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不同亚型脑梗死心电图、心肌标志物和miRNA223变化及临床分析

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不同亚型脑梗死心电图、心肌标志物和miRNA223变化及临床分析

作者：刘媛媛牡丹江医学院

学位级别：硕士

目的:本研究以牛津郡社区卒中项目（Oxfordshire Community Stroke Project,OCSP）分型为基础,探讨研究不同亚型脑梗死早期心电图、心肌标志物异常规律,明确脑梗死心肌损害早期检查方法及其临床意义,并探索新的更敏感的生物标志物。具... 详细信息

目的:本研究以牛津郡社区卒中项目（Oxfordshire Community Stroke Project,OCSP）分型为基础,探讨研究不同亚型脑梗死早期心电图、心肌标志物异常规律,明确脑梗死心肌损害早期检查方法及其临床意义,并探索新的更敏感的生物标志物。具体目的:（1）通过分析脑梗死患者OCSP分型与心电图、心肌标志物、美国国立卒中神经功能（National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS）评分及改良Rankin量表（Modified Rankin Scale,mRS）评分之间的关系,探讨各亚型患者的预后;（2）通过分析脑梗死患者OCSP分型与微小RNA223（mi RNA223,mi R-223）之间的关系,探讨miR-223在诊断中可能的作用,为脑梗死后心肌损害的早期预防、诊断和预后提供新思路。方法:连续收集2015年9月016年9月于牡丹江医学院附属红旗医院神经内科住院治疗的急性脑梗死患者159例。首先收集受试者一般情况（性别、年龄、既往史）、生命体征（体温、心率、血压）等基线数据;然后于入院第一天完成OCSP分型、NIHSS评分、mRS评分（其中NIHSS评分及mRS评分分为入院和出院）及常规12导联心电图检查;于次日清晨采集静脉血测定心肌酶（天门冬氨酸氨基转移酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶、α-羟丁酸脱氢酶及肌红蛋白）和心肌标志物肌钙蛋白（cardiac Troponin I,cTnI）、常规检查（生化、血常规和凝血四项）,以上项目即时送检验科检测。其中招募27例脑梗死志愿者和10例健康志愿者检测miR-223表达水平,用于检测mi R-223的血样与心肌标志物同时采集,采集5ml静脉血于抗凝管（内含EDTA）,送至医药研究中心进行实时荧光定量聚合酶联反应（Real-time polymerase chain reaction,Real-Time PCR）方法检测。所有受试者的个人资料录入电脑建立数据库。结果:（1）OCSP分型总准确率为83.0%,TACI组为81.0%,PACI组为89.6%,POCI组为77.1%,LACI组为82.4%。（2）心电图异常率63.52%,其中以TACI组心电图总异常率最高,其次是PACI组、POCI组及LACI组。TACI组、PACI组、POCI组及LACI组的心电图异常率组间差异有显著统计学意义（P影像学诊断结果具有较好的一致性。（2）TACI组较易出现心电图异常,应加强心电监测,其次是PACI组、POCI组和LACI组。（3）TACI组较易出现肌酸激酶升高,其次是POCI组、PACI组和LACI组。（4）对于脑梗死患者,将OCSP分型、NIHSS评分、mRS评分联合应用,能够对患者做出综合性评价,有利于指导治疗和评估预后。（5）TACI组的miR-223表达水平升高,提示可能与疾病严重程度有关。

关键词：脑梗死 OCSP分型心电图心肌标志物微小RNA223

PI3K-Akt与尼古丁抑制小胶质细胞增殖相关性研究

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PI3K-Akt与尼古丁抑制小胶质细胞增殖相关性研究

作者：马嫱牡丹江医学院

学位级别：硕士

目的:探讨谷氨酸对小胶质细胞增殖的影响、尼古丁对小胶质细胞自身增殖的影响以及PI3K-AKT与尼古丁抑制小胶质细胞增殖的相关性。方法:本实验首先用MTT法检测小胶质细胞系BV-2细胞的存活率,分设置了单独添加谷氨酸组(浓度分别为250μmo... 详细信息

目的:探讨谷氨酸对小胶质细胞增殖的影响、尼古丁对小胶质细胞自身增殖的影响以及PI3K-AKT与尼古丁抑制小胶质细胞增殖的相关性。方法:本实验首先用MTT法检测小胶质细胞系BV-2细胞的存活率,分设置了单独添加谷氨酸组(浓度分别为250μmol/L、500μmol/L、1000μmol/L、2000μmol/L)、单独添加尼古丁组(浓度分别为0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L)以及谷氨酸(浓度为500μmol/L)和尼古丁(浓度分别为0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L)共同添加组共3大组,每组又分别设置24h及48h两个时间;采用Western Blot检测PI3K相关蛋白(P85、Akt蛋白)的表达情况,分别设置了单独添加尼古丁组(10μmol/L)、单独添加谷氨酸组(500μmol/L)、谷氨酸(500μmol/L)与尼古丁(0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L)共同添加组,每组又分别设置24h及48h两个时间。结果:通过MTT检测发现:1.谷氨酸促进小胶质细胞OD值增高,500μmol/L效果最显著;2.尼古丁使小胶质细胞OD值降低,0.1μmol/L0μmol/L之间存在量效关系;3.尼古丁能够抑制谷氨酸诱导的小胶质细胞OD值的升高。通过Western Blot实验观察到:1.谷氨酸(浓度500μmol/L)使小胶质细胞PI3K-Akt信号通路的P85、Akt蛋白表达增多;2.尼古丁能够抑制小胶质细胞PI3K-Akt信号通路的P85、Akt蛋白表达;3.在尼古丁存在的条件下,谷氨酸未能使小胶质细胞PI3K-Akt信号通路的P85、Akt蛋白表达增多;4.P85与Akt蛋白表达存在显著正相关。结论:1.谷氨酸可以促进小胶质细胞增殖;2.尼古丁可以抑制小胶质细胞的自身增殖3.尼古丁可以抑制谷氨酸诱导的小胶质细胞的增殖;***3K-AKT信号通路参与尼古丁抑制小胶质的细胞增殖。

关键词：尼古丁谷氨酸小胶质细胞 PI3K-AKT

慢性酒精依赖患者血浆炎症因子表达水平对脑白质损害程度影响的研究

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慢性酒精依赖患者血浆炎症因子表达水平对脑白质损害程度影响的研...

作者：孙宇婷牡丹江医学院

学位级别：硕士

目的:明确慢性酒精依赖(chronic alcohol dependence,CAD)患者血浆IL-1β、IL-6及TNF-α水平与白质高信号(white matter hyperintensity,WMH)严重程度及损害部位的相关性。方法:选取2020年9月至2021年12月就诊于牡丹江医学院附属红旗医... 详细信息

目的:明确慢性酒精依赖(chronic alcohol dependence,CAD)患者血浆IL-1β、IL-6及TNF-α水平与白质高信号(white matter hyperintensity,WMH)严重程度及损害部位的相关性。方法:选取2020年9月至2021年12月就诊于牡丹江医学院附属红旗医院神经内科、精神心理科门诊及住院的CAD患者,入院后尽早完善头部3.0T MRI平扫检查,对纳入的115名患者进行研究。根据2015年《中国脑小血管病诊治专家共识》中WMH影像诊断标准将入组患者分为非WMH(32例)组和WMH组(83例)。留取115名患者静脉血6ml置于EDTA抗凝管中,离心后取血清,贮存于-80℃冰箱,最后集中采用ELISA法检验IL-1β、IL-6、TNF-α浓度。收集该115名患者的一般资料(是否吸烟、年龄、性别、病史等)和血液学检验结果(血常规、生化常规、计算NLR、LMR)。比较不同严重程度、不同部位WMH的IL-1β、IL-6、TNF-α水平,根据WMH严重性视觉Fazekas评分量表将入组患者分为四个等级,进行组间比较和相关性分析。比较IL-1β、IL-6、TNF-α在Fazekas各评分组的分布。描绘IL-1β、IL-6、TNF-α诊断WMH的ROC曲线。使用Sp SS25.0统计软件包对数据进行统计学分析。结果:***组和非WMH组年龄、高血压病(%)、糖尿病(%)、脑梗死病史(%)及实验室指标甘油三酯、同型半胱氨酸、血小板计数比较有统计学差异(P0.05)。***-1β、IL-6及TNF-α与Fazekas评分相关性分析显示,IL-1β、IL-6及TNF-α水平与Fazekas评分呈正相关(r分别为r=0.474、r=0.469、r=0.433,P<0.05)***-1β、IL-6及TNF-α预测WMH的ROC曲线下面积分别为0.721、0.704、0.691,特异度分别为59.4%、84.4%、59.4%,而敏感度分别为81.9%、57.8%、75.9%(P<0.05)。结论:CAD患者WMH越严重血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平越高,脑室周围、深部WMH越严重血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平越高,但脑室周围WMH与深部WMH炎症因子水平之间无差异。

关键词：白质高信号 IL-1β IL-6 TNF-α 慢性酒精依赖

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激光功率密度对类金刚石膜结构性能的影响

物理学报 2005年第9期54卷 4294-4299页

作者：彭鸿雁周传胜赵立新金曾孙张冰陈宝玲陈玉强李敏君牡丹江师范学院物理系牡丹江157011 牡丹江大学牡丹江157011 吉林大学超硬材料国家重点实验室长春130012

采用大功率高重复频率准分子激光溅射热解石墨靶制备了类金刚石膜,研究了激光功率密度对膜的结构和性能的影响,分析了膜的紫外可见透过谱及膜的带隙结构、Raman谱和电子衍射图,结果表明随着激光功率密度由108W/cm2提高至1010W/cm2,膜的... 详细信息

采用大功率高重复频率准分子激光溅射热解石墨靶制备了类金刚石膜,研究了激光功率密度对膜的结构和性能的影响,分析了膜的紫外可见透过谱及膜的带隙结构、Raman谱和电子衍射图,结果表明随着激光功率密度由108W/cm2提高至1010W/cm2,膜的结构也由无定形非晶结构转变为纳米晶金刚石结构,膜中的sp3键舍量及各项性能均有提高.

关键词：激光功率密度类金刚石膜性能结构 Raman谱高重复频率结构和性能电子衍射图金刚石结构 sp^3键

SDF-1在乳腺癌上皮间质转化、肿瘤干细胞表型中的作用及其机制的研究

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SDF-1在乳腺癌上皮间质转化、肿瘤干细胞表型中的作用及其机制的...

作者：孔令馨牡丹江医学院

学位级别：硕士

乳腺癌的发生严重威胁着女性患者的健康,近年来,乳腺癌的发病率呈现出明显上升的态势,致死率居大城市女性恶性肿瘤的第四至第五位。目前,乳腺癌治疗的主要方法仍是采用手术的方式。同其他恶性肿瘤一样,手术治疗后复发以及肿瘤的远处转... 详细信息

乳腺癌的发生严重威胁着女性患者的健康,近年来,乳腺癌的发病率呈现出明显上升的态势,致死率居大城市女性恶性肿瘤的第四至第五位。目前,乳腺癌治疗的主要方法仍是采用手术的方式。同其他恶性肿瘤一样,手术治疗后复发以及肿瘤的远处转移是影响乳腺癌患者死亡的最主要方面。因此,对乳腺癌的侵袭及其转移的相关机制进行研究,对于开发新的、有效的乳腺癌治疗手段以达到降低乳腺癌患者的死亡率,都具有重要的临床意义。目的:本课题以转染高表达基质衍生因子1(Stromal cell-derived factor-1,SDF-1)的乳腺癌细胞为载体,探讨SDF-1在乳腺癌上皮间质转化、肿瘤干细胞表型中的作用及其作用机制,为临床治疗乳腺提供新的靶点。方法:对MDA-MB-231,MDA-MB-435,MCF-7三组细胞系进行细胞培养,Western-blot筛选低表达SDF-1的乳腺癌细胞系,构建pEGFP-N1-SDF-1表达质粒,并稳定转染,同时构建pEGFP-N1空载质粒。克隆形成实验,MTT检测乳腺癌细胞,pEGFP-N1-vector,pEGFP-N1-SDF-1三组细胞的增殖情况。划痕实验(0h,12h,24h)检测三组细胞的迁移能力。Transwell(Matrigel基质胶)实验检测三组细胞的侵袭能力。通过流式细胞术检测三组细胞CD44+/CD24-细胞比例的影响,并应用Real-time PCR和Western blot检测三组细胞中干细胞标志物OCT4,Nanog,SOX2表达,上皮及间质标志物E-cadherin,vimentin,fibronectin,slug的表达,IκBα和p65的表达及应用抑制剂BAY 11-7028处理IκBα和p65的表达。结果:克隆形成实验、MTT、划痕实验和Transwell实验结果显示pEGFP-N1-SDF-1细胞实验组比pEGFP-N1-vector、MCF-7组细胞具有更强的增殖、迁移及侵袭的能力,差异具有统计学意义(P<0.05)。流式细胞仪显示,与MCF-7实验组相比,pEGFP-N1-SDF-1细胞中有显著增加的CD44+/CD24-细胞亚群,差异具有统计学意义(P<0.001),westernblot观察结果显示与MCF-7实验组相比,pEGFP-N1-SDF-1细胞实验组干细胞标记物OCT4,Nanog,SOX2表达上调(P<0.01)差异具有统计学意义。此外,westernblot观察结果显示与MCF-7细胞相比,pEGFP-N1-SDF-1细胞中上皮细胞标志物E-cadherin表达显著降低,间质标志物vimentin,fibronectin,slug表达显著上调(P<0.01),差异具有统计学意义。进一步的研究发现,pEGFP-N1-SDF-1细胞可以诱导MCF-7细胞中NF-κB信号通路。随后使用NF-κB拮抗剂抑制剂及SiRNA后发现与MCF-7实验组相比,pEGFP-N1-SDF-1细胞中E-cadherin的表达上调,差异具有统计学意义,说明NF-κB信号通路参与着EMT过程。结论:过表达SDF-1可以通过活化MCF-7细胞中的NF-κB通路诱导EMT的发生,并进一步诱导表达干细胞表型。因此,SDF-1可以作为基因治疗乳腺癌的潜在靶点。

关键词： SDF-1 MCF-7乳腺癌细胞上皮间质转化肿瘤干细胞表型 NF-kB

基于弥散张量成像不同亚型轻度认知障碍脑白质微观结构差异的研究

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基于弥散张量成像不同亚型轻度认知障碍脑白质微观结构差异的研究

作者：于洋牡丹江医学院

学位级别：硕士

目的:血管性轻度认知损害(vascular mild cognitive impairment,VaMCI)和遗忘型轻度认知障碍(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)是临床常见的轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)。既往研究发现两种MCI患者脑白质结构均存在异常,但不同类型的MCI的脑结构是否存在差异不明确。本研究旨在探讨不同亚型MCI间是否存在脑白质微结构差异,及这些变化与认知功能间的关系,以寻找新的可用于反映不同亚型MCI人群脑结构和认知功能变化机理的指标。方法:纳入VaMCI患者28例(男12例,女76例;年龄范围46-79岁,平均(63.57±9.05)岁;受教育年限范围0-17年,平均(8.71±3.68)年);aMCI患者34例(男14例,女20例;年龄范围51-79岁,平均(65.50±8.48)岁;受教育年限范围2-17年,平均(10.21±4.18)年)。采集所有受试者的个人信息及临床评估、成套的神经心理学量表评估(主要包括简易精神状态检查(Minimum Mental State Examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)和听觉词语学习测验(Auditory Verbal Learning Test,AVLT))、结构MRI(sMRI)和弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)。采用基于纤维束示踪的空间统计方法(tract-based spatial statistics,TBSS)对DTI影像数据预处理后分别得到两组的各向异性分数(fractional anisotropy,FA)、平均弥散系数(mean diffusion,MD)、径向弥散系数(radial diffusion,RD)、轴向弥散系数(axial diffusion,AxD)进行基于体素的全脑非参数统计学比较,并分析DTI参数与认知功能的相关性及DTI参数和脑白质病变评分(Fazekas scale score,FS)的关系。结果:VaMCI和NC相比,AVLT延迟和再认得分有差异。VaMCI和aMCI两组都存在DTI参数改变,但组间比较未发现显著的统计学差异。在相关性分析中发现FA与AVLT即刻记忆的交互关系存在差异,这种差异集中表现在上部放射冠、丘脑后辐射、内囊、左侧上纵束、左侧矢状层等。在VaMCI组FA和AVLT得分呈正相关(R=0.64,P系方面,脑白质微结构损伤对认知产生的影响不同。

关键词：轻度认知障碍血管性认知障碍遗忘型认知障碍白质结构认知功能

结缔组织生长因子-siRNA对糖尿病肾病大鼠肾组织中转化生长因子-β1及层黏连蛋白表达的影响

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解剖学杂志 2012年第4期35卷 451-454页

作者：赵正林张杰袁晓环崔荣军王桂云金相赞梁在夏赵容杰牡丹江医学院生物化学教研室牡丹江157011 牡丹江医学院医药研究中心牡丹江157011 韩国大邱韩医科大学韩医系大邱706—828韩国牡丹江医学院药理学教研室牡丹江157011

目的：探讨结缔组织生长因子（CTGF）si-RNA对糖尿病大鼠肾组织中转化生长因子-β（TGF-β1）及层黏连蛋白表达的抑制作用。方法：取健康雄性Wistar大鼠，随机分为正常对照组、糖尿病模型组、CTGF-siRNA隐性对照组、CTGF-siRNA实验组。... 详细信息

目的：探讨结缔组织生长因子（CTGF）si-RNA对糖尿病大鼠肾组织中转化生长因子-β（TGF-β1）及层黏连蛋白表达的抑制作用。方法：取健康雄性Wistar大鼠，随机分为正常对照组、糖尿病模型组、CTGF-siRNA隐性对照组、CTGF-siRNA实验组。腹腔注射1％链脲佐菌素（STZ）建模。特殊转染载体通过尾静脉注射CTGF-siRNA。免疫组织化学观察肾组织中TGF-β1，的表达，RT-PCR方法观察肾皮质中TGF-β1、层黏连蛋白mRNA表达的变化。结果：CTGF-siRNA实验组肾组织中TGF-β1。的表达减少，同时肾皮质中TGF-β1、层黏连蛋白mRNA表达也减少。CTGF-siRNA注射结束后第4周，尿蛋白明显降低。结论：CTGF-siRNA对糖尿病大鼠肾组织中TGF-β1、层黏连蛋白表达有抑制作用，缓解肾组织的纤维化作用，同时对糖尿病肾功能有明显改善作用。

关键词：结缔组织生长因子 siRNA 糖尿病肾病转化生长因子-β1 层黏连蛋白

基于实时超声弹性成像技术的梗阻性黄疸引起的肝脏病变的研究

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基于实时超声弹性成像技术的梗阻性黄疸引起的肝脏病变的研究

作者：孟晔牡丹江医学院

学位级别：硕士

目的:梗阻性黄疸作为临床多发、常见病之一,对人类的健康造成严重的威胁。实时超声弹性成像(Real-time elastography,RTE)技术是新型超声成像新技术之一,近几年此项技术已在临床上被广泛应用于多种胸腹腔疾病的检查、诊断。目前,将该技... 详细信息

目的:梗阻性黄疸作为临床多发、常见病之一,对人类的健康造成严重的威胁。实时超声弹性成像(Real-time elastography,RTE)技术是新型超声成像新技术之一,近几年此项技术已在临床上被广泛应用于多种胸腹腔疾病的检查、诊断。目前,将该技术应用于肝病等重要脏器疾病诊疗的影像研究更是非常前沿课题。本实验将实时超声弹性成像技术的弥散定量分析功能用于梗阻性黄疸患者及大鼠模型,初步探讨实时超声弹性成像技术的弥散定量分析功能对梗阻性黄疸肝脏改变的定量化诊断价值。方法:基础研究:选取无特定病原体的,2.5～3.0月龄,体质量280～330g的雄性SD(Sprague Dawley,SD)大鼠30只(由牡丹江医学院医药研究中心无特异病原SPF(Specific pathogen free,SPF)级动物房提供,使用许可证编号:SYXK(黑)2015-007),随机分为甲组(试验组)和乙组(对照组),每组分别15只,将其置于12h白-黑周期的安静、通风,温度22～26℃,湿度40～70%的标准环境中分笼饲养,自由进食、及饮水。甲组15只大鼠行手术建立梗阻性黄疸模型,乙组大鼠仅经相同手术步骤单纯暴露胆管不予以结扎等操作即可。应用装载有组织弥散定量分析软件的超声诊断仪对动物模型在造模前、造模后2周及解除梗阻后2周分别进行实时超声弹性成像检查,并对弹性图像进行弥散定量分析。比较分析两组鼠在各个节段的%AREA(Area ratio of low-strain region,%AREA)和MEAN(Average relative strain value,MEAN)值的变化情况。临床研究:收集2015年6月至2016年10月就诊于牡丹江医学院红旗医院及附属二院的43例梗阻性黄疸患者,依据其临床化验中总胆红素水平将43例恶性梗阻性黄疸患者分为轻度(20例)、中度(12例)及重度(11例),所有病例通过经皮经肝胆管造影外引流术、经皮经肝胆管穿刺内外引流术、内镜逆行胰胆管造影内外引流术三种术式之一进行解除梗阻性黄疸治疗;另选取同时期在牡丹江医学院红旗医院进行体检的31例无黄疸者,并排除肝炎等肝脏弥漫性病变病史,心脏病史,且无长期饮酒史,未实行过肝脏、胆道等腹部手术者为对照组。采用HI VISION Ascendus彩色超声诊断仪(日立公司)装载的组织弥散定量分析软件对实时超声弹性图像进行分析处理,测定并记录所有患者术前、术后肝脏感兴趣区域(Region of interest,ROI)内的应变均值(MEAN)和蓝色领域百分比(%AREA)。比较各组间的MEAN和%AREA及其与黄疸程度的相关性。结果:基础研究:造模前及解除梗阻后2周时甲乙两组大鼠的%AREA值及MEAN值均无统计学差异(P>0.05),甲组大鼠造模后2周%AREA及MEAN值与乙组相比较,差异具有统计学意义(P0.05)外,其余各组间比较差异均具有统计学意义(P0.05)外,所有病例术后平均MEAN及%AREA值均可获明显改善,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:1.实时超声弹性成像技术的弥散定量分析功能可反映梗阻性黄疸引起的肝脏改变;2.定量化参数MEAN及%AREA在梗阻性黄疸前后有显著改变,与其严重程度相关性密切,可作为梗阻性黄疸程度的定量化评定参考指标。

关键词：实时超声弹性成像技术 SD大鼠梗阻性黄疸患者应变均值蓝色领域百分比

超声BI-RADS分类数据系统联合弹性成像技术对小乳腺癌的诊断价值

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中国老年学杂志 2019年第5期39卷 1073-1076页

作者：李敏邹辉王涛郑建珽孟心想刘春凤牡丹江医学院附属红旗医院超声科黑龙江牡丹江157011 牡丹江医学院

目的探讨乳腺影像报告与数据系统(BI-RADS)联合超声弹性成像(UE)技术对小乳腺癌(直径≤2 cm)的诊断价值。方法对125例患者共148个结节,术前进行超声BI-RADS分类、UE评分,以术后病理或者穿刺活检结果为金标准,采用受试者操作特征(ROC)曲... 详细信息

目的探讨乳腺影像报告与数据系统(BI-RADS)联合超声弹性成像(UE)技术对小乳腺癌(直径≤2 cm)的诊断价值。方法对125例患者共148个结节,术前进行超声BI-RADS分类、UE评分,以术后病理或者穿刺活检结果为金标准,采用受试者操作特征(ROC)曲线分析三种方法对小乳腺癌的诊断价值。结果 148个结节中良性结节66个(44. 6%),恶性结节82个(55. 4%)。超声BI-RADS分类、UE评分及两者联合诊断小乳腺癌的ROC曲线下面积分别为0. 877,0. 857,0. 921,三种方法两两比较,差异均具有统计学意义(均P <0. 05)。结论 UE诊断小乳腺癌特异度较高而灵敏度不足,BI-RADS分类联合UE对小乳腺癌的诊断效能最高。

关键词：小乳腺癌乳腺影像报告和数据系统超声弹性成像技术