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BZW1高表达促进胃癌细胞的侵袭和转移:基于调控Wnt//β-catenin通路和促进上皮间质转化

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 354-362页

作者：张文静张诺杨子张小凤孙奥飞王炼宋雪耿志军李静胡建国蚌埠医学院第一附属医院检验科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233004 炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233004

目的明确碱性亮氨酸拉链蛋白1(BZW1)在胃癌中的表达情况,并探讨其对胃癌患者预后的影响及其可能的作用机制。方法分别采用TIMER、UALCAN和Kaplan-Meier Plotter数据库分析BZW1在胃癌组织中的表达情况,与肿瘤分级、分期之间的相关性及对... 详细信息

目的明确碱性亮氨酸拉链蛋白1(BZW1)在胃癌中的表达情况,并探讨其对胃癌患者预后的影响及其可能的作用机制。方法分别采用TIMER、UALCAN和Kaplan-Meier Plotter数据库分析BZW1在胃癌组织中的表达情况,与肿瘤分级、分期之间的相关性及对患者预后的影响。纳入2014年1月~2016年12月在我院行胃癌根治术的102例患者,分析BZW1在胃癌组织中的表达水平、对胃癌疾病进展和患者术后5年生存率的影响。体外采用慢病毒转染的方式构建上调和下调BZW1表达的胃癌细胞系(MGC803),分析BZW1对MGC803细胞迁移、侵袭及上皮-间质转化(EMT)的作用。采用KEGG富集分析预测BZW1在胃癌中的可能作用机制,并进一步采用Western blot实验进行体外验证。结果生物信息学分析结果显示,BZW1在胃癌和癌旁组织中的表达量差异有统计学意义(P相关(P实验显示,上调BZW1可促进MGC803细胞的迁移和侵袭(P实验发现,上调BZW1可促进MGC803细胞N-cadherin与Vimentin的表达(P相关。Western blot实验进一步证实,上调BZW1可促进Wnt3a、β-Catenin及C-myc的表达(P相关。

关键词：胃癌碱性亮氨酸拉链蛋白1 预后上皮-间质转化 Wnt/β-catenin

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基于JAK/STAT信号通路探讨PRELID1表达在胃癌恶性生物学行为中的作用

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临床与实验病理学杂志 2024年第2期40卷 164-171页

作者：夏勇生赵萌杨一群马珍丽桑梦倩陈德利蚌埠医学院第一附属医院胃肠外科蚌埠233004 蚌埠医学院蚌埠233030 蚌埠医学院炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室蚌埠233004 蚌埠医学院组织移植安徽省重点实验室蚌埠233030

目的探讨相关进化和淋巴兴趣域蛋白1(PRELID1)在胃癌组织中的表达及对预后的影响,并分析其影响胃癌细胞增殖和侵袭能力的机制。方法利用TCGA数据库和111例胃癌患者的临床数据分析PRELID1在胃癌组织中的表达,并分析PRELID1表达与临床病... 详细信息

目的探讨相关进化和淋巴兴趣域蛋白1(PRELID1)在胃癌组织中的表达及对预后的影响,并分析其影响胃癌细胞增殖和侵袭能力的机制。方法利用TCGA数据库和111例胃癌患者的临床数据分析PRELID1在胃癌组织中的表达,并分析PRELID1表达与临床病理特征的关系及对预后的影响。生物信息学技术预测PRELID1的生物学功能,并进一步采用体外和体内实验验证。体外实验检测慢病毒调控胃癌细胞系(MGC803)中PRELID1的表达,并观察其对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。利用裸鼠皮下成瘤体内实验观察PRELID1表达对胃癌组织生长的影响。结果PRELID1在胃癌组织中的表达显著高于癌旁组织(P相关(P实验发现上调PRELID1表达可促进胃癌细胞的增殖(P=0.016)、迁移(P=0.016)和侵袭(P=0.025),下调其表达则抑制胃癌细胞的增殖(P=0.026)、迁移(P=0.048)和侵袭(P=0.029);裸鼠皮下成瘤实验发现上调PRELID1表达可促进胃癌组织的生长(P=0.047),下调其表达结果相反(P=0.005)。Western blot法检测结果显示,上调PRELID1表达可促进胃癌细胞和胃癌组织中JAK和STAT蛋白的表达(P均相关,其可能通过上调JAK/STAT信号调控胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

关键词：胃肿瘤相关进化和淋巴兴趣域蛋白1 增殖侵袭 JAK/STAT信号

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ABI2在胃癌进展和预后中的作用及其调控机制

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南方医科大学学报 2024年第9期44卷 1653-1661页

作者：陈孝华鲁辉王子良王炼夏勇生耿志军张小凤宋雪王月月李静胡建国左芦根蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学第一附属医院检验科安徽蚌埠233004 炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233004

目的探讨Abelson相互作用因子2(ABI2)在胃癌进展和预后中的作用及机制。方法通过TIMER2.0和GEPIA数据库分析ABI2在泛癌和胃癌中的表达,采用Kaplan-Meier Plotter数据库分析ABI2表达水平与胃癌预后的关系,通过DAVID数据库预测ABI2在生物... 详细信息

目的探讨Abelson相互作用因子2(ABI2)在胃癌进展和预后中的作用及机制。方法通过TIMER2.0和GEPIA数据库分析ABI2在泛癌和胃癌中的表达,采用Kaplan-Meier Plotter数据库分析ABI2表达水平与胃癌预后的关系,通过DAVID数据库预测ABI2在生物系统中的功能。纳入在我院于2016年1月~2018年10月接受胃癌根治术治疗的120例胃癌患者,检测胃癌及癌旁组织中ABI2的表达水平,分析其与疾病进展的联系,并通过Cox单因素和多因素分析影响患者预后的危险因素。构建胃癌细胞系(MGC-803)ABI2干扰及过表达模型并构建裸鼠移植瘤模型,联合CCK-8、划痕、Transwell和免疫印迹实验分析ABI2对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结合体内外研究分析ABI2影响胃癌细胞恶性生物学行为的可能分子机理。结果生信分析和本院胃癌组织检测结果表明ABI2在胃癌组织中高表达(P相关。上调ABI2促进裸鼠移植瘤和胃癌细胞的增殖能力(P疾病远期预后,其可能与调控Wnt信号通路进而促进胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力有关。

关键词：胃癌 ABI2 预后增殖迁移侵袭 Wnt信号通路

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上调KLF11可改善结肠炎模型小鼠的肠道炎症:基于抑制JAK2/STAT3信号通路

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 765-772页

作者：席进张敏张永玉张晨张雨路王锐申林李静宋雪蚌埠医科大学安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院检验科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233000

目的分析Kruppel样转录因子11(KLF11)在克罗恩病(CD)肠黏膜组织中的表达情况,并探究其对CD样结肠炎的作用和机制。方法以本院收集的CD患者结肠标本为实验组(CD,n=12),CRC患者结肠标本为对照组(Control,n=12),分析KLF11在病变和正常结肠... 详细信息

目的分析Kruppel样转录因子11(KLF11)在克罗恩病(CD)肠黏膜组织中的表达情况,并探究其对CD样结肠炎的作用和机制。方法以本院收集的CD患者结肠标本为实验组(CD,n=12),CRC患者结肠标本为对照组(Control,n=12),分析KLF11在病变和正常结肠黏膜组织中的表达差异;构建TNBS诱导的小鼠模型,分析KLF11在小鼠结肠黏膜组织中的表达情况;利用腺相关病毒感染上调KLF11在小鼠中的表达,并观察其对小鼠CD样结肠炎的影响;通过慢病毒感染构建Caco-2细胞KLF11高表达稳定体系,并利用体内外免疫印迹实验探究KLF11对JAK2/STAT3信号通路蛋白的影响;采用信号通路激动剂处理KLF11表达上调的小鼠,验证肠道炎症反应的相关机制。结果免疫荧光染色分析显示,病变肠黏膜组织中KLF11表达水平较低(P相关病毒感染小鼠发现,上调KLF11能够改善TNBS小鼠肠炎症症状,并降低肠黏膜炎症因子的表达水平(P实验均显示,上调KLF11抑制了小鼠肠黏膜组织及Caco-2细胞中p-JAK2和p-STAT3的表达水平;经JAK2/STAT3激活剂香豆霉素A1(COU)干预后显示,上调KLF11未能改善小鼠肠道炎症,同时肠黏膜炎症因子表达水平增加(P炎症状、减少炎症因子分泌,其可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路拮抗肠道炎症反应。

关键词：克罗恩病 Kruppel样转录因子11 肠道炎症 JAK2/STAT3

单细胞转录组测序技术在脊髓损伤免疫微环境研究中的应用进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：张楠闫华筝高建雄张霖赵成辰包芊慧胡建国吕合作蚌埠医科大学检验医学院实验中心组织移植安徽省重点实验室慢性疾病免疫学基础与临床安徽省重点实验室

脊髓损伤（SCI）是一个涉及多种细胞相互作用的复杂病理生理过程，传统的测序方法只能检测受损局部细胞群体的平均基因表达水平，难以体现其异质性，因此需要新技术揭示细胞间的异质性和复杂的细胞间相互作用。单细胞转录组测序（scRNA-... 详细信息

脊髓损伤（SCI）是一个涉及多种细胞相互作用的复杂病理生理过程，传统的测序方法只能检测受损局部细胞群体的平均基因表达水平，难以体现其异质性，因此需要新技术揭示细胞间的异质性和复杂的细胞间相互作用。单细胞转录组测序（scRNA-seq）技术通过一系列测序技术实现高分辨检测单个细胞水平表达谱，以提供有关细胞异质性和功能、潜在分子机制、细胞命运转变和参与疾病发展的细胞间相互作用的信息，为基础和转化研究提供有价值的基因表达数据，有利于从中找出针对性治疗的干预靶点。本综述讨论了有关scRNA-seq技术及其在SCI后损伤局部免疫微环境中的多方面应用，这将有助于更全面了解SCI免疫微环境的病理生理过程。

关键词：单细胞转录组测序技术(scRNA-seq) 脊髓损伤免疫微环境中性粒细胞小胶质细胞单核/巨噬细胞星形胶质细胞细胞间相互作用综述

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克罗诺杆菌O抗原的研究进展

中国食品卫生杂志 2024年

作者：张慧娜熊棚陆志王磊汪露肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室宜昌市炎症与损伤研究重点实验室基础医学院三峡大学

克罗诺杆菌属（Cronobacter）是革兰氏阴性食源性条件致病菌，广泛存在于食品和自然环境中，可引起新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）、败血症和脑膜炎等。O抗原是革兰氏阴性菌脂多糖（LPS）的最外层结构，是宿主免疫系统的重要靶标，合成... 详细信息

克罗诺杆菌属（Cronobacter）是革兰氏阴性食源性条件致病菌，广泛存在于食品和自然环境中，可引起新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）、败血症和脑膜炎等。O抗原是革兰氏阴性菌脂多糖（LPS）的最外层结构，是宿主免疫系统的重要靶标，合成O抗原的基因往往成簇分布于细菌基因组上，称为O抗原基因簇（O-AGC），往往具有高度特异性。O抗原对于革兰氏阴性菌物种鉴定、血清分型意义重大，在流行病学调查、疾病预防控制以及快速检测等方面表现出优越的成效。本文主要对克罗诺杆菌O抗原分型最新研究进展、克罗诺杆菌O抗原与其他肠杆菌科成员O抗原的相关性以及O抗原的应用与前景等进行综述，对克罗诺杆菌O抗原多样性特征进行全面地概括，旨在推动克罗诺杆菌O抗原相关研究，加强克罗诺杆菌的防控，为食品防控提供新参考。

关键词：克罗诺杆菌属食源性病原菌 O抗原血清学分型聚合酶链式反应

甘草黄酮A对低氧条件下胃癌细胞增殖和糖酵解的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 120-127页

作者：董焕成苏韫龚红霞曹旺杰袁敏捷刘永琦黄勇甘肃中医药大学基础医学院甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室敦煌医学与转化教育部重点实验室兰州730000

目的:探讨低氧条件下甘草黄酮A对胃癌细胞增殖和糖酵解的影响。方法:筛选人胃癌AGS细胞予以5%O2低氧环境培养48 h,分为5组:常氧组、低氧组、甘草黄酮A高、中、低浓度组(100、50、25μmol·L^(-1))。细胞增殖与活性检测(CCK-8)法和克隆... 详细信息

目的:探讨低氧条件下甘草黄酮A对胃癌细胞增殖和糖酵解的影响。方法:筛选人胃癌AGS细胞予以5%O2低氧环境培养48 h,分为5组:常氧组、低氧组、甘草黄酮A高、中、低浓度组(100、50、25μmol·L^(-1))。细胞增殖与活性检测(CCK-8)法和克隆形成实验检测甘草黄酮A对低氧条件下AGS细胞增殖的影响;划痕实验检测细胞迁移情况,蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测AGS细胞中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、乳酸脱氢酶A(LDHA)、丙酮酸激酶M2(PKM2)、己糖激酶Ⅱ(HK2)的蛋白及mRNA表达水平。试剂盒检测葡萄糖摄取和HK的活性的表达情况。结果:CCK-8法实验结果表明,与低氧组比较,24 h时,甘草黄酮A高、中浓度组AGS细胞的增殖率显著降低(P实验结果表明,与常氧组比较,低氧组AGS细胞克隆形成数显著升高(P实验表明,与常氧组比较,低氧组的AGS细胞迁移的能力升高(P<0.01);与低氧组比较,甘草黄酮A高、中、低浓度组的AGS细胞各个时间段迁移细胞的能力显著降低(P<0.01)。Real-time PCR表明,与常氧组比较,低氧组GLUT1、LDHA、PKM2和HK2 mRNA明显升高(P<0.05,P<0.01);与低氧组比较,甘草黄酮A高浓度组GLUT1、LDHA、PKM2、HK2 mRNA,甘草黄酮A中浓度组GLUT1、LDHA、HK2 mRNA、甘草黄酮A低浓度组HK2 mRNA明显降低(P<0.05,P<0.01)。Western blot表明,与常氧组比较,低氧组HIF-1α、GLUT1、LDHA、PKM2和HK2蛋白的表达明显升高(P<0.05,P<0.01);与低氧组比较,甘草黄酮A高浓度组的HIF-1α、GLUT1、LDHA、PKM2和HK2蛋白的表达明显降低(P<0.05,P<0.01),甘草黄酮A中、低浓度的HK2蛋白的表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。试剂盒检测葡萄糖摄取及HK活性结果表明,与常氧组比较,低氧组葡萄糖的摄取和HK的含量表达升高(P<0.01),与低氧组比较,甘草黄酮A高浓度组葡萄糖的摄取和HK的含量表达及甘草黄酮A中浓度组HK的含量表达降低(P<0.01)。结论:甘草黄酮A可以抑制低氧条件下AGS细胞的增殖,其作用机制可能与抑制胃癌的糖酵解有关。

关键词：甘草黄酮A 胃癌低氧糖酵解增殖

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血管钙化抑制因子BMP-7的研究进展

中国药理学通报 2024年第7期40卷 1226-1230页

作者：周鑫邢露李鹏权赵栋褚海清贺春霞秦魏李慧瑾付佳张烨肖丽曹慧玲陕西省缺血性心血管疾病重点实验室西安市心血管代谢疾病基础与转化重点实验室西安医学院药学院陕西西安710021

血管钙化是一个主动可调控的心血管系统异位钙化过程,目前尚无可逆转的有效干预手段。血管钙化和骨形成具有共同的调控机制,骨形态发生蛋白7(bone morphogenetic protein 7,BMP-7)可维持血管平滑肌细胞的收缩表型抑制血管钙化。同时,BM... 详细信息

血管钙化是一个主动可调控的心血管系统异位钙化过程,目前尚无可逆转的有效干预手段。血管钙化和骨形成具有共同的调控机制,骨形态发生蛋白7(bone morphogenetic protein 7,BMP-7)可维持血管平滑肌细胞的收缩表型抑制血管钙化。同时,BMP-7可刺激成骨细胞分化过程,增加骨形成,减少骨吸收降低异位钙化压力。该文系统综述BMP-7影响血管钙化的作用与机制及其目前的临床应用现状。这将有助于以BMP-7为新的分子标志物与潜在药物靶标,研发早期诊断试剂盒及治疗药物,以期实现血管钙化的早期预防与干预,改善患者预后。

关键词：骨形态发生蛋白7 血管钙化骨形成血管平滑肌细胞分泌蛋白分子机制

樱黄素抑制Toll样受体4/髓样分化因子88（TLR4/MyD88）通路减轻肠上皮炎症反应改善小鼠克罗恩病样结肠炎

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：李静孙洋熊心雨王敏达左芦根王月月耿志军蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科蚌埠医科大学第一附属医院中心实验室蚌埠医科大学第一附属医院检验科炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室

[摘要]目的探讨天然植物化合物樱黄素（PRU）对肠上皮细胞炎症和屏障结构的作用及其对小鼠克罗恩病样结肠炎的影响。方法建立脂多糖（LPS）诱导的结肠类器官炎症损伤模型和2，4，6-三硝基苯磺酸溶液(TNBS）诱导的小鼠结肠炎模型，用于... 详细信息

[摘要]目的探讨天然植物化合物樱黄素（PRU）对肠上皮细胞炎症和屏障结构的作用及其对小鼠克罗恩病样结肠炎的影响。方法建立脂多糖（LPS）诱导的结肠类器官炎症损伤模型和2，4，6-三硝基苯磺酸溶液(TNBS）诱导的小鼠结肠炎模型，用于评估PRU对肠上皮炎症反应和肠屏障的影响。另外，使用网络药理学结合体内外研究分析PRU调控肠上皮炎症影响肠炎的分子机制。结果PRU干预可抑制LPS诱导的结肠类器官中促炎介质肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、IL-1β的释放以及改善TNBS诱导的小鼠结肠炎症状（体重下降、疾病活动指数和炎症评分升高）；同时，PRU促进LPS诱导的小鼠结肠类器官TNBS小鼠肠上皮细胞间紧密连接蛋白闭锁小带蛋白1（ZO-1），密封蛋白1（claudin-1）的表达和改善移位，同时保护肠屏障结构。PRU可靶向结合Toll样受体4（TLR4）并抑制TLR4/髓样分化因子88（MyD88）信号通路活化。结论PRU可通过靶向拮抗TLR4/MyD88信号的激活，抑制肠上皮细胞炎症和保护肠屏障损伤从而改善克罗病样肠炎。

关键词：克罗恩病结肠炎肠上皮炎症樱黄素(PRU) Toll样受体4(TLR4)