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细胞焦亡在哮喘气道上皮屏障损伤中的作用机制研究进展

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中华劳动卫生职业病杂志 2024年第3期42卷 218-223页

作者：王金霞雷丰丰甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省人民医院呼吸与危重症医学科兰州730000

细胞焦亡是一种由活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶切割Gasdermin家族蛋白介导的新型程序性细胞死亡形式, 其在控制急慢性疾病中发挥重要作用。哮喘是一种不同程度气流阻塞的慢性炎症性气道疾病。气道上皮屏障在启动宿主防御和控制免疫反... 详细信息

细胞焦亡是一种由活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶切割Gasdermin家族蛋白介导的新型程序性细胞死亡形式, 其在控制急慢性疾病中发挥重要作用。哮喘是一种不同程度气流阻塞的慢性炎症性气道疾病。气道上皮屏障在启动宿主防御和控制免疫反应方面发挥着重要作用。研究表明, 细胞焦亡参与哮喘气道上皮屏障功能损伤及免疫调节异常。本文综述细胞焦亡在多种环境暴露因素参与哮喘气道上皮屏障损伤的调控机制, 为靶向治疗哮喘提供参考。

关键词：哮喘细胞焦亡气道上皮屏障损伤

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重症髋部创伤救治1例

中国骨伤 2024年第4期37卷 411-413页

作者：冯俊超高明暄陈少龙张伟骆文远甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃省人民医院甘肃兰州730000 甘肃省人民医院骨科干部病区甘肃兰州730000

患者,男,30岁,系车祸伤,于2019年12月入院。1直径约10 cm的钢管自右大腿远端内侧贯穿,在当地医院简单处理伤口后急送来甘肃省人民医院。急诊行骨盆及右髋X线、CT检查,示右侧大腿后肌群及臀部粗大钢管贯通伤,右侧髂骨、坐骨、髋臼、右耻... 详细信息

患者,男,30岁,系车祸伤,于2019年12月入院。1直径约10 cm的钢管自右大腿远端内侧贯穿,在当地医院简单处理伤口后急送来甘肃省人民医院。急诊行骨盆及右髋X线、CT检查,示右侧大腿后肌群及臀部粗大钢管贯通伤,右侧髂骨、坐骨、髋臼、右耻骨下支、右股骨颈、股骨上段粉碎性骨折,右大腿、臀部及右侧髂肌软组织显著肿胀并血肿、肌间隙积气。入院查体:体温36.8℃,心率每分钟125次,呼吸每分钟25次,血压96/62 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。神志模糊,言语欠流利,面色苍白。右大腿后侧贯通伤,约50 cm长,直径10 cm钢管滞留(图1a-1b)。右髋部肿胀、青紫,局部压痛阳性,可触及骨擦感,有反常活动,可闻及骨擦音。入院诊断:失血性休克;右大腿贯通伤并异物存留;骨盆骨折,合并Morel-Lavallée损伤;开放性右股骨近端骨折(图1c-1i)。

关键词：重症髋部创伤 Morel-Lavallée损伤鹑鸡肠球菌宏基因组测序抗菌素骨水泥

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耳甲腔毛母细胞瘤1例并文献复习

临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第5期38卷 448-452页

作者：李雪雪卫旭东李淑娟王倩茹潘鑫兰州大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省人民医院耳鼻咽喉头颈外科甘肃中医药大学

毛母细胞瘤(trichoblastoma,TB)是一种罕见的毛发生殖细胞皮肤附件肿瘤,罕见的皮肤滤泡肿瘤,分化于毛胚上皮,常被视为良性皮肤肿瘤,但局限性差且具有局部浸润性生长模式。TB好发于头部和颈部区域,尤其是面部,临床表现为生长缓慢、边界... 详细信息

毛母细胞瘤(trichoblastoma,TB)是一种罕见的毛发生殖细胞皮肤附件肿瘤,罕见的皮肤滤泡肿瘤,分化于毛胚上皮,常被视为良性皮肤肿瘤,但局限性差且具有局部浸润性生长模式。TB好发于头部和颈部区域,尤其是面部,临床表现为生长缓慢、边界清晰及隆起的结节。TB常规以手术治疗为主,由于目前缺乏普遍接受的治疗指南或方案,术后复发率高,为临床治愈增加了一定的难度。本研究报道1例65岁女性患者,发现右侧外耳道口及耳甲腔肿物并反复破溃流脓,最初误诊为外耳道炎,以常规抗感染治疗,症状未缓解并逐渐加重后来我院就诊。该病例所展现的病症极为罕见,因此,及时且准确的诊断与治疗对此类疫病的诊疗和预后至关重要。

关键词：毛母细胞瘤毛源性肿瘤耳甲腔良性肿瘤诊断治疗

抑制自噬对重型创伤性颅脑损伤大鼠预后的影响

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中华神经医学杂志 2024年第5期23卷 433-442页

作者：温兆孟史宇炜刘文虎马少波张坚刘建雄梁金甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省人民医院神经外科兰州730099

目的探讨重型创伤性颅脑损伤(sTBI)大鼠脑组织内泛素-蛋白酶体系统(UPS)、自噬被激活的情况及自噬在继发性颅脑损伤中的作用。方法(1)25只SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组、sTBI后3 h组、sTBI后1 d组、sTBI后3 d组、sTBI后7 d组,每... 详细信息

目的探讨重型创伤性颅脑损伤(sTBI)大鼠脑组织内泛素-蛋白酶体系统(UPS)、自噬被激活的情况及自噬在继发性颅脑损伤中的作用。方法(1)25只SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组、sTBI后3 h组、sTBI后1 d组、sTBI后3 d组、sTBI后7 d组,每组5只。后4组大鼠采用气压冲击法建立sTBI模型,假手术组大鼠仅开骨窗,不做打击。采用Western blotting实验检测各组大鼠游离泛素、泛素化蛋白、空泡分选蛋白34(VPS34)、P62、微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅱ、Mature-组织蛋白酶D(CTSD)蛋白的表达。(2)100只SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、sTBI组、乳胞素组、SAR405组,每组25只。后2组大鼠侧脑室分别立体定向注射10μL乳胞素、SAR405,30 min后sTBI组、乳胞素组、SAR405组大鼠均采用气压冲击法建立sTBI模型。造模后3 d,采用Western blotting实验检测各组大鼠泛素化蛋白、LC3-Ⅱ、P62、活化Caspase-3和前体Caspase-3的表达,采用干湿比重法测定各组大鼠脑含水量百分比,采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评估各组大鼠的神经功能,采用HE染色检测各组大鼠脑组织损伤程度,采用激光散斑血流成像系统检测各组大鼠脑血流灌注量。结果(1)sTBI后3 h组、sTBI后1 d组、sTBI后3 d组、sTBI后7 d组大鼠损伤灶周围脑组织内游离泛素的表达明显低于假手术组,sTBI后1 d组、sTBI后3 d组、sTBI后7 d组大鼠损伤灶周围脑组织内泛素化蛋白的表达明显高于假手术组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与假手术组比较,sTBI后3 d组、sTBI后7 d组大鼠损伤灶周围脑组织内VPS34和Mature-CTSD的表达较高、P62的表达较低,sTBI后1 d组、sTBI后3 d组、sTBI后7 d组大鼠损伤灶周围脑组织LC3-Ⅱ的表达较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)正常对照组、sTBI组、乳胞素组、SAR405组大鼠损伤灶周围脑组织内泛素化蛋白的相对表达量分别为4.78±2.63、10.62±0.73、13.45±1.22、8.50±0.83,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组比较,sTBI组、乳胞素组、SAR405组大鼠损伤灶周围脑组织内泛素化蛋白、LC3-Ⅱ的表达较高,活化Caspase-3/前体Caspase-3值较高,P62的表达较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与sTBI组比较,乳胞素组大鼠损伤灶周围脑组织内泛素化蛋白、LC3-Ⅱ的表达较高,活化Caspase-3/前体Caspase-3值较高,P62的表达较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与sTBI组比较,SAR405组大鼠损伤灶周围脑组织内泛素化蛋白、LC3-Ⅱ的表达较低,活化Caspase-3/前体Caspase-3值较低,P62的表达较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组比较[(67.60±2.51)%、(0±0)分、(333.41±46.86)PU],sTBI组、乳胞素组、SAR405组大鼠脑含水量百分比[(80.2±1.30)%、(87.0±1.58)%、(71.60±1.81)%]较高,mNSS评分[(13.8±1.10)分、(16.4±0.55)分、(10.40±1.14)分]较高,脑血流灌注量[(53.98±5.99)PU、(21.71±2.62)PU、(87.97±6.75)PU]较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与sTBI组比较,乳胞素组大鼠脑含水量百分比、mNSS评分较高,脑血流灌注量较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与sTBI组比较,SAR405组大鼠脑含水量百分比、mNSS评分较低,脑血流灌注量较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。HE染色检测显示乳胞素组大鼠皮层组织损伤程度最严重,sTBI组其次,SAR405组损伤程度最轻,正常对照组无明显损伤。结论sTBI后UPS的激活早于自噬。抑制自噬有助于减轻UPS功能障碍,减少Caspase-3诱导的细胞凋亡,利于神经功能的恢复。

关键词：创伤性颅脑损伤泛素-蛋白酶体系统自噬细胞凋亡

纵隔引流管对食管癌术后并发症影响的系统评价与Meta分析

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：李浩篪张金龙曹炜闵卫润林兆昊董信春苟云久甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃省人民医院胸外科

目的探讨食管癌切除术胸内吻合中纵隔引流管对吻合口瘘等术后并发症的影响。方法计算机检索PubMed、EMbase、中国知网、中国生物医学文献库、维普和万方等数据库中公开发表的纵隔引流管在食管癌手术中应用的文献，检索语言为英文或中... 详细信息

目的探讨食管癌切除术胸内吻合中纵隔引流管对吻合口瘘等术后并发症的影响。方法计算机检索PubMed、EMbase、中国知网、中国生物医学文献库、维普和万方等数据库中公开发表的纵隔引流管在食管癌手术中应用的文献，检索语言为英文或中文，检索时间为建库至2023年12月31日。采用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale,NOS）对纳入的回顾性研究进行质量评价，采用Cochrane手册偏倚风险工具评估随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）的偏倚风险，采用Review Manager 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入19项回顾性研究和8项随机对照试验（randomized controlled trial,RCT），涉及6 320例患者，其中观察组（纵隔引流管+胸腔闭式引流管）3 257例，对照组（胸腔闭式引流管或单纵隔引流管）3 063例。纳入的回顾性研究的NOS评分≥6分，1项RCT为低偏倚风险，其余RCT为中度偏倚风险。Meta分析结果显示，与对照组相比，观察组的术后肺部并发症更少[OR=0.44,95%CI(0.36,0.53),P<0.001]、术后心脏并发症更少[OR=0.40,95%CI(0.33,0.49),P<0.001]、吻合口瘘平均确诊时间更早[MD=-3.33,95%CI（-3.95，-2.71）,P<0.001]、炎症指标更低[体温：MD=-1.15,95%CI（-1.36，-0.93）,P<0.001；白细胞计数：MD=-5.62,95%CI（-7.29，-3.96）,P<0.001]、术后住院时间更短[MD=-15.13,95%CI（-18.69，-11.56）,P<0.001]；但两组术后吻合口瘘发生率差异无统计学意义[OR=0.85,95%CI(0.70,1.05),P=0.13]。结论放置纵隔引流管不能降低吻合口瘘发生率，但可有效降低患者术后呼吸循环系统并发症发生率，改善患者预后；可早期发现是否存在吻合口瘘及充分引流消化液，促进瘘口的快速愈合，减轻术后吻合口瘘的感染症状，缩短住院时间。

关键词：微创食管切除术胸内吻合口瘘纵隔引流管系统评价/Meta分析

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中性粒细胞胞外诱捕网在肿瘤治疗中的作用

中国临床药理学与治疗学 2024年第1期29卷 107-113页

作者：洪子强成涛吴旭升金大成李宏超苟云久甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃省人民医院胸外科

中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)是由DNA组蛋白复合物和活化中性粒细胞释放的蛋白质组成的网状结构。NETs最初被发现是宿主对抗病原体的主要防御手段,由于其与肿瘤密切相关,因此引起了越来越多的关注。NETs... 详细信息

中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)是由DNA组蛋白复合物和活化中性粒细胞释放的蛋白质组成的网状结构。NETs最初被发现是宿主对抗病原体的主要防御手段,由于其与肿瘤密切相关,因此引起了越来越多的关注。NETs几乎参与肿瘤病理生理的各个方面。越来越多的研究支持NETs在肿瘤治疗抵抗中的功能作用,包括T细胞耗竭、血管生成、上皮间质转变和细胞外基质重塑等。此外,NETs可以提供一种微环境,有助于限制多种肿瘤的治疗反应。因此,本文旨在对NETs的形成及其在肿瘤治疗抵抗中的研究进行全面综述,并着重于临床应用。

关键词：中性粒细胞胞外诱捕网肿瘤治疗抵抗作用

凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1通过β?连环蛋白/激活转录因子6α通路对高糖诱导的小鼠小胶质细胞吞噬功能影响的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第6期32卷 450-457页

作者：张雅娟刘静田利民张娜张延燕刘亚倩司惠玲赵文淑仇菊梅张琦甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃省人民医院老年医学科

目的探讨凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX?1)通过β?连环蛋白（β?catenin）/激活转录因子6α(ATF6α)通路，参与调控高糖（HG）诱导的小鼠小胶质（BV2）细胞吞噬功能障碍的分子机制。方法体外培养BV2细胞，构建慢病毒LOX?1RNAi... 详细信息

目的探讨凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX?1)通过β?连环蛋白（β?catenin）/激活转录因子6α(ATF6α)通路，参与调控高糖（HG）诱导的小鼠小胶质（BV2）细胞吞噬功能障碍的分子机制。方法体外培养BV2细胞，构建慢病毒LOX?1RNAi载体（LV?LOX?1）及慢病毒空载体（LV?Con），分为正常对照（NC）组、HG组、LV?LOX?1组和LV?Con组。LV?LOX?1及LV?Con感染BV2细胞后，用HG(25 mmol/L葡萄糖)培养24 h后，记为HG+LV?LOX?1组和HG+LV?Con组，分别使用15μmol/L的β?catenin抑制剂（FH535）和ATF6α抑制剂（AEBSF）处理HG+LV?LOX?1及HG+LV?Con感染的BV2细胞24 h后，记为HG+LV?LOX?1+FH535组、HG+LV?Con+FH535组、HG+LV?LOX?1+AEBSF组、HG+LV?Con+AEBSF组。荧光显微镜、RT?PCR和Western blot判断转染效率。CCK?8检测细胞活力，RT?PCR和Western blot检测各组LOX?1、β?catenin、ATF6α、乳脂肪球表面生长因子Ⅷ（MFG?E8）m RNA及蛋白表达。结果 LV?LOX?1重组体感染细胞72 h后，LV?LOX?1、LV?Con组细胞出现大量绿色荧光，NC组细胞无绿色荧光。与NC组比较，HG组LOX?1、ATF6α mRNA和蛋白表达升高（P<0.05）,MFG?E8、β?catenin mRNA和蛋白表达降低（P<0.05）。与HG+LV?Con组比较，HG+LV?LOX?1组MFG?E8、β?catenin mRNA和蛋白表达升高（P<0.05）,LOX?1、ATF6α mRNA和蛋白表达降低（P<0.05）。与HG+LV?LOX?1组比较，HG+LV?LOX?1+FH535组ATF6α mRNA和蛋白及p?β?catenin、p?ATF6α蛋白表达升高（P<0.05）,MFG?E8、β?catenin mRNA和蛋白表达降低（P<0.05）。与HG+LV?LOX?1组比较，HG+LV?LOX?1+AEBSF组MFG?E8m RNA和蛋白表达升高（P<0.05）,ATF6α mRNA和蛋白及p?ATF6α蛋白表达降低（P<0.05）。结论 LOX?1、MFG?E8、β?catenin、ATF6α参与调控BV2细胞吞噬功能，LOX?1通过β?catenin/ATF6α信号通路促进HG诱导的BV2细胞吞噬功能障碍。

关键词：凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1 乳脂肪球表皮生长因子Ⅷ 吞噬功能小鼠小胶质细胞

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单侧双通道内镜技术的临床应用与展望

解放军医学杂志 2024年第3期49卷 349-354页

作者：胡震杨阳赵树雄张群立张同同刘林甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃兰州730000 甘肃省人民医院骨二科甘肃兰州730000

单侧双通道内镜(UBE)技术是近年来快速发展的一项脊柱微创技术。相较传统脊柱内镜技术,UBE突出的特点为可在脊柱同侧开两个通道,分别用于提供视野与置入操作器械,显著扩大了操作空间、降低了手术难度,具有出血少、创伤小、患者术后恢复... 详细信息

单侧双通道内镜(UBE)技术是近年来快速发展的一项脊柱微创技术。相较传统脊柱内镜技术,UBE突出的特点为可在脊柱同侧开两个通道,分别用于提供视野与置入操作器械,显著扩大了操作空间、降低了手术难度,具有出血少、创伤小、患者术后恢复快、疼痛轻等优点,且治疗腰椎管狭窄症、腰椎间盘突出症等腰椎退行性疾病具有独特优势。随着对UBE技术的不断深入探索与发展,该技术可治疗的疾病领域逐渐扩大,不再局限于腰椎疾病,在治疗颈椎及胸椎疾病方面也取得了较大进展,引起诸多脊柱外科学者的重视。UBE已经成为脊柱相关疾病具有前景的手术方式之一,但存在减压不全、神经根和硬脊膜损伤、硬膜外血肿等并发症,以及手术时间相对延长、操作疲劳等不足。本文总结UBE技术的临床应用进展,对其并发症和不足展开讨论,提出相关解决方案并展望未来可能的发展方向,以期为该技术的临床实践提供参考。

关键词：单侧双通道内镜技术脊柱微创技术腰椎管狭窄症腰椎间盘突出症腰椎滑脱症

免疫检查点抑制剂治疗不同性别非小细胞肺癌患者疗效的系统评价与Meta分析

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：罗鑫东洪子强崔百强成涛苟云久甘肃省人民医院胸外一科甘肃中医药大学第一临床医学院

目的系统评价免疫检查点抑制剂治疗不同性别非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者的疗效差异。方法计算机检索Medline、The Cochrane Library、EMbase数据库，收集免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,I... 详细信息

目的系统评价免疫检查点抑制剂治疗不同性别非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者的疗效差异。方法计算机检索Medline、The Cochrane Library、EMbase数据库，收集免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）治疗NSCLC患者的随机对照试验，检索时限均为建库至2022年11月。采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果纳入16项随机对照试验，经改良版Jadad量表评价皆为高质量文献，共9 653例患者。Meta分析结果显示：在免疫治疗NSCLC患者中女性中位总生存期[HR=0.72,95%CI(0.61,0.85),P<0.001]比男性[HR=0.73,95%CI(0.69,0.78),P=0.401]更具有优势。男性在中位无进展生存期方面[HR=0.64,95%CI(0.58,0.71),P=0.171]比女性[HR=0.76,95%CI(0.57,1.03),P<0.001]更具有优势。结论接受ICIs治疗的女性在中位总生存期方面比男性具有免疫治疗优势。在中位无进展生存期方面，男性比女性更能获得统计学上的受益。

关键词：性别差异免疫检查点抑制剂非小细胞肺癌系统评价/Meta分析