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新型“硬核软膜”结构纳米缓释制剂对瑞戈非尼的载药实验研究

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中国药学杂志 2024年第4期59卷 311-323页

作者：刘丹王宏远王晶华范兴君王强刘佳维佟雷翟凤国于凤波牡丹江医学院黑龙江牡丹江157011

目的建立的一种新型的、以聚丁二酰亚胺(polysuccinimide,PSI)与羟基磷灰石(hydroxyapatite,HAP)为基本构成成分的纳米缓释递药系统PSI-HAP,并对抗肿瘤药物瑞戈非尼的载药释药能力进行研究。方法本实验合成了制剂所需辅料HAP与PSI;建立... 详细信息

目的建立的一种新型的、以聚丁二酰亚胺(polysuccinimide,PSI)与羟基磷灰石(hydroxyapatite,HAP)为基本构成成分的纳米缓释递药系统PSI-HAP,并对抗肿瘤药物瑞戈非尼的载药释药能力进行研究。方法本实验合成了制剂所需辅料HAP与PSI;建立了紫外分光光度法对瑞戈非尼的含量进行检测;采用单因素结合响应面曲线法(box-behnken design,BBD)对不同方式制备的瑞戈非尼纳米缓释递药系统的处方与工艺进行考察;对制剂的载药与释药能力、制剂形态,Zeta电位与粒径等制剂学性质进行了考察。采用荧光染料尼罗红对载药PSI-HAP纳米粒进行标记,通过小动物活体成像技术观察纳米粒在小鼠体内的分布情况。结果经紫外扫描确定瑞戈非尼检测波长为264 nm,标准曲线为A=94.461ρ+0.0304,r^(2)=0.9998,精密度准确度实验显示,瑞戈非尼在0.002~0.02 mg·mL^(-1)内线性关系良好;BBD确定采用乳液法制备瑞戈非尼PSI-HAP制剂处方为药物浓度7.28 mg·mL^(-1),HAP与药物质量比为0.63,PSI与HAP质量比为3.93;体外释放实验结果显示,该递药系统具备pH敏感性,在pH值大于7时,药物会得到较为完全的释放。扫描电镜(SEM)结果显示,制剂粒径在300 nm上下,Zeta电位为负,与人体生物膜荷电性相同。体内分布实验结果显示,PSI-HAP制剂可显著延长制剂在动物体内的滞留时间。结论本实验建立的新型纳米递药系统的制备工艺极其简单,易于灭菌,无需高压、挤压、过滤等工艺即可制备出粒径均一的纳米粒子,药物释放平稳且具备pH敏感性,PSI与纳米HAP都具备抗肿瘤细胞增殖的作用,非常适用于抗肿瘤药物的体内递送。

关键词： “硬核软膜”结构纳米缓释瑞戈非尼 pH敏感单因素结合响应面曲线法

儿童肾母细胞瘤相关的易感综合征筛查与相应的肾母细胞瘤治疗进展

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中华小儿外科杂志 2024年第2期45卷 164-169页

作者：孙中文王富强徐青雨王慧智池成涛马志牡丹江医学院牡丹江157011 河南宏力医院心胸外科新乡453499 牡丹江医学院附属红旗医院小儿外科牡丹江157011 牡丹江医学院附属红旗医院妇产科牡丹江157011

肾母细胞瘤是儿童最常见的恶性肿瘤之一,约占儿童肿瘤的7%。其中10%~17%的肾母细胞瘤与肿瘤易感综合征(cancer predisposition syndrome,CPS)有关,此类肾母细胞瘤发病更早,恶性度及双侧发病率更高。目前非易感型综合征的肾母细胞瘤的治... 详细信息

肾母细胞瘤是儿童最常见的恶性肿瘤之一,约占儿童肿瘤的7%。其中10%~17%的肾母细胞瘤与肿瘤易感综合征(cancer predisposition syndrome,CPS)有关,此类肾母细胞瘤发病更早,恶性度及双侧发病率更高。目前非易感型综合征的肾母细胞瘤的治疗生存率可达90%以上,治疗方案包括手术及联合放化疗,而易感型综合征肾母细胞瘤治愈成功率较低,为了保留肾单位、改善预后,其治疗也各不相同。与肾母细胞瘤相关的CPS有WAGR综合征、Denys-Drash综合征和Beckwith-Wiedemann综合征等。目前国内医师缺少对肾母细胞瘤相关的易感综合征预防及诊断的认识,本文通过回顾相关文献,对肾母细胞瘤相关的易感综合征的筛查和相应的肾母细胞瘤治疗方法进行综述。

关键词：肾母细胞瘤综合征筛查治疗

基于NF-κB/CREB/RUNX2通路探讨蒲公英水提物对肾结石大鼠肾脏的保护作用

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中草药 2024年第14期55卷 4796-4802页

作者：闫本纯李宏伟郭青鑫房小淇代启杨南锡浩张智慧邸彦橙田河牡丹江医学院附属红旗医院泌尿外科黑龙江牡丹江157000 牡丹江医学院第一临床医学院黑龙江牡丹江157011

目的基于核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(cyclic adenosine monophosphate response element blinding protein,CREB)/核心结合蛋白因子2(runt-related transcription factor-2,RUNX2)通路探讨蒲公英水提物对肾结石大鼠肾脏的保护作用。方法通过向饮用水中加入2%氯化铵、1%乙二醇制备肾结石大鼠,将造模大鼠随机分为模型组、蒲公英水提物(低、高剂量100、200 mg/kg)组、排石颗粒(100 mg/kg)组和蒲公英水提物(200 mg/kg)+NF-κB激活剂(佛波酯,5 mg/kg)组,并以正常大鼠为对照组。给予药物干预后,检测大鼠肾功能指标[尿素氮(urea nitrogen,BUN)、血肌酐(blood creatinine,Scr)]、尿生化指标(尿蛋白、Ca^(2+))、肾脏指数、血清中炎性因子[白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6、IL-1β)]、肾组织中氧化应激指标[丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)]水平;采用苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理变化;TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡情况;Western blotting检测肾组织中NF-κB/CREB/RUNX2通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠血清中BUN、Scr、尿蛋白、Ca^(2+)、IL-6、IL-1β水平以及肾脏指数、肾组织MDA水平、细胞凋亡率、肾组织p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-CREB/CREB、RUNX2表达均显著升高(P<0.05),肾组织SOD活性显著降低(P<0.05)。与模型组比较,蒲公英水提物各剂量组和排石颗粒组血清中BUN、Scr、尿蛋白、Ca^(2+)、IL-6、IL-1β水平以及肾指数、肾组织MDA水平、细胞凋亡率、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-CREB/CREB、RUNX2表达显著降低(P<0.05),肾组织SOD活性显著升高(P<0.05)。给予NF-κB激活剂后,蒲公英水提物对以上指标的作用均被显著逆转(P<0.05)。结论蒲公英水提物可通过调节NF-κB/CREB/RUNX2通路保护肾结石大鼠肾脏。

关键词：蒲公英水提物芦丁总黄酮 NF-κB/CREB/RUNX2通路肾结石肾脏

异钩藤碱调节EGFR/FAK信号通路对肝癌细胞增殖、迁移和5-FU耐药性的影响

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药物评价研究 2024年第6期47卷 1267-1274页

作者：李海燕栗昭生赵龙金春花张鼐鹏牡丹江医学院附属红旗医院药学部牡丹江医学院第一临床医学院牡丹江医学院附属红旗医院神经内科牡丹江医学院附属红旗医院普外二科

目的探讨异钩藤碱调节表皮生长因子受体（EGFR）/局部黏着斑激酶（FAK）信号通路对肝癌细胞增殖、迁移和5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药性的影响。方法取对数生长期的HepG2细胞，分为对照组，异钩藤碱低、中、高浓度(32.5、65.0、130.0μmol... 详细信息

目的探讨异钩藤碱调节表皮生长因子受体（EGFR）/局部黏着斑激酶（FAK）信号通路对肝癌细胞增殖、迁移和5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药性的影响。方法取对数生长期的HepG2细胞，分为对照组，异钩藤碱低、中、高浓度(32.5、65.0、130.0μmol·L-1)组，异钩藤碱(130μmol·L-1)+EGFR激活剂NSC228155(2μmol·L-1)组；对数生长期的5-FU耐药肝癌细胞系HepG2/5-FU分为对照组、异钩藤碱(130μmol·L-1)组、5-FU(60μmol·L-1)组、异钩藤碱(130μmol·L-1)+5-FU(60μmol·L-1)组、异钩藤碱(130μmol·L-1)+5-FU(60μmol·L-1)+NSC228155(2μmol·L-1)组。给药处理24 h，对照组不给药。EdU染色、CCK-8检测HepG2或HepG2/5-FU细胞增殖；划痕实验检测HepG2或HepG2/5-FU细胞迁移；Western blotting检测细胞中细胞周期蛋白D1（CyclinD1）、迁移侵袭增强子因子1（MIEN1）、P-糖蛋白（P-gp）、p-EGFR、p-FAK蛋白表达。结果与对照组相比，异钩藤碱低、中、高浓度组EdU阳性率、吸光度(A450)值、划痕愈合率、CyclinD1、MIEN1、p-EGFR、p-FAK蛋白表达显著降低，且呈浓度相关性（P<0.05）；与异钩藤碱130.0μmol·L-1组相比，异钩藤碱+NSC228155组HepG2细胞EdU阳性率、A450值、划痕愈合率、 CyclinD1、 MIEN1、 p-EGFR、 p-FAK蛋白表达显著升高（P<0.05）。与对照组相比，5-FU组HepG2/5-FU细胞EdU阳性率、A450值、划痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK蛋白表达显著降低（P<0.05）；与异钩藤碱组、5-FU组相比，异钩藤碱+5-FU组HepG2/5-FU细胞EdU阳性率、A450值、划痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK蛋白表达降低（P<0.05）；与异钩藤碱+5-FU组相比，异钩藤碱+5-FU+NSC228155组HepG2/5-FU细胞EdU阳性率、A450值、划痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK蛋白显著上调（P<0.05）。结论异钩藤碱抑制HepG2细胞增殖、迁移及降低5-FU耐药性的机制可能与阻断EGFR/FAK通路有关。

关键词：异钩藤碱肝癌表皮生长因子受体/局部黏斑激酶(EGFR/FAK)通路增殖迁移 5-FU耐药性 P-糖蛋白(P-gp)

水蛭素调节RhoA/ROCK信号通路对脑梗死大鼠神经元细胞凋亡和炎症反应的影响

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中国免疫学杂志 2024年第8期40卷 1640-1645页

作者：那丽莎曲娜于雪栗昭生牡丹江医学院附属红旗医院药学部牡丹江157011 牡丹江医学院附属红旗医院神经内科牡丹江157011

目的:探讨水蛭素(HRD)调节Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路对脑梗死大鼠神经元细胞凋亡和炎症反应的影响。方法:将SD大鼠分为Ct组、Model组、低剂量HRD组(HRD-L组,13.33 mg/kg)、高剂量HRD组(HR... 详细信息

目的:探讨水蛭素(HRD)调节Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路对脑梗死大鼠神经元细胞凋亡和炎症反应的影响。方法:将SD大鼠分为Ct组、Model组、低剂量HRD组(HRD-L组,13.33 mg/kg)、高剂量HRD组(HRD-H组,26.66 mg/kg)、阳性对照尼莫地平组(NMDP组,40 mg/kg)、U-46619(RhoA激动剂,0.03 mg/kg)组、HRD-H+U-46619组(26.66 mg/kg+0.03 mg/kg),每组24只。除Ct组外,其他组大鼠均利用改良线栓法构建脑梗死模型,Ct组大鼠仅暴露血管,不进行切口和插线栓。建模成功1 h后,进行给药处理。给药1次/d,持续4周。Zea-Longa法评估大鼠神经功能;干湿重法检测大鼠脑组织含水量;2,3,5-三苯基四唑氯化物(TTC)染色测定大鼠脑梗死体积;TUNEL染色检测大鼠海马CA1区神经元凋亡;ELISA检测大鼠海马组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平;Western blot检测大鼠海马组织中裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Cleaved-Caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达。结果:与Ct组比较,Model组大鼠神经功能评分、脑组织含水量、脑梗死体积百分比、神经元凋亡率、TNF-α、IL-1β、IL-6水平、Cleaved-Caspase-3、Bax、RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达升高(P<0.05);与Model组比较,HRD-L组、HRD-H组、NMDP组大鼠神经功能评分、脑组织含水量、脑梗死体积百分比、神经元凋亡率、TNF-α、IL-1β、IL-6水平、Cleaved-Caspase-3、Bax、RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达降低,而U-46619组对应指标变化呈相反趋势(P<0.05);与HRD-H组比较,HRD-H+U-46619组大鼠神经功能评分、脑组织含水量、脑梗死体积百分比、神经元凋亡率、TNF-α、IL-1β、IL-6水平、Cleaved-Caspase-3、Bax、RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达升高(P<0.05)。结论:HRD可能通过抑制RhoA/ROCK信号通路抑制脑梗死大鼠神经元凋亡及炎症反应。

关键词：水蛭素脑梗死炎症 Ras同源基因家族成员A/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶信号通路细胞凋亡

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多糖纳米硒制备和生物活性研究进展

食品工业科技 2024年第18期45卷 376-383页

作者：单荣许晓义尹永奎高晓岩赵晴雪宋高臣牡丹江医学院基础医学院黑龙江牡丹江157011 牡丹江医学院第一临床医学院黑龙江牡丹江157011 牡丹江医学院生命科学院黑龙江牡丹江157011 黑龙江中医药大学基础医学院黑龙江哈尔滨150040

多糖纳米硒(Polysaccharide nano-selenium,Polysaccharide-SeNPs)具有独特的性质和生物学功能,在医学、食品和制药等研究领域具有无限的潜力和应用前景。本文主要从多糖、纳米硒和多糖纳米硒的结构和性质出发,阐述多糖与纳米硒二者之... 详细信息

多糖纳米硒(Polysaccharide nano-selenium,Polysaccharide-SeNPs)具有独特的性质和生物学功能,在医学、食品和制药等研究领域具有无限的潜力和应用前景。本文主要从多糖、纳米硒和多糖纳米硒的结构和性质出发,阐述多糖与纳米硒二者之间的互补组合关系,纳米硒借助多糖分支结构中的羟基在其表面形成氢键或Se-O键,以达到分散和稳定的作用。本文对多糖纳米硒制备条件、方法及优化方式进行总结。目前,常用化学合成法制备多糖纳米硒,利用超声波、真空、高压或酶等辅助技术提高其产率或生物学活性。其次,归纳了近5年在国际上已发表具有代表性生物学作用的多糖纳米硒。本文着重论述多糖纳米硒在医学、食品、药品及保健品等相关研究领域的应用和进展。多糖纳米硒的研究为中药多糖及中医药学等领域拓宽了新的思路,为进一步探索新兴且具备高效生物学作用“硒”形貌提供了有利的参考依据。

关键词：多糖纳米硒多糖纳米硒抗炎抗肿瘤抗氧化

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NRG1基因修饰的骨髓基质干细胞移植对大鼠脊髓半横切损伤的修复作用及其机制

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解放军医学杂志 2024年第2期49卷 204-213页

作者：符禹玄陈君赵富生李媛媛张可心武庚牡丹江医学院第一临床医学院骨科黑龙江牡丹江157000 牡丹江医学院组织学与胚胎学教研室黑龙江牡丹江157000

目的探讨移植神经调节蛋白1(NRG1)基因修饰的骨髓基质干细胞(BMSCs)对大鼠脊髓半横切损伤(SCI)的修复作用及其可能机制。方法分离培养大鼠BMSCs,转染NRG1基因,采用ELISA法测定BMSCs裂解液和培养液上清中NRG1蛋白含量,细胞计数法检测BMSC... 详细信息

目的探讨移植神经调节蛋白1(NRG1)基因修饰的骨髓基质干细胞(BMSCs)对大鼠脊髓半横切损伤(SCI)的修复作用及其可能机制。方法分离培养大鼠BMSCs,转染NRG1基因,采用ELISA法测定BMSCs裂解液和培养液上清中NRG1蛋白含量,细胞计数法检测BMSCs增殖活性。43只健康8周龄SD大鼠,随机分为对照组(n=10)、SCI模型组(n=10)、BMSCs组(n=10)与NRG1-BMSCs组(n=13)。建立大鼠脊髓半横切损伤模型后,原位移植BMSCs和NRG1-BMSCs。移植第1、7、14、21、28天,采用BBB评分、斜板实验评估大鼠后肢运动功能;移植第7天,应用荧光显微镜观察移植细胞迁移及分布情况;移植第28天,采用HE染色和Nissl染色观察大鼠脊髓组织病理学变化,TUNEL染色检测脊髓组织细胞凋亡情况,Western blotting检测脊髓组织内质网应激相关蛋白[X-box结合蛋白1(XBP1)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、转录激活因子4(ATF4)、ATF6和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)]及凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)]的表达。结果成功分离培养BMSCs,并转染NRG1基因。ELISA法检测结果显示,NRG1-BMSCs裂解液和培养液上清中NRG1蛋白含量明显高于BMSCs,且呈时间依赖性(P<0.05)。NRG1-BMSCs增殖活性明显高于BMSCs(P<0.05)。移植第21、28天,NRG1-BMSCs组BBB评分及斜板倾斜角度均高于SCI模型组和BMSCs组(P<0.05),但未恢复到对照组水平(P<0.05)。移植第28天,与SCI模型组和BMSCs组比较,NRG1-BMSCs组大鼠脊髓组织神经元核固缩减少,尼氏体密度增加,XBP1、CHOP、ATF4、ATF6、GRP78、Bax蛋白表达水平及TUNEL阳性细胞率明显降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论移植NRG1基因修饰的BMSCs能够减轻SCI,促进大鼠运动功能恢复,其机制可能与增加BMSCs增殖活性、抑制脊髓组织细胞凋亡、减轻内质网应激反应有关。

关键词：脊髓半横切损伤神经调节蛋白1 骨髓基质干细胞内质网应激凋亡

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复合改性大豆分离蛋白乳液冻融稳定性研究

粮食与油脂 2024年第6期37卷 49-54页

作者：李少康武琼琼袁雪春藏小丹牡丹江医学院黑龙江牡丹江157000

以大豆分离蛋白为原料,利用超声波协同木瓜蛋白酶对大豆分离蛋白进行改性,并利用高速均质机将改性后的产物制备成O/W型乳状液。以乳化活性指数为指标,在单因素试验基础上通过正交试验确定最佳改性条件。结果表明:最佳改性条件为料液比为... 详细信息

以大豆分离蛋白为原料,利用超声波协同木瓜蛋白酶对大豆分离蛋白进行改性,并利用高速均质机将改性后的产物制备成O/W型乳状液。以乳化活性指数为指标,在单因素试验基础上通过正交试验确定最佳改性条件。结果表明:最佳改性条件为料液比为7∶100(g/mL)、酶添加量6000 U/g(以大豆分离蛋白质量计)、水解时间1.5 h。在此条件下得到的改性大豆分离蛋白与木瓜蛋白酶改性大豆分离蛋白相比,乳化性提高了4.567%,经过3次冻融循环后,其乳状液分层系数和出油率明显下降。

关键词：大豆分离蛋白木瓜蛋白酶超声波技术乳化性冻融稳定性

异钩藤碱对急性脑梗死大鼠认知障碍的影响及机制研究

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中国脑血管病杂志 2024年第7期21卷 444-454页

作者：那丽莎陈毅超张凯栗昭生牡丹江医学院附属红旗医院药学部 157000 牡丹江医学院附属红旗医院神经内科 157000

目的探讨异钩藤碱对急性脑梗死大鼠认知障碍的影响及相应机制。方法将144只SD大鼠按照随机数字表法随机分为假手术组、急性脑梗死组、异钩藤碱低剂量组、异钩藤碱高剂量组、尼莫地平组、异钩藤碱高剂量+干扰素基因刺激蛋白(STING)激动剂... 详细信息

目的探讨异钩藤碱对急性脑梗死大鼠认知障碍的影响及相应机制。方法将144只SD大鼠按照随机数字表法随机分为假手术组、急性脑梗死组、异钩藤碱低剂量组、异钩藤碱高剂量组、尼莫地平组、异钩藤碱高剂量+干扰素基因刺激蛋白(STING)激动剂(ADU-S100)组,每组24只。除假手术组外,其他各组大鼠均采用线栓闭塞大脑中动脉法构建急性脑梗死大鼠模型,假手术组仅游离右侧颈外动脉、颈总动脉和颈内动脉,不做插入线栓处理。建模成功后立即给药,异钩藤碱低剂量组和异钩藤碱高剂量组大鼠分别灌胃5 mg/kg、20 mg/kg异钩藤碱,且均需腹腔注射等量的等渗盐水;尼莫地平组大鼠需灌胃30 mg/kg尼莫地平,且还需腹腔注射等量的等渗盐水;异钩藤碱高剂量+ADU-S100组大鼠需灌胃20 mg/kg异钩藤碱且腹腔注射20 mg/kg ADU-S100;假手术组、急性脑梗死组大鼠均需灌胃10 ml/kg与腹腔注射10 ml/kg的等渗盐水。给药1次/d,持续2周。末次给药处理24 h后,采用Zela-Longa法对所有大鼠进行神经功能评分,并进行Morris水迷宫实验,记录大鼠的逃避潜伏期及原平台象限停留次数。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;检测各组大鼠脑组织含水量;采用2,3,5-三苯基四唑氯化物(TTC)染色测定各组大鼠脑梗死体积;采用伊文思蓝检测各组大鼠血-脑屏障通透性;采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测大鼠脑组织中闭锁小带蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白(occludin)信使核糖核酸(mRNA)表达;采用免疫印迹检测大鼠脑组织中STING、磷酸化TANK结合激酶1(p-TBK1)、磷酸化干扰素调节因子3(p-IRF3)蛋白表达,并进行组间比较。结果(1)与假手术组相比,急性脑梗死组末次给药处理24 h后神经功能评分[(2.96±0.32)分比0分]、脑组织含水量[(86.9±3.2)%比(71.8±3.1)%]、血清TNF-α[(86.7±3.5)ng/L比(35.6±1.7)ng/L]、IL-6[(167.8±6.1)ng/L比(50.2±2.2)ng/L]、脑梗死体积[(28.6±1.3)mm 3比0 mm 3]、脑组织中伊文思蓝含量[(1.57±0.13)g/L比(0.96±0.08)g/L]及STING[(1.83±0.16)比(0.86±0.08)]、p-TBK1[(0.89±0.07)比(0.41±0.03)]、p-IRF3[(0.67±0.05)比(0.13±0.01)]蛋白表达均升高,脑组织中ZO-1 mRNA[(0.45±0.04)比(1.00±0.00)]、occludin mRNA[(0.23±0.02)比(1.00±0.00)]表达均降低,逃避潜伏期延长[(33.6±1.6)s比(12.3±0.5)s],原平台象限停留次数减少[(5.9±0.2)次比(15.7±0.4)次],组间差异均有统计学意义(均P<0.05)。(2)与急性脑梗死组比较,异钩藤碱低剂量组、异钩藤碱高剂量组、尼莫地平组大鼠末次给药处理24 h后神经功能评分[(2.37±0.21)、(1.14±0.17)、(1.18±0.13)分比(2.96±0.32)分]、脑组织含水量[(81.8±3.0)%、(74.9±3.0)%、(74.3±2.9)%比(86.9±3.2)%]、血清TNF-α[(71.1±1.4)、(43.4±2.0)、(41.5±1.9)ng/L比(86.7±3.5)ng/L]、IL-6[(129.8±5.4)、(81.2±3.8)、(80.0±3.6)ng/L比(167.8±6.1)ng/L]、脑梗死体积[(21.7±1.0)、(10.5±0.5)、(10.7±0.5)mm 3比(28.6±1.3)mm 3]、脑组织中伊文思蓝含量[(1.39±0.12)、(1.16±0.10)、(1.18±0.19)g/L比(1.57±0.13)g/L]及STING[(1.50±0.14)、(1.02±0.11)、(1.01±0.09)比(1.83±0.16)]、p-TBK1[(0.75±0.05)、(0.54±0.04)、(0.52±0.05)比(0.89±0.07)]、p-IRF3[(0.51±0.05)、(0.25±0.02)、(0.27±0.02)比(0.67±0.05)]蛋白表达均降低,脑组织中ZO-1 mRNA[(0.58±0.05)、(0.87±0.07)、(0.89±0.09)比(0.45±0.04)]、occludin mRNA[(0.36±0.03)、(0.71±0.06)、(0.69±0.05)比(0.23±0.02)]表达均升高,逃避潜伏期缩短[(28.6

关键词：异钩藤碱干扰素基因刺激蛋白/TANK结合激酶1/干扰素调节因子3信号通路急性脑梗死认知障碍