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组学技术在中医药防治肺纤维化研究中的应用现状

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中国临床药理学杂志 2025年第04期 570-575页

作者：连妮妮骆亚莉阮琳峰罗晶冯丽邓心如甘肃中医药大学基础医学院甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室敦煌医学与转化教育部重点实验室

肺纤维化(PF)是一种原因不明的间质性肺病，中医药防治PF的机制研究有待加强。中药及复方防治PF可从多靶点、多途径上发挥治疗作用，由于中药成分复杂和研究方法单一，使得研究进程缓慢。近年来组学技术(蛋白质组学、代谢组学、转录组... 详细信息

肺纤维化(PF)是一种原因不明的间质性肺病，中医药防治PF的机制研究有待加强。中药及复方防治PF可从多靶点、多途径上发挥治疗作用，由于中药成分复杂和研究方法单一，使得研究进程缓慢。近年来组学技术(蛋白质组学、代谢组学、转录组学、基因组学)有助于探索并筛选PF的临床生物标志物及防治新靶点，为开展靶向中药研发提供思路和策略。本文将近年来不同组学技术在PF的研究的应用进行小结，同时分析其在揭示中医药疗效机制方面的进展，探讨组学技术的优势与局限，并对未来PF相关研究方向进行思考和展望。

关键词：中医药肺纤维化组学技术作用机制

基于氧化应激及水通道蛋白探讨高原低氧暴露对大鼠脑损伤的影响

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中国临床药理学杂志 2025年第01期 81-85页

作者：张鑫珏曹旺杰苏韫龚红霞黄勇刘永琦和建政郭家旺张能贤甘肃中医药大学基础医学院甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究重点实验室敦煌医学与转化教育部重点实验室

目的探讨不同时间点低压低氧暴露下SD大鼠的脑损伤情况。方法用低压低氧动物实验舱模拟海拔6 000 m构建大鼠高原脑水肿（HACE）模型。将36只SD雄性大鼠随机分为对照组和低压低氧暴露3、7、14 d组，每组9只。除对照组外，其余各组大鼠... 详细信息

目的探讨不同时间点低压低氧暴露下SD大鼠的脑损伤情况。方法用低压低氧动物实验舱模拟海拔6 000 m构建大鼠高原脑水肿（HACE）模型。将36只SD雄性大鼠随机分为对照组和低压低氧暴露3、7、14 d组，每组9只。除对照组外，其余各组大鼠分别连续低压低氧暴露3、7、14 d。造模结束后，经腹主动脉取血，收集血清并取其脑组织样本。计算脑组织湿干比（W/D）,检测血清和脑组织中相关氧化酶含量，用实时荧光定量聚合酶链反应法检测脑组织中低氧诱导因子-1α（HIF-1α）和水通道蛋白4（AQP4） mRNA的表达水平。结果对照组和低压低氧暴露3、7、14 d组的脑组织W/D分别为4.46±0.12、4.98±0.16、5.07±0.18和4.95±0.07,超氧化物歧化酶含量分别为（111.86±2.45）、（90.73±1.48）、（79.64±2.56）和（55.33±1.45）U·g-1,谷胱甘肽含量分别为（126.91±5.18）、（125.26±1.53）、（56.20±2.17）和（122.73±1.78）μg·mL-1,丙二醛含量分别为（230.94±2.00）、（362.65±3.28）、（407.34±3.47）和（237.50±1.59）nmol·g-1,HIF-1α mRNA相对表达水平分别为1.00±0、2.99±0.49、4.72±0.49和1.91±0.28,AQP4 mRNA相对表达水平分别为1.00±0、2.62±0.34、8.38±0.84和5.27±0.42。低压低氧暴露3、7、14 d组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。结论不同低压低氧暴露时间均可以上调HACE大鼠AQPs蛋白的表达并造成血脑屏障的破坏，且在低压氧舱6 000 m干预7 d构建的HACE模型较为稳定。

关键词：水通道蛋白高原低氧高原脑水肿氧化应激血脑屏障

PX-478改善辐照诱导的心肌细胞凋亡的作用

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中国临床药理学杂志 2025年第03期 335-339页

作者：李启杨张尚祖李洋洋杨更强张利英甘肃中医药大学甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究重点实验室敦煌医学与转化教育部重点实验室甘肃省心血管病研究所

目的研究缺氧诱导因子-1 α（HIF-1α）抑制药（PX-478）改善辐射诱导的心肌细胞凋亡的有效性及其分子机制。方法将H9c2细胞分为空白组、模型组、低剂量实验组和高剂量实验组。低剂量实验组和高剂量实验组分别用5和10 mol·L-1的PX-47... 详细信息

目的研究缺氧诱导因子-1 α（HIF-1α）抑制药（PX-478）改善辐射诱导的心肌细胞凋亡的有效性及其分子机制。方法将H9c2细胞分为空白组、模型组、低剂量实验组和高剂量实验组。低剂量实验组和高剂量实验组分别用5和10 mol·L-1的PX-478含药培养基培养，其他各组用正常培养基，培养24 h后，除空白组外，其余各组给予6 Gy X射线辐照建立放射性心脏损伤模型，继续培养24 h。用细胞计数-8法检测细胞活力，用蛋白质印迹法检测蛋白相对表达水平，用Annexin-V/PI流式凋亡检测法检测细胞的凋亡情况。结果空白组、模型组、低剂量实验组和高剂量实验组的HIF-1α蛋白相对表达水平分别为0.89±0.01、1.05±0.01、0.64±0.02和0.52±0.02,水通道蛋白1（AQP1）蛋白相对表达水平分别为0.79±0.02、0.94±0.02、0.74±0.01和0.59±0.01,AQP4蛋白相对表达水平分别为0.89±0.01、1.03±0.01、0.68±0.01和0.50±0.01, B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）蛋白相对表达水平分别为0.78±0.02、0.58±0.02、1.00±0.03和0.82±0.03,Bcl-2关联X蛋白（Bax）蛋白相对表达水平分别为0.66±0.01、0.96±0.01、0.77±0.01和0.27±0.03,胱天蛋白酶3（Caspase-3）蛋白相对表达水平分别为0.83±0.01、1.10±0.01、0.71±0.02和0.30±0.01,凋亡率分别为（4.05±0.60）%、（17.82±0.63）%、（9.35±0.41）%和（9.07±0.57）%。空白组、低剂量实验组和高剂量实验组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论 PX-478可以通过抑制辐照后H9c2细胞HIF-1α/AQPs轴的异常激活，调节水液代谢，改善辐射诱导的心肌细胞水肿，减轻细胞凋亡。

关键词： PX-478 辐射放射性心脏损伤缺氧诱导因子-1α 水通道蛋白1 水通道蛋白4 凋亡

基于多组学技术探析中药复方治疗骨质疏松症的研究进展

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云南中医中药杂志 2025年第2期46卷 90-94页

作者：齐鹏刘皓马纪龙万康伟陈欣甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730000

骨质疏松症是一种常见的全身代谢性骨骼疾病,其主要病理特征有骨量减少、骨组织微结构受损和骨质脆性增加等。中药复方通过多组分、多靶点、多环节的整合作用发挥疗效。中药复方在防治骨质疏松症中具有诸多优势,如整体调节、副作用少、... 详细信息

骨质疏松症是一种常见的全身代谢性骨骼疾病,其主要病理特征有骨量减少、骨组织微结构受损和骨质脆性增加等。中药复方通过多组分、多靶点、多环节的整合作用发挥疗效。中药复方在防治骨质疏松症中具有诸多优势,如整体调节、副作用少、疗效确切等。故研究中药复方的作用机制对中药现代化发展至关重要,随着生命科学的进步,组学技术(如转录组学、代谢组学及肠道微生物组学等)的兴起为探究中药复方治疗骨质疏松症的作用机制提供了新视角。综合运用转录组学、肠道微生物组学与代谢组学等多组学分析手段,系统阐明中药复方对骨质疏松症的干预作用及潜在分子机制,旨在为临床应用提供理论依据。通过多维度的分子生物学证据剖析,可较为全面地揭示中药复方调节骨代谢的整体过程,为优化中药复方临床应用及开发新型骨质疏松症药物提供理论基础。

关键词：骨质疏松症中药复方肠道微生态代谢组学转录组学

基于鼻黏膜屏障探讨中医“芳香辟秽”理论的“物质-效应”机制

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中草药 2025年第05期 1687-1707页

作者：宁艳梅完玛草谢敏王瑞琼吴溪玮张金保任远吴国泰吴冰马欣甘肃中医药大学甘肃省中药药理与毒理学重点实验室甘肃省高校中(藏)药化学与质量研究省级重点实验室陇药产业创新研究院

目的运用文献计量学和网络药理学的方法，对中医“芳香辟秽”理论的科学内涵进行阐释，并对其作用机制进行中医理论与现代医学效应的解析与实验验证。方法通过中国知网（CNKI）、万方、维普等数据平台，对“芳香辟秽”相关主题词进行... 详细信息

目的运用文献计量学和网络药理学的方法，对中医“芳香辟秽”理论的科学内涵进行阐释，并对其作用机制进行中医理论与现代医学效应的解析与实验验证。方法通过中国知网（CNKI）、万方、维普等数据平台，对“芳香辟秽”相关主题词进行现代研究文献检索和计量分析；通过芳香中药的药性分析，阐释“芳香辟秽”应用的中医理论内涵；通过芳香中药香气成分的网络药理学和分子对接分析，解析“芳香辟秽”的潜在生物效应机制；通过艾叶和广藿香挥发油对免疫低下大鼠模型鼻黏膜的作用，验证“芳香辟秽”的效应。结果 “芳香辟秽”理论以香囊、芳香中药（香者）、芳香性成分（香气）、鼻黏膜免疫（正气）为主要应用形式、重要载体物质、物质基础和作用途经，并主要应用于病毒感染性疾病及疫病预防（除邪辟秽）。芳香中药作为“芳香辟秽”理论应用的载体物质，整体药性符合“香者气之正，正气盛则除邪辟秽也”的中医理论内涵，防御邪气和扶助正气为核心机制。芳香中药的香气成分与鼻黏膜具有生物靶点相关性，主要激发先天免疫效应而发挥防御作用。木犀草素、山柰酚、5,8-二羟基-6,7-二甲氧基黄酮、伞形花内酯、胡椒酚、5,7-二羟基香豆素、和厚朴酚、厚朴酚、苏荠苎黄酮、6-去氢姜酮等黄酮类、香豆素类、木脂素类化合物与“芳香辟秽”关键靶点具有良好的结合性能，为该理论的核心物质基础。艾叶和广藿香作为“芳香辟秽”理论实践的代表性药物，二者挥发油均可增强免疫低下大鼠鼻黏膜紧密连接蛋白（tight junction protein,TJ）中封闭蛋白（claudin）-1、4和7、闭合蛋白（occludin）和闭锁小带蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)的表达，显示对鼻黏膜物理屏障的保护和加强作用；能够上调免疫低下大鼠鼻黏膜微褶细胞（M细胞）、自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞、树突状细胞（DC细胞）及白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、γ-干扰素（interferon-γ,IFN-γ）等免疫细胞和效应分子的表达，显示对鼻黏膜免疫屏障的增强效应；能够增加血清中免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)、IgG、IgG1、IgG2a等抗体的含量，从而显示对全身免疫的促进作用。结论中医“芳香辟秽”理论的科学内涵是“香者气之正，正气盛则除邪辟秽也”，鼻黏膜为其发挥作用的重要部位，先天免疫防御效应为其核心机制。

关键词：芳香辟秽文献计量学网络药理学科学内涵鼻黏膜木犀草素山柰酚 5,8-二羟基-6,7-二甲氧基黄酮伞形花内酯胡椒酚 5,7-二羟基香豆素和厚朴酚厚朴酚苏荠苎黄酮 6-去氢姜酮艾叶广藿香

长链非编码RNA AFAP1-AS1在癌症中作用及其机制的研究进展

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中国癌症杂志 2021年第4期31卷 350-360页

作者：李志明龙凤何建新黄勇孙少康甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室甘肃兰州730000

癌症一直是全球非感染性疾病死亡的主要原因之一,癌症的有效筛查和早期诊断、早期治疗一直以来是临床的一大难点,鉴定新的生物标志物或分子靶标以改善癌症患者的诊断和治疗刻不容缓。近年来研究发现,长链非编码RNA(long non-coding RNA,... 详细信息

癌症一直是全球非感染性疾病死亡的主要原因之一,癌症的有效筛查和早期诊断、早期治疗一直以来是临床的一大难点,鉴定新的生物标志物或分子靶标以改善癌症患者的诊断和治疗刻不容缓。近年来研究发现,长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一系列生物行为和包括肿瘤在内的疾病发生、发展的主要调节因子,有望成为肿瘤检测和治疗的新的生物标志物和分子靶点。肌动蛋白丝相关蛋白1-反义RNA1(actin filament-associated protein1 antisense RNA1,AFAP1-AS1)最初在食管腺癌中被鉴定为致癌的lncRNA,后来被发现是多种恶性肿瘤的致癌调节剂。AFAP1-AS1的异常过表达可通过不同的分子机制来调控肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和转移等。AFAP-AS1在肿瘤组织中的表达上调具有重要的临床意义,解读该lncRNA在癌症中的功能和作用机制可以进一步帮助临床工作中寻找预防或治疗恶性肿瘤的新策略。为此,综述AFAP1-AS1在多种人类恶性肿瘤中的作用、相关分子机制和潜在的临床意义,为其早日应用于临床提供科学理论依据。

关键词： LncRNA AFAP1-AS1 癌症机制

泻肺汤对肺纤维化模型鼠肺组织病理形态变化及Fas/FasL蛋白表达的影响

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中国现代应用药学 2020年第9期37卷 1035-1039页

作者：史旭锋安方玉颜春鲁刘永琦骆亚莉伍志伟刘雪松李杨张雪甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室兰州730000

目的观察泻肺汤对博莱霉素致肺纤维化模型鼠肺组织病理形态变化及Fas/FasL蛋白表达的影响。方法SPF级SD大鼠84只随机分为空白对照组,博来霉素模型对照组,泻肺汤低、中、高剂量组,醋酸泼尼松组,每组14只。除空白对照组外,其余各组采用气... 详细信息

目的观察泻肺汤对博莱霉素致肺纤维化模型鼠肺组织病理形态变化及Fas/FasL蛋白表达的影响。方法SPF级SD大鼠84只随机分为空白对照组,博来霉素模型对照组,泻肺汤低、中、高剂量组,醋酸泼尼松组,每组14只。除空白对照组外,其余各组采用气管滴注博莱霉素法制备肺纤维化大鼠模型,空白对照组气管内滴注等量生理盐水,造模24 h后,泻肺汤低、中、高剂量组灌胃泻肺汤(10,20,40 g·kg^-1·d^-1),醋酸泼尼松组灌胃醋酸泼尼松(1.8 mg·kg^-1·d^-1),空白对照组和博来霉素模型对照组用等体积生理盐水灌胃,第29天处死动物,HE染色法观察肺组织的病理形态变化,ELISA法测定各组大鼠细胞间黏附因子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)和血清结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的含量,实时荧光定量PCR法测定各组大鼠肺组织Fas和FasL的基因表达,Western blotting检测各组大鼠肺组织Fas和FasL的蛋白表达。结果与博来霉素模型对照组相比,泻肺汤各剂量组血清ICAM-1和CTGF均显著降低,肺组织Fas和FasL的基因表达也均显著减弱(P<0.05或P<0.01);同时,泻肺汤中、高剂量组肺组织Fas和FasL的蛋白表达均显著减弱(P<0.05或P<0.01)。结论泻肺汤可降低ICAM-1、CTGF含量和Fas/FasL表达来显著改善博来霉素诱导的肺纤维化,表明泻肺汤对博来霉素诱导的大鼠纤维化改善与Fas/FasL凋亡通路有关。

关键词：泻肺汤肺维化细胞因子 Fas/FasL

骨形态发生蛋白介导的Smad依赖途径和Smad非依赖途径对骨质疏松症的潜在调节作用研究进展

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中国现代应用药学 2024年第2期41卷 277-286页

作者：王玉洁安方玉颜春鲁宋佳眙常伟荣张捷肖志攀高鹏李仲葓甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究重点实验室兰州730000 甘肃省中医药研究中心兰州730000

糖皮质激素长期使用、雌激素减少、继发性甲状旁腺功能亢进、骨组织微环境改变等多种因素均可诱发骨质疏松症。骨代谢失衡(成骨-成脂失衡)是骨质疏松症发病的关键机制,而骨髓间充质干细胞分化为脂肪细胞增加和成骨细胞减少是导致骨质疏... 详细信息

糖皮质激素长期使用、雌激素减少、继发性甲状旁腺功能亢进、骨组织微环境改变等多种因素均可诱发骨质疏松症。骨代谢失衡(成骨-成脂失衡)是骨质疏松症发病的关键机制,而骨髓间充质干细胞分化为脂肪细胞增加和成骨细胞减少是导致骨质疏松症成骨-成脂失衡的核心。骨形态发生蛋白(bone morphogenesis protein,BMP)则是调控骨质疏松症成骨-成脂平衡的关键蛋白,而这一调控作用又是通过Smad依赖途径和Smad非依赖途径来实现的。本文重点介绍了BMP介导的Smad依赖途径和Smad非依赖途径,并详细介绍了BMP-2、BMP-4、BMP-6、BMP-7、BMP-9通过上述途径参与骨质疏松症成骨、成脂代谢调控的可能机制,以期为临床抗骨质疏松症药物有效靶点的筛选提供新思路。

关键词：骨质疏松症骨形态发生蛋白成骨分化成脂分化

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敦煌平胃丸及其拆方对SCG-7901胃癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及对PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2021年第5期27卷 70-76页

作者：舍雅莉赵晓文李俊杰董娟娟刘永琦刘喜平李长天李亚玲甘肃中医药大学敦煌医学与转化教育部重点实验室甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室兰州730000

目的:研究敦煌平胃丸及其拆方对胃癌荷瘤小鼠的抑瘤作用,并从磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路研究敦煌平胃丸及其拆方可能的作用机制。方法:建立SCG-7901胃癌皮下荷瘤小鼠模型,随机分为模... 详细信息

目的:研究敦煌平胃丸及其拆方对胃癌荷瘤小鼠的抑瘤作用,并从磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路研究敦煌平胃丸及其拆方可能的作用机制。方法:建立SCG-7901胃癌皮下荷瘤小鼠模型,随机分为模型组,敦煌平胃丸组(14.04 g·kg^(-1)·d^(-1)),活血解毒组(6.50 g·kg^(-1)·d^(-1)),温中散寒组(3.64 g·kg^(-1)·d^(-1))和顺铂组(2 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组8只。接种第8天开始给药,连续10 d,隔日小鼠称体质量并观察一般情况;末次给药后次日处死小鼠,剥取肿瘤称质量,计算抑瘤率;苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤组织病理学变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和免疫组化法(IHC)分别检测肿瘤组织中PI3K,Akt,mTOR mRNA和蛋白表达情况。结果:接种第10天开始,顺铂组小鼠一般情况较差,体质量下降,模型、敦煌平胃丸、活血解毒和温中散寒组小鼠一般情况尚可,体质量增长,组间差异无统计学意义;敦煌平胃丸、活血解毒、温中散寒和顺铂组抑瘤率分别为30.74%,24.80%,4.19%和63.84%,除温中散寒组外,其余给药组瘤质量均较模型组显著降低(P分子表达有关。

关键词：敦煌平胃丸胃癌磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K) 蛋白激酶B(Akt) 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)