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人类发育细胞蓝图的现状和挑战

遗传 2024年第10期46卷 760-778页

作者：阙亦宸刘清泉徐一驰复旦大学基础医学院医学系统生物学系和前沿创新中心上海200032

阐明人类胚胎发育的分子调控机制一直是科学家们努力攻克的重大生物学问题之一。然而,由于人类胚胎样本稀少、样本解剖困难、器官结构复杂等因素,解析人类胚胎发育机制面临重重挑战。近年来,随着单细胞组学技术的迅猛发展,人们可以在中... 详细信息

阐明人类胚胎发育的分子调控机制一直是科学家们努力攻克的重大生物学问题之一。然而,由于人类胚胎样本稀少、样本解剖困难、器官结构复杂等因素,解析人类胚胎发育机制面临重重挑战。近年来,随着单细胞组学技术的迅猛发展,人们可以在中心法则的各个环节,系统地解析细胞分化过程中的动态变化,并在空间维度上进行观测与研究,加快了构建人类发育细胞图谱的进程,最终实现对人类发育的细胞分类体系、命运轨迹和三维动态变化的刻画。本文首先介绍了绘制人类发育细胞图谱所使用的单细胞组学技术,然后总结了胚胎发育图谱的最新进展并提出了该领域目前面临的主要问题和挑战,最后对如何利用人类胚胎发育图谱解决生物学和医学的关键问题进行了探讨,以期为利用单细胞组学技术构建并应用人类发育细胞蓝图提供更好的指导。

关键词：人类胚胎发育单细胞组学细胞图谱

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肠道菌群在急性肾损伤中作用的研究进展

中南大学学报（医学版） 2024年第3期49卷 385-391页

作者：陈天笑常畅侯豹邱丽颖孙海建朱雪雪江南大学无锡医学院基础医学系江苏无锡214122

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是一个全球性的公共卫生问题,其发病率和病死率高、医疗费用昂贵且治疗手段有限。AKI可进一步转变为慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),最终进展为终末期肾病(endstage renal disease,ESRD)... 详细信息

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是一个全球性的公共卫生问题,其发病率和病死率高、医疗费用昂贵且治疗手段有限。AKI可进一步转变为慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),最终进展为终末期肾病(endstage renal disease,ESRD)。既往研究表明,创伤、药物的不良反应、手术等与AKI密切相关。随着进一步的深入探索,肠道菌群在AKI中的作用逐渐被揭示。AKI发生后,肠道菌群组成改变,肠道屏障破坏引发肠道免疫以及肠道细菌易位。同时,肠道菌群的代谢产物又可以加剧AKI的进展。因此,阐述肠道菌群参与AKI发生和发展的具体机制,有助于从肠道微生物角度为AKI的防治提供新思路。

关键词：急性肾损伤肠道菌群炎症毒素短链脂肪酸益生菌后生元中药

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束缚应激致高脂血症ApoE^(-/-)小鼠心肌损伤的分子靶标筛选与机制分析

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法医学杂志 2024年第2期40卷 172-178页

作者：陈尚亨董盛仲王智敏洪光辉叶星林子杰林俊毅江洁清王守宇林汉成沈忆文复旦大学基础医学院法医学系上海200032

目的采用蛋白质组学技术筛选慢性束缚应激致高脂血症小鼠心肌损伤的标志物及其潜在机制。方法通过束缚ApoE-/-小鼠建立高脂血症合并慢性应激模型,运用蛋白质组学与生物信息学等技术描绘慢性应激对高脂血症小鼠心肌损伤的特征性分子改变... 详细信息

目的采用蛋白质组学技术筛选慢性束缚应激致高脂血症小鼠心肌损伤的标志物及其潜在机制。方法通过束缚ApoE-/-小鼠建立高脂血症合并慢性应激模型,运用蛋白质组学与生物信息学等技术描绘慢性应激对高脂血症小鼠心肌损伤的特征性分子改变及相关调控机制,并从中探索潜在的诊断标志物。结果蛋白质组学分析结果显示,与高脂血症组相比,高脂血症合并束缚应激组小鼠共有43个显著上调与58个显著下调的差异表达蛋白质。其中,GBP2、TAOK3、TFR1、UCP1是极具诊断潜力的分子标志物。KEGG通路富集分析结果表明,铁死亡是加剧高脂血症合并束缚应激模型心肌损伤的重要机制通路。mmu_circ_0001567/miR-7a/Tfr-1和mmu_circ_0001042/miR-7a/Tfr-1可能是该模型中与铁死亡相关的重要circRNA-miRNA-mRNA调控网络。结论慢性束缚应激可能通过铁死亡加剧高脂血症小鼠的心肌损伤,本研究筛选出4个具有潜在应用价值的心肌损伤分子诊断标志物,为高脂血症合并应激致心脏性猝死的研究提供了新的方向。

关键词：法医病理学生物信息学慢性束缚应激高脂血症铁死亡生物标志物心肌损伤小鼠

ecDNA在小细胞肺癌致癌相关性、异质性和耐药性的机制研究进展

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中国肿瘤临床 2024年第4期51卷 203-208页

作者：杜威陆瑶陆亚兴(综述) 董秀娟(审校) 海南医学院中医学院中西医临床医学系海口市571000 广州医科大学中西医临床医学系

随着染色体外DNA(extrachromosomal DNA,ecDNA)研究的深入,研究发现ecDNA大多只存在于肿瘤细胞内,并且在肿瘤异质性和耐药中起着关键作用。ecDNA存在于多种恶性肿瘤中,但在正常细胞中极少出现。因为ecDNA具有强大的癌基因扩增和动态改... 详细信息

随着染色体外DNA(extrachromosomal DNA,ecDNA)研究的深入,研究发现ecDNA大多只存在于肿瘤细胞内,并且在肿瘤异质性和耐药中起着关键作用。ecDNA存在于多种恶性肿瘤中,但在正常细胞中极少出现。因为ecDNA具有强大的癌基因扩增和动态改变能力,故肿瘤细胞中含有ecDNA的患者临床预后更差。目前的研究已经证实小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者癌细胞中存在ecDNA。本文综述了ecDNA的形成机制并以此为基础讨论了ecDNA在癌细胞中扩增的过程,其促进肿瘤生长,复发和转移的机制以及ecDNA与SCLC高耐药性的关系。最后本文总结了ecDNA富集的SCLC的治疗方向,为未来进一步的研究提供一定指导。

关键词： ecDNA 小细胞肺癌肿瘤异质性癌基因扩增耐药性

自稳定零切迹3D打印人工椎体在颈椎后纵韧带骨化症治疗中的应用观察

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中华医学杂志 2024年第7期104卷 526-532页

作者：李玉伟李修智谷世锋徐静宜崔巍王海蛟漯河市中心医院骨科，漯河462000 郑州大学医学院临床医学系，郑州450052

目的观察应用自稳定零切迹3D打印人工椎体行颈椎前路椎体次全切减压、内固定融合术治疗颈椎后纵韧带骨化症的临床疗效。方法前瞻性随机对照研究。将2022年1至7月于漯河市中心医院确诊为颈椎后纵韧带骨化症患者按照信封随机法分为零切迹... 详细信息

目的观察应用自稳定零切迹3D打印人工椎体行颈椎前路椎体次全切减压、内固定融合术治疗颈椎后纵韧带骨化症的临床疗效。方法前瞻性随机对照研究。将2022年1至7月于漯河市中心医院确诊为颈椎后纵韧带骨化症患者按照信封随机法分为零切迹组(颈前路椎体次全切减压后,采用自稳定零切迹3D打印人工椎体行内固定融合术)和钛网组(颈前路椎体次全切减压后,采用钛网和钛板行内固定融合术)。记录比较两组手术时间、术中出血量、日本骨科学会(jOA)评分与改善率及术后假体沉降发生率、植骨融合情况。结果最终零切迹组21例患者、钛网组20例患者被纳入研究并完成随访。零切迹组男16例、女5例,年龄(48.0±12.7)岁。钛网组男14例、女6例,年龄(49.8±10.2)岁。41例患者均顺利完成手术,零切迹组手术时间(50.04±8.45)min、术中出血量(95.38±26.07)ml、住院费用(4.23±0.61)万元,钛网组则分别为(59.20±11.95)min、(93.10±27.86)ml和(4.21±0.67)万元,零切迹组手术时间短于钛网组(P=0.007),两组术中出血量、住院费用差异均无统计学意义(均P>0.05)。41例患者获得随访(14.29±1.45)个月,钛网组4例(20.0%)出现吞咽困难,零切迹组0例,两组对比差异有统计学意义(P=0.048)。所有患者术后均无切口内血肿、脊髓神经再压迫、气道危象、切口感染并发症,无钢板螺钉断裂、移位发生。末次随访时均骨性融合。术后12个月随访时,零切迹组jOA评分由术前的(10.33±1.71)分提高至(15.47±0.81)分,改善率为76.1%±15.7%;钛网组jOA评分由术前的(10.30±1.75)分提高至(15.30±0.92)分,改善率为73.2%±16.7%,两组间改善率对比差异无统计学意义(P=0.580)。术后12个月随访时,零切迹组1例(4.8%)、钛网组8例(40.0%)发生假体下沉,两组间差异有统计学意义(P=0.009)。结论采用自稳定零切迹3D打印人工椎体治疗颈椎后纵韧带骨化症,和钛网相对比,在取得良好手术疗效同时可缩短手术时间、减少术后慢性吞咽不适及假体下沉发生率。

关键词：颈椎颈椎后纵韧带骨化症颈前路椎体次全切除减压融合术 3D打印微孔钛合金人工椎体钛网

基于基因表达综合数据库芯片挖掘结合网络药理学与分子对接探讨芒果苷治疗口腔黏膜下纤维化的机制研究

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华西口腔医学杂志 2024年第4期42卷 444-451页

作者：宋子毅杨超张云龙张柱江任天娇张欣悦李雪齐齐哈尔医学院口腔医学院齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院医学技术学院齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院公共卫生学院齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院基础医学院齐齐哈尔161006

目的基于基因表达综合(GEO)数据库芯片挖掘、网络药理学及分子对接技术探讨芒果苷(MF)治疗口腔黏膜下纤维化(OSF)的核心作用靶标及潜在作用机制。方法基于GEO芯片挖掘OSF的潜在治疗靶点,利用数据库预测MF潜在作用靶标和收集OSF疾病靶标... 详细信息

目的基于基因表达综合(GEO)数据库芯片挖掘、网络药理学及分子对接技术探讨芒果苷(MF)治疗口腔黏膜下纤维化(OSF)的核心作用靶标及潜在作用机制。方法基于GEO芯片挖掘OSF的潜在治疗靶点,利用数据库预测MF潜在作用靶标和收集OSF疾病靶标,使用EVenn平台绘制维恩图,STRING数据库绘制蛋白质互作(PPI)网络,DAVID平台进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,Cytoscape 3.10.1软件绘制药物—靶标—通路—疾病网络图,AutoDocktools 1.5.6软件进行分子对接分析及可视化。结果从多种数据库挖掘得到MF潜在靶标356个,OSF疾病靶标360个,选取PPI网络中排名前15个关键靶蛋白,GO功能及KEGG通路富集分析结果显示,MF治疗OSF主要涉及高级糖基化终末产物-受体(AGE-RAGE)、表皮生长因子受体(EGFR)等信号通路。分子对接显示,MF与丝氨酸蛋白激酶(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)等核心靶点有较佳结合活性。结论MF可能通过多靶点、多途径的方式对OSF发挥治疗作用。

关键词：口腔黏膜下纤维化芒果苷基因表达综合数据库网络药理学分子对接

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共刺激信号与心血管疾病的研究进展

中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 656-662页

作者：都昌乐王瑜梅仁彪安徽理工大学医学院基础医学系淮南232001

慢性炎症是心血管疾病发展的病理基础,以T细胞为主的免疫细胞可通过分泌促炎因子介导炎症反应影响心血管疾病进程。共刺激信号是T细胞活化的第二信号,通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、C-jun氨基端激酶(jNK)等信... 详细信息

慢性炎症是心血管疾病发展的病理基础,以T细胞为主的免疫细胞可通过分泌促炎因子介导炎症反应影响心血管疾病进程。共刺激信号是T细胞活化的第二信号,通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、C-jun氨基端激酶(jNK)等信号通路增强或抑制T细胞抗原受体(TCR)的信号传递,调控T细胞免疫功能、炎症因子的释放以及细胞外基质的生成,从而在心血管疾病中发挥重要作用。本文阐述了共刺激信号的传导机制以及与心血管疾病的相关性,以期为免疫治疗心血管疾病提供新的思路。

关键词：共刺激信号心血管疾病炎症信号通路

自稳定零切迹3D打印人工椎体治疗脊髓型颈椎病

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中国修复重建外科杂志 2024年第5期38卷 529-534页

作者：李玉伟李修智严晓云王海蛟漯河市中心医院骨科河南漯河462000 郑州大学医学院临床医学系郑州450052

目的探讨颈前路椎体次全切减压融合术(anterior cervical corpectomy and fusion,ACCF)中应用自稳定零切迹3D打印人工椎体治疗脊髓型颈椎病的安全性和疗效。方法回顾性分析2022年1月—2023年2月符合选择标准的37例脊髓型颈椎病患者临床... 详细信息

目的探讨颈前路椎体次全切减压融合术(anterior cervical corpectomy and fusion,ACCF)中应用自稳定零切迹3D打印人工椎体治疗脊髓型颈椎病的安全性和疗效。方法回顾性分析2022年1月—2023年2月符合选择标准的37例脊髓型颈椎病患者临床资料。颈前路单个椎体次全切除减压后,15例采用自稳定零切迹3D打印人工椎体行内固定融合(治疗组),22例采用3D打印人工椎体和颈前路钛板行内固定融合(对照组)。两组患者年龄、性别、病变节段、病程以及术前日本骨科协会(jOA)评分等基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。记录并对比两组手术时间、术中出血量、住院费用、jOA评分及改善率、术后假体下沉发生率、椎间融合情况等指标。结果与对照组相比,治疗组手术时间缩短、住院费用降低,差异有统计学意义(P0.05)。两组患者均获随访,治疗组随访时间6~21个月,平均13.7个月;对照组6~19个月,平均12.7个月。治疗组术后无患者发生吞咽困难,对照组5例发生吞咽困难,两组吞咽困难发生率差异有统计学意义(PjOA评分均较术前改善(PjOA评分及改善率差异均无统计学意义(P>0.05)。影像学复查示,两组均达椎间融合,椎间融合时间差异无统计学意义(P>0.05);末次随访时,治疗组2例、对照组3例发生假体下沉,发生率差异无统计学意义(P>0.05)。随访期间均未发生内植物移位或钛板螺钉断裂。结论采用自稳定零切迹3D打印人工椎体治疗脊髓型颈椎病,不仅能获得与3D打印人工椎体相似疗效,还能缩短手术时间,降低术后吞咽困难发生率。

关键词：脊髓型颈椎病颈椎前路椎体次全切除减压融合术 3D打印人工椎体零切迹自稳定

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儿童癌症幸存者身体活动现状的研究进展

中华预防医学杂志 2024年第2期58卷 177-182页

作者：徐凤娇张栗缪冰慧王蓓佳李晖陈莹王红妹绍兴文理学院医学院护理系绍兴312000 浙江大学医学院公共卫生学院社会医学系杭州310058

大量儿童癌症幸存者面临着严重且持久的并发症或后遗症,对其健康造成了很大损害。充足的身体活动可以有效减轻这些并发症或后遗症的负面影响,但身体活动水平低下在儿童癌症幸存者群体中普遍存在。由于当前国际上缺乏针对儿童癌症幸存者... 详细信息

大量儿童癌症幸存者面临着严重且持久的并发症或后遗症,对其健康造成了很大损害。充足的身体活动可以有效减轻这些并发症或后遗症的负面影响,但身体活动水平低下在儿童癌症幸存者群体中普遍存在。由于当前国际上缺乏针对儿童癌症幸存者身体活动的指南,如何正确指导儿童癌症幸存者参与身体活动存在诸多困难,因此有必要对儿童癌症幸存者身体活动的相关研究进行归纳总结。本文就身体活动的概念及测量、推荐量及国内外儿童癌症幸存者的身体活动参与情况进行综述,以期为促进我国儿童癌症幸存者身体活动水平提供参考。

关键词：儿童癌症幸存者身体活动综述