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ELABELA衍生肽ELA13通过抑制Smad和ERK信号通路减轻肾纤维化（英文）

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2024年第4期 341-354页

作者：闫志斌史影杨润玲薛吉军付彩云浙江理工大学生命科学与医药学院浙江省家蚕生物反应器和生物医药重点实验室兰州大学化学化工学院功能有机分子化学国家重点实验室兰州大学甘肃省新药临床前研究重点实验室中国医学科学院多肽研究创新单元(2019RU066)

肾脏纤维化是各种慢性肾脏疾病发展为终末期肾病的关键过程。目前尚无针对肾纤维化的特异性治疗方法。ELA13（氨基酸序列：RRCMPLHSRVPFP）是ELABELA在所有脊椎动物中的保守片段，目前对其生物学活性的研究却很少。本研究评估了ELA13对... 详细信息

肾脏纤维化是各种慢性肾脏疾病发展为终末期肾病的关键过程。目前尚无针对肾纤维化的特异性治疗方法。ELA13（氨基酸序列：RRCMPLHSRVPFP）是ELABELA在所有脊椎动物中的保守片段，目前对其生物学活性的研究却很少。本研究评估了ELA13对转化生长因子β1(TGF-β1)处理的NRK-52E细胞和单侧输尿管闭塞（UUO）小鼠的作用效果。首先，体外实验表明在TGF-β1诱导的NRK-52E细胞中，ELA13可以降低纤维化标志物I型胶原（CollagenI）、纤连蛋白（fibronectin）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达水平。随后，在UUO诱导的小鼠肾纤维化模型中，我们发现ELA13可以通过降低血清中肌酐和尿素氮的含量来改善肾功能，并通过Masson染色、免疫组织化学、实时定量聚合酶链式反应（RT-PCR）和蛋白质印迹（westernblot）的结果证实纤维化标志物和炎症标志物的表达降低了。进一步机制研究发现，ELA13处理可抑制Smad和细胞外调节蛋白激酶（ERK）信号通路。综上所述，ELA13通过抑制Smad和ERK信号通路发挥抗肾纤维化的作用，有望成为抗肾纤维化治疗的候选分子。

关键词： ELA13 肾纤维化炎症反应 Smad 细胞外调节蛋白激酶(ERK)

敦煌平胃丸及其拆方对SCG-7901胃癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及对PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2021年第5期27卷 70-76页

作者：舍雅莉赵晓文李俊杰董娟娟刘永琦刘喜平李长天李亚玲甘肃中医药大学敦煌医学与转化教育部重点实验室甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室兰州730000

目的:研究敦煌平胃丸及其拆方对胃癌荷瘤小鼠的抑瘤作用,并从磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路研究敦煌平胃丸及其拆方可能的作用机制。方法:建立SCG-7901胃癌皮下荷瘤小鼠模型,随机分为模... 详细信息

目的:研究敦煌平胃丸及其拆方对胃癌荷瘤小鼠的抑瘤作用,并从磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路研究敦煌平胃丸及其拆方可能的作用机制。方法:建立SCG-7901胃癌皮下荷瘤小鼠模型,随机分为模型组,敦煌平胃丸组(14.04 g·kg^(-1)·d^(-1)),活血解毒组(6.50 g·kg^(-1)·d^(-1)),温中散寒组(3.64 g·kg^(-1)·d^(-1))和顺铂组(2 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组8只。接种第8天开始给药,连续10 d,隔日小鼠称体质量并观察一般情况;末次给药后次日处死小鼠,剥取肿瘤称质量,计算抑瘤率;苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤组织病理学变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和免疫组化法(IHC)分别检测肿瘤组织中PI3K,Akt,mTOR mRNA和蛋白表达情况。结果:接种第10天开始,顺铂组小鼠一般情况较差,体质量下降,模型、敦煌平胃丸、活血解毒和温中散寒组小鼠一般情况尚可,体质量增长,组间差异无统计学意义;敦煌平胃丸、活血解毒、温中散寒和顺铂组抑瘤率分别为30.74%,24.80%,4.19%和63.84%,除温中散寒组外,其余给药组瘤质量均较模型组显著降低(P分子表达有关。

关键词：敦煌平胃丸胃癌磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K) 蛋白激酶B(Akt) 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)

泻肺汤对肺纤维化模型鼠肺组织病理形态变化及Fas/FasL蛋白表达的影响

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中国现代应用药学 2020年第9期37卷 1035-1039页

作者：史旭锋安方玉颜春鲁刘永琦骆亚莉伍志伟刘雪松李杨张雪甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室兰州730000

目的观察泻肺汤对博莱霉素致肺纤维化模型鼠肺组织病理形态变化及Fas/FasL蛋白表达的影响。方法SPF级SD大鼠84只随机分为空白对照组,博来霉素模型对照组,泻肺汤低、中、高剂量组,醋酸泼尼松组,每组14只。除空白对照组外,其余各组采用气... 详细信息

目的观察泻肺汤对博莱霉素致肺纤维化模型鼠肺组织病理形态变化及Fas/FasL蛋白表达的影响。方法SPF级SD大鼠84只随机分为空白对照组,博来霉素模型对照组,泻肺汤低、中、高剂量组,醋酸泼尼松组,每组14只。除空白对照组外,其余各组采用气管滴注博莱霉素法制备肺纤维化大鼠模型,空白对照组气管内滴注等量生理盐水,造模24 h后,泻肺汤低、中、高剂量组灌胃泻肺汤(10,20,40 g·kg^-1·d^-1),醋酸泼尼松组灌胃醋酸泼尼松(1.8 mg·kg^-1·d^-1),空白对照组和博来霉素模型对照组用等体积生理盐水灌胃,第29天处死动物,HE染色法观察肺组织的病理形态变化,ELISA法测定各组大鼠细胞间黏附因子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)和血清结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的含量,实时荧光定量PCR法测定各组大鼠肺组织Fas和FasL的基因表达,Western blotting检测各组大鼠肺组织Fas和FasL的蛋白表达。结果与博来霉素模型对照组相比,泻肺汤各剂量组血清ICAM-1和CTGF均显著降低,肺组织Fas和FasL的基因表达也均显著减弱(P<0.05或P<0.01);同时,泻肺汤中、高剂量组肺组织Fas和FasL的蛋白表达均显著减弱(P<0.05或P<0.01)。结论泻肺汤可降低ICAM-1、CTGF含量和Fas/FasL表达来显著改善博来霉素诱导的肺纤维化,表明泻肺汤对博来霉素诱导的大鼠纤维化改善与Fas/FasL凋亡通路有关。

关键词：泻肺汤肺维化细胞因子 Fas/FasL

中国罕见A组轮状病毒DS-1样G3P[8]的全基因组分子特征分析

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中华实验和临床病毒学杂志 2024年第1期38卷 29-36页

作者：熊光萍魏宇航彭蕊范佳欣唐晓苹黄枝妙董梦洁车如意李丹地甘肃中医药大学公共卫生学院兰州730000 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所国家卫生健康委员会医学病毒和病毒病重点实验室北京102206 北京市通州区卫生健康监督所北京101100 福建省疾病预防控制中心福州350012

目的对2021年采集于我国福建的A组轮状病毒(group A rotavirus,RVA)G3P[8]毒株FJ21351116进行全基因组分子特征分析。方法使用高灵敏度A组轮状病毒全基因组测序方法对FJ21351116进行全基因组测序。用MEGA11.0、Geneious9.0.2和DNASTAR... 详细信息

目的对2021年采集于我国福建的A组轮状病毒(group A rotavirus,RVA)G3P[8]毒株FJ21351116进行全基因组分子特征分析。方法使用高灵敏度A组轮状病毒全基因组测序方法对FJ21351116进行全基因组测序。用MEGA11.0、Geneious9.0.2和DNASTAR软件通过核酸序列分析评估病毒的基因组特征。使用BioEdit v.7.***.9.0和PyMOL v.2.5.2分析VP7和VP4(VP8*)的中和表位。结果我国福建RVA毒株FJ21351116基因型为G3-P[8]-I2-R2-C2-M2-A2-N2-T2-E2-H2,系统进化分析显示,FJ21351116株的VP7、VP4、VP3、NSP2-NSP5基因与近几年日本检测到的马样DS-1样G3P[8]基因存在亲缘关系。而VP6、VP1、VP2、NSP1基因与大部分国家G2P[4]的相应基因亲缘关系近,特别是新加坡,表明该毒株是马样G3P[8]毒株与G2P[4]毒株共感染过程中通过基因重配形成的。FJ21351116的VP7/VP4基因与Rotarix和RotaTeq疫苗的进化分析表明,VP7和VP4(VP8*)中和抗原表位与疫苗氨基酸位点均存在多个突变。推测Rotarix和RotaTeq疫苗针对马样DS-1样G3P[8]RVA的保护效果不佳,且与Rotarix的中和抗原表位氨基酸差异高于RotaTeq。结论本研究发现一例中国罕见的DS-1样G3P[8]型RVA毒株,且疫苗株可能对其保护效果差,强调了持续监测RVA毒株及研发高效覆盖面全的RVA疫苗的重要性。

关键词： A组轮状病毒全基因组 DS-1-like G3P 分子特征

槲皮素对肝细胞性肝癌的增效减毒效应研究进展

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第2期26卷 287-293页

作者：李兴强晁旭冯雪松陕西中医药大学基础医学院咸阳712046 陕西中医药大学第二附属医院咸阳712046

阿霉素、5-氟尿嘧啶和顺铂为临床上常用于治疗肝细胞性肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的化疗药物,化疗的同时易产生明显的毒副反应和多药耐药,影响治疗效果。因此,开发新型有效药物降低化疗引起的副作用势在必行。槲皮素是一种在... 详细信息

阿霉素、5-氟尿嘧啶和顺铂为临床上常用于治疗肝细胞性肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的化疗药物,化疗的同时易产生明显的毒副反应和多药耐药,影响治疗效果。因此,开发新型有效药物降低化疗引起的副作用势在必行。槲皮素是一种在安全剂量范围内天然无毒的黄酮醇类化合物,在过去的几十年里,槲皮素的多种抗肿瘤作用及其机制已被逐步挖掘,如促凋亡、抗增殖、抗炎和抗氧化作用等;槲皮素不仅能够增强化疗效果,还能够降低化疗中的不良反应。本文总结了槲皮素对HCC化疗药物增效减毒效应的研究概况,并展望了槲皮素作为治疗HCC的辅助药物应用于临床的发展前景。

关键词：槲皮素肝细胞性肝癌化疗药物增效减毒

长链非编码RNA AFAP1-AS1在癌症中作用及其机制的研究进展

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中国癌症杂志 2021年第4期31卷 350-360页

作者：李志明龙凤何建新黄勇孙少康甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室甘肃兰州730000

癌症一直是全球非感染性疾病死亡的主要原因之一,癌症的有效筛查和早期诊断、早期治疗一直以来是临床的一大难点,鉴定新的生物标志物或分子靶标以改善癌症患者的诊断和治疗刻不容缓。近年来研究发现,长链非编码RNA(long non-coding RNA,... 详细信息

癌症一直是全球非感染性疾病死亡的主要原因之一,癌症的有效筛查和早期诊断、早期治疗一直以来是临床的一大难点,鉴定新的生物标志物或分子靶标以改善癌症患者的诊断和治疗刻不容缓。近年来研究发现,长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一系列生物行为和包括肿瘤在内的疾病发生、发展的主要调节因子,有望成为肿瘤检测和治疗的新的生物标志物和分子靶点。肌动蛋白丝相关蛋白1-反义RNA1(actin filament-associated protein1 antisense RNA1,AFAP1-AS1)最初在食管腺癌中被鉴定为致癌的lncRNA,后来被发现是多种恶性肿瘤的致癌调节剂。AFAP1-AS1的异常过表达可通过不同的分子机制来调控肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和转移等。AFAP-AS1在肿瘤组织中的表达上调具有重要的临床意义,解读该lncRNA在癌症中的功能和作用机制可以进一步帮助临床工作中寻找预防或治疗恶性肿瘤的新策略。为此,综述AFAP1-AS1在多种人类恶性肿瘤中的作用、相关分子机制和潜在的临床意义,为其早日应用于临床提供科学理论依据。

关键词： LncRNA AFAP1-AS1 癌症机制

黄芪多糖对甲醛染毒人BMSCs染色体损伤的保护作用

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中国实验方剂学杂志 2020年第2期26卷 66-71页

作者：舍雅莉张秋菊李亚玲张立张国欣张磊刘永琦李长天甘肃中医药大学甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室敦煌医学与转化省部共建教育部重点实验室

目的:研究黄芪多糖(APS)对甲醛染毒人骨髓间充质干细胞(BMSCs)微核形成、姐妹染色单体互换(SCE)频率升高的保护作用及潜在的机制。方法:体外培养人BMSCs,随机分为空白组,甲醛组,APS 40,100,400 mg·L^-1组。用120μmol·L^-1甲醛染毒人B... 详细信息

目的:研究黄芪多糖(APS)对甲醛染毒人骨髓间充质干细胞(BMSCs)微核形成、姐妹染色单体互换(SCE)频率升高的保护作用及潜在的机制。方法:体外培养人BMSCs,随机分为空白组,甲醛组,APS 40,100,400 mg·L^-1组。用120μmol·L^-1甲醛染毒人BMSCs,染毒同时,APS 40,100,400 mg·L^-1组分别加入40,100,400 mg·L^-1APS共培养。利用倒置相差显微镜观察细胞形态,微核实验检测微核形成情况,姐妹染色单体互换实验检测SCE发生频率,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测增殖细胞核抗原(PCNA),着色性干皮病基因B,D,F,G(XPB,XPD,XPF,XPG) mRNA和蛋白表达情况。结果:与空白组比较,甲醛染毒人BMSCs细胞数量明显减少,形态明显改变,APS40,100,400 mg·L^-1作用后,细胞数量和形态均有所恢复。甲醛组微核形成及SCE发生频率较空白组显著升高(P<0.01),PCNA mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05),XPB,XPD,XPF和XPG mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01);与甲醛组比较,APS 40,100,400 mg·L^-1作用后,微核形成及SCE发生频率显著降低(P<0.01),PCNA,XPB,XPD,XPF和XPG mRNA和蛋白表达均明显升高(P<0.05,P<0.01),其中APS 100 mg·L^-1组效果最为明显。结论:APS可以保护甲醛染毒人BMSCs减少微核形成和SCE发生频率,100 mg·L^-1APS保护作用最为明显,其机制可能与上调核苷酸切除修复通路PCNA,XPB,XPD,XPF和XPG基因表达,促进损伤修复有关。

关键词：黄芪多糖甲醛骨髓间充质干细胞微核姐妹染色单体互换

微小RNA在脉络膜新生血管相关信号通路中的研究进展

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国际眼科杂志 2024年第3期24卷 362-367页

作者：杨凌齐吕洋甘肃省中医药大学第一临床医学院中国甘肃省兰州市730000 中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院眼科中心中国甘肃省兰州市730050 中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院基础医学实验室、甘肃省干细胞与基因药物重点实验室中国甘肃省兰州市730050

脉络膜新生血管(CNV)是多种眼部疾病的最终病理表现,其发病机制极其复杂,涉及多种细胞、细胞因子及信号通路。微小RNA(miRNA)作为一种生物小分子,是由22个核苷酸组成的非编码RNA,可通过降解或抑制靶基因mRNA翻译调节基因表达。随着学者... 详细信息

脉络膜新生血管(CNV)是多种眼部疾病的最终病理表现,其发病机制极其复杂,涉及多种细胞、细胞因子及信号通路。微小RNA(miRNA)作为一种生物小分子,是由22个核苷酸组成的非编码RNA,可通过降解或抑制靶基因mRNA翻译调节基因表达。随着学者对其研究的深入,miRNA介导的信号通路参与各种疾病发展的机制逐渐被揭示。在眼科领域,miRNA通过各种信号通路靶向特定蛋白基因,从而起到促进或抑制CNV的作用。因此,揭示miRNA在CNV发病中的作用及其机制,是未来CNV发病机制研究的重要方向。本综述旨在阐述miRNA调控CNV中的磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(PI3K/Akt)、转化生长因子-β(TGF-β)、核因子-κB(NF-κB)、Notch及Wnt信号通路,为阐明CNV发病机制及其靶向治疗提供新思路。

关键词：脉络膜新生血管微小RNA 信号通路血管内皮生长因子骨髓来源细胞

表观代谢调控——中医药调控人体稳态研究的新方向

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中医学报 2024年第2期39卷 227-234页

作者：刘新光谢洋李建生河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南郑州450046 河南省中医药防治呼吸病重点实验室河南郑州450046 河南中医药大学中医药科学院河南郑州450046 河南中医药大学第一附属医院河南郑州450000

代谢稳态是机体重要的平衡体系,包括物质合成平衡、能量代谢平衡。表观代谢物为一种脱离经典功能的代谢物,由经典代谢物在酶错误或化学损伤情况下,发生简单的、可逆转的结构修饰而生成,这种修饰反应参与多种疾病过程之中。因而,经典代... 详细信息

代谢稳态是机体重要的平衡体系,包括物质合成平衡、能量代谢平衡。表观代谢物为一种脱离经典功能的代谢物,由经典代谢物在酶错误或化学损伤情况下,发生简单的、可逆转的结构修饰而生成,这种修饰反应参与多种疾病过程之中。因而,经典代谢物与表观代谢物之间的修饰/脱修饰反应可以看作是机体一种新的代谢稳态。调控表观代谢稳态可能是中医药治疗机制中的重要环节,而发展中医药表观代谢调控理论的困难主要在于方法学。表观代谢调控在现代医学研究中仍是一个新课题,缺乏完善的研究体系,虽然有些质谱数据库涵盖了表观代谢产物,但这些信息多是基于结构预测,缺乏实验证实,目前也没有可获得的标准品进行结构确证。同时,表观代谢产物往往浓度极低,如何提高检测方法的灵敏度也亟待解决。因此,构建系统的中医药表观代谢调控研究策略应该包括以下方面:(1)完善表观代谢产物质谱数据库,以便能够在非靶向代谢组学方法中找到中医药调控的表观代谢标记物。(2)为了提高检测灵敏度,可以通过合成和结构修饰的方法得到目标表观代谢产物,构建靶向代谢组学方法,或者基于非靶向代谢物鉴定结果,建立拟靶向分析方法。(3)通过结合转录组学、蛋白组学或生物信息学手段,分析中医药表观代谢调控的分子网络,定位关键调节酶,进而确定其作用靶点。

关键词：表观代谢代谢组学人体稳态中医整体观稳态学说代谢稳态炎症反应脂质代谢程序性死亡血管扩张