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线粒体凋亡在胃癌中的调控机制及中医药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 259-269页

作者：陈露露陈玉婵宋忠阳赵海宏张茂福张志明甘肃省中医药大学甘肃中医药大学附属医院甘肃省中医院

胃癌（GC）是世界上最常见癌症之一，其症状隐匿不显，发病机制复杂且尚未明确，具有高发病率、高死亡率、预后不良等特点。线粒体凋亡作为经典细胞凋亡途径之一，在GC逃避细胞凋亡中被广泛描述，可通过氧化应激、细胞周期、线粒体膜电... 详细信息

胃癌（GC）是世界上最常见癌症之一，其症状隐匿不显，发病机制复杂且尚未明确，具有高发病率、高死亡率、预后不良等特点。线粒体凋亡作为经典细胞凋亡途径之一，在GC逃避细胞凋亡中被广泛描述，可通过氧化应激、细胞周期、线粒体膜电位、线粒体易位等机制介导线粒体凋亡参与GC增殖、侵袭及转移等过程，同时也是中医药（TCM）干预恢复GC线粒体功能的潜在靶点之一。TCM基于“中医脾-线粒体相关”理论，阐述脾虚失荣、癌毒内结是线粒体凋亡之根本，确立以“健脾复其本、抗癌解毒攻其根”为基本治疗原则，通过抑制氧化应激、促进细胞周期停滞、下调线粒体膜电位等多种途径促进线粒体凋亡，改善GC能量代谢障碍、恢复线粒体结构及功能，有效干预GC的发生发展，具有不良反应小、耐药性低的独特优势。但线粒体凋亡在GC中的作用机制及TCM干预线粒体凋亡治疗GC的作用靶点尚缺乏系统性评述。因此，该文从线粒体凋亡对GC的发生发展的影响及TCM干预线粒体凋亡治疗GC的作用进行系统性整理、归纳，以期为GC的治疗及进一步的研究提供一定的文献及理论参考依据。

关键词：胃癌(GC) 细胞凋亡线粒体中医药研究进展

加味少腹逐瘀汤调控EGFR/PI3K/AKT信号通路诱导子宫内膜细胞自噬的作用机制

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北京中医药大学学报 2024年第9期47卷 1191-1202页

作者：杨亚玲王婉润张作良王家兴林祥羽武权生甘肃中医药大学附属医院兰州730000 甘肃中医药大学

目的从表皮生长因子受体(EGFR)/磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路介导异位子宫内膜组织细胞自噬角度探讨加味少腹逐瘀汤治疗子宫内膜异位症的潜在分子机制。方法72只雌性SD大鼠按照随机数字表法分为空白组、模型组、孕三烯... 详细信息

目的从表皮生长因子受体(EGFR)/磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路介导异位子宫内膜组织细胞自噬角度探讨加味少腹逐瘀汤治疗子宫内膜异位症的潜在分子机制。方法72只雌性SD大鼠按照随机数字表法分为空白组、模型组、孕三烯酮组及加味少腹逐瘀汤高、中、低剂量组,每组12只。采用自体移植法构建子宫内膜异位症模型。孕三烯酮组大鼠灌胃孕三烯酮混悬液0.25 mg/(kg·d),加味少腹逐瘀汤高、中、低剂量组大鼠分别灌胃加味少腹逐瘀汤水煎剂30、15、7.5 g/(kg·d),空白组及模型组大鼠灌胃等量生理盐水,连续4周。给药结束后,每只大鼠给予缩宫素2 U诱发宫缩,观察大鼠疼痛情况;记录大鼠异位子宫内膜组织的质量和体积;苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠子宫内膜组织病理变化;透射电镜观察各组大鼠子宫内膜组织超微结构;酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠血清中雌二醇(E2)、孕酮(P)、白细胞介素-1β(IL-β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、表皮生长因子(EGF)、EGFR含量;免疫荧光法检测各组大鼠子宫内膜组织中重组人自噬效应蛋白Beclin 1(Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3B)平均荧光强度;蛋白质印迹法检测各组大鼠子宫内膜组织中EGFR、PI3K、磷酸化磷酸肌醇3-激酶(p-PI3K)、AKT、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)的蛋白表达水平;实时荧光PCR法检测EGFR、PI3K、AKT mRNA表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠出现典型扭体反应,腹壁可见异位子宫内膜组织,HE结果显示,异位内膜组织增厚,间质增生,腺体扩张;超微结构仅见自噬小体,部分视野未见明显自噬结构;大鼠血清E2、IL-6、IL-1β、TNF-α、TGF-β、EGF、EGFR含量升高,P含量降低;自噬相关蛋白Beclin-1、LC3B平均荧光强度降低;EGFR、PI3K、AKT、p-PI3K、p-AKT蛋白表达升高;EGFR、PI3K、AKT mRNA表达升高(均P<0.05)。与模型组比较,孕三烯酮组及加味少腹逐瘀汤高、中剂量组大鼠扭体次数减少、扭体反应潜伏时间延长;异位子宫内膜组织体积及质量减小;HE结果显示,病理损伤程度减轻;超微结构不同程度出现溶酶体、自噬溶酶体、自噬小体结构;血清E2、IL-6、IL-1β、TNF-α、TGF-β、EGF、EGFR含量降低,P含量升高;自噬相关蛋白Beclin-1、LC3B平均荧光强度升高;EGFR、PI3K、AKT、p-PI3K、p-AKT蛋白表达降低;EGFR、PI3K、AKT mRNA表达降低(均P<0.05)。结论加味少腹逐瘀汤治疗子宫内膜异位症的机制可能与诱导EGFR/PI3K/AKT信号通路介导的异位子宫内膜组织自噬、减轻炎性反应有关。

关键词：子宫内膜异位症加味少腹逐瘀汤表皮生长因子受体(EGFR)/磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路自噬炎症大鼠

中药通过调控巨噬细胞极化防治肺癌的研究进展

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中成药 2024年

作者：张茂福陈玉婵陈露露赵海宏宋忠阳张志明甘肃中医药大学甘肃中医药大学附属医院甘肃省中医院

肺癌的发病率和病死率居高不下，且症状隐匿、发病机制复杂，多数患者就诊时处于中晚期。目前，肺癌的治疗以手术切除、化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗为主，但存在药物副作用大、长期生活质量差等局限。巨噬细胞作为肿瘤免疫疗法中的... 详细信息

肺癌的发病率和病死率居高不下，且症状隐匿、发病机制复杂，多数患者就诊时处于中晚期。目前，肺癌的治疗以手术切除、化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗为主，但存在药物副作用大、长期生活质量差等局限。巨噬细胞作为肿瘤免疫疗法中的一线免疫细胞，在肿瘤微环境中发挥抗肿瘤与促肿瘤的活性，可极化为促炎M1表型与抑炎M2表型，参与肺癌的增殖、凋亡、迁移、生长的全过程。在肺癌的形成早期表现为抗肿瘤的M1表型，在肺癌的进展过程中表现为促肿瘤的M2表型，因此，抑制M2表型及促进M2向M1表型的转化可以抑制肺癌的发生发展。中医具有辨证论治与整体观念的独特优势，在肺癌的治疗与预防中发挥重要作用，能减轻药物毒副作用及提高机体免疫力等。研究表明，中药可以通过调控巨噬细胞极化失衡起到治疗肺癌的作用，基于此，本文从巨噬细胞极化概述、巨噬细胞极化调控肺癌机制及药物干预等方面对其归纳总结，展望巨噬细胞极化作为中药防治肺癌新靶点的应用前景，以期为临床药物研发及靶向治疗提供新思路。

关键词：中药肺癌巨噬细胞极化

肠道菌群与骨关节炎危险因素相关性的研究进展

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中国微生态学杂志 2024年第5期36卷 602-607页

作者：刘建军齐鑫陈欣王多贤罗鹏飞陈一新胡紫阳齐伟马姣姣张晓刚甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学

骨关节炎是一种慢性衰弱性关节疾病,以关节软骨退行性改变、软骨下骨重建和滑膜炎为主要特征。进一步确定骨关节炎的发病机制对于开发新的预防措施和完善相关治疗方法至关重要。随着分子细胞生物学的发展,肠道菌群在骨关节炎发病过程中... 详细信息

骨关节炎是一种慢性衰弱性关节疾病,以关节软骨退行性改变、软骨下骨重建和滑膜炎为主要特征。进一步确定骨关节炎的发病机制对于开发新的预防措施和完善相关治疗方法至关重要。随着分子细胞生物学的发展,肠道菌群在骨关节炎发病过程中扮演的主要角色引起了人们的关注。通过查阅国内外相关文献,人们发现肠道菌群与诱发骨关节炎的危险因素,如遗传、年龄、性别、饮食、代谢、中枢神经系统、运动和关节损伤等存在一定的相关性,从而导致骨关节炎具有个体差异性。为进一步明确肠道菌群与各因素间的联系,探索骨关节炎的个体化治疗方案,本文就肠道菌群与骨关节炎常见致病因素间的相关性作一综述,以期为临床完善治疗骨关节炎的策略提供新的视角与参考。

关键词：骨关节炎肠道菌群危险因素相关性个体差异

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基于“态靶辨治”探讨子宫内膜息肉辨治方略

辽宁中医杂志 2024年

作者：陈硕硕岳斌武权生张作良郭佩靳灵王颐轩甘肃中医药大学甘肃中医药大学附属医院

基于仝小林院士提出的“态靶辨治”理论体系，构建子宫内膜息肉（endometrialpolyps，EPs）辨治方略。结合临床经验及子宫内膜息肉（EPs）不同病理特点，将其分为“痰湿态、湿热态、郁态、瘀态、虚态”5态，并探讨各态下Eps的治疗原则... 详细信息

基于仝小林院士提出的“态靶辨治”理论体系，构建子宫内膜息肉（endometrialpolyps，EPs）辨治方略。结合临床经验及子宫内膜息肉（EPs）不同病理特点，将其分为“痰湿态、湿热态、郁态、瘀态、虚态”5态，并探讨各态下Eps的治疗原则及相应的靶药；“打靶”方面，基于现代中医学对Eps的认识及药理学研究成果，推荐Eps“病靶”“证靶”“标靶”靶药。通过构建Eps的“态靶辨治”体系，以期为临床诊治Eps提供参考，推广传播“态靶医学”。

关键词：子宫内膜息肉态靶辨治病靶症靶标靶

三步三位九法治疗腰椎间盘突出症的力学机制研究进展

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辽宁中医杂志 2024年

作者：杨芳芳秦大平郑礼李磊胡铁楠彭国淼宋敏权祯张晓刚高国栋徐斌王志鹏甘肃中医药大学甘肃中医药大学附属医院

腰椎间盘突出症（lumbar disc herniation，LDH）是骨科最常见的病变之一。随着人们生活方式的改变，日趋年轻化，其发病率也呈逐渐上升的趋势，不仅影响着日常生活和工作，而且也增加了社会负担。西医治疗以手术和保守治疗为主，但具... 详细信息

腰椎间盘突出症（lumbar disc herniation，LDH）是骨科最常见的病变之一。随着人们生活方式的改变，日趋年轻化，其发病率也呈逐渐上升的趋势，不仅影响着日常生活和工作，而且也增加了社会负担。西医治疗以手术和保守治疗为主，但具有一定的局限性和风险性，而中医在治疗LDH方面已逐渐发挥出了特有的优势，其中“三步三位九法”手法是临床中常用的有效方法之一，其机理主要是结合人体脊柱力学平衡的特性。本文旨将结合人体脊柱力学平衡特点，概括以“三步三位九法”手法维持LDH动、静态平衡系统之间的力学源性平衡，恢复患者筋骨失衡，为手法干预LDH在临床上提供一定的理论依据。

关键词：三步三位九法腰椎间盘突出症力学机制研究进展

基于“心-脑-肾轴”理论探讨老年痴呆症与骨质疏松症的发病机制

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辽宁中医杂志 2024年

作者：杨芳芳李磊秦大平胡铁楠郑礼陈礼业张宏高国栋张晓刚宋敏徐斌王志鹏徐世伟权祯甘肃中医药大学甘肃中医药大学附属医院

随着社会人口老龄化现象日益加剧，老年人口数量呈现急剧增长的趋势，伴随而来的老年疾病也逐渐增多。老年痴呆症和骨质疏松症作为常见的慢性老年性疾病，二者的发病率逐年上涨，在降低了老年人生活质量和危害了老年群体生命健康的同时... 详细信息

随着社会人口老龄化现象日益加剧，老年人口数量呈现急剧增长的趋势，伴随而来的老年疾病也逐渐增多。老年痴呆症和骨质疏松症作为常见的慢性老年性疾病，二者的发病率逐年上涨，在降低了老年人生活质量和危害了老年群体生命健康的同时，也给社会和家庭带来了巨大的经济负担和医疗压力。近年来研究发现老年痴呆症与骨质疏松症的发病密切相关，二者常相互影响，伴随发病，但其内在发病机制尚不明确，同时针对两种疾病的有效治疗措施亦未发现，故本文从中医整体观念入手，基于“心-脑-肾轴”理论深入研究探讨老年痴呆症和骨质疏松症的发病机制，旨在为临床预防和治疗这两种疾病提供新的研究方向和治疗策略。

关键词：心-脑-肾轴痴呆骨质疏松症发病机制

基于EGFR/PI3K/Akt信号通路探讨加味少腹逐瘀汤治疗子宫内膜异位症的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：杨亚玲王婉润张作良林祥羽王家兴黄灿灿吉秀家武权生甘肃中医药大学附属医院甘肃中医药大学中医临床学院

目的：观察加味少腹逐瘀汤对子宫内膜异位症SD大鼠表皮生长因子受体（EGFR）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路关键蛋白的影响。方法：将60只SPF级雌性SD大鼠按照自体移植法成功复制子宫内膜异位症疾病模型后，随机... 详细信息

目的：观察加味少腹逐瘀汤对子宫内膜异位症SD大鼠表皮生长因子受体（EGFR）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路关键蛋白的影响。方法：将60只SPF级雌性SD大鼠按照自体移植法成功复制子宫内膜异位症疾病模型后，随机分为模型组、加味少腹逐瘀汤高、中、低剂量组、孕三烯酮组，另取12只作为空白组。空白组及模型组分别给予10 mL·kg-1生理盐水，加味少腹逐瘀汤高、中、低剂量组分别给予加味少腹逐瘀汤水煎剂30、15、7.5 g·kg-1，孕三烯酮组给予孕三烯酮混悬液0.25 mg·kg-1。给药4周后，给予缩宫素2 U诱发宫缩，观察大鼠扭体反应。24 h后处死大鼠，记录各组大鼠异位子宫内膜组织重量、体积。苏木素-伊红（HE）染色观察子宫内膜组织病理变化，原位末端标记法（TUNEL）观察子宫内膜组织凋亡率；免疫荧光法（IF）检测各组大鼠子宫内膜组织中B细胞淋巴瘤-2基因相关启动子（Bad）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）蛋白相对表达面积，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组大鼠血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、表皮生长因子（EGF）、EGFR含量，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠子宫内膜组织中EGFR、PI3K、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（p-PI3K）、Akt、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）蛋白相对表达量，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测EGFR、PI3K、Akt mRNA表达量。结果：与空白组比较，模型组大鼠病理可见子宫内膜增厚、腺体及间质增生，异位子宫内膜组织Bad相对表达面积显著降低、Bcl-2相对表达面积显著增加、TUNEL染色显示细胞凋亡率显著降低，血清IL-1β、IL-6、TNF-α、EGF、EGFR含量显著升高（P＜0.01）；EGFR、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白相对表达量显著上升，EGFR、PI3K、Akt mRNA表达量显著上升（P＜0.01）。与模型组比较，加味少腹逐瘀汤高、中剂量组及孕三烯酮组腺体和间质不同程度减少，腺腔扩张。扭体次数显著减少、扭体反应潜伏时间显著延长，异位子宫内膜组织体积及质量显著减小，异位子宫内膜组织Bad相对表达面积显著上升、Bcl-2相对表达面积显著下降、TUNEL染色显示细胞凋亡率显著增高，血清IL-1β、IL-6、TNF-α、EGF、EGFR含量显著下降，EGFR、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白相对表达量显著下降，EGFR、PI3K、Akt mRNA表达量显著下降（P＜0.05，P＜0.01）。结论：加味少腹逐瘀汤可能通过干预EGFR/PI3K/Akt信号通路关键蛋白，诱导异位子宫内膜组织凋亡，对子宫内膜异位症起到治疗作用。

关键词：子宫内膜异位症加味少腹逐瘀汤表皮生长因子受体(EGFR)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路凋亡

TGF-β1/Smad信号通路在肺纤维化中的作用及中医药调控研究进展

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中药药理与临床 2024年第1期40卷 123-128页

作者：李红梅张旭辉武妍琳张皓珍马泉张元李世霞杨亚茹甘肃中医药大学兰州730000 甘肃中医药大学附属医院兰州730030

肺纤维化(Pulmonary fibrosis,PF)是呼吸系统疾病中一类极为复杂难治的疾病,PF患者诊断后生存期极短,死亡率高,故被称为“类肿瘤疾病”,严重危害着人类健康。临床上常用的抗肺纤维化的药物主要有糖皮质激素、吡非尼酮、尼达尼布、N-乙... 详细信息

肺纤维化(Pulmonary fibrosis,PF)是呼吸系统疾病中一类极为复杂难治的疾病,PF患者诊断后生存期极短,死亡率高,故被称为“类肿瘤疾病”,严重危害着人类健康。临床上常用的抗肺纤维化的药物主要有糖皮质激素、吡非尼酮、尼达尼布、N-乙酰半胱氨酸、等,但这些药物皆存在不良反应多、价格昂贵、疗效欠佳等诸多弊端。研究发现PF的病理过程十分复杂,涉及多种机制,但其确切机制尚不明确。因此,阐明其潜在机制,提出安全有效的靶向治疗策略,是目前临床上治疗PF亟待解决的问题。大量研究证实TGF-β1/Smad信号通路在肺纤维化的发展中发挥至关重要的作用。中医药在防治肺纤维化方面具有独特优势和良好前景,其中有不少中药或中药复方可靶向调节TGF-β1/Smad信号通路。本文就TGF-β1/Smad信号传导通路在肺组织纤维化中的调控作用以及近7年来中医药靶向调控TGF-β1/Smad信号传导通路防治肺纤维化研究进展作简要综述,以期为临床中医药防治肺纤维化提供理论支撑。

关键词：肺纤维化转化生长因子β1/Smad信号通路中医药调控研究进展