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中性粒细胞CD64与白细胞介素-6和降钙素原对ICU脓毒症患者的诊断及预后评估

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中华危重病急救医学 2023年第5期35卷 463-468页

作者：李晓飞王静青岛大学附属烟台毓璜顶医院重症医学科山东烟台264000

目的探讨中性粒细胞CD64(nCD64)、白细胞介素-6(IL-6)和降钙素原(PCT)单独及联合应用在脓毒症患者诊断及预后评估中的意义。方法采用前瞻性研究方法,选取2020年9月至2021年10月入住青岛大学附属烟台毓璜顶医院西区重症监护病房(ICU)的... 详细信息

目的探讨中性粒细胞CD64(nCD64)、白细胞介素-6(IL-6)和降钙素原(PCT)单独及联合应用在脓毒症患者诊断及预后评估中的意义。方法采用前瞻性研究方法,选取2020年9月至2021年10月入住青岛大学附属烟台毓璜顶医院西区重症监护病房(ICU)的成人患者为研究对象,于入ICU 6 h内采集外周血测定nCD64、IL-6、PCT水平,脓毒症患者在入ICU后3 d和7 d再次测量nCD64、IL-6、PCT水平。根据脓毒症3.0诊断标准,将纳入患者分为脓毒症组和非脓毒症组,明确nCD64、IL-6和PCT对脓毒症的诊断价值;根据入ICU时的病情,将脓毒症患者分为脓毒症组和脓毒性休克组,判断3种生物标志物对脓毒症病情的评估价值;根据28 d生存情况将脓毒症患者分为存活组和死亡组,评估3种生物标志物与脓毒症预后的关系。结果最终纳入脓毒症患者47例,脓毒性休克患者43例,非脓毒症患者41例。脓毒症患者28 d存活76例,死亡14例。①脓毒症组入ICU后1 d的nCD64、IL-6、PCT均明显高于非脓毒症组〔nCD64:26.95(14.05,86.18)比3.10(2.55,5.10),IL-6(ng/L):93.45(52.73,246.30)比34.00(9.76,62.75),PCT(μg/L):6.63(0.57,68.50)比0.16(0.08,0.35),均P<0.01〕。受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析显示,nCD64、IL-6、PCT单独诊断脓毒症的曲线下面积(AUC)分别为0.945、0.792、0.888,以nCD64的诊断价值最高,当nCD64最佳截断值为7.45时,其敏感度为92.2%,特异度为95.1%。将nCD64、IL-6、PCT两两及三者联合诊断时,三者联合的诊断性能最高,AUC达0.973,敏感度为92.2%,特异度为97.6%。②脓毒性休克组入ICU后1、3、7 d的nCD64、IL-6、PCT水平均高于脓毒症组。ROC曲线分析显示,入ICU后1、3、7 d的nCD64、IL-6、PCT用于评估脓毒症病情有一定的准确性,AUC在0.682~0.777。③死亡组nCD64、IL-6、PCT水平均高于存活组,除入ICU后1 d的nCD64、PCT值外,其余时间点各指标两组差异均有统计学意义。ROC曲线分析显示,各时间点nCD64、IL-6、PCT预测脓毒症预后的AUC在0.600~0.981。用nCD64、IL-6、PCT入ICU后1 d与3 d或7 d的差值除以1 d时的数值计算其入ICU后3 d和7 d的清除率,用Logistic回归分析其对脓毒症预后的预测价值,结果显示,除7 d的IL-6清除率无意义外,入ICU后3 d和7 d的nCD64、IL-6、PCT清除率均是脓毒症患者28 d死亡的保护因素。结论nCD64、IL-6、PCT作为诊断脓毒症的生物标志物有较好的价值,nCD64的诊断价值高于PCT和IL-6,当三者联合应用时诊断价值最高。nCD64、IL-6、PCT在评估脓毒症患者病情程度及预测预后上有一定的价值,nCD64、IL-6、PCT的清除率越高,脓毒症患者28 d死亡风险就越小。

关键词：脓毒症中性粒细胞CD64 白细胞介素-6 降钙素原

失效模式与效应分析在降低ICU多重耐药菌感染中的应用效果

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中国感染控制杂志 2022年第1期21卷 72-79页

作者：曲慧孙海宏王伟烟台毓璜顶医院西区重症医学科山东烟台264000

目的探讨失效模式与效应分析(FMEA)在降低重症监护病房(ICU)多重耐药菌(MDRO)感染中的应用效果。方法组建科室、医院感染管理科、总务处多部门参与的专案改进小组,通过现状调查及一系列的改进与干预措施,比较FMEA实施前后MDRO防控措施... 详细信息

目的探讨失效模式与效应分析(FMEA)在降低重症监护病房(ICU)多重耐药菌(MDRO)感染中的应用效果。方法组建科室、医院感染管理科、总务处多部门参与的专案改进小组,通过现状调查及一系列的改进与干预措施,比较FMEA实施前后MDRO防控措施不达标率及MDRO医院感染发现率。结果MDRO防控措施不达标率由专案实施前的31.99%(111/347)降至专案实施后的6.07%(44/725),MDRO医院感染发现率由专案实施前的19.89‰(95/4776)降至专案实施后的9.73‰(46/4728),差异均有统计学意义(均P医院感染率方面无法进一步进行研究,后续研究将聚焦全国大样本的MDRO标本送检率。

关键词：重症监护病房多重耐药菌医院感染失效模式与效应分析

非体外循环冠脉旁路移植术后心肺功能衰竭患者ECMO治疗与护理

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护理学杂志 2022年第22期37卷 48-50页

作者：柳巧丽李传圣烟台毓璜顶医院心外科重症监护室山东烟台264000 烟台毓璜顶医院重症医学科山东烟台264000

对6例非体外循环冠脉旁路移植术后心肺功能衰竭患者行ECMO救治。经过精心治疗及护理,4例患者救治成功;1例患者于ECMO运行96 h,突发结性心律,家属放弃治疗;1例患者ECMO运行132 h,并发多器官功能衰竭,于术后15 d死亡。提出在给予该组患者... 详细信息

对6例非体外循环冠脉旁路移植术后心肺功能衰竭患者行ECMO救治。经过精心治疗及护理,4例患者救治成功;1例患者于ECMO运行96 h,突发结性心律,家属放弃治疗;1例患者ECMO运行132 h,并发多器官功能衰竭,于术后15 d死亡。提出在给予该组患者保护性隔离的基础上,密切观察病情变化,做好应用ECMO治疗时容量、流量及凝血等方面的监测,做好呼吸系统及各种管路的管理,可以减少感染等并发症的发生,改善患者预后。

关键词：非体外循环冠脉旁路移植术心肺功能衰竭体外膜肺氧合 ECMO 抢救重症监护保护性隔离

高迁移率族蛋白B1在脂多糖诱导的ALI/ARDS中的作用机制研究

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中华危重病急救医学 2022年第8期34卷 825-830页

作者：曲建宇冯佳丽李君黄潇齐博洋钱甜甜王晓芝滨州医学院附属医院重症医学科山东滨州256600 烟台市烟台山医院呼吸与危重症医学科山东烟台264000 滨州医学院烟台附院呼吸与危重症医学科山东烟台264000 烟台毓璜顶医院心外ICU 山东烟台264000

目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)中的作用及可能的发病机制。方法①体内实验:将24只SPF级野生C57BL/6雄性小鼠随机分为正常对照组、ALI/ARDS模型组、丙酮酸乙酯(EP)治疗组... 详细信息

目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)中的作用及可能的发病机制。方法①体内实验:将24只SPF级野生C57BL/6雄性小鼠随机分为正常对照组、ALI/ARDS模型组、丙酮酸乙酯(EP)治疗组和EP对照组,每组6只。采用腹腔注射20 mg/kg LPS制备ALI/ARDS模型,正常对照组和EP对照组小鼠腹腔注射等量生理盐水;之后EP治疗组和EP对照组小鼠分别腹腔注射40 mg/kg HMGB1抑制剂EP。6 h后处死小鼠取肺组织,采用免疫荧光技术检测小鼠肺组织硫酸乙酰肝素(HS)、多配体蛋白聚糖-1(SDC-1)、乙酰肝素酶(HPA)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达。取小鼠眼眶血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清HMGB1含量。②体外实验:将人脐静脉内皮细胞(HUVECs)随机分为正常对照组、HUVECs损伤组(1 mg/L LPS处理6 h)、HMGB1组(1μmol/L重组HMGB1处理6 h)、HMGB1+EP组(重组HMGB1处理1 h后加入1μmol/L EP处理6 h)、LPS+EP组(LPS处理1 h后加入1μmol/L EP处理6 h)和EP组(1μmol/L EP处理6 h)。采用免疫荧光技术检测内皮细胞HS、SDC-1、HPA和MMP-9的表达。结果①体内实验:光镜下显示,LPS制模后肺泡间隔增厚,肺泡间隙有大量炎症细胞浸润。与ALI/ARDS模型组相比,EP治疗组小鼠肺组织HS和SDC-1表达量均明显升高〔HS(荧光强度):0.80±0.20比0.53±0.02,SDC-1(荧光强度):0.72±0.02比0.51±0.01,均P<0.05〕,HPA和MMP-9表达量均明显降低〔HPA(荧光强度):2.36±0.05比3.00±0.04,MMP-9(荧光强度):2.55±0.13比3.26±0.05,均P<0.05〕;EP对照组上述指标表达量均无明显变化。与ALI/ARDS模型组相比,EP治疗组血清HMGB1含量明显降低(μg/L:131.88±16.67比341.13±22.47,P<0.05);EP对照组无明显变化。②体外实验:与HMGB1组相比,HMGB1+EP组内皮细胞HS和SDC-1表达量均明显升高〔HS(荧光强度):0.83±0.07比0.56±0.03,SDC-1(荧光强度):0.80±0.01比0.61±0.01,均P<0.05〕,HPA和MMP-9表达量均明显降低〔HPA(荧光强度):1.30±0.02比2.29±0.05,MMP-9(荧光强度):1.55±0.04比2.50±0.06,均P<0.05〕;EP组HS、SDC-1、HPA和MMP-9表达量均无明显变化。结论HMGB1参与LPS所致内皮细胞多糖包被的损伤,导致肺通透性增加,抑制HMGB1可减轻肺损伤。

关键词：急性肺损伤急性呼吸窘迫综合征内皮多糖包被脂多糖高迁移族蛋白B1

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂对脓毒症大鼠内皮损伤的作用

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中华医学杂志 2015年第15期95卷 1179-1183页

作者：王静戴琳于鲁欣孙艺铸烟台毓璜顶医院重症医学科山东省264000 烟台山医院心电图室

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）人工合成配体罗格列酮（ROSI）对脂多糖（LPS）诱导的脓毒症大鼠内皮损伤的作用.方法健康雄性SD大鼠40只,随机分为4组（每组10只）：正常对照组;LPS刺激组;罗格列酮（ROSI）预处理组... 详细信息

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）人工合成配体罗格列酮（ROSI）对脂多糖（LPS）诱导的脓毒症大鼠内皮损伤的作用.方法健康雄性SD大鼠40只,随机分为4组（每组10只）：正常对照组;LPS刺激组;罗格列酮（ROSI）预处理组;选择性拮抗剂2-氯-5-硝基苯胺（GW9662）预处理组.在每组操作结束后4h取血.免疫细胞化学结合图像分析法检测外周血单个核细胞（PBMC）内PPAR-γ的表达活性.内皮损伤标志物包括血管细胞黏附分子（VCAM-1）、细胞间黏附分子（ICAM-1）、血管生成素-2（Ang-2）、血栓调节蛋白（TM）、抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）、组织因子（TF）、vWF因子（vWF）和循环内皮细胞（CEC）.结果 ROSI组PPAR-γ表达与LPS刺激组比较显著增加（111.0 ±4.1,P＜1.01）.GW9662组PPAR-γ表达显著降低,与正常组比较差异无统计学意义（44.2 ±264.0,P＞1.05）.VEC诱导的VCAM-1、ICAM-1、Ang-2、TM、AT-Ⅲ、TF、vWF在LPS组明显升高,与正常对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）.ROSI预处理则大大减轻了这些指标的升高,与LPS组比较差异有统计学意义（P＜0.01）.GW9662预处理组与LPS组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.反映VEC凋亡的标志物外周血CEC数量在LPS组明显升高,与正常对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）.ROSI预处理则大大减轻了CEC数量的升高,与LPS组比较差异有统计学意义（P＜0.01）.GW9662预处理组与LPS组比较差异无统计学意义[（5.2±0.8）个/μl比（5.7±0.6）个/μl,P＞1.05].结论过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂能够改善脓毒症导致的内皮损伤,其机制可能与其稳定血管内皮细胞,改善严重炎症反应和凝血功能紊乱有关.

关键词：脓毒症过氧化物酶体类内皮,血管增殖物激活受体-γ

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误服大剂量吉非替尼致急性肺损伤一例

中华劳动卫生职业病杂志 2021年第5期39卷 371-372页

作者：仇美华于鹏飞邹慎春青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院呼吸与危重症医学科烟台264000

吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,目前已成为晚期非小细胞肺癌靶向治疗的重要药物。急性肺损伤是吉非替尼少见且致命的严重不良反应。本文收治了一例误服大剂量吉非替尼致急性肺损伤的患者,经糖皮质激素、辅助通... 详细信息

吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,目前已成为晚期非小细胞肺癌靶向治疗的重要药物。急性肺损伤是吉非替尼少见且致命的严重不良反应。本文收治了一例误服大剂量吉非替尼致急性肺损伤的患者,经糖皮质激素、辅助通气、抗感染以及营养支持等对症积极治疗后,患者得以治愈出院。

关键词：吉非替尼急性肺损伤误服

配对血浆吸附滤过治疗重症脓毒症并发多器官功能障碍综合征的研究

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中华急诊医学杂志 2017年第8期26卷 919-923页

作者：李小丽刘鲁沂初静梁亚凤李梅凤田行瀚王希锋于清霞刘佳青岛大学附属烟台毓璜顶医院重症医学科山东省烟台264000

目的：观察配对血浆吸附滤过（coupled plasma filtration adsorption，CPFA）治疗对重症脓毒症并发多器官功能障碍综合征（MODS）患者血浆部分细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）浓度、细胞免疫、血乳酸水平、血液有形成分、心率、呼吸... 详细信息

目的：观察配对血浆吸附滤过（coupled plasma filtration adsorption，CPFA）治疗对重症脓毒症并发多器官功能障碍综合征（MODS）患者血浆部分细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）浓度、细胞免疫、血乳酸水平、血液有形成分、心率、呼吸频率、氧合指数、血流动力学及预后等方面的影响。方法：选择符合重症脓毒症并发MODS患者随机（随机数字法）分为三组：CVVH组，血液灌流＋CVVH（HP＋CVVH）组和CPFA组。三组病人记录临床一般资料、ApacheⅡ评分、器官衰竭数目及上述相关指标。每天血液净化治疗前后采血，分离血浆标本-60℃冰箱冻存，分批检测标本TNF-α、IL-1β、IL-6浓度。结果：CPFA治疗血浆分离吸附2h后血浆TNF-α、IL-6、IL-1β浓度均较前下降，P〈0.01，继续CVVH治疗10h后血浆IL-6浓度较吸附后下降，P〈0.05，血浆TNF-α、IL-1β较吸附后下降有下降趋势，但P〉0.05，无统计学差异。HP＋CVVH治疗对血浆TNF-α、IL-6、IL-1β浓度的影响与CPFA治疗组相似，组间比较未见明显差异。CVVH组：CVVH治疗12h血浆TNF-α、IL-6、IL-β浓度均较治疗前下降，P〈0.05。对比三种血液净化方式HP＋CVVH、CPFA治疗对TNF-α、IL-6、IL-1β三种炎性介质的清除无明显差别，与CVVH治疗相比较，HP＋CVVH、CPFA治疗组患者血清IL-6浓度明显降低，P〈0.05，而TNF-α水平有降低趋势，但P＞0.05，而IL-1β水平三组治疗间未见明显差别。HP＋CVVH、CPFA、CVVH三组治疗的患者均观察到血乳酸、心率、呼吸频率、氧合指数等临床指标的明显改善，血管活性药物的用量明显减少，T淋巴细胞亚群的CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋比值与治疗前相比上升。CPFA、CVVH两种血液净化方式治疗前后红细胞、白细胞、血小板水平未见明显变化，两组相比无明显差别。HP＋CVVH治疗后血小板水平有下降趋势，统计学P＜0.05。 CPFA组与CVVH治疗组治疗后血小板水平明显高于HP＋CVVH治疗组，P＜0.05。CVVH＋HP 、CPFA 及CVVH治疗组28天死亡率分别为 6/15（40.0%）、5/15（33.3%）、5/15（33.3%），在28天病死率，三组患者比较未见明显差异。结论：CVVH＋HP 、CPFA 及CVVH三种血液净化模式比较，CPFA较CVVH具有更强的炎性介质清除能力，较HP＋CVVH对血液有形成分损伤更小，尤其对血小板，是目前MODS患者治疗有效、安全的血液净化模式。

关键词：血液灌流树脂吸附配对血浆吸附滤过 CVVH 多器官功能障碍综合征细胞因子

静脉用足量氨溴索对严重创伤相关性肺损伤儿童肺保护作用

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中华胸心血管外科杂志 2015年第7期31卷 443-445页

作者：辛毅高兴娟王文晓李爱敏于丽娟毓璜顶医院儿童重症医学科烟台264000

急性肺损伤（acute lung injury，ALI）和急性呼吸窘迫综合征（ acute respiratory distress syndrome, ARDS ）可因机体遭受不同原因打击后诱导全身炎性反应所致，包括脓毒症、窒息、肺炎、反复输血以及创伤，其发生、发展涉及到炎症... 详细信息

急性肺损伤（acute lung injury，ALI）和急性呼吸窘迫综合征（ acute respiratory distress syndrome, ARDS ）可因机体遭受不同原因打击后诱导全身炎性反应所致，包括脓毒症、窒息、肺炎、反复输血以及创伤，其发生、发展涉及到炎症、凝血以及免疫功能紊乱，使肺泡上皮细胞受到攻击损伤、肺表面活性物质合成减少。

关键词：相关性肺损伤肺保护作用严重创伤氨溴索静脉用急性呼吸窘迫综合征儿童全身炎性反应

基于MIMIC-IV数据库中发生血流感染的危重疾病患者相关数据构建革兰阴性菌血流感染风险预测模型

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山东医药 2024年第3期64卷 51-55页

作者：陈秋宇秦泽辉刘享田叶莉萍田行瀚滨州医学院第二临床医学院山东烟台264000 潍坊医学院附属医院重症医学科烟台毓璜顶医院重症医学科

目的基于重症医学信息数据库(MIMIC-IV)中发生血流感染的危重疾病患者相关数据构建预测危重疾病患者革兰阴性菌血流感染发生风险预测模型,以期为预测危重疾病患者发生革兰阴性菌血流感染风险提供新的方法。方法收集MIMIC-IV中2 503例... 详细信息

目的基于重症医学信息数据库(MIMIC-IV)中发生血流感染的危重疾病患者相关数据构建预测危重疾病患者革兰阴性菌血流感染发生风险预测模型,以期为预测危重疾病患者发生革兰阴性菌血流感染风险提供新的方法。方法收集MIMIC-IV中2 503例发生血流感染的危重疾病患者的临床资料及实验室检查指标[血常规(红细胞、白细胞、血小板等)、血生化(钾离子、钙离子、氯离子、碳酸氢根、阴离子间隙和尿素氮等)、凝血功能指标(INR、PT、PTT)]数据。将所有危重疾病患者以7∶3的比例分为训练集(1 752例)和验证集(751例)。在训练集中使用LASSO回归初步筛选出危重疾病患者发生革兰阴性菌血流感染的影响因素,并将筛选出来的影响因素行多因素Logistic回归分析,建立危重疾病患者革兰阴性菌血流感染风险预测模型(列线图模型)。在训练集和验证集中通过受试者工作特征曲线(ROC)、校准曲线和决策曲线(DCA)分别对列线图模型的区分度、一致性、临床适用性进行评价。结果年龄、患有肿瘤、肝胆系统疾病、嗜酒史、钾离子、钙离子、碳酸氢根、阴离子间隙和尿素氮为危重疾病患者发生革兰阴性菌血流感染风险的影响因素,基于以上影响因素采用Logistic回归分析,构建列线图模型。训练集和验证集中,列线图模型预测危重疾病患者发生革兰阴性菌血流感染的ROC下面积分别为0.711(95%CI 0.667~0.756)、0.705(95%CI 0.678~0.733);校准曲线表明列线图模型预测革兰阴性菌血流感染发生的结果与实际结果之间具有良好的一致性(P=0.764);DCA显示列线图模型具有良好的临床适用性。结论成功构建了预测危重疾病患者发生革兰阴性菌血流感染风险的列线图模型,该模型预测性能较好,能有效识别血流感染高风险危重疾病患者。

关键词：感染风险预测模型列线图革兰阴性杆菌感染血流感染革兰阴性杆菌血流感染重症医学信息数据库