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红芪蜜炙前后配伍醋莪术抗结肠炎相关结直肠癌的药效比较研究

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2349-2356页

作者：张育贵张转红王彦钧刘婷高飞云李越峰甘肃中医药大学药学院兰州730000 甘肃中医药大学科研实验中心兰州730000

目的:基于转录组学结合免疫浸润分析探讨红芪蜜炙前后配伍醋莪术抗结肠炎相关结直肠癌(CAC)的药效及潜在机制差异。方法:75只SPF级C57/6J小鼠随机分为5组:空白组、氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)组、柳氮磺胺吡啶阳性对照组、红... 详细信息

目的:基于转录组学结合免疫浸润分析探讨红芪蜜炙前后配伍醋莪术抗结肠炎相关结直肠癌(CAC)的药效及潜在机制差异。方法:75只SPF级C57/6J小鼠随机分为5组:空白组、氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)组、柳氮磺胺吡啶阳性对照组、红芪∶醋莪术(4∶1)组(6.825 g/kg)及炙红芪∶醋莪术(4∶1)组(6.825 g/kg)。采用AOM与DSS联合诱导CAC小鼠模型的同时,各给药组给药干预,空白组给予0.9%氯化钠溶液,干预17周后实验结束。计算各组小鼠体质量、DAI评分、结肠长度、肿瘤计数、生存指数、结肠长度/结肠质量、结肠及脾、胸腺、肝、肺、肾与心等脏器指数,HE染色观察小鼠结肠病变情况,ELISA法检测小鼠血清白介素(IL)-1β及肿瘤坏死因子(TNF)-α表达水平,有参转录组测序结合免疫浸润分析筛选并预测给药后免疫细胞表达情况,流式细胞术对所筛选的免疫细胞进行检测。结果:与AOM/DSS组比较,炙红芪-醋莪术与红芪-醋莪术均可显著升高CAC小鼠体质量、结肠长度、生存率及胸腺指数(P<0.05,P<0.01),显著降低DAI评分、肿瘤计数、HE病理评分、结肠长度/结肠质量及结肠、脾、胸腺、肝、肺等脏器指数与血清IL-1β与TNF-α表达水平(P<0.05,P<0.01);但从结肠HE病理切片评分及TNF-α水平来看,炙红芪-醋莪术的作用要显著优于红芪-醋莪术(P<0.05,P<0.01)。有参转录组测序结合免疫浸润分析发现,红芪-醋莪术与炙红芪-醋莪术均可通过上调小鼠脾脏CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞及CD19+B淋巴细胞表达量,降低CD4^(+)T/CD8^(+)T值;但对小鼠脾脏CD8^(+)T淋巴细胞表达的影响,炙红芪-醋莪术作用显著优于红芪-醋莪术(P<0.01)。结论:红芪-醋莪术与炙红芪-醋莪术均具防治CAC作用,机制与调节机体T、B淋巴细胞表达量,改善机体免疫,从而改善炎症状态,延缓炎症进程,改善结肠病变有关。但炙红芪-醋莪术防治CAC优于红芪-醋莪术的机制主要与降低小鼠脾脏CD8^(+)T淋巴细胞与血清TNF-α水平,从而改善小鼠结肠炎病理损伤有关。

关键词：红芪-醋莪术炙红芪-醋莪术结肠炎相关结肠癌药效转录组学免疫浸润免疫调节

基于代谢组学研究黄芪甘草汤调控SIRT1/FOXO1通路预防三氧化二砷诱导的QT间期延长的作用机制

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中国临床药理学与治疗学 2024年第2期29卷 130-138页

作者：徐兰海洋任珂张雅荣曹浩时刘东玲甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学科研实验中心甘肃兰州730000

目的:基于代谢组学探索黄芪甘草汤防治三氧化二砷诱导QT间期延长的保护作用及其机制。方法:建立三氧化二砷诱导大鼠QT间期延长模型。检测大鼠心电图、血常规、代谢组学差异代谢物,并结合网络药理学收集关键靶点,通过功能注释、通路富集... 详细信息

目的:基于代谢组学探索黄芪甘草汤防治三氧化二砷诱导QT间期延长的保护作用及其机制。方法:建立三氧化二砷诱导大鼠QT间期延长模型。检测大鼠心电图、血常规、代谢组学差异代谢物,并结合网络药理学收集关键靶点,通过功能注释、通路富集分析筛选黄芪甘草汤保护作用的可能候选基因与通路,并进行体外实验验证。结果:黄芪甘草汤对三氧化二砷诱导的SD大鼠QT间期具有显著的缓解作用(P<0.05);GO富集分析发现黄芪甘草汤和三氧化二砷诱导QT间期延长的关键靶点主要涉及炎症应答、活性氧、氧化应激等生物过程,内细胞囊泡、褶皱、内细胞囊泡膜等细胞组分,SMAD结合、R-SMAD结合、信号受体激活剂的活性等分子功能;KEGG通路分析发现其主要富集于PI3K-Akt信号通路、脂质和动脉硬化、FOXO信号通路、TNF信号通路、HIF-1等信号通路。通过体外H9c2细胞模型,验证了黄芪甘草汤能够逆转SIRT1、FOXO1蛋白表达。结论:黄芪甘草汤可能通过调控SIRT1/FOXO1信号通路,从而改善三氧化二砷诱导QT间期延长,减轻三氧化二砷心脏毒性。

关键词：黄芪甘草汤三氧化二砷 QT间期代谢组学

基于盲肠内容物代谢组学的炙红芪干预脾气虚大鼠的作用研究

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中国临床药理学杂志 2024年第4期40卷 584-588页

作者：孙宇靖宋沁洁王彦钧边甜甜张育贵李咸慰李国峰李越峰甘肃中医药大学科研实验中心甘肃兰州730000 甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730000

目的以脾气虚大鼠的盲肠内容物为研究对象,筛选炙红芪干预脾气虚大鼠肠道功能的潜在生物标记物,分析其代谢途径。方法将60只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、实验组和对照组,除空白组外,其余大鼠均用三因素复合造模法建立脾气虚模... 详细信息

目的以脾气虚大鼠的盲肠内容物为研究对象,筛选炙红芪干预脾气虚大鼠肠道功能的潜在生物标记物,分析其代谢途径。方法将60只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、实验组和对照组,除空白组外,其余大鼠均用三因素复合造模法建立脾气虚模型。实验组灌胃给予12.60 g·kg^(-1)蜜炙红芪水提物;对照组灌胃给予0.63 g·kg^(-1)双歧杆菌乳杆菌三联活菌片混悬液;空白组和模型组均灌胃给予等剂量蒸馏水。检测动物体质量、肛温,计算免疫脏器指数。用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用技术检测大鼠盲肠内容物代谢物,通过正交偏最小二乘法-判别分析,输入“京都基因与基因组百科全书”数据库,筛选出潜在差异代谢物及可能的代谢通路。结果干预结束后,实验组、对照组、模型组和空白组的平均体质量分别为(216.87±7.85)、(210.96±9.03)、(159.47±5.18)和(293.51±22.98)g,肛温分别为(36.14±0.48)、(35.40±0.64)、(34.50±0.78)和(36.61±0.34)℃,胸腺指数分别为(1.19±0.20)、(1.24±0.25)、(0.47±0.15)和(1.31±0.21)mg·g^(-1),脾指数分别为(1.95±0.33)、(2.18±0.28)、(1.61±0.27)和(2.29±0.24)mg·g^(-1);与模型组相比,实验组和对照组大鼠的上述指标均显著升高(均P<0.01)。筛选出14种炙红芪干预脾气虚大鼠的潜在生物标志物,主要通过氨基酸代谢、核黄素代谢及腺苷酸活化蛋白激酶代谢等途径发挥作用。结论炙红芪可通过改善脾气虚大鼠盲肠内容物代谢水平,保护肠黏膜屏障,减少肠道炎症反应,从而发挥健脾补气的作用。

关键词：炙红芪脾气虚证盲肠内容物代谢组学

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黄芩炮制的历史沿革及现代研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 279-289页

作者：林欢欢邵长鑫彭婷姚娟甘肃中医药大学药学院兰州730000

通过查阅历代本草古籍和近现代文献资料,笔者对黄芩炮制的历史沿革、近年相关炮制规范、现代炮制工艺、炮制品化学成分变化和药理作用机制等方面进行了系统整理和考证,以期为黄芩炮制饮片的进一步发展提供依据。通过古籍考证可知,黄芩... 详细信息

通过查阅历代本草古籍和近现代文献资料,笔者对黄芩炮制的历史沿革、近年相关炮制规范、现代炮制工艺、炮制品化学成分变化和药理作用机制等方面进行了系统整理和考证,以期为黄芩炮制饮片的进一步发展提供依据。通过古籍考证可知,黄芩古法炮制有酒制、醋制、盐制、蜜制、猪胆汁制、麦冬汁制、米泔水制、陈壁土制、童便制等多种辅料制法,以酒制法最为多样且分类细致,其中沿用至今的有黄芩片、炒黄芩、酒黄芩、黄芩炭等炮制品;黄芩现代炮制工艺主要集中在的软化切片、酒炙法和炒炭法等炮制方面,研究方法较为统一;目前研究发现黄芩炮制后发生变化的化学成分有黄酮类、多糖类、挥发油类和微量元素等,炮制品的药理作用有止血、抗菌、抗炎、抗氧化、镇痛解热、治疗肺部疾病、治疗结肠炎等,但在黄芩炮制的研究中,缺乏炮制致化学成分结构变化的研究和多种炮制饮片药理作用的综合比较研究。基于此,建议开展炮制工艺至炮制机制的系统研究,进一步探索黄芩炮制前后物质基础的变化规律与药理作用间的关系,深化黄芩炮制品在分子机制和临床应用层面的探索,以期阐明黄芩炮制机制的科学内涵,为后续黄芩炮制饮片的扩大应用及其炮制标准的制定奠定基础。

关键词：黄芩炮制规范历史沿革化学成分药理作用中药饮片物质基础

三黄凝胶对大鼠耳廓复合痤疮模型p38MAPK信号通路及其关键分子的影响

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中国现代应用药学 2024年第8期41卷 1038-1046页

作者：李丹杜雪洋王思农甘肃中医药大学兰州730000

目的以p38MAPK信号通路为切入点,探讨三黄凝胶对大鼠耳廓复合痤疮模型的抗炎作用机制。方法将62只Wistar雄性大鼠分为空白组与造模组。造模组复制痤疮实验动物模型(耳廓涂抹100%油酸+皮下注射痤疮丙酸杆菌菌液),21 d后随机抽取2只做HE染... 详细信息

目的以p38MAPK信号通路为切入点,探讨三黄凝胶对大鼠耳廓复合痤疮模型的抗炎作用机制。方法将62只Wistar雄性大鼠分为空白组与造模组。造模组复制痤疮实验动物模型(耳廓涂抹100%油酸+皮下注射痤疮丙酸杆菌菌液),21 d后随机抽取2只做HE染色,剩余大鼠分为模型组、阳性对照组(维A酸乳膏1.48 g·d^(-1))和三黄凝胶高、中、低(1.1、0.568、0.3 g·d^(-1))剂量组,连续用药28 d,并在治疗第7,14,28天对各组大鼠耳廓外观进行观察评价;取右侧耳廓组织,HE染色观察组织病理学变化,RT-PCR检测p38MAPK、MKK3、MKK6 mRNA的表达,IHC和Western blotting检测耳廓组织中MCP-1、HMGB1、α-SMA蛋白的表达。结果与空白组比较,模型组大鼠耳廓组织表皮角化严重,炎细胞浸润明显,p38MAPK、MKK3、MKK6 mRNA水平,MCP-1、HMGB1、α-SMA蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。经药物干预后,各治疗组大鼠表观评分均有不同程度改善,三黄凝胶高、中剂量组和阳性对照组p38MAPK、MKK3、MKK6m RNA及MCP-1、HMGB1、α-SMA蛋白水平均明显降低(P<0.05);三黄凝胶低剂量组MKK3 mRNA和MCP-1、HMGB1蛋白表达明显下降(P<0.05),但p38MAPK、MKK6 mRNA和α-SMA蛋白表达改变不明显。结论三黄凝胶缓解痤疮丙酸杆菌菌液诱导的炎症反应状态,减少组织炎症损伤,可能与其干预p38MAPK蛋白反馈调节信号通路,抑制MCP-1、HMGB1、α-SMA表达有关。

关键词：三黄凝胶痤疮 p38MAPK信号通路 MCP-1 HMGB1 α-SMA

当归黄芪超滤物通过调控ROS/GSH/GPx4轴抑制铁死亡改善放射性大鼠心肌纤维化

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中国药理学通报 2024年第4期40卷 723-730页

作者：任春贞陈其林张启立吕欣芳支晓东高翔吴雪李晓静刘凯赵信科李应东甘肃中医药大学中西医结合学院甘肃兰州730000 甘肃省中医药防治慢性病重点实验室甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730000

目的探讨ROS/GSH/GPx4轴介导的心肌铁死亡在放射性心肌纤维化中的作用机制及当归黄芪超滤物的干预作用。方法50只大鼠随机分为5组。除空白组外,其余各组大鼠均接受X射线单次局部胸部照射建立放射性心肌纤维化模型。辐射后,当归黄芪超滤... 详细信息

目的探讨ROS/GSH/GPx4轴介导的心肌铁死亡在放射性心肌纤维化中的作用机制及当归黄芪超滤物的干预作用。方法50只大鼠随机分为5组。除空白组外,其余各组大鼠均接受X射线单次局部胸部照射建立放射性心肌纤维化模型。辐射后,当归黄芪超滤物各组大鼠分别灌胃给药30 d后,用小动物超声评价心功能;比色法检测SOD、GSH、MDA及Fe^(2+)活性;免疫荧光检测ROS表达;HE、Masson染色观察病理变化及纤维化;透射电镜观察心肌超微结构;Western blot检测铁死亡及纤维化蛋白表达。结果与空白组比较,模型组LVEF和LVFS值降低;Fe^(2+)、MDA、ROS水平上升,SOD、GSH水平下降;HE及Masson显示有炎性细胞聚集及胶原纤维沉积;透射电镜显示受损线粒体数量增多、排列紊乱,形态不规则、变小、嵴紊乱;Western blot显示α-SMA、Collagen I、NOX1蛋白表达升高,GPx4、FTH1蛋白表达降低;与模型组比较,当归黄芪超滤物组大鼠心功能改善,ROS、抗氧化指标恢复,Fe^(2+)水平降低;线粒体结构及纤维化程度减轻;α-SMA、Collagen I、NOX1蛋白表达下降,GPx4、FTH1蛋白表达上升。结论当归黄芪超滤物对放射性心肌纤维化具有抑制作用,其机制可能是通过调控ROS/GSH/GPx4轴抑制心肌铁死亡发挥作用。

关键词：当归黄芪超滤物放射性心肌纤维化铁死亡氧化应激 ROS/GSH/GPx4轴抗心肌纤维化

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黄芪甲苷对心血管疾病的作用机制研究状况

中国临床药理学杂志 2024年第17期40卷 2580-2585页

作者：辛二旦张育贵边甜甜马定财王哲王毛毛李越峰甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学科研实验中心甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃省中药炮制及质控工程技术研究中心甘肃兰州730000

目的黄芪甲苷(AS-Ⅳ)是黄芪的有效成分之一,其可通过抑制炎症反应、抑制心肌细胞凋亡、改善心肌缺血再灌注损伤、调节脂质代谢、促进心脏血管再生成、抑制心肌纤维化、改善心肌肥厚等发挥对心血管疾病的保护作用。本文通过查阅有关AS-... 详细信息

目的黄芪甲苷(AS-Ⅳ)是黄芪的有效成分之一,其可通过抑制炎症反应、抑制心肌细胞凋亡、改善心肌缺血再灌注损伤、调节脂质代谢、促进心脏血管再生成、抑制心肌纤维化、改善心肌肥厚等发挥对心血管疾病的保护作用。本文通过查阅有关AS-Ⅳ防治心血管疾病的相关文献,对其作用及机制进行总结分析,以期为心血管疾病的深入研究和药物的开发应用提供参考。

关键词：黄芪甲苷心血管疾病炎症反应细胞凋亡心肌缺血再灌注损伤脂质代谢心肌纤维化

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忍冬功能基因挖掘研究进展

遗传 2024年

作者：孙楠黄璐瑶杨盛李佳侯丛哲刘振华山东中医药大学药学院山东中医药大学实验中心

忍冬（Lonicera japonica Thunb.）为忍冬科忍冬属半常绿缠绕藤本植物，其干燥花蕾或待开放的花，即金银花，作为一种高值大宗中药材，同时亦具有药食两用的特性。目前金银花市场需求旺盛，但生产端忍冬新品种的选育技术相对落后，亟需... 详细信息

忍冬（Lonicera japonica Thunb.）为忍冬科忍冬属半常绿缠绕藤本植物，其干燥花蕾或待开放的花，即金银花，作为一种高值大宗中药材，同时亦具有药食两用的特性。目前金银花市场需求旺盛，但生产端忍冬新品种的选育技术相对落后，亟需引入现代育种技术。随着忍冬基因组学的发展，越来越多的功能基因被陆续鉴定，为忍冬分子育种积累了丰富的基因资源。本文系统总结了忍冬基因组学、功能基因挖掘以及遗传转化体系等方面的研究进展。针对目前忍冬功能基因研究和品质育种存在的问题和不足，本文指出要建立忍冬种质资源库、突变体库和高效遗传转化体系，需要深入开展其功能基因挖掘和鉴定工作，开发与忍冬功能基因密切连锁的分子标记，为培育忍冬优良品质突破性品种奠定基础。

关键词：忍冬功能基因基因挖掘品质育种

敦煌医方大泻肺汤对肺炎的体外活性及其作用机制的化学生物信息学分析

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中国现代应用药学 2024年第7期41卷 871-886页

作者：林佳靳晓杰李程豪王锐峰后叶虎张依茜刘昊张敏姚娟李金田刘永琦甘肃中医药大学药学院兰州730000 甘肃中医药大学西北中藏药省部共建协同创新中心兰州730000 甘肃中医药大学甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究重点实验室兰州730000 甘肃中医药大学敦煌医学与转化教育部重点实验室兰州730000

目的利用化学生物信息学探讨敦煌医方大泻肺汤防治肺炎的有效性、作用机制及功效组配伍特点。方法通过细胞实验研究大泻肺汤冻干粉溶液对肺上皮细胞增殖活性的影响。根据药味功效将方子分为清热、化痰、养阴3个功效组。利用TCMSP数据库... 详细信息

目的利用化学生物信息学探讨敦煌医方大泻肺汤防治肺炎的有效性、作用机制及功效组配伍特点。方法通过细胞实验研究大泻肺汤冻干粉溶液对肺上皮细胞增殖活性的影响。根据药味功效将方子分为清热、化痰、养阴3个功效组。利用TCMSP数据库和文献检索获取大泻肺汤化学成分,并在Swiss Target Prediction数据库预测其作用靶点。借助DrugBank、TTD、Genecards及DisGeNET数据库检索肺炎疾病靶点。采用STRING数据库和Cytoscape构建交集靶点互作网络和“药味-成分-靶点-通路”网络,DAVID数据库进行KEGG通路富集分析,分析功效分组配伍规律的科学内涵。利用Schr?dinger软件进行分子对接评估靶点-化合物亲和力,分子动力学模拟探究动态分子机制。结果细胞实验显示大泻肺汤能够维持肺上皮细胞增殖、逆转LPS诱导的肺上皮细胞线粒体活性降低和减少细胞凋亡。复杂网络分析结果显示大泻肺汤3个功效组富集的通路主要分布于炎症调节和降低气道黏液高分泌2个模块,各模块间通过共有靶标基因联结又各有侧重。分子对接结果显示化合物槲皮素、黄芩素、异鼠李素等可能是大泻肺汤起效的多靶点成分,SRC、EGFR、PPARA等靶点与各个潜在活性化合物之间的亲和力较好,可能是大泻肺汤防治肺炎的潜在作用靶点。分子动力学模拟结果显示潜在活性化合物槲皮素与其靶蛋白SRC形成了稳定的分子间作用。结论本研究初步揭示了大泻肺汤防治肺炎的物质基础和分子机制,并探讨了大泻肺汤不同功效组协同防治肺炎的科学内涵,为其现代化开发和临床推广提供化学生物信息学参考。

关键词：敦煌医方大泻肺汤肺炎复杂网络分析化学生物信息学作用机制