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Tip60-FOXO调节果蝇JNK信号通路介导的细胞凋亡

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遗传 2024年第6期46卷 490-501页

作者：杨剑石国娟彭昂惠徐清波王睿琪薛雷喻昕阳孙艺昊珠海市人民医院(暨南大学珠海临床医学院)转化医学研究院分子遗传学团队珠海519000

JNK信号通路参与并调控了一系列重要的生理活动,包括细胞增殖、分化、迁移、凋亡及应激反应等,其失调与发育缺陷和肿瘤等多种重大疾病的发生与发展密切相关。筛选鉴定JNK信号通路的新成员,丰富完善该通路网络,对预防和治疗相关癌症具有... 详细信息

JNK信号通路参与并调控了一系列重要的生理活动,包括细胞增殖、分化、迁移、凋亡及应激反应等,其失调与发育缺陷和肿瘤等多种重大疾病的发生与发展密切相关。筛选鉴定JNK信号通路的新成员,丰富完善该通路网络,对预防和治疗相关癌症具有重要的科学意义和临床价值。本研究利用模式动物果蝇(Drosophila),结合遗传学、发育生物学、生物化学和分子生物学等手段,探究了Tip60与JNK信号通路的互作关系,并揭示了其调控机制。结果表明,Tip60的乙酰基转移酶功能缺失导致JNK信号通路激活,并能诱发JNK依赖的细胞凋亡;遗传上位性分析实验表明,Tip60作用于JNK蛋白的下游,与转录因子FOXO平行;生化结果证明Tip60可以结合FOXO,并将其乙酰化。在果蝇中引入人Tip60,发现其能够很好地挽救果蝇JNK信号激活造成的细胞凋亡表型,证明Tip60对JNK信号的调控从果蝇到人高度保守。本研究进一步完善了JNK信号网络,揭示了Tip60在JNK依赖的细胞凋亡中的作用及机制,为相关癌症的预防和治疗提供了新的思路和潜在的药物靶点。

关键词：黑腹果蝇 JNK信号通路细胞凋亡 Tip60

无铜蓝蛋白血症合并抗利尿激素分泌失调综合征1例报告

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中国实用内科杂志 2024年第8期44卷 698-701页

作者：杨倩查兵兵李芸菲丁和远刘军复旦大学附属上海市第五人民医院复旦大学社区健康研究中心内分泌科复旦大学附属上海市第五人民医院复旦大学社区健康研究中心影像科

1病历资料患者男，52岁，公司职员，糖尿病史35年，胰岛素泵降糖治疗，13年前改为皮下胰岛素降糖治疗。2015年因血糖控制不佳伴轻微四肢活动不利、言语含糊、饮水呛咳、记忆力减退尤其以短期记忆力下降为主就诊。血检提示肝肾功能、电... 详细信息

1病历资料患者男，52岁，公司职员，糖尿病史35年，胰岛素泵降糖治疗，13年前改为皮下胰岛素降糖治疗。2015年因血糖控制不佳伴轻微四肢活动不利、言语含糊、饮水呛咳、记忆力减退尤其以短期记忆力下降为主就诊。血检提示肝肾功能、电解质、血脂、肿瘤指标、心肌酶正常。

关键词：无铜蓝蛋白血症抗利尿激素分泌失调综合征

低分子肝素防治肿瘤相关静脉血栓栓塞症的出血风险因素分析

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中国医院药学杂志 2024年第11期44卷 1305-1309,1362页

作者：张子雨周后凤张惠玲任常谕廖兰凯成都市第五人民医院药剂科四川成都611100 资阳市第一人民医院肿瘤科四川资阳641300 成都市第五人民医院急诊科四川成都611100

目的:调查肿瘤患者使用低分子肝素防治静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)的相关出血风险,为个体化评估肿瘤患者使用低分子肝素防治静脉血栓疾病提供帮助。方法:采用单中心、回顾性观察性队列研究方法,选择2021年1—12月资阳... 详细信息

目的:调查肿瘤患者使用低分子肝素防治静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)的相关出血风险,为个体化评估肿瘤患者使用低分子肝素防治静脉血栓疾病提供帮助。方法:采用单中心、回顾性观察性队列研究方法,选择2021年1—12月资阳市第一人民医院住院的肿瘤患者为观察对象,纳入其中年龄≥18岁并使用低分子肝素防治VTE的患者731例,按照临床结局是否发生出血事件分为出血组和未出血组。观察两组间性别、年龄、肿瘤分类、体质量等对出血风险的影响。结果:单因素分析显示:出血组患者体质量低于未出血组(P=0.009);出血组使用非甾体类抗炎药占比高于未出血组(P0.05)。logistic回归分析显示:非甾体类抗炎药、HAS-BLED出血风险评分、低分子肝素使用量、PT 4个变量被纳入模型,模型整体评价采用Omnibus检验,χ^(2)=48.124,P<0.01。PLT与出血事件存在非线性关系,故未被纳入多因素回归分析。ROC曲线评估纳入模型的4个变量预测相关出血事件能力并不理想,ROC-AUC均<0.850。结论:体质量、非甾体类抗炎药、低分子肝素使用量、PT、Ccr、血小板计数、Padua评分、HAS-BLED出血风险评分可能是肿瘤患者使用低分子肝素防治VTE的出血危险因素。非甾体类抗炎药、HAS-BLED出血风险评分、低分子肝素使用量、PT可能是预测相关患者出血风险的独立危险因素,但其预测能力并不理想。

关键词：静脉血栓栓塞症低分子肝素肿瘤出血风险

miR-216a-5p靶向KLF12对肝癌细胞放射敏感性的影响

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第1期33卷 56-61页

作者：徐毅黄远东成都市第五人民医院(成都中医药大学附属第五人民医院/第二临床医学院)肿瘤科/成都市肿瘤防治所成都611130

目的探究miR-216a-5p靶向Krüppel样转录因子12(KLF12)对肝癌细胞放射敏感性的影响。方法实时反转录PCR(RT-qPCR)检测人正常肝细胞L-02,人肝癌细胞Huh7、HepG2、Hep3B、MHCC-97H中miR-216a-5p、KLF12 mRNA水平并比较。采用0、2、4、6、8 Gy X射线照射HepG2细胞2 h,比较不同剂量照射组间的miR-216a-5p、KLF12 mRNA水平。采用质粒转染构建miR-216a-5p和/或KLF12过表达的HepG2细胞,并给予4 Gy X射线照射2 h。相应的分组为miR-NC(对照)组、miR-216a-5p组、miR-216a-5p+NC组、miR-216a-5p+KLF12组、IR+miR-NC组、IR+miR-216a-5p组、IR+miR-216a-5p+NC组、IR+miR-216a-5p+KLF12组,比较分组间的miR-216a-5p、KLF12 mRNA水平。克隆形成实验检测细胞放射敏感性;CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡。多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验。结果与L-02细胞相比,肝癌细胞系中KLF12 mRNA水平升高,miR-216a-5p水平降低(P<0.05)。与0 Gy组相比,2、4、6、8 Gy组KLF12 mRNA水平降低,miR-216a-5p水平升高(P<0.05)。过表达miR-216a-5p或放射处理能够增强细胞放射敏感性和凋亡水平,并降低细胞增殖水平(P<0.05);且过表达miR-216a-5p同时放射处理对细胞上述效果更加明显(P<0.05)。过表达KLF12能部分逆转过表达miR-216a-5p对细胞的上述效果(P<0.05)。结论 miR-216a-5p通过调控KLF12降低细胞增殖能力,增强细胞放射敏感性和细胞凋亡。

关键词：肝肿瘤 Krüppel样转录因子12 miR-216a-5p 放射敏感性

RhoC基因沉默对口腔鳞状细胞癌迁移和侵袭的影响

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中国病理生理杂志 2024年第1期40卷 47-57页

作者：杨杰李欢王鑫陈正岗王莹李泉华英杰王婧迟增鹏潍坊医学院附属医院口腔科山东潍坊261031 潍坊市人民医院口腔科山东潍坊261500 长春中医药大学吉林长春130117 康复大学青岛医院(青岛市市立医院) 山东青岛266071 济南市第四人民医院口腔科山东济南250031 潍坊医学院附属医院中医科山东潍坊261031 青岛西海岸新区中心医院口腔科山东青岛266000

目的:分析RhoC对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞迁移和侵袭能力的影响及其潜在机制。方法:利用UALCAN和K-M plotter在线数据库预测分析RhoC在OSCC中的表达及其与病理分期分生存率的关系,并结合IHC实验检测OSCC组织中RhoC的表达水平。按照人R... 详细信息

目的:分析RhoC对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞迁移和侵袭能力的影响及其潜在机制。方法:利用UALCAN和K-M plotter在线数据库预测分析RhoC在OSCC中的表达及其与病理分期分生存率的关系,并结合IHC实验检测OSCC组织中RhoC的表达水平。按照人RhoC基因构建两条小干扰RNA(siRNA)并将细胞进行实验分组。RT-qPCR检测转染后各组细胞RhoC的mRNA表达水平,Western blot法分析实验分组细胞中RhoC、FAK、MAPK、p-FAK、p-MAPK、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9蛋白表达;此外,比较各实验分组细胞的穿膜细胞数和划痕愈合面积分析细胞的侵袭和迁移活动。最终通过构建裸鼠肺转移模型对上述实验进行验证。结果:RhoC在OSCC中高表达,并和病理分期和病理分级等关联性大。RhoC的mRNA和蛋白相对表达量在OSCC中增高(P0.05);细胞迁移和侵袭能力显著下降(P<0.01);实验组在动物活体荧光成像系统下发出的荧光强度显著低于对照组,且HE染色结果显示实验组裸鼠肺结节数量明显减少(P<0.05)。结论:RhoC基因可影响OSCC细胞的迁移和侵袭能力,其潜在机制可能是通过活化FAK和MAPK信号分子参与OSCC细胞的迁移和侵袭过程。

关键词：口腔鳞状细胞癌 RhoC基因小干扰RNA 细胞迁移细胞侵袭

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内脏梅毒的临床特点及诊治分析

临床皮肤科杂志 2024年第8期53卷 504-506页

作者：刘佳庆何芳华吴敏智苏州市第五人民医院皮肤科江苏苏州215000

梅毒是一种由苍白螺旋体引起的性传播疾病,临床表现多样,早期梅毒未经治疗或治疗不彻底可引起内脏、神经系统等损害,严重影响患者的生存质量。内脏梅毒临床表现缺乏特异性,诊断较为困难,成为临床工作中的棘手问题。该文对内脏梅毒的临... 详细信息

梅毒是一种由苍白螺旋体引起的性传播疾病,临床表现多样,早期梅毒未经治疗或治疗不彻底可引起内脏、神经系统等损害,严重影响患者的生存质量。内脏梅毒临床表现缺乏特异性,诊断较为困难,成为临床工作中的棘手问题。该文对内脏梅毒的临床特点和诊治进行综述。

关键词：内脏梅毒临床特点诊治

口腔鳞癌术后口腔感染的危险因素及TLR4/NF-κB通路活化状态

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中华医院感染学杂志 2024年第9期34卷 1383-1387页

作者：汤英娜王忠华杨卫平湖州市第一人民医院口腔科浙江湖州313000

目的探究口腔鳞癌(OSCC)患者术后口腔感染现况、危险因素及Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的表达。方法选取湖州市第一人民医院2018年1月-2022年12月收治的116例OSCC患者,根据术后是否发生口腔感染,将其分为感染组3... 详细信息

目的探究口腔鳞癌(OSCC)患者术后口腔感染现况、危险因素及Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的表达。方法选取湖州市第一人民医院2018年1月-2022年12月收治的116例OSCC患者,根据术后是否发生口腔感染,将其分为感染组32例和非感染组84例,统计感染病原菌分布特点;多因素Logistic回归分析OSCC患者术后发生口腔感染的危险因素;比较两组TLR4/NF-κB信号通路相关因子表达水平。结果116例OSCC患者术后发生口腔感染32例,口腔感染发生率为27.59%;感染组共检出33株病原菌,12株革兰阴性菌,占比36.36%,21株革兰阳性菌,占比63.64%;多因素Logistic分析结果显示,手术时间≥6 h、有糖尿病、预防性使用抗菌药物是OSCC患者术后发生口腔感染的危险因素(OR=2.282、2.117、2.416,P口腔感染主要是革兰阳性菌,手术时间≥6 h、有糖尿病、预防性使用抗菌药物与OSCC患者术后口腔感染发生密切相关,术后口腔感染患者TLR4/NF-κB信号通路相关因子表达上调。

关键词：口腔鳞癌口腔感染术后感染病原菌危险因素 Toll样受体4 核转录因子-κB

从言语病理学角度看孤独症谱系障碍儿童的沟通障碍

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中国儿童保健杂志 2024年第3期32卷 233-236,247页

作者：杨峰深圳市第二人民医院口腔科语言障碍专科门诊广东深圳518026

孤独症谱系障碍(ASD)儿童在沟通、语言与社交方面均存在不同程度的困难,本文从言语病理学的角度分析ASD儿童的基本沟通能力、语言发展特点以及社交语用方面的表现特征并介绍相应的评估工具,同时提出基于国际功能、残疾和健康分类(ICF)... 详细信息

孤独症谱系障碍(ASD)儿童在沟通、语言与社交方面均存在不同程度的困难,本文从言语病理学的角度分析ASD儿童的基本沟通能力、语言发展特点以及社交语用方面的表现特征并介绍相应的评估工具,同时提出基于国际功能、残疾和健康分类(ICF)的干预策略,强调采用医疗、家庭、学校三位一体的综合干预模式,以期全面提升该群体的沟通、语言和社交能力,有效提升其生活质量。

关键词：孤独症谱系障碍社交沟通障碍国际功能、残疾和健康分类综合干预模式

基于网络药理学探讨橙皮苷抗口腔鳞状细胞癌作用机制

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实用口腔医学杂志 2024年第3期40卷 323-329页

作者：刘帅李霄张涛李国林佳木斯大学附属口腔医院 154000 佳木斯大学基础医学院上海市第八人民医院口腔科

目的:探究橙皮苷对人舌鳞状细胞癌Tca-8113细胞的抑制作用并探索其作用机制。方法:用不同浓度橙皮苷体外培养人舌鳞状细胞癌Tca-8113细胞。MTT实验检测细胞增殖活性;流式细胞术检测细胞凋亡。网络药理学预测橙皮苷作用于Tca-8113细胞的... 详细信息

目的:探究橙皮苷对人舌鳞状细胞癌Tca-8113细胞的抑制作用并探索其作用机制。方法:用不同浓度橙皮苷体外培养人舌鳞状细胞癌Tca-8113细胞。MTT实验检测细胞增殖活性;流式细胞术检测细胞凋亡。网络药理学预测橙皮苷作用于Tca-8113细胞的潜在靶点;构建蛋白质蛋白质互作网络(PPI);进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。Q-PCR检测不同浓度橙皮苷对Tca-8113细胞相关mRNA表达水平的影响;分子对接预测橙皮苷与核心靶点的结合能,评分函数来判断结合能强弱。结果:橙皮苷对Tca-8113细胞显示浓度依赖性增殖抑制和促凋亡作用(P口腔鳞状细胞癌涉及的关键基因靶点可能与PI3K-Akt、MAPK和Ras等信号通路有关;Q-PCR结果显示MAPK8、HSP90AA1和MAPK1(ERK2)的mRNA表达水平差异具有统计学意义(P<0.05);分子对接结果显示橙皮苷与MAPK1(ERK2)结合力最强。结论:橙皮苷可能通过调控Ras/Raf/MEK/ERK信号通路抑制Tca-8113细胞增殖并促进凋亡。

关键词：橙皮苷口腔鳞状细胞癌网络药理学分子对接