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新型“硬核软膜”结构纳米缓释制剂对瑞戈非尼的载药实验研究

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中国药学杂志 2024年第4期59卷 311-323页

作者：刘丹王宏远王晶华范兴君王强刘佳维佟雷翟凤国于凤波牡丹江医学院黑龙江牡丹江157011

目的建立的一种新型的、以聚丁二酰亚胺(polysuccinimide,PSI)与羟基磷灰石(hydroxyapatite,HAP)为基本构成成分的纳米缓释递药系统PSI-HAP,并对抗肿瘤药物瑞戈非尼的载药释药能力进行研究。方法本实验合成了制剂所需辅料HAP与PSI;建立... 详细信息

目的建立的一种新型的、以聚丁二酰亚胺(polysuccinimide,PSI)与羟基磷灰石(hydroxyapatite,HAP)为基本构成成分的纳米缓释递药系统PSI-HAP,并对抗肿瘤药物瑞戈非尼的载药释药能力进行研究。方法本实验合成了制剂所需辅料HAP与PSI;建立了紫外分光光度法对瑞戈非尼的含量进行检测;采用单因素结合响应面曲线法(box-behnken design,BBD)对不同方式制备的瑞戈非尼纳米缓释递药系统的处方与工艺进行考察;对制剂的载药与释药能力、制剂形态,Zeta电位与粒径等制剂学性质进行了考察。采用荧光染料尼罗红对载药PSI-HAP纳米粒进行标记,通过小动物活体成像技术观察纳米粒在小鼠体内的分布情况。结果经紫外扫描确定瑞戈非尼检测波长为264 nm,标准曲线为A=94.461ρ+0.0304,r^(2)=0.9998,精密度准确度实验显示,瑞戈非尼在0.002~0.02 mg·mL^(-1)内线性关系良好;BBD确定采用乳液法制备瑞戈非尼PSI-HAP制剂处方为药物浓度7.28 mg·mL^(-1),HAP与药物质量比为0.63,PSI与HAP质量比为3.93;体外释放实验结果显示,该递药系统具备pH敏感性,在pH值大于7时,药物会得到较为完全的释放。扫描电镜(SEM)结果显示,制剂粒径在300 nm上下,Zeta电位为负,与人体生物膜荷电性相同。体内分布实验结果显示,PSI-HAP制剂可显著延长制剂在动物体内的滞留时间。结论本实验建立的新型纳米递药系统的制备工艺极其简单,易于灭菌,无需高压、挤压、过滤等工艺即可制备出粒径均一的纳米粒子,药物释放平稳且具备pH敏感性,PSI与纳米HAP都具备抗肿瘤细胞增殖的作用,非常适用于抗肿瘤药物的体内递送。

关键词： “硬核软膜”结构纳米缓释瑞戈非尼 pH敏感单因素结合响应面曲线法

基于NF-κB/CREB/RUNX2通路探讨蒲公英水提物对肾结石大鼠肾脏的保护作用

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中草药 2024年第14期55卷 4796-4802页

作者：闫本纯李宏伟郭青鑫房小淇代启杨南锡浩张智慧邸彦橙田河牡丹江医学院附属红旗医院泌尿外科黑龙江牡丹江157000 牡丹江医学院第一临床医学院黑龙江牡丹江157011

目的基于核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(cyclic adenosine monophosphate response element blinding protein,CREB)/核心结合蛋白因子2(runt-related transcription factor-2,RUNX2)通路探讨蒲公英水提物对肾结石大鼠肾脏的保护作用。方法通过向饮用水中加入2%氯化铵、1%乙二醇制备肾结石大鼠,将造模大鼠随机分为模型组、蒲公英水提物(低、高剂量100、200 mg/kg)组、排石颗粒(100 mg/kg)组和蒲公英水提物(200 mg/kg)+NF-κB激活剂(佛波酯,5 mg/kg)组,并以正常大鼠为对照组。给予药物干预后,检测大鼠肾功能指标[尿素氮(urea nitrogen,BUN)、血肌酐(blood creatinine,Scr)]、尿生化指标(尿蛋白、Ca^(2+))、肾脏指数、血清中炎性因子[白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6、IL-1β)]、肾组织中氧化应激指标[丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)]水平;采用苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理变化;TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡情况;Western blotting检测肾组织中NF-κB/CREB/RUNX2通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠血清中BUN、Scr、尿蛋白、Ca^(2+)、IL-6、IL-1β水平以及肾脏指数、肾组织MDA水平、细胞凋亡率、肾组织p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-CREB/CREB、RUNX2表达均显著升高(P<0.05),肾组织SOD活性显著降低(P<0.05)。与模型组比较,蒲公英水提物各剂量组和排石颗粒组血清中BUN、Scr、尿蛋白、Ca^(2+)、IL-6、IL-1β水平以及肾指数、肾组织MDA水平、细胞凋亡率、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-CREB/CREB、RUNX2表达显著降低(P<0.05),肾组织SOD活性显著升高(P<0.05)。给予NF-κB激活剂后,蒲公英水提物对以上指标的作用均被显著逆转(P<0.05)。结论蒲公英水提物可通过调节NF-κB/CREB/RUNX2通路保护肾结石大鼠肾脏。

关键词：蒲公英水提物芦丁总黄酮 NF-κB/CREB/RUNX2通路肾结石肾脏

基于主成分分析、正交偏最小二乘判别分析及加权逼近理想解排序-灰色关联度融合模型评价不同产地珠子参质量

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中草药 2024年第9期55卷 3116-3126页

作者：李海燕王慧然那丽莎金春花王加良牡丹江医学院附属红旗医院药学部牡丹江医学院

目的采用HPLC法对珠子参Panax japonicus中多指标成分进行定量检测,建立主成分分析（principal component analysis,PC A）、正交偏最小二乘判别分析（orthogonal partial least-squares discrimination analysis,OPL S-DA）及加权逼近理想解排序-灰色关联度（technique for order preference by similarity to an ideal solution-grey relation analysis,TOPSIS-GRA）融合模型对不同产地珠子参进行质量评价,以提高珠子参药材整体质量控制水平。方法采用外标法测定珠子参中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb2、人参皂苷Rd2、竹节参皂苷V、楤木皂苷A、竹节参皂苷IVa、越南参皂苷R4、齐墩果酸、镰叶芹醇、豆甾醇和β-谷甾醇含量,定量检测条件为Agilent Eclipse Plus C18色谱柱,流动相乙腈-0.2%磷酸梯度洗脱,检测波长205 nm,柱温30℃。以珠子参中13种成分含量为变量,通过PCA降维获得主成分并实现对样品分组,在样品分组基础上采用OPLS-DA挖掘影响珠子参质量的差异性标志物。建立加权TOPSIS-GRA融合模型对不同产地珠子参综合质量进行评价。结果珠子参中13种成分在各自范围内线性关系良好（r>0.999）,平均加样回收率为96.76%～100.06%（RSD<2.0%）,精密度、稳定性和重复性试验结果符合《中国药典》 2020年版规定。PCA结果显示前2个主成分特征值分别为9.757和1.976,累积方差贡献率为90.255%,15批珠子参聚为3组,呈现一定产地差异;OPLS-DA结果显示竹节参皂苷Ⅳa、竹节参皂苷V、人参皂苷Rd2、β-谷甾醇、楤木皂苷A和人参皂苷Re是影响珠子参质量的差异性标志物。加权TOPSIS-GRA融合模型结果显示15批珠子参样品的平均相对贴近度（γi）为0.261 3～0.743 2,珠子参产品质量存在一定产地差异,同一产地差异较小,不同产地产品质量差异较大,同时聚类结果与PCA结果一致。结论建立的HPLC多指标成分定量控制方法操作便捷、结果准确,可用于珠子参中13种成分的同步检测;PCA、OPLS-DA及加权TOPSIS-GRA融合模型合理可靠,可用于不同产地珠子参质量评价。

关键词：珠子参高效液相色谱法主成分分析 OPLS-DA 加权TOPSIS 灰色关联度分析质量评价三七皂苷R1 人参皂苷Rg1 人参皂苷Re 人参皂苷Rb2 人参皂苷Rd2 竹节参皂苷Ⅴ 楤木皂苷A 竹节参皂苷Ⅳa 越南参皂苷R4 齐墩果酸镰叶芹醇豆甾醇 β-谷甾醇

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利拉鲁肽调控Nrf2/ARE介导的焦亡通路减轻2型糖尿病大鼠心肌损伤的机制研究

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中国免疫学杂志 2024年第2期40卷 256-260页

作者：庄天微帅天姣郭长秀谢伟王彤彤牡丹江医学院附属红旗医院内分泌科牡丹江157000 牡丹江医学院附属红旗医院眼科牡丹江157000 黑龙江省牡丹江林业中心医院骨科牡丹江157011

目的:探究利拉鲁肽调控核因子E2相关转录因子2(Nrf2)、抗氧化反应原件(ARE)对2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌细胞焦亡的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为对照组、T2DM组、利拉鲁肽低、中、高剂量组、高剂量+Nrf2抑制组,10只/组;给予高糖高脂饲... 详细信息

目的:探究利拉鲁肽调控核因子E2相关转录因子2(Nrf2)、抗氧化反应原件(ARE)对2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌细胞焦亡的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为对照组、T2DM组、利拉鲁肽低、中、高剂量组、高剂量+Nrf2抑制组,10只/组;给予高糖高脂饲料,腹腔注射链脲佐菌素建立T2DM大鼠模型,对照组大鼠给予基础饲料,注射等剂量柠檬酸缓冲液,造模成功后,各处理组腹腔注射相应剂量药物,对照组及T2DM组注射等量生理盐水(共12周);血糖仪检测空腹血糖水平;ELISA检测大鼠血清IL-1β、IL-18水平;HE染色观察心肌组织病理学情况;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况;Western blot检测心肌中焦亡相关蛋白、Nrf2、血红素氧化酶1(HO-1)表达水平。结果:相较于对照组,T2DM组大鼠空腹血糖、血清IL-18及IL-1β水平、心肌组织病理学程度、心肌细胞凋亡水平、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、IL-1β、IL-18表达显著升高,Nrf2、HO-1表达水平显著降低(P<0.05);相较于T2DM组,中、高剂量组大鼠空腹血糖、血清IL-18及IL-1β水平、心肌组织病理学程度、心肌细胞凋亡水平、Caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18表达水平显著降低,Nrf2、HO-1表达水平显著升高(P<0.05);相较于高剂量组,高剂量+Nrf2抑制组大鼠空腹血糖、血清IL-18及IL-1β水平、心肌组织病理学程度、心肌细胞凋亡水平、Caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18表达水平显著升高,Nrf2、HO-1表达水平显著降低(P<0.05)。结论:利拉鲁肽通过调控Nrf2/ARE通路,促进Nrf2、HO-1蛋白表达,抑制ASC蛋白表达,从而改善T2DM大鼠心肌细胞焦亡。

关键词：利拉鲁肽核因子E2相关转录因子2 抗氧化反应原件心肌细胞焦亡 2型糖尿病

补气养血健脾汤联合针灸治疗气血亏虚型颈性眩晕的临床观察

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中国科技期刊数据库医药 2024年第3期 0041-0044页

作者：徐英杰高平范玲牡丹江市中医医院黑龙江牡丹江157000

观察补气养血健脾汤+针灸治疗气血亏虚型颈性眩晕的临床效果。方法选取在我院治疗气血亏虚型颈性眩晕的患者作为研究对象,共有40例患者符合要求,入组时间为2022年1月~2023年6月。按入院顺序,将患者分为对照组(n=20)例、研究组(n=20)例... 详细信息

观察补气养血健脾汤+针灸治疗气血亏虚型颈性眩晕的临床效果。方法选取在我院治疗气血亏虚型颈性眩晕的患者作为研究对象,共有40例患者符合要求,入组时间为2022年1月~2023年6月。按入院顺序,将患者分为对照组(n=20)例、研究组(n=20)例。对照组患者采用常规治疗+针灸,研究组在其基础上增加补气养血健脾汤。观察两组患者在治疗前后的眩晕情况、各症状评分以及临床效果。结果研究组患者在治疗后,眩晕障碍量表评分为(36.63±6.01)分,低于对照组的(48.72±5.91)分,P<0.05;研究组患者出现舌苔薄白、头晕目眩、浑身乏力的症状明显比对照组轻,P<0.05;研究组患者的睡眠质量明显优于对照组,P<0.05;研究组的临床效果为(95.00%),明显优于对照组的(65.00%),P<0.05。结论采用补气养血健脾汤+针灸治疗气血亏虚型颈性眩晕,患者在治疗后眩晕情况得到了较好的改善,各项症状评分明显较好,其临床效果显著。

关键词：补气养血健脾汤针灸气血亏虚型颈性眩晕临床效果

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加强医院会计内部控制途径探究

中文科技期刊数据库（全文版）经济管理 2024年第4期 0172-0175页

作者：贺佳文牡丹江市中医医院黑龙江牡丹江157000

会计内部控制工作与医院的经济效益财产安全以及可持续发展密切相关。尤其在现阶段正处于医院改革的关键时期,需要充分发挥会计内部控制工作的作用和价值,及时找出医院经营管理中存在的问题和不足,制定并采取有针对性的改进控制措施,确... 详细信息

会计内部控制工作与医院的经济效益财产安全以及可持续发展密切相关。尤其在现阶段正处于医院改革的关键时期,需要充分发挥会计内部控制工作的作用和价值,及时找出医院经营管理中存在的问题和不足,制定并采取有针对性的改进控制措施,确保医院可持续发展目标的实现。因此文章就对医院会计内部控制中存在的问题进行了分析,并提出了相关解决对策,以供参考。

关键词：医院会计内部控制问题加强策略

通络扶正汤联合针灸治疗缺血性中风后肢体偏瘫的临床效果观察

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中国科技期刊数据库医药 2024年第2期 29-32页

作者：徐英杰高平范玲牡丹江市中医医院黑龙江牡丹江157000

分析缺血性中风后肢体偏瘫实施通络扶正汤+针灸治疗的效果。方法将缺血性中风后肢体偏瘫患者作为样本,共40例,随机数字表法分组,即对照组、研究组,样本量均为20例,对照组行常规治疗,研究组辅以通络扶正汤+针灸治疗,样本在2022年1月-2... 详细信息

分析缺血性中风后肢体偏瘫实施通络扶正汤+针灸治疗的效果。方法将缺血性中风后肢体偏瘫患者作为样本,共40例,随机数字表法分组,即对照组、研究组,样本量均为20例,对照组行常规治疗,研究组辅以通络扶正汤+针灸治疗,样本在2022年1月-2023年6月入选,观察运动能力,评估生活质量,比较临床疗效。结果治疗后所得神经功能评估后研究组高于对照组,分别为(92.70±6.13)分、(75.82±4.17)分,有统计学意义(P<0.05);生活质量评估后研究组高于对照组,有统计学意义(P<0.05);血脂水平比较后,总胆固醇和LDL-C在研究组低于对照组,HDL-C在研究组高于对照组,有统计学意义(P<0.05);治疗效果评估后在研究组优于对照组,有统计学意义(P<0.05)。结论通络扶正汤+针灸价值高,能迅速恢复运动能力,调节缺血性中风后肢体障碍患者的血脂代谢状态,生活质量高,其临床效果显著提高。

关键词：通络扶正汤针灸缺血性中风肢体偏瘫运动能力生活质量临床效果

常规西药治疗与补阳还五汤结合运动疗法应用在中风恢复期阶段的效果

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中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2024年第6期 0031-0034页

作者：赵光灿范玲侯禹范玉莹牡丹江市中医医院黑龙江牡丹江157000

分析常规西药治疗与补阳还五汤结合运动疗法在中风恢复期阶段中的应用效果。方法对60例2022年1月-2023年11月中风恢复期阶段患者进行观察,以随机数字表法分组,30例/组。对比组行常规西药治疗,观察组行联合治疗。统计组间Fugl-Meyer值... 详细信息

分析常规西药治疗与补阳还五汤结合运动疗法在中风恢复期阶段中的应用效果。方法对60例2022年1月-2023年11月中风恢复期阶段患者进行观察,以随机数字表法分组,30例/组。对比组行常规西药治疗,观察组行联合治疗。统计组间Fugl-Meyer值、改良Barthel指数、临床疗效。结果治疗后观察组各项指标优于对比组,P<0.05。结论应用常规西医药物结合补阳还五汤和体育锻炼对中风康复期患者施治,能有效促进其运动能力和日常生活自理能力的提升,临床效果显著,推广应用具有实际价值。

关键词：常规西药治疗补阳还五汤运动疗法中风恢复期阶段临床疗效

生肌清热解毒汤外敷联合表皮生长因子治疗烧伤残余创面的临床疗效研究

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现代医学与健康研究电子杂志 2024年第5期8卷 104-106页

作者：闫明朱静德牡丹江市中医医院烧伤科牡丹江市中医医院治未病中心黑龙江牡丹江157000

目的探讨烧伤残余创面患者应用生肌清热解毒汤外敷联合表皮生长因子治疗对其创面愈合情况及炎症指标的影响,并评价其临床疗效。方法选取牡丹江市中医医院2021年7月至2023年7月收治的深度烧伤植皮术后有残余创面的患者60例,以随机数字表... 详细信息

目的探讨烧伤残余创面患者应用生肌清热解毒汤外敷联合表皮生长因子治疗对其创面愈合情况及炎症指标的影响,并评价其临床疗效。方法选取牡丹江市中医医院2021年7月至2023年7月收治的深度烧伤植皮术后有残余创面的患者60例,以随机数字表法分组。对照组(30例)患者接受表皮生长因子治疗,观察组(30例)患者在对照组基础上进行生肌清热解毒汤外敷,两组均治疗至创面愈合。比较两组患者临床疗效,创面愈合情况,治疗14 d后的细菌阳性率,治疗前及治疗后7 d血清炎症因子水平,以及不良反应发生情况。结果观察组患者临床总有效率高于对照组;观察组患者创面愈合时间短于对照组,治疗后1个月温哥华瘢痕量表(VSS)评分低于对照组,治疗14 d后创面愈合率高于对照组;观察组患者创面细菌阳性率低于对照组;治疗后7 d两组患者血清白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平较治疗前均降低,且观察组均低于对照组(均P0.05)。结论烧伤残余创面患者应用生肌清热解毒汤外敷联合表皮生长因子治疗具有确切的临床效果,可促进创面愈合,减少瘢痕增生和色素沉着,抑制机体炎症反应,降低感染发生率,且不良反应较少,安全性较高。

关键词：生肌清热解毒汤表皮生长因子烧伤残余创面愈合情况