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基于NF-κB/CREB/RUNX2通路探讨蒲公英水提物对肾结石大鼠肾脏的保护作用

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中草药 2024年第14期55卷 4796-4802页

作者：闫本纯李宏伟郭青鑫房小淇代启杨南锡浩张智慧邸彦橙田河牡丹江医学院附属红旗医院泌尿外科黑龙江牡丹江157000 牡丹江医学院第一临床医学院黑龙江牡丹江157011

目的基于核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(cyclic adenosine monophosphate response element blinding protein,CREB)/核心结合蛋白因子2(runt-related transcription factor-2,RUNX2)通路探讨蒲公英水提物对肾结石大鼠肾脏的保护作用。方法通过向饮用水中加入2%氯化铵、1%乙二醇制备肾结石大鼠,将造模大鼠随机分为模型组、蒲公英水提物(低、高剂量100、200 mg/kg)组、排石颗粒(100 mg/kg)组和蒲公英水提物(200 mg/kg)+NF-κB激活剂(佛波酯,5 mg/kg)组,并以正常大鼠为对照组。给予药物干预后,检测大鼠肾功能指标[尿素氮(urea nitrogen,BUN)、血肌酐(blood creatinine,Scr)]、尿生化指标(尿蛋白、Ca^(2+))、肾脏指数、血清中炎性因子[白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6、IL-1β)]、肾组织中氧化应激指标[丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)]水平;采用苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理变化;TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡情况;Western blotting检测肾组织中NF-κB/CREB/RUNX2通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠血清中BUN、Scr、尿蛋白、Ca^(2+)、IL-6、IL-1β水平以及肾脏指数、肾组织MDA水平、细胞凋亡率、肾组织p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-CREB/CREB、RUNX2表达均显著升高(P<0.05),肾组织SOD活性显著降低(P<0.05)。与模型组比较,蒲公英水提物各剂量组和排石颗粒组血清中BUN、Scr、尿蛋白、Ca^(2+)、IL-6、IL-1β水平以及肾指数、肾组织MDA水平、细胞凋亡率、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-CREB/CREB、RUNX2表达显著降低(P<0.05),肾组织SOD活性显著升高(P<0.05)。给予NF-κB激活剂后,蒲公英水提物对以上指标的作用均被显著逆转(P<0.05)。结论蒲公英水提物可通过调节NF-κB/CREB/RUNX2通路保护肾结石大鼠肾脏。

关键词：蒲公英水提物芦丁总黄酮 NF-κB/CREB/RUNX2通路肾结石肾脏

基于主成分分析、正交偏最小二乘判别分析及加权逼近理想解排序-灰色关联度融合模型评价不同产地珠子参质量

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中草药 2024年第9期55卷 3116-3126页

作者：李海燕王慧然那丽莎金春花王加良牡丹江医学院附属红旗医院药学部牡丹江医学院

目的采用HPLC法对珠子参Panax japonicus中多指标成分进行定量检测,建立主成分分析（principal component analysis,PC A）、正交偏最小二乘判别分析（orthogonal partial least-squares discrimination analysis,OPL S-DA）及加权逼近理想解排序-灰色关联度（technique for order preference by similarity to an ideal solution-grey relation analysis,TOPSIS-GRA）融合模型对不同产地珠子参进行质量评价,以提高珠子参药材整体质量控制水平。方法采用外标法测定珠子参中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb2、人参皂苷Rd2、竹节参皂苷V、楤木皂苷A、竹节参皂苷IVa、越南参皂苷R4、齐墩果酸、镰叶芹醇、豆甾醇和β-谷甾醇含量,定量检测条件为Agilent Eclipse Plus C18色谱柱,流动相乙腈-0.2%磷酸梯度洗脱,检测波长205 nm,柱温30℃。以珠子参中13种成分含量为变量,通过PCA降维获得主成分并实现对样品分组,在样品分组基础上采用OPLS-DA挖掘影响珠子参质量的差异性标志物。建立加权TOPSIS-GRA融合模型对不同产地珠子参综合质量进行评价。结果珠子参中13种成分在各自范围内线性关系良好（r>0.999）,平均加样回收率为96.76%～100.06%（RSD<2.0%）,精密度、稳定性和重复性试验结果符合《中国药典》 2020年版规定。PCA结果显示前2个主成分特征值分别为9.757和1.976,累积方差贡献率为90.255%,15批珠子参聚为3组,呈现一定产地差异;OPLS-DA结果显示竹节参皂苷Ⅳa、竹节参皂苷V、人参皂苷Rd2、β-谷甾醇、楤木皂苷A和人参皂苷Re是影响珠子参质量的差异性标志物。加权TOPSIS-GRA融合模型结果显示15批珠子参样品的平均相对贴近度（γi）为0.261 3～0.743 2,珠子参产品质量存在一定产地差异,同一产地差异较小,不同产地产品质量差异较大,同时聚类结果与PCA结果一致。结论建立的HPLC多指标成分定量控制方法操作便捷、结果准确,可用于珠子参中13种成分的同步检测;PCA、OPLS-DA及加权TOPSIS-GRA融合模型合理可靠,可用于不同产地珠子参质量评价。

关键词：珠子参高效液相色谱法主成分分析 OPLS-DA 加权TOPSIS 灰色关联度分析质量评价三七皂苷R1 人参皂苷Rg1 人参皂苷Re 人参皂苷Rb2 人参皂苷Rd2 竹节参皂苷Ⅴ 楤木皂苷A 竹节参皂苷Ⅳa 越南参皂苷R4 齐墩果酸镰叶芹醇豆甾醇 β-谷甾醇

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水蛭素调节RhoA/ROCK信号通路对脑梗死大鼠神经元细胞凋亡和炎症反应的影响

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中国免疫学杂志 2024年第8期40卷 1640-1645页

作者：那丽莎曲娜于雪栗昭生牡丹江医学院附属红旗医院药学部牡丹江157011 牡丹江医学院附属红旗医院神经内科牡丹江157011

目的:探讨水蛭素(HRD)调节Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路对脑梗死大鼠神经元细胞凋亡和炎症反应的影响。方法:将SD大鼠分为Ct组、Model组、低剂量HRD组(HRD-L组,13.33 mg/kg)、高剂量HRD组(HR... 详细信息

目的:探讨水蛭素(HRD)调节Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路对脑梗死大鼠神经元细胞凋亡和炎症反应的影响。方法:将SD大鼠分为Ct组、Model组、低剂量HRD组(HRD-L组,13.33 mg/kg)、高剂量HRD组(HRD-H组,26.66 mg/kg)、阳性对照尼莫地平组(NMDP组,40 mg/kg)、U-46619(RhoA激动剂,0.03 mg/kg)组、HRD-H+U-46619组(26.66 mg/kg+0.03 mg/kg),每组24只。除Ct组外,其他组大鼠均利用改良线栓法构建脑梗死模型,Ct组大鼠仅暴露血管,不进行切口和插线栓。建模成功1 h后,进行给药处理。给药1次/d,持续4周。Zea-Longa法评估大鼠神经功能;干湿重法检测大鼠脑组织含水量;2,3,5-三苯基四唑氯化物(TTC)染色测定大鼠脑梗死体积;TUNEL染色检测大鼠海马CA1区神经元凋亡;ELISA检测大鼠海马组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平;Western blot检测大鼠海马组织中裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Cleaved-Caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达。结果:与Ct组比较,Model组大鼠神经功能评分、脑组织含水量、脑梗死体积百分比、神经元凋亡率、TNF-α、IL-1β、IL-6水平、Cleaved-Caspase-3、Bax、RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达升高(P<0.05);与Model组比较,HRD-L组、HRD-H组、NMDP组大鼠神经功能评分、脑组织含水量、脑梗死体积百分比、神经元凋亡率、TNF-α、IL-1β、IL-6水平、Cleaved-Caspase-3、Bax、RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达降低,而U-46619组对应指标变化呈相反趋势(P<0.05);与HRD-H组比较,HRD-H+U-46619组大鼠神经功能评分、脑组织含水量、脑梗死体积百分比、神经元凋亡率、TNF-α、IL-1β、IL-6水平、Cleaved-Caspase-3、Bax、RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达升高(P<0.05)。结论:HRD可能通过抑制RhoA/ROCK信号通路抑制脑梗死大鼠神经元凋亡及炎症反应。

关键词：水蛭素脑梗死炎症 Ras同源基因家族成员A/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶信号通路细胞凋亡

利拉鲁肽调控Nrf2/ARE介导的焦亡通路减轻2型糖尿病大鼠心肌损伤的机制研究

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中国免疫学杂志 2024年第2期40卷 256-260页

作者：庄天微帅天姣郭长秀谢伟王彤彤牡丹江医学院附属红旗医院内分泌科牡丹江157000 牡丹江医学院附属红旗医院眼科牡丹江157000 黑龙江省牡丹江林业中心医院骨科牡丹江157011

目的:探究利拉鲁肽调控核因子E2相关转录因子2(Nrf2)、抗氧化反应原件(ARE)对2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌细胞焦亡的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为对照组、T2DM组、利拉鲁肽低、中、高剂量组、高剂量+Nrf2抑制组,10只/组;给予高糖高脂饲... 详细信息

目的:探究利拉鲁肽调控核因子E2相关转录因子2(Nrf2)、抗氧化反应原件(ARE)对2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌细胞焦亡的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为对照组、T2DM组、利拉鲁肽低、中、高剂量组、高剂量+Nrf2抑制组,10只/组;给予高糖高脂饲料,腹腔注射链脲佐菌素建立T2DM大鼠模型,对照组大鼠给予基础饲料,注射等剂量柠檬酸缓冲液,造模成功后,各处理组腹腔注射相应剂量药物,对照组及T2DM组注射等量生理盐水(共12周);血糖仪检测空腹血糖水平;ELISA检测大鼠血清IL-1β、IL-18水平;HE染色观察心肌组织病理学情况;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况;Western blot检测心肌中焦亡相关蛋白、Nrf2、血红素氧化酶1(HO-1)表达水平。结果:相较于对照组,T2DM组大鼠空腹血糖、血清IL-18及IL-1β水平、心肌组织病理学程度、心肌细胞凋亡水平、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、IL-1β、IL-18表达显著升高,Nrf2、HO-1表达水平显著降低(P<0.05);相较于T2DM组,中、高剂量组大鼠空腹血糖、血清IL-18及IL-1β水平、心肌组织病理学程度、心肌细胞凋亡水平、Caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18表达水平显著降低,Nrf2、HO-1表达水平显著升高(P<0.05);相较于高剂量组,高剂量+Nrf2抑制组大鼠空腹血糖、血清IL-18及IL-1β水平、心肌组织病理学程度、心肌细胞凋亡水平、Caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18表达水平显著升高,Nrf2、HO-1表达水平显著降低(P<0.05)。结论:利拉鲁肽通过调控Nrf2/ARE通路,促进Nrf2、HO-1蛋白表达,抑制ASC蛋白表达,从而改善T2DM大鼠心肌细胞焦亡。

关键词：利拉鲁肽核因子E2相关转录因子2 抗氧化反应原件心肌细胞焦亡 2型糖尿病

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骨科学领域组织透明化技术的应用与展望

中国组织工程研究 2025年第15期29卷 3227-3234页

作者：高阳高原马炳江岳辉石永新牡丹江医学院黑龙江省牡丹江市157011 深圳大学附属华南医院广东省深圳市518111 深圳市光明区人民医院广东省深圳市518106

背景:骨组织作为高度矿化且结构复杂的结缔组织,在维持生物体形态和功能中扮演关键角色,传统的成像技术难以满足对其深入观察的需求。组织透明化技术的出现使得研究者能够更加清晰地观察到骨内的细微结构,如骨小梁、骨髓腔以及与骨组织... 详细信息

背景:骨组织作为高度矿化且结构复杂的结缔组织,在维持生物体形态和功能中扮演关键角色,传统的成像技术难以满足对其深入观察的需求。组织透明化技术的出现使得研究者能够更加清晰地观察到骨内的细微结构,如骨小梁、骨髓腔以及与骨组织相互作用的神经和血管网络,为骨科学的研究和临床应用开辟了新的视角。目的:旨在全面梳理组织透明化技术在骨科学领域的应用,并探讨其在骨组织结构与功能研究、疾病机制解析以及治疗策略创新中的潜力,同时对其创新点进行展望。方法:检索覆盖中国知网和PubMed数据库,英文检索词为“tissue clearing,tissue optical,bone”等,中文检索词为“组织透明化、骨、骨缺损”等,结合布尔逻辑以优化检索策略。纳入与组织透明化技术和骨科学研究直接相关的期刊论文和学位论文,排除关联性不强、重复或数据不完整的文献。最终纳入82篇文献进行分析,关注点包括透明化技术的效能、应用范围及对骨科学研究的贡献。结果与结论:①组织透明化技术在骨结构分析、骨代谢研究、骨肿瘤的病理学特征、骨折愈合过程、骨感染的机制研究以及骨移植和植入物材料的生物相容性评价等多个领域均展现出其独特的应用优势;②该技术的应用不仅加速了骨科学领域的基础研究进展,也为临床治疗提供了新的策略和方法,其在骨科学研究领域具有广阔的应用前景。

关键词：组织透明化技术骨科学三维成像骨组织生物医学成像

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公立医院内部控制体系构建

大众投资指南 2024年第17期 112-114页

作者：王晶牡丹江市康安医院

近年来，随着新医疗卫生体制改革的不断深化，公立医院构建完善的内部控制体系成为建立现代化医院管理制度的首要任务。增强公立医院的风险防范意识，构建完善的医院内部控制体系，不仅对公立医院的风险管理工作至关重要，同时还会提升... 详细信息

近年来，随着新医疗卫生体制改革的不断深化，公立医院构建完善的内部控制体系成为建立现代化医院管理制度的首要任务。增强公立医院的风险防范意识，构建完善的医院内部控制体系，不仅对公立医院的风险管理工作至关重要，同时还会提升公立医院管理工作的效率。在此，本文对构建公立医院内部控制体系的必要性及实施原则进行概述，并分析公立医院内部控制体系中的现存问题，针对存在的问题提出一些对策和建议，希望能对公立医院构建完善的内控体系起到一些帮助及参考作用。

关键词：公立医院内部控制体系构建

中脑黑质NM-MRI在帕金森病诊断中的研究及应用进展

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临床放射学杂志 2024年第4期43卷 662-665页

作者：薛培源(综述) 李星江邢健王婷崔耀月吕坤雪魏秀芳(审校) 牡丹江医学院 157011 牡丹江市北药资源开发与应用协同创新中心 157000 牡丹江医学院附属红旗医院 157011

帕金森病是一种慢性进行性疾病,其典型运动症状是运动迟缓、僵硬和震颤^([1])。帕金森病的一项重要病理机制为中脑多巴胺能神经元丢失与变性^([2])。神经黑色素磁共振成像(NM-MRI)可以实现黑质致密(substantia nigrapars compacta, SNc... 详细信息

帕金森病是一种慢性进行性疾病,其典型运动症状是运动迟缓、僵硬和震颤^([1])。帕金森病的一项重要病理机制为中脑多巴胺能神经元丢失与变性^([2])。神经黑色素磁共振成像(NM-MRI)可以实现黑质致密(substantia nigrapars compacta, SNc)的良好可视化,有效观察帕金森病患者SNc对应的病理变化,因此NM-MRI被视为SNc多巴胺神经元功能或神经黑色素浓度的替代测量方法,具有良好的应用与研究前景^([3])。

关键词：慢性进行性疾病运动迟缓中脑黑质运动症状磁共振成像帕金森病多巴胺神经元神经元丢失

异钩藤碱调节EGFR/FAK信号通路对肝癌细胞增殖、迁移和5-FU耐药性的影响

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药物评价研究 2024年第6期47卷 1267-1274页

作者：李海燕栗昭生赵龙金春花张鼐鹏牡丹江医学院附属红旗医院药学部牡丹江医学院第一临床医学院牡丹江医学院附属红旗医院神经内科牡丹江医学院附属红旗医院普外二科

目的探讨异钩藤碱调节表皮生长因子受体（EGFR）/局部黏着斑激酶（FAK）信号通路对肝癌细胞增殖、迁移和5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药性的影响。方法取对数生长期的HepG2细胞，分为对照组，异钩藤碱低、中、高浓度(32.5、65.0、130.0μmol... 详细信息

目的探讨异钩藤碱调节表皮生长因子受体（EGFR）/局部黏着斑激酶（FAK）信号通路对肝癌细胞增殖、迁移和5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药性的影响。方法取对数生长期的HepG2细胞，分为对照组，异钩藤碱低、中、高浓度(32.5、65.0、130.0μmol·L-1)组，异钩藤碱(130μmol·L-1)+EGFR激活剂NSC228155(2μmol·L-1)组；对数生长期的5-FU耐药肝癌细胞系HepG2/5-FU分为对照组、异钩藤碱(130μmol·L-1)组、5-FU(60μmol·L-1)组、异钩藤碱(130μmol·L-1)+5-FU(60μmol·L-1)组、异钩藤碱(130μmol·L-1)+5-FU(60μmol·L-1)+NSC228155(2μmol·L-1)组。给药处理24 h，对照组不给药。EdU染色、CCK-8检测HepG2或HepG2/5-FU细胞增殖；划痕实验检测HepG2或HepG2/5-FU细胞迁移；Western blotting检测细胞中细胞周期蛋白D1（CyclinD1）、迁移侵袭增强子因子1（MIEN1）、P-糖蛋白（P-gp）、p-EGFR、p-FAK蛋白表达。结果与对照组相比，异钩藤碱低、中、高浓度组EdU阳性率、吸光度(A450)值、划痕愈合率、CyclinD1、MIEN1、p-EGFR、p-FAK蛋白表达显著降低，且呈浓度相关性（P<0.05）；与异钩藤碱130.0μmol·L-1组相比，异钩藤碱+NSC228155组HepG2细胞EdU阳性率、A450值、划痕愈合率、 CyclinD1、 MIEN1、 p-EGFR、 p-FAK蛋白表达显著升高（P<0.05）。与对照组相比，5-FU组HepG2/5-FU细胞EdU阳性率、A450值、划痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK蛋白表达显著降低（P<0.05）；与异钩藤碱组、5-FU组相比，异钩藤碱+5-FU组HepG2/5-FU细胞EdU阳性率、A450值、划痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK蛋白表达降低（P<0.05）；与异钩藤碱+5-FU组相比，异钩藤碱+5-FU+NSC228155组HepG2/5-FU细胞EdU阳性率、A450值、划痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK蛋白显著上调（P<0.05）。结论异钩藤碱抑制HepG2细胞增殖、迁移及降低5-FU耐药性的机制可能与阻断EGFR/FAK通路有关。

关键词：异钩藤碱肝癌表皮生长因子受体/局部黏斑激酶(EGFR/FAK)通路增殖迁移 5-FU耐药性 P-糖蛋白(P-gp)

补气养血健脾汤联合针灸治疗气血亏虚型颈性眩晕的临床观察

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中国科技期刊数据库医药 2024年第3期 0041-0044页

作者：徐英杰高平范玲牡丹江市中医医院黑龙江牡丹江157000

观察补气养血健脾汤+针灸治疗气血亏虚型颈性眩晕的临床效果。方法选取在我院治疗气血亏虚型颈性眩晕的患者作为研究对象,共有40例患者符合要求,入组时间为2022年1月~2023年6月。按入院顺序,将患者分为对照组(n=20)例、研究组(n=20)例... 详细信息

观察补气养血健脾汤+针灸治疗气血亏虚型颈性眩晕的临床效果。方法选取在我院治疗气血亏虚型颈性眩晕的患者作为研究对象,共有40例患者符合要求,入组时间为2022年1月~2023年6月。按入院顺序,将患者分为对照组(n=20)例、研究组(n=20)例。对照组患者采用常规治疗+针灸,研究组在其基础上增加补气养血健脾汤。观察两组患者在治疗前后的眩晕情况、各症状评分以及临床效果。结果研究组患者在治疗后,眩晕障碍量表评分为(36.63±6.01)分,低于对照组的(48.72±5.91)分,P<0.05;研究组患者出现舌苔薄白、头晕目眩、浑身乏力的症状明显比对照组轻,P<0.05;研究组患者的睡眠质量明显优于对照组,P<0.05;研究组的临床效果为(95.00%),明显优于对照组的(65.00%),P<0.05。结论采用补气养血健脾汤+针灸治疗气血亏虚型颈性眩晕,患者在治疗后眩晕情况得到了较好的改善,各项症状评分明显较好,其临床效果显著。

关键词：补气养血健脾汤针灸气血亏虚型颈性眩晕临床效果