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基于中医体质学基本原理探讨中性粒细胞胞外诱捕网与支气管哮喘发病的内涵

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北京中医药大学学报 2024年第5期47卷 699-703页

作者：宗玉涵王曼婷杨帆孔靖玮王济广州中医药大学第二临床医学院广州510006 北京中医药大学中医学院北京中医药大学国家中医体质与治未病研究院

支气管哮喘(简称“哮喘”)是一种多细胞及组分参与的临床常见呼吸系统疾病,中性粒细胞作为经典固有免疫细胞之一在哮喘发病中扮演着重要角色。炎症状态下,可通过NETosis程序释放到外周的中性粒细胞胞外诱捕网(NET)虽然是有益的抗菌防御... 详细信息

支气管哮喘(简称“哮喘”)是一种多细胞及组分参与的临床常见呼吸系统疾病,中性粒细胞作为经典固有免疫细胞之一在哮喘发病中扮演着重要角色。炎症状态下,可通过NETosis程序释放到外周的中性粒细胞胞外诱捕网(NET)虽然是有益的抗菌防御结构,但其过度蓄积会触发不同的响应机制,也会对肺部产生不利影响,加重哮喘。基于中医体质学基本原理,对NET在哮喘发病进程中起到的重要作用进行探讨,认为“生命过程论”“形神构成论”“禀赋遗传论”和“环境制约论”与哮喘发病时NET的渐进式形成、不同刺激因素影响NET的异质性进而介导不同的生物学效应存在相关性,靶向调节NET和(或)其组分或许可成为一种新的哮喘治疗策略。

关键词：中医体质支气管哮喘中性粒细胞中性粒细胞胞外诱捕网

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中医药调控代谢重编程干预胃癌的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第20期30卷 290-298页

作者：公艳霞白敏刘自由陈涵斐吕铭凯段永强宁夏医科大学中医学院银川750004 甘肃中医药大学兰州730000

胃癌是一种常见的恶性肿瘤,其病理机制复杂,早期诊断率低,具有较高死亡率,而手术治疗、靶向治疗及化疗等有其治疗局限性和不良反应,因此探索和阐明胃癌的发病原理及机制,寻找有效的治疗方法非常重要。目前研究发现,肿瘤上皮细胞在分子... 详细信息

胃癌是一种常见的恶性肿瘤,其病理机制复杂,早期诊断率低,具有较高死亡率,而手术治疗、靶向治疗及化疗等有其治疗局限性和不良反应,因此探索和阐明胃癌的发病原理及机制,寻找有效的治疗方法非常重要。目前研究发现,肿瘤上皮细胞在分子特征上存在个体差异,并表现出代谢异质性影响细胞表型和功能,代谢物和细胞因子的相互影响会抑制肿瘤免疫微环境的形成,促进肿瘤的恶性进展,因此代谢重编作为肿瘤的一个关键特征,在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用。然而,胃癌的不断恶化可能与癌细胞能量代谢方式改变密切相关,胃癌细胞可能通过调控糖代谢、氨基酸代谢、脂代谢和核苷酸代谢等合成或分解途径失调并激活相关信号通路、关键蛋白及基因导致癌细胞的增殖、侵袭和转移。近年来中医药有效干预胃癌与调控代谢重编程关系密切,中药有效成分及复方对胃癌的干预研究取得了一定进展。该文通过分析汇总近年来国内外文献总结胃癌细胞如何通过调控其相关代谢网络,如糖代谢、氨基酸代谢、脂代谢和核苷酸代谢等影响疾病进展及中药有效成分和复方如何通过靶向代谢增强抗肿瘤作用,进行代谢重编程干预胃癌方面的一个综述,为中医药调控代谢重编程的研究提供参考,以期为胃癌的治疗和预后提供新靶点和新策略。

关键词：胃癌糖代谢氨基酸代谢脂质代谢核苷酸代谢

基于LncRNA MEG3/miR-214/FoxO1信号通路探讨参七糖络方对2型糖尿病大鼠肝脏糖异生的影响

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中药药理与临床 2024年

作者：崔泽方李钦梁永林朱向东肖露露张玉香寇宁甘肃中医药大学湖南医药学院宁夏医科大学中医学院甘肃卫生职业学院

目的：基于长链非编码RNA MEG3（LncRNA MEG3）/微小RNA 214（miR-214）/叉头框蛋白O1（FoxO1）通路探讨参七糖络方对2型糖尿病大鼠肝脏糖异生的影响。方法：80只SD大鼠随机选取12只大鼠作为正常对照组，给予普通饲料喂养，剩余大鼠通... 详细信息

目的：基于长链非编码RNA MEG3（LncRNA MEG3）/微小RNA 214（miR-214）/叉头框蛋白O1（FoxO1）通路探讨参七糖络方对2型糖尿病大鼠肝脏糖异生的影响。方法：80只SD大鼠随机选取12只大鼠作为正常对照组，给予普通饲料喂养，剩余大鼠通过高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素（STZ）方法建立2型糖尿病大鼠模型。造模成功后，随机分为模型对照组、参七糖络方13.4、26.8、53.6 g/kg组以及盐酸二甲双胍0.18 g/kg组，12只/组。给药组灌胃给予相应药物治疗，正常对照组及模型对照组灌胃给予等体积生理盐水，1次/d，给药28 d。给药期间检测各组大鼠空腹血糖，进行丙酮酸耐量试验评估糖异生程度，给药结束后采用苏木素-伊红（H&E）染色观察大鼠肝组织的病理形态变化；采用ELISA检测大鼠肝糖原、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）水平；采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测MEG3、miR-214、活化转录因子4（ATF4）、葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）mRNA表达；采用蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测ATF4蛋白含量、FoxO1总蛋白、胞核蛋白、p-FoxO1含量。结果：与正常对照组相比，模型对照组大鼠空腹血糖升高（P二甲双胍，参七糖络方13.4、26.8、53.6 g/kg组大鼠空腹血糖显著降低（P<0.01），肝组织病理损伤减轻，lncMEG3、ATF4、FoxO1的表达明显下调（P<0.05或P<0.01），miR-214的表达显著上调（P<0.01），FoxO1核转位被抑制，糖异生减少，肝糖原储存增加。结论：参七糖络方可以有效抑制糖尿病大鼠肝糖异生，其机制可能与MEG3调控FoxO1有关。

关键词：参七糖络方糖尿病叉头框蛋白O1 长链非编码RNA MEG3

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白虎加人参汤对2型糖尿病大鼠脂代谢的影响

世界中医药 2024年第7期19卷 962-968页

作者：吕树泉张辉张淑芳潘保朝姚彬苏秀海王元松李文东李函舟田甜苗静河北中医学院附属沧州中西医结合医院沧州061001 河北中医学院研究生院石家庄050091 承德医学院研究生院承德067000 天津市第二人民医院天津300192

目的:研究白虎加人参汤对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠腺苷一磷酸活化蛋白激酶(AMPK)/固醇反应元件结合蛋白-1(SREBP1)信号通路的影响。方法:通过高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)注射建立T2DM模型大鼠,并用不同剂量的白虎加人参汤灌胃。通过检... 详细信息

目的:研究白虎加人参汤对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠腺苷一磷酸活化蛋白激酶(AMPK)/固醇反应元件结合蛋白-1(SREBP1)信号通路的影响。方法:通过高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)注射建立T2DM模型大鼠,并用不同剂量的白虎加人参汤灌胃。通过检测各组大鼠造模给药后血清中相关生化指标和肝组织病理学变化,评估白虎加人参汤对T2DM模型大鼠的治疗作用;然后,运用定量聚合酶链反应(qPCR)和蛋白质免疫分析法检测白虎加人参汤干预后,各组大鼠肝组织中AMPK/SREBP1信号通路关键因子腺苷一磷酸活化蛋白激酶(AMPK)、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)、脂肪酸合成酶(FASN)、ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)基因及蛋白水平,初步探究白虎加人参汤治疗T2DM模型大鼠的作用机制。结果:白虎加人参汤可明显降低T2DM模型大鼠血清中空腹血糖(FBG)、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)以及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,同时改善T2DM模型大鼠肝组织病理学变化。qPCR及蛋白质免疫分析结果显示,白虎加人参汤可显著降低T2DM模型大鼠肝组织中AMPK基因与蛋白水平,上调SREBP1、ACC1、ACLY、FASN基因与蛋白水平。结论:白虎加人参汤对T2DM模型大鼠具有治疗作用,其作用机制可能与调节肝组织中AMPK/SREBP1信号通路,改善脂代谢有关。

关键词：白虎加人参汤 2型糖尿病血糖脂代谢腺苷一磷酸活化蛋白激酶/固醇反应元件结合蛋白-1(AMPK/SREBP1)信号通路中医药作用机制实验研究

基于NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路介导的细胞焦亡探讨大黄糖络丸对糖尿病肾脏疾病的干预效应

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中国药理学通报 2024年第8期40卷 1552-1558页

作者：薛春霞张媛媛杨霞章溥苏蓓蓓朱向东梁建庆甘肃中医药大学基础医学院甘肃兰州730000 甘肃天水市中医院内分泌科甘肃天水741000 宁夏医科大学中医学院宁夏银川750004

目的探讨大黄糖络丸(Dahuang Tangluo pills,DHTL)对糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)db/db小鼠NOD样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(cystein-asparate protease-1,caspase-1)/消皮素D(gasdermin D,GSDMD)通路介导的细胞焦亡的干预效应及机制。方法将8只db/m小鼠作为空白对照组,将40只db/db小鼠造模成功后随机分为模型组,DHTL低剂量组、中剂量组、高剂量组,达格列净组,每组各8只。空白组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,DHTL低、中、高剂量组分别给予DHTL溶液0.9、1.8、3.6 g·kg^(-1),达格列净组给予达格列净片溶液1.5 mg·kg^(-1),6组小鼠均每日灌胃1次,连续给药10周,给药期间每日检测小鼠体质量并调整灌胃剂量。给药结束后分别检测各组小鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)及体质量;采用全自动生化分析仪检测小鼠24 h尿总蛋白(24 h urine protein,24h-UTP)、血肌酐(creatinine,Scr)及尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平;采用ELISA测定小鼠肾组织中IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α水平;HE染色观察小鼠肾组织病理改变;TUNEL染色观察小鼠肾组织细胞DNA的损伤情况;采用RT-PCR和Western blot检测小鼠肾组织NLRP3、caspase-1、GSDMD mRNA及蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠FBG、体质量、24h-UTP、IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α均明显升高(P<0.01);小鼠肾脏组织中NLRP3、caspase-1、GSDMD mRNA及蛋白表达明显增加(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠FBG、体质量、24h-UTP、IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α水平不同程度降低(P<0.05);小鼠肾脏组织病理形态均不同程度改善,肾脏组织阳性细胞数量明显减少(P<0.05);DHTL高、中剂量组及达格列净组小鼠肾组织NLRP3、caspase-1、GSDMD mRNA及蛋白表达均明显下降(P<0.05)。结论DHTL可改善DKD小鼠的肾损伤,其机制可能通过调控NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制细胞焦亡,缓解DKD小鼠的炎症反应。

关键词：糖尿病肾脏疾病大黄糖络丸 NLRP3/caspase-1/GSDMD 细胞焦亡炎症反应

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2型糖尿病胰岛β细胞损伤机制的研究现状

中国临床药理学杂志 2024年第16期40卷 2442-2446页

作者：翟艳会梁永林安冬张媛媛苏菲关晓文朱向东甘肃中医药大学基础医学院甘肃兰州730000 宁夏医科大学中医学院宁夏回族自治区银川750004

2型糖尿病(T2DM)占所有糖尿病(DM)的90%以上,而胰岛β细胞质量下降与功能障碍是T2DM的核心环节,伴随病程延长β细胞数量功能逐渐衰减,其损伤机制涉及代谢应激、胰岛素分泌调节异常、胰岛微环境改变、线粒体损伤、糖脂毒性以及胰岛β细... 详细信息

2型糖尿病(T2DM)占所有糖尿病(DM)的90%以上,而胰岛β细胞质量下降与功能障碍是T2DM的核心环节,伴随病程延长β细胞数量功能逐渐衰减,其损伤机制涉及代谢应激、胰岛素分泌调节异常、胰岛微环境改变、线粒体损伤、糖脂毒性以及胰岛β细胞去分化等,因此对T2DM胰岛β细胞损伤机制进行总结阐述,以期对T2DM的精准干预提供参考依据。

关键词： 2型糖尿病胰岛β细胞损伤机制

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从中医体质学原理看过敏体质

北京中医药大学学报 2024年

作者：丛林鹏周玉美王济王琦北京中医药大学中医学院北京中医药大学国家中医体质与治未病研究院

过敏体质是一种常见的偏颇体质状态，本文从中医体质学的基本原理生命过程论、禀赋遗传论、形神构成论、环境制约论出发，探讨过敏体质。从生命过程论看，在不同年龄阶段，过敏体质可能随着体内气血盛衰的变化随之变化，体内气血存在由... 详细信息

过敏体质是一种常见的偏颇体质状态，本文从中医体质学的基本原理生命过程论、禀赋遗传论、形神构成论、环境制约论出发，探讨过敏体质。从生命过程论看，在不同年龄阶段，过敏体质可能随着体内气血盛衰的变化随之变化，体内气血存在由稚嫩到强盛再到衰弱的总体趋势。从禀赋遗传论看，过敏体质与遗传具有密切联系，具有家族聚集的倾向性。从形神构成论看，过敏体质者多具有鼻部、气道反应、肠道、皮肤等症状的躯体特点，具有性格趋于内向和容易产生焦虑、抑郁、紧张等情绪的心理特点。从环境制约论看，过敏体质的形成与季节和地理环境的差异有关。通过探讨过敏体质的特点，深入理解过敏体质，为更好地把握过敏体质、提高过敏体质人群的生活质量提供参考。

关键词：过敏体质中医体质学原理特点

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试述《千金方》梦证论治特点

中华中医药杂志 2024年第8期39卷 4080-4083页

作者：李婷阎兆君山东中医药大学中医学院济南南250014 山东中医药大学附属医院济南250014

孙思邈继承了《黄帝内经》的梦学理论,其《千金方》具体论述了梦证的论治特点。孙思邈所著的《备急千金要方》与《千金翼方》中与“梦”相关的论述颇多,从梦境、方药、诊治3个方面阐述梦证。孙思邈《千金方》论治梦证的特色鲜明,其认为... 详细信息

孙思邈继承了《黄帝内经》的梦学理论,其《千金方》具体论述了梦证的论治特点。孙思邈所著的《备急千金要方》与《千金翼方》中与“梦”相关的论述颇多,从梦境、方药、诊治3个方面阐述梦证。孙思邈《千金方》论治梦证的特色鲜明,其认为梦境的产生和分类不离阴阳五行的虚实变化,在方药上重视同病异治,诊治上强调梦诊,善用六字诀调气疗梦,拓宽了梦证的诊疗思路。

关键词：《千金方》孙思邈梦证身心

肺缺血-再灌注核心基因介导的竞争性内源性RNA网络的构建

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器官移植 2024年第1期15卷 70-81页

作者：李晓凤唐明政刘禧禧宋子晴张国欣杨开银张凌云甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃中医药大学基础医学院甘肃省中医院麻醉科

目的分析肺缺血-再灌注损伤发生的核心基因并构建竞争性内源性RNA(ceRNA)网络。方法从基因表达综合(GEO)数据库下载GSE145989的原始数据当作训练集,GSE172222和GSE9634数据集作为验证集,并鉴定差异表达基因(DEG)。进行基因本体(GO)、京... 详细信息

目的分析肺缺血-再灌注损伤发生的核心基因并构建竞争性内源性RNA(ceRNA)网络。方法从基因表达综合(GEO)数据库下载GSE145989的原始数据当作训练集,GSE172222和GSE9634数据集作为验证集,并鉴定差异表达基因(DEG)。进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选核心基因并分析核心基因的诊断价值、免疫细胞的免疫浸润水平。构建并验证ceRNA网络。分析基于ceRNA网络的靶向药物。结果共检测到179个DEG,其中61个下调基因,118个上调基因。GO分析结果显示,DEG与细胞迁移、分化和调节等生物学过程有关;与内吞囊泡膜、浆膜和膜筏等细胞成分有关;与趋化因子受体、G蛋白偶联受体、免疫受体活性和抗原结合等分子功能有关。KEGG分析显示DEG参与肿瘤坏死因子(TNF)、Wnt、白细胞介素(IL)-17和核因子(NF)-κB等信号通路。PPI网络提示CD8A、IL2RG、STAT1、CD3G和SYK是肺缺血-再灌注损伤的核心基因。ceRNA网络提示miR-146a-3p、miR-28-5p和miR-593-3p与CD3G的表达相关;miR-149-3p、miR-342-5p、miR-873-5p和miR-491-5p与IL2RG表达相关;miR-194-3p、miR-512-3p、miR-377-3p和miR-590-3p与SYK表达相关;miR-590-3p和miR-875-3p与CD8A表达相关;miR-143-5p、miR-1231、miR-590-3p、miR-875-3p与STAT1表达相关。CD3G有13种靶向药物,IL2RG有4种靶向药物,SYK有28种靶向药物,lncRNA MUC2有3种靶向药物,未发现CD8A、STAT1和其他ceRNA网络基因的靶向药物。结论CD8A、IL2RG、STAT1、CD3G和SYK是肺缺血-再灌注损伤的核心基因,对核心基因进行研究分析可能有助于肺缺血-再灌注损伤的诊断,并提供新的研究思路和治疗靶点。

关键词：肺移植缺血-再灌注损伤核心基因竞争性内源性RNA(ceRNA) 微小RNA 长链非编码RNA 环状RNA 信号通路