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“新医科”视域下《病理学》课程实验教学数字资源库的构建与实践研究——以甘肃中医药大学基础医学院为例

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西北民族大学学报（自然科学版） 2024年第2期45卷 79-84页

作者：舍雅莉李亚玲黄勇李长天张国欣张秋菊李能莲甘肃中医药大学基础医学院病理教研室甘肃兰州730000

顺应“新医科”视域下对医学人才培养的新要求,构建丰富实用的实验教学数字化资源库,并依托医学形态学数字化教学平台,采用线上线下相结合的教学方法,在病理学本科实验教学中进行实践.文章就病理学传统实验教学过程中存在的问题、数字... 详细信息

顺应“新医科”视域下对医学人才培养的新要求,构建丰富实用的实验教学数字化资源库,并依托医学形态学数字化教学平台,采用线上线下相结合的教学方法,在病理学本科实验教学中进行实践.文章就病理学传统实验教学过程中存在的问题、数字化资源库的建设进行了分析,结合课题组在病理学实验教学中的经验,探讨了数字化资源库在实践中的优缺点,改进措施等,以期将数字化资源库更好地引入到本科病理学实验教学中,推进实验教学改革,从而为更好地培养现代医学高素质人才提供思路.

关键词：病理学实验教学数字化教学资源新医科

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肝癌相关信号通路的中药调控研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第15期30卷 232-243页

作者：于春高芬郑兰兰郭才何燕芳谢娇娇张轩马燕花甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000

肝癌是一种在消化道中常见的肿瘤,其形成机制尚未完全被揭示。在肝癌的治疗方面,虽然手术、放疗、化疗、靶向治疗及免疫疗法等方式已经取得显著的成果,但这些治疗手段也伴随着相当数量的不良反应和并发症。近年来,中药在肝癌治疗中表现... 详细信息

肝癌是一种在消化道中常见的肿瘤,其形成机制尚未完全被揭示。在肝癌的治疗方面,虽然手术、放疗、化疗、靶向治疗及免疫疗法等方式已经取得显著的成果,但这些治疗手段也伴随着相当数量的不良反应和并发症。近年来,中药在肝癌治疗中表现出了显著的疗效,基础实验和临床研究已经证实了中药的功效。中药以其多成分、多靶点的特性来应对疾病,然而肝癌的发病机制异常复杂且尚未完全解析,这也意味着中药在防治肝癌过程中的具体作用机制仍不为人了解。为此,可以运用网络药理学及分子生物学等技术,以更深入地挖掘中药在治疗疾病过程中的作用机制。研究显示,中药可以调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、刺猬(Hedgehog)信号通路、Wnt/β-连接蛋白(β-catenin)信号通路、核转录因子-κB (NF-κB)信号通路、Janus激酶2/信号转导及转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路及转化生长因子-β (TGF-β)/Smad信号通路等途径,从而通过诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖和迁移、阻滞细胞周期等方面展现其抗肝癌效果。然而,对其系统性认知尚不充分。该研究旨在全面研究中药对肝癌相关信号通路的调控作用,以揭示中药在肝癌治疗中的分子作用机制。这一研究有望为肝癌治疗提供新的靶点、新的视角和新的疗法,推动中医药现代化的进程和发展。

关键词：中药肝癌信号通路研究进展

肺缺血-再灌注核心基因介导的竞争性内源性RNA网络的构建

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器官移植 2024年第1期15卷 70-81页

作者：李晓凤唐明政刘禧禧宋子晴张国欣杨开银张凌云甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃中医药大学基础医学院甘肃省中医院麻醉科

目的分析肺缺血-再灌注损伤发生的核心基因并构建竞争性内源性RNA(ceRNA)网络。方法从基因表达综合(GEO)数据库下载GSE145989的原始数据当作训练集,GSE172222和GSE9634数据集作为验证集,并鉴定差异表达基因(DEG)。进行基因本体(GO)、京... 详细信息

目的分析肺缺血-再灌注损伤发生的核心基因并构建竞争性内源性RNA(ceRNA)网络。方法从基因表达综合(GEO)数据库下载GSE145989的原始数据当作训练集,GSE172222和GSE9634数据集作为验证集,并鉴定差异表达基因(DEG)。进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选核心基因并分析核心基因的诊断价值、免疫细胞的免疫浸润水平。构建并验证ceRNA网络。分析基于ceRNA网络的靶向药物。结果共检测到179个DEG,其中61个下调基因,118个上调基因。GO分析结果显示,DEG与细胞迁移、分化和调节等生物学过程有关;与内吞囊泡膜、浆膜和膜筏等细胞成分有关;与趋化因子受体、G蛋白偶联受体、免疫受体活性和抗原结合等分子功能有关。KEGG分析显示DEG参与肿瘤坏死因子(TNF)、Wnt、白细胞介素(IL)-17和核因子(NF)-κB等信号通路。PPI网络提示CD8A、IL2RG、STAT1、CD3G和SYK是肺缺血-再灌注损伤的核心基因。ceRNA网络提示miR-146a-3p、miR-28-5p和miR-593-3p与CD3G的表达相关;miR-149-3p、miR-342-5p、miR-873-5p和miR-491-5p与IL2RG表达相关;miR-194-3p、miR-512-3p、miR-377-3p和miR-590-3p与SYK表达相关;miR-590-3p和miR-875-3p与CD8A表达相关;miR-143-5p、miR-1231、miR-590-3p、miR-875-3p与STAT1表达相关。CD3G有13种靶向药物,IL2RG有4种靶向药物,SYK有28种靶向药物,lncRNA MUC2有3种靶向药物,未发现CD8A、STAT1和其他ceRNA网络基因的靶向药物。结论CD8A、IL2RG、STAT1、CD3G和SYK是肺缺血-再灌注损伤的核心基因,对核心基因进行研究分析可能有助于肺缺血-再灌注损伤的诊断,并提供新的研究思路和治疗靶点。

关键词：肺移植缺血-再灌注损伤核心基因竞争性内源性RNA(ceRNA) 微小RNA 长链非编码RNA 环状RNA 信号通路

基于网络药理学和动物实验探讨慈菇消脂方对非酒精性脂肪性肝炎“炎癌”转化中EGFR/PI3K/AKT信号通路的干预研究

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中国药理学通报 2024年第8期40卷 1573-1582页

作者：郑兰兰王莉郭才何燕芳谢娇娇马燕花甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃兰州730000

目的基于网络药理学研究慈菇消脂方(Cigu Xiaozhi decoction,CXD)的主要活性成分、关键靶点及通路,分析其对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)“炎癌”转化的作用机制,并进行动物实验验证。方法基于网络药理学预... 详细信息

目的基于网络药理学研究慈菇消脂方(Cigu Xiaozhi decoction,CXD)的主要活性成分、关键靶点及通路,分析其对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)“炎癌”转化的作用机制,并进行动物实验验证。方法基于网络药理学预测得到CXD治疗NASH“炎癌”转化的潜在作用靶点和信号通路。采用蛋氨酸-胆碱缺乏饮食(MCD)诱导小鼠NASH模型,给予CXD及表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂干预28 d,干预结束后处死小鼠,苏木精-伊红法(HE)观察各组小鼠肝脏组织形态学变化;Western blot检测各组小鼠肝组织EGFR、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)及蛋白激酶B(AKT)蛋白相对表达量;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组小鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;结果经网络药理学筛选得到CXD潜在活性成分284个、潜在治疗靶点159个及关键靶点20个。CXD可影响细胞增殖、炎症反应等多个生物过程,涉及肿瘤、PI3K/AKT等多个信号通路。动物实验验证结果表明CXD能够降低NASH小鼠血清中IL-6、IL-1β、TNF-α的水平;降低肝组织中PI3K、AKT蛋白相对表达量,升高EGFR蛋白的相对表达量。结论CXD可通过参与细胞增殖和炎症反应等生物过程,调控EGFR/PI3K/AKT信号通路,改善NASH小鼠的肝组织损伤。

关键词：网络药理学慈菇消脂方 NASH 炎癌 EGFR PI3K/AKT信号通路

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近红外荧光手术导航探针的研究进展

有机化学 2024年第6期44卷 1760-1776页

作者：张文艳王丹罗仁洁刘会玲甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省人民医院兰州730000

近红外荧光(near-infrared fluorescence, NIRF)成像技术已被证明是外科手术中定位肿瘤部位、识别肿瘤边界以及区分肿瘤细胞和正常组织的有效方法.开发高质量的NIRF探针对于肿瘤的完全减灭至关重要.然而,传统荧光探针在癌组织和健康组... 详细信息

近红外荧光(near-infrared fluorescence, NIRF)成像技术已被证明是外科手术中定位肿瘤部位、识别肿瘤边界以及区分肿瘤细胞和正常组织的有效方法.开发高质量的NIRF探针对于肿瘤的完全减灭至关重要.然而,传统荧光探针在癌组织和健康组织中都能产生荧光信号并且无癌症靶向性,这导致了相对较高的背景信号和较差的特异性.近年来,人们通过纳米修饰、偶联肿瘤靶向配体以及生物标志物激活等方式,逐渐开发出了更具临床转化价值的荧光探针.此外,近红外二区(NIR-Ⅱ)荧光探针也逐渐成为研究热点.本文聚焦在荧光手术导航用荧光探针的结构与性能上,同时对被动靶向型、主动靶向型、可激活型荧光探针以及NIR-II荧光探针进行了全面阐述,分析其面临的挑战,探讨可能的解决思路,以期推动近红外荧光手术导航技术的临床应用.

关键词：近红外荧光成像荧光手术导航荧光探针

胸腺瘤切除术后辅助放疗疗效的系统评价与Meta分析

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：阙昌浩王亚平叶智博李可勇金大成苟云久汪诚风甘肃中医药大学第一临床学院甘肃胸部疾病临床医学中心

目的系统评价胸腺瘤切除术后辅助放疗的疗效。方法系统检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、Web of Science、万方、维普、中国知网数据库，搜索建库至2024年1月公开发表的比较胸腺瘤切除术和胸腺瘤切除术+术后辅助放疗（posto... 详细信息

目的系统评价胸腺瘤切除术后辅助放疗的疗效。方法系统检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、Web of Science、万方、维普、中国知网数据库，搜索建库至2024年1月公开发表的比较胸腺瘤切除术和胸腺瘤切除术+术后辅助放疗（postoperative radiation therapy,PORT）治疗胸腺瘤的疗效及有效性的相关文献。采用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale,NOS）对纳入的回顾性研究进行质量评价，采用Review Manager 5.4软件对文献进行Meta分析。结果共纳入23篇文献，均为回顾性研究。共计13 742例患者，其中单纯手术组6 980例，男3 321例、女3 659例，平均年龄54.08岁；手术+PORT组6 762例，男3 385例，女3 377例，平均年龄53.76岁。纳入文献的NOS评分均≥7分。Meta分析结果显示，与单纯手术组相比，手术+PORT组的1年总生存率[OR=0.32,95%CI(0.25,0.42),P<0.001]、3年总生存率[OR=0.55,95%CI(0.48,0.64),P<0.001]、5年总生存率[OR=0.66,95%CI(0.58,0.75),P<0.001]、10年总生存率[OR=0.71,95%CI(0.57,0.88),P=0.002]、1年无病生存率[OR=0.47,95%CI(0.23,0.93),P=0.030]、5年无病生存率[OR=0.61,95%CI(0.45,0.84),P=0.003]、3年疾病特异生存率[OR=0.44,95%CI(0.35,0.55),P<0.001]、5年疾病特异生存率[OR=0.53,95%CI(0.44,0.63),P<0.001]和10年疾病特异生存率[OR=0.53,95%CI(0.35,0.82),P=0.004]均更高。但两组在3年无病生存率[OR=0.86,95%CI(0.61,1.22),P=0.400]、10年无病生存率[OR=0.70,95%CI(0.47,1.05),P=0.08]和1年疾病特异生存率[OR=0.83,95%CI(0.55,1.26),P=0.380]方面差异无统计学意义。结论胸腺瘤切除术后辅助放疗在总生存率、1年无病生存率、5年无病生存率、3年疾病特异生存率、5年疾病特异生存率和10年疾病特异生存率方面比单纯手术治疗胸腺瘤更有优势。

关键词：胸腺瘤术后放疗胸腺瘤切除术系统评价/Meta分析

维持性血液透析患者合并导管相关性血流感染预后的危险因素分析

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中华危重病急救医学 2024年第2期36卷 183-188页

作者：陈彩合马淑燕黄文辉甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省人民医院肾病科兰州730000

目的分析维持性血液透析(MHD)患者非住院期间发生导管相关性血流感染(CRBSI)的病原菌分布特征及影响预后的危险因素。方法采用回顾性对照研究,选择2020年1月至2023年5月在甘肃省人民医院肾病科因非住院期间发生CRBSI收治的34例以半永久... 详细信息

目的分析维持性血液透析(MHD)患者非住院期间发生导管相关性血流感染(CRBSI)的病原菌分布特征及影响预后的危险因素。方法采用回顾性对照研究,选择2020年1月至2023年5月在甘肃省人民医院肾病科因非住院期间发生CRBSI收治的34例以半永久导管为通路进行MHD的病例为研究对象。分析MHD患者非住院期间发生CRBSI的病原菌分布特点;所有患者入院后积极给予抗感染治疗,通过电子病历系统收集患者的一般资料、实验室检查指标及住院期间预后情况。根据住院期间的治疗结果将患者分为预后不良组(14例)和预后良好组(20例),采用单因素和多因素Logistic回归分析影响患者预后的危险因素,并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估其对预后的预测价值。结果34例患者中共分离出28株病原菌,其中革兰阳性菌25株,葡萄球菌属为最多见病原菌,占总数的82.15%,金黄色葡萄球菌16株(57.15%),包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)6株(21.43%),表皮葡萄球菌7株(25.00%),包括耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)3株(10.71%);革兰阴性菌3株,铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌各1株。单因素分析显示,MHD合并CRBSI患者预后不良组发热时间比预后良好组明显延长〔d:8.50(3.75,45.00)比2.50(1.00,4.75),P<0.01〕,血清红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、随机血糖(GLU)均明显高于预后良好组〔ESR(mm/1 h):82.36±24.98比56.95±35.65,CRP(mg/L):123.45±74.10比67.35±55.22,GLU(mmol/L):8.74±3.66比6.42±1.95,均P<0.05〕。多因素Logistic回归分析显示,血清CRP为MHD合并CRBSI患者预后不良的独立危险因素〔优势比(OR)=1.020,95%可信区间(95%CI)为1.002~1.038,P=0.025〕。ROC曲线分析显示,血清CRP预测MHD合并CRBSI患者预后不良的曲线下面积(AUC)为0.711;最佳截断值为104.65 mg/L时,敏感度64.3%,特异度为85.0%,说明其具有较好的预测价值。结论MHD患者非住院期间发生CRBSI时,主要以革兰阳性菌感染为主;且其预后不良主要与较高的血清CRP水平有关;血清CRP水平能有效筛选MHD合并CRBSI患者预后不良的高危人群。

关键词：维持性血液透析导管相关性血流感染预后危险因素

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中性粒细胞胞外诱捕网在肿瘤治疗中的作用

中国临床药理学与治疗学 2024年第1期29卷 107-113页

作者：洪子强成涛吴旭升金大成李宏超苟云久甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃省人民医院胸外科

中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)是由DNA组蛋白复合物和活化中性粒细胞释放的蛋白质组成的网状结构。NETs最初被发现是宿主对抗病原体的主要防御手段,由于其与肿瘤密切相关,因此引起了越来越多的关注。NETs... 详细信息

中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)是由DNA组蛋白复合物和活化中性粒细胞释放的蛋白质组成的网状结构。NETs最初被发现是宿主对抗病原体的主要防御手段,由于其与肿瘤密切相关,因此引起了越来越多的关注。NETs几乎参与肿瘤病理生理的各个方面。越来越多的研究支持NETs在肿瘤治疗抵抗中的功能作用,包括T细胞耗竭、血管生成、上皮间质转变和细胞外基质重塑等。此外,NETs可以提供一种微环境,有助于限制多种肿瘤的治疗反应。因此,本文旨在对NETs的形成及其在肿瘤治疗抵抗中的研究进行全面综述,并着重于临床应用。

关键词：中性粒细胞胞外诱捕网肿瘤治疗抵抗作用

来源：博看期刊

加味当归贝母苦参丸对H22肝癌荷瘤小鼠抑瘤及T细胞免疫调节作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第12期30卷 87-96页

作者：马晓洁刘犇王磊李海龙李亚玲李长天舍雅莉甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃中医药大学敦煌医学与转化教育部重点实验室甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室兰州730000

目的:探讨加味当归贝母苦参丸对H22肝癌荷瘤小鼠抑瘤及T细胞免疫调节作用,为加味当归贝母苦参丸联合免疫检查点抗体治疗肝癌提供依据。方法:建立H22肝癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、顺铂组、加味当归贝母苦参丸低、中、高剂量组(4、8... 详细信息

目的:探讨加味当归贝母苦参丸对H22肝癌荷瘤小鼠抑瘤及T细胞免疫调节作用,为加味当归贝母苦参丸联合免疫检查点抗体治疗肝癌提供依据。方法:建立H22肝癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、顺铂组、加味当归贝母苦参丸低、中、高剂量组(4、8、16 g·kg^(-1)·d^(-1)),连续给药14 d,第15天处死小鼠。给药第0、4、8、12、15天测量肿瘤体积;称取瘤重、计算胸腺指数和脾指数;将脾脏淋巴细胞与H22肝癌细胞共培养,细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测肿瘤细胞增殖抑制率;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测脾脏和肿瘤组织中程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)、淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)mRNA的表达情况;免疫组织化学法(IHC)检测脾脏和肿瘤组织中CD4^(+)、CD8^(+)T细胞数量及PD-1、LAG-3蛋白的表达情况。结果:给药后第8天,各给药组肿瘤体积较模型组均有不同程度下降,第15天肿瘤体积和瘤重均较模型组显著降低(P<0.01),其中顺铂组下降最为明显。与模型组、顺铂组比较,加味当归贝母苦参丸中、高剂量组胸腺指数显著升高(P<0.01);与模型组比较,各用药组脾脏指数均明显升高(P<0.05,P<0.01),其中顺铂组升高最为显著;与模型组、顺铂组比较,加味当归贝母苦参丸各组脾脏、肿瘤组织中CD4^(+)、CD8^(+)T细胞数量和肿瘤细胞杀伤率均显著增高(P<0.01),LAG-3 mRNA和蛋白表达均明显降低(P<0.05,P<0.01);加味当归贝母苦参丸高剂量组肿瘤组织中PD-1 mRNA表达较模型组、顺铂组显著降低(P<0.01)。结论:加味当归贝母苦参丸可能通过下调LAG-3表达,促进H22肝癌荷瘤小鼠CD4^(+)、CD8^(+)T细胞的增殖并向肿瘤微环境浸润,从而改善T细胞免疫活性、抑制肿瘤生长,为加味当归贝母苦参丸与免疫检查点抗体联用治疗肝癌提供实验依据。

关键词：加味当归贝母苦参丸肝癌淋巴细胞活化基因-3(LAG-3) 程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1) 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)