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基于EGFR/PI3K/Akt信号通路探讨加味少腹逐瘀汤治疗子宫内膜异位症的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：杨亚玲王婉润张作良林祥羽王家兴黄灿灿吉秀家武权生甘肃中医药大学附属医院甘肃中医药大学中医临床学院

目的：观察加味少腹逐瘀汤对子宫内膜异位症SD大鼠表皮生长因子受体（EGFR）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路关键蛋白的影响。方法：将60只SPF级雌性SD大鼠按照自体移植法成功复制子宫内膜异位症疾病模型后，随机... 详细信息

目的：观察加味少腹逐瘀汤对子宫内膜异位症SD大鼠表皮生长因子受体（EGFR）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路关键蛋白的影响。方法：将60只SPF级雌性SD大鼠按照自体移植法成功复制子宫内膜异位症疾病模型后，随机分为模型组、加味少腹逐瘀汤高、中、低剂量组、孕三烯酮组，另取12只作为空白组。空白组及模型组分别给予10 mL·kg-1生理盐水，加味少腹逐瘀汤高、中、低剂量组分别给予加味少腹逐瘀汤水煎剂30、15、7.5 g·kg-1，孕三烯酮组给予孕三烯酮混悬液0.25 mg·kg-1。给药4周后，给予缩宫素2 U诱发宫缩，观察大鼠扭体反应。24 h后处死大鼠，记录各组大鼠异位子宫内膜组织重量、体积。苏木素-伊红（HE）染色观察子宫内膜组织病理变化，原位末端标记法（TUNEL）观察子宫内膜组织凋亡率；免疫荧光法（IF）检测各组大鼠子宫内膜组织中B细胞淋巴瘤-2基因相关启动子（Bad）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）蛋白相对表达面积，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组大鼠血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、表皮生长因子（EGF）、EGFR含量，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠子宫内膜组织中EGFR、PI3K、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（p-PI3K）、Akt、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）蛋白相对表达量，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测EGFR、PI3K、Akt mRNA表达量。结果：与空白组比较，模型组大鼠病理可见子宫内膜增厚、腺体及间质增生，异位子宫内膜组织Bad相对表达面积显著降低、Bcl-2相对表达面积显著增加、TUNEL染色显示细胞凋亡率显著降低，血清IL-1β、IL-6、TNF-α、EGF、EGFR含量显著升高（P＜0.01）；EGFR、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白相对表达量显著上升，EGFR、PI3K、Akt mRNA表达量显著上升（P＜0.01）。与模型组比较，加味少腹逐瘀汤高、中剂量组及孕三烯酮组腺体和间质不同程度减少，腺腔扩张。扭体次数显著减少、扭体反应潜伏时间显著延长，异位子宫内膜组织体积及质量显著减小，异位子宫内膜组织Bad相对表达面积显著上升、Bcl-2相对表达面积显著下降、TUNEL染色显示细胞凋亡率显著增高，血清IL-1β、IL-6、TNF-α、EGF、EGFR含量显著下降，EGFR、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白相对表达量显著下降，EGFR、PI3K、Akt mRNA表达量显著下降（P＜0.05，P＜0.01）。结论：加味少腹逐瘀汤可能通过干预EGFR/PI3K/Akt信号通路关键蛋白，诱导异位子宫内膜组织凋亡，对子宫内膜异位症起到治疗作用。

关键词：子宫内膜异位症加味少腹逐瘀汤表皮生长因子受体(EGFR)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路凋亡

中药单体、药对药组及复方治疗子宫内膜异位症的研究现状

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中国临床药理学杂志 2024年第15期40卷 2283-2287页

作者：岳斌陈元欢武权生张小花程渊梅镐黄灿灿张作良吉秀家甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000

子宫内膜异位症(EMs)的干预包括手术切除病灶和激素治疗,通常疗效有限且存在药物不良反应。中药具有多成分、多靶点的特点,通过干预疾病不同环节,帮助患者获得良好的临床效益。本文对三棱、莪术的现代药理学进行简单论述,深入总结中药... 详细信息

子宫内膜异位症(EMs)的干预包括手术切除病灶和激素治疗,通常疗效有限且存在药物不良反应。中药具有多成分、多靶点的特点,通过干预疾病不同环节,帮助患者获得良好的临床效益。本文对三棱、莪术的现代药理学进行简单论述,深入总结中药单体与经典复方提取物及其活性成分通过信号通路在炎症、免疫系统、血管生成、激素调节等方面可能发挥的作用机制,为临床使用中药单体、药对药组及复方治疗EMs提供理论基础。

关键词：中药单体药对药组中药复方子宫内膜异位症有效成分信号通路

红芪多糖对糖尿病肾病db/db小鼠肾损伤的改善作用

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中国临床药理学杂志 2024年第14期40卷 2078-2082页

作者：陈彦旭张磊金智生姜晓雪张钦媛豆鹏程牛媛媛杨娟娟甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000

目的研究红芪多糖(HPS)对糖尿病肾病(DN)db/db小鼠肾组织中转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、smad同源物3重组蛋白(smad3)、smad7在肾组织表达的影响。方法根据体质量将雄性db/db小鼠随机分为模型组(0.9%NaCl 0.2 mL·d^(-1))、阳性对... 详细信息

目的研究红芪多糖(HPS)对糖尿病肾病(DN)db/db小鼠肾组织中转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、smad同源物3重组蛋白(smad3)、smad7在肾组织表达的影响。方法根据体质量将雄性db/db小鼠随机分为模型组(0.9%NaCl 0.2 mL·d^(-1))、阳性对照组(22.75 mg·kg^(-1)·d^(-1)厄贝沙坦)和高、中、低剂量实验组(200、100、50 mg·kg^(-1)·d^(-1)HPS),每组10只;另取10只同周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠作为正常组(0.9%NaCl 0.2 mL·d^(-1))。6组小鼠每天灌胃1次,连续给药12周。于治疗前及治疗后第4、8、12周末检测小鼠血糖水平,用蛋白质印迹法检测TGF-β_(1)、smad3、smad7蛋白的表达水平。结果治疗后,模型组小鼠血糖水平均较正常组显著升高(均P<0.01);高、中剂量实验组小鼠的血糖水平均较模型组显著下降(P<0.05,P<0.01)。正常组、模型组、阳性对照组和高、中剂量实验组的TGF-β_(1)蛋白相对表达水平分别为0.71±0.16、1.66±0.18、1.00±0.17、0.88±0.15和1.23±0.15,smad3蛋白相对表达水平分别为0.89±0.32、2.26±0.35、1.24±0.31、1.05±0.30和1.67±0.35,smad7蛋白相对表达水平分别为1.66±0.03、0.60±0.03、1.10±0.07、1.48±0.08和0.97±0.09。高、中剂量实验组的上述指标与模型组相比,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论HPS可以通过调控血糖水平,抑制TGF-β_(1)、smad3及升高smad7的表达,改善肾纤维化,延缓DN发展进程。

关键词：红芪多糖糖尿病肾病 db/db小鼠转化生长因子-β_(1) smad同源物3重组蛋白 smad同源物7重组蛋白

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比拉斯汀在皮肤病中的研究现状

中国临床药理学杂志 2024年第15期40卷 2288-2291页

作者：席佩佩卢玲杨鹏斐李廷保甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000

比拉斯汀是一种新型的第2代组胺H1受体拮抗药,常用于治疗荨麻疹,在银屑病、湿疹、特应性皮炎、痒疹、风瘙痒、嗜酸性粒细胞增多性皮炎等诸多皮肤病中也有广泛应用。本文对比拉斯汀的药理学、药代动力学、安全性和有效性,在皮肤病中的应... 详细信息

比拉斯汀是一种新型的第2代组胺H1受体拮抗药,常用于治疗荨麻疹,在银屑病、湿疹、特应性皮炎、痒疹、风瘙痒、嗜酸性粒细胞增多性皮炎等诸多皮肤病中也有广泛应用。本文对比拉斯汀的药理学、药代动力学、安全性和有效性,在皮肤病中的应用及药物不良反应进行综述,以供临床参考。

关键词：比拉斯汀皮肤病荨麻疹临床应用

中药复方干预慢性阻塞性肺疾病氧化应激的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 218-225页

作者：郝彬彬把得婷李娟李金田甘肃中医药大学甘肃省中药新产品创制工程实验室甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室兰州730000 甘肃中医药大学基础医学院兰州730101 甘肃中医药大学中医临床学院兰州730101

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床中常见的疾病,与明显暴露于有毒颗粒或气体相关,已成为全球死亡和致残的主要原因。COPD发病机制复杂,其中涉及的氧化应激在疾病的病理进程中发挥着至关重要的作用。COPD患者肺部通常存在高水平的氧化应激,... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床中常见的疾病,与明显暴露于有毒颗粒或气体相关,已成为全球死亡和致残的主要原因。COPD发病机制复杂,其中涉及的氧化应激在疾病的病理进程中发挥着至关重要的作用。COPD患者肺部通常存在高水平的氧化应激,长期将影响全身,出现多种并发症,加速病情发展。一方面,氧化应激可直接损伤气道和肺组织;另一方面,还驱动其他病理机制共同促进疾病发展,如参与炎症反应、参与蛋白酶/抗蛋白酶失衡、促进黏液分泌、加速细胞衰老、引起自身免疫及参与遗传调控途径等。目前西医治疗多在常规药物治疗的基础上,采取抗氧化剂靶向氧化应激,但在疗效及安全性方面还面临一些挑战。中医药防治COPD历史悠久,尤其是中药复方在干预COPD的氧化应激方面体现出较大潜力。无论是中医经典名方加减化裁还是现代医家进行新的组方,研究结果均体现出中医药治疗的多靶点、多途径优势,在疗效及安全性方面也日渐得到验证。现梳理近几年文献,从中药复方干预COPD氧化应激的基础研究及临床研究入手,以期为中医药防治COPD氧化应激的相关研究提供进一步思路。

关键词：中药复方慢性阻塞性肺疾病氧化应激基础研究临床研究

经典名方小青龙汤的研究进展及质量标志物（Q-marker）预测

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中华中医药学刊 2024年

作者：武金伟张毅张悦胡蓉杨浩东蒋倩羽吴晓刚甘肃中医药大学中医临床学院甘肃中医药大学第四附属医院

小青龙汤是解表散寒、温肺化饮之经典名方，主治外寒内饮证。现代药理学研究发现，小青龙汤具有抗过敏、抗炎、止咳平喘等功效，临床上主要运用于呼吸系统疾病的治疗，其中对过敏性疾病的治疗效果更佳，但目前对其药效物质基础研究较少... 详细信息

小青龙汤是解表散寒、温肺化饮之经典名方，主治外寒内饮证。现代药理学研究发现，小青龙汤具有抗过敏、抗炎、止咳平喘等功效，临床上主要运用于呼吸系统疾病的治疗，其中对过敏性疾病的治疗效果更佳，但目前对其药效物质基础研究较少。基于此，该文章对小青龙汤近年来的化学成分、药理作用、临床应用以及质量控制的研究进展进行综述，并以质量标志物（Quality marker， Q-marker）的“五原则”为纲领预测小青龙汤的质量标志物，结果提示麻黄碱、伪麻黄碱、甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱、桂皮醛、芍药苷、芍药内酯苷、五味子醇甲、6-姜辣素、甘草苷、甘草酸专属性强、可测性高，可作为小青龙汤的质量标志物，为小青龙汤的质量评价体系的完善提供依据。

关键词：小青龙汤质量标志物化学成分药理作用临床应用

自噬对糖尿病视网膜病变的神经血管单元组成细胞双向作用的研究进展

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中华眼底病杂志 2024年第2期40卷 159-164页

作者：庄家圆罗向霞郑菀睿马晓花甘肃中医药大学中医临床学院兰州750000 甘肃省中医院眼科兰州730050

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病的眼部并发症,其病理机制复杂。视网膜神经血管单元(NVU)损伤及耦连机制失衡是其重要的病理基础。自噬在DR发生和发展中有重要的作用。氧化应激、内质网应激、缺氧、竞争性内源RNA调控网络等均可影响自噬... 详细信息

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病的眼部并发症,其病理机制复杂。视网膜神经血管单元(NVU)损伤及耦连机制失衡是其重要的病理基础。自噬在DR发生和发展中有重要的作用。氧化应激、内质网应激、缺氧、竞争性内源RNA调控网络等均可影响自噬的发生,自噬所诱导的细胞死亡在NVU功能障碍中至关重要。视网膜神经细胞为不可再生细胞,靶向神经元细胞适应性自噬为DR早期挽救患者视力提供了新的方向。探讨神经元细胞、胶质细胞和血管组成细胞之间可能存在的自噬相互关系,寻找有针对性的特定细胞自噬抑制或激活剂,同时从整体水平上更加全面地探究自噬对NVU综合体的影响,在DR的不同时期采取不同的自噬干预手段,可能是未来DR极具前景的研究方向。

关键词：糖尿病视网膜病变神经血管单元细胞自噬双向作用综述

巨噬细胞M1/M2型极化在不同肝病中的作用研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第4期44卷 509-517页

作者：牛媛媛汪龙德胥文娟李正菊张瑞婷吴毓谦甘肃中医药大学中医临床学院兰州730000 甘肃中医药大学附属医院消化科兰州730000 甘肃省中医院针灸三科兰州730050

巨噬细胞具有较强的可塑性与异质性,可针对不同信号刺激发生功能转化,如转化为经典激活M1型(即M1型极化)、选择性激活M2型(即M2型极化)等。巨噬细胞M1/M2型极化的途径较为广泛,涉及核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/丝裂原活化蛋... 详细信息

巨噬细胞具有较强的可塑性与异质性,可针对不同信号刺激发生功能转化,如转化为经典激活M1型(即M1型极化)、选择性激活M2型(即M2型极化)等。巨噬细胞M1/M2型极化的途径较为广泛,涉及核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)/信号转导与转录激活因子6(signal transduction and activator of transcription 6,STAT6)信号通路、Notch信号通路、无翼样糖蛋白/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路等。同时,巨噬细胞M1/M2型极化可不同程度地受到外泌体、代谢物、非编码RNA、电刺激、益生菌等的功能调节,其失衡与不同类型肝病的发生、发展关系密切。该文通过对该极化的作用机制进行梳理,发现巨噬细胞M1型极化在肝组织损伤、炎症反应及纤维化进程中起助推作用,巨噬细胞M2型极化则相反;其中,肝癌作为慢性肝病的晚期阶段,以巨噬细胞M2型极化增强、巨噬细胞M1型极化受损为特征。因此,该文关注巨噬细胞M1/M2型极化在不同类型肝病中的作用,以期能更好地确立巨噬细胞亚群靶向疗法。

关键词：巨噬细胞极化 M1型巨噬细胞 M2型巨噬细胞肝脏疾病

基于Bcl-2与mTOR蛋白“crosstalk”探究活血定眩胶囊对血管内皮细胞自噬的作用机制

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中国中药杂志 2024年

作者：巩彦龙王凯宋永嘉刘小钰宋敏甘肃中医药大学附属医院骨科甘肃省人民医院骨科甘肃中医药大学中医临床学院

基于B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）与雷帕霉素靶蛋白（mTOR）蛋白“crosstalk”探究活血定眩胶囊（HXDX）对血管内皮细胞自噬的作用机制。将bEnd.3细胞分为空白对照组、模型组、活血定眩胶囊组，（免疫共沉淀）CO-IP实验后蛋白免疫印迹法... 详细信息

基于B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）与雷帕霉素靶蛋白（mTOR）蛋白“crosstalk”探究活血定眩胶囊（HXDX）对血管内皮细胞自噬的作用机制。将bEnd.3细胞分为空白对照组、模型组、活血定眩胶囊组，（免疫共沉淀）CO-IP实验后蛋白免疫印迹法（WB）检测Bcl-2与mTOR的结合情况，染色后激光共聚焦显微镜观察Bcl-2与mTOR蛋白的共定位情况；构建bEnd.3细胞内Bcl-2 siRNA模型，将bEnd.3细胞分为5组，空白对照组、氧糖剥夺（OGD）组、转染Bcl-2 siRNA组、阴性对照（NC）组、HXDXC组；构建bEnd.3细胞内mTOR siRNA模型，将bEnd.3细胞分为5组，空白对照组、OGD组、转染mTOR siRNA组、NC组、HXDXC组，WB检测自噬相关蛋白的表达。CO-IP实验结果显示Bcl-2与mTOR蛋白在bEnd.3细胞可共定位表达，活血定眩胶囊含药血清干预后Bcl-2、mTOR蛋白的表达显著上升。筛选并转染Bcl-2-mus-384后诱导bEnd.3细胞自噬，Bcl-2 siRNA组中Bcl-2表达较空白对照组和模型组显著降低，mTOR蛋白的表达较OGD组显著降低、人微管相关蛋白轻链3Ⅱ/Ⅰ（LC3Ⅱ/LC3Ⅰ）表达较模型组显著升高，活血定眩胶囊含药血清干预后，HXDX组中Bcl-2、mTOR表达较Bcl-2 siRNA组显著升高，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、重组人自噬效应蛋白1（Beclin1）表达较Bcl-2 siRNA组显著降低；转染mTOR-mus-7061诱导bEnd.3细胞自噬后，在mTOR siRNA组中，mTOR蛋白表达较空白对照组和模型组显著降低，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1蛋白表达较模型组明显升高；经活血定眩胶囊含药血清干预后HXDX组中Bcl-2、mTOR表达较mTOR siRNA组明显升高，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1蛋白表达较mTOR siRNA组明显降低。该研究从细胞水平探讨了bEnd.3细胞自噬过程中Bcl-2与mTOR“crosstalk”，并说明了活血定眩胶囊含药血清对其的调节作用，为椎动脉型颈椎病的治疗提供基础。

关键词：椎动脉型颈椎病自噬 Bcl-2 mTOR “crosstalk” 活血定眩胶囊