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二氢杨梅素对运动性骨骼肌损伤的保护作用及机制研究

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Chinese Medical Sciences Journal 2024年第1期39卷 46-53,I0005页

作者：吴瑛王大伟李军许贤杰高志丹李鸿雁张勇刘鹏解放军总医院第六医学中心北京100048 空军特色医学中心北京100042 火箭军特色医学中心北京100088 解放军总医院第四医学中心北京100048

目的探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对运动训练后小鼠骨骼肌损伤的保护作用及潜在机制。方法将成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为安静对照组(CG)、运动组(EG)、二氢杨梅素(100mg/kg·d)+运动组(DHM组)。干预期4周,同时进行运动训练,... 详细信息

目的探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对运动训练后小鼠骨骼肌损伤的保护作用及潜在机制。方法将成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为安静对照组(CG)、运动组(EG)、二氢杨梅素(100mg/kg·d)+运动组(DHM组)。干预期4周,同时进行运动训练,每天1小时。训练结束后的次日,EG组和DHM组进行一次坡度为0、速度为18 m/min、持续90 min的跑台运动。运动结束后24小时按组别取材,测定血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和骨骼肌线粒体酶复合体Ⅰ和Ⅱ的活性,观察骨骼肌病理学组织形态变化。免疫印迹法(Western blot)检测线粒体功能相关通路的蛋白表达。结果与EG组相比,DHM组小鼠骨骼肌形态改变和线粒体损伤明显减轻。DHM显著抑制了运动后骨骼肌损伤的标志物CK和LDH及脂质过氧化水平,提高了骨骼肌T-SOD活性。Western blot结果显示,DHM显著增加小鼠骨骼肌沉默调节蛋白3(SIRT3)、雌激素相关受体α(EERα)和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1 alpha,PGC-1α)的表达。结论DHM有助于减轻小鼠运动性骨骼肌损伤,其机制可能是DHM可激活肌肉SIRT3信号通路,促进大强度运动后骨骼肌线粒体结构和功能的恢复。

关键词：二氢杨梅素运动性骨骼肌损伤线粒体功能

抗HPV生物蛋白敷料联合普罗雌烯乳膏治疗绝经后女性宫颈HPV感染的疗效

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中华医院感染学杂志 2024年第6期34卷 903-906页

作者：宋魏如辛玲丽张俊琴王丽蓉张鑫鑫侯庆香火箭军特色医学中心妇产科北京100088

目的探究抗人乳头瘤病毒(HPV)生物蛋白敷料联合普罗雌烯乳膏治疗绝经后女性宫颈HPV感染的治疗效果及安全性。方法回顾性分析2018年3月—2022年8月于火箭军特色医学中心就诊的228例绝经后高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染女性,其中抗HP... 详细信息

目的探究抗人乳头瘤病毒(HPV)生物蛋白敷料联合普罗雌烯乳膏治疗绝经后女性宫颈HPV感染的治疗效果及安全性。方法回顾性分析2018年3月—2022年8月于火箭军特色医学中心就诊的228例绝经后高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染女性,其中抗HPV生物蛋白敷料联合普罗雌烯乳膏治疗的患者为研究组共124例,保妇康栓治疗的患者为对照组共104例。采集患者一般资料,两组患者均治疗3个月,分别于治疗前及治疗3个月后检测患者液基细胞学技术(TCT)、HPV及阴道微生态指标。对比研究组及对照组治疗前后HPV转阴情况、阴道微生态指标及不良反应发生率。结果两组患者年龄、绝经时间及HR-HPV感染亚型数量比较无统计学差异,研究组患者治疗后阴道微生态异常率、pH值及Nugent评分下降(P<0.05),研究组患者治愈率及总有效率分别为34.7%、65.3%,高于对照组(P<0.05),两组间不良反应发生率比较无统计学差异。结论抗HPV生物蛋白敷料联合普罗雌烯乳膏可以改善阴道微生态从而促进绝经后女性HR-HPV转阴,其疗效确切、应用安全。

关键词：抗人乳头瘤病毒生物蛋白敷料普罗雌烯乳膏人乳头瘤病毒阴道微生态疗效

长期误诊腰椎间盘突出症的脊髓硬脊膜动静脉瘘一例

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第5期26卷 581-583页

作者：白帆黄艾华朱磊刘明浩杨超刘丹杰郭姗姗刘柳王佳楠火箭军特色医学中心全科医学科北京100088 火箭军特色医学中心神经内科北京100088

硬脊膜动静脉瘘(SDAVF)是脊髓血管畸形病变的一种,临床上多呈进展性发展。该疾病较罕见,在我国总体发病率为5~10/100万[1-2],其发生可能与外伤、感染等因素相关。SDAVF临床症状和体征不典型,且常规血液、X线、CT等检查均无明显异常表现... 详细信息

硬脊膜动静脉瘘(SDAVF)是脊髓血管畸形病变的一种,临床上多呈进展性发展。该疾病较罕见,在我国总体发病率为5~10/100万[1-2],其发生可能与外伤、感染等因素相关。SDAVF临床症状和体征不典型,且常规血液、X线、CT等检查均无明显异常表现。该疾病患者常合并腰椎间盘突出症(LDH),极易被误诊为LDH,导致延误治疗,致残率较高[3-4]。火箭军特色医学中心全科医学科收治了1例长期误诊为LDH的SDAVF患者,诊疗过程中我们总结了该病例的特点,现对其进行详细报道同时通过文献进行分析研究,希望能够提高临床医师对SDAVF的认识以达到减少误诊的目的。

关键词：脊髓血管疾病椎间盘移位腰椎脊髓硬脊膜动静脉瘘误诊诊断,鉴别

单中心1940例前列腺癌患者临床特征及影响疾病进展的风险预测模型建立

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中国肿瘤 2024年

作者：陈剑陈启铭汪泽王亚鹏肖海阳金俊豪刘秋礼张军张尧王洛夫兰卫华江军陆军特色医学中心

[目的]探讨前列腺癌患者生化复发和去势抵抗的相关危险因素。[方法]采用回顾性队列研究方法，分析了2000年6月至2022年9月在陆军特色医学中心诊治的前列腺癌患者1 940例，共收集临床资料24项，描述其特征并分析疾病特征随时间的变化趋... 详细信息

[目的]探讨前列腺癌患者生化复发和去势抵抗的相关危险因素。[方法]采用回顾性队列研究方法，分析了2000年6月至2022年9月在陆军特色医学中心诊治的前列腺癌患者1 940例，共收集临床资料24项，描述其特征并分析疾病特征随时间的变化趋势，进一步将患者分为局限性及局部进展期前列腺癌组（M0）和转移性前列腺癌组（M1），分组描述其特征。在M0组以生化复发（bio鄄chemical recurrence,BCR）为终点事件，M1组以转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration re鄄sistance prostate cancer,mCRPC）为终点事件，均采用单因素、多因素Cox比例风险回归模型分析，找出M0组中出现BCR以及M1组中出现mCRPC的独立危险因素，并建立预测模型。[结果] 1 940例前列腺癌患者中位年龄72(66～77)岁，>70岁总占比56.45%,D鄄Amic预后风险高危型占80.59%，高转移负荷占比55.30%。对于局限性及局部进展期前列腺癌组（M0），病理高Gleason评分（>7分，P=0.042）、病理高分期（≥pT3,P=0.035）、切缘阳性（P20 ng/mL,P=0.021)、穿刺高Gleason评分（>7分，P3个，P=0.026）是mCRPC发生的独立危险因素。预测模型的AUC为0.652(95%CI:0.590～0.714,P中心前列腺癌的检出率呈逐年升高趋势，且随时间发展和技术进步，前列腺癌患者在确诊时处于早期的比例逐年增高。病理高Gleason评分、病理高分期、切缘阳性是局限性及局部进展期前列腺癌患者根治术后发生BCR的独立危险因素。高tPSA、穿刺高Gleason评分、骨转移数目多的转移性前列腺癌进展至mCRPC的时间更短。依据上述危险因素所建立的预测模型能进行有效判断，为患者治疗方式及随访的临床决策提供参考。

关键词：前列腺癌生存分析生化复发去势抵抗危险因素预测模型

伏立康唑及其代谢产物浓度监测在异基因造血干细胞移植患者中的应用研究

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 945-951页

作者：王红春王磊李梦时磊孙慧慧刘红星欧红玲锦州医科大学研究生培养基地-火箭军特色医学中心检验科北京100088 北京陆道培医院北京100176 河北燕达陆道培医院河北廊坊065201 火箭军特色医学中心检验科北京100088 北京陆道培血液病研究院北京100176

目的:探索移植后植入前(即移植后+1至+30 d)伏立康唑(voriconazole,VRCZ)及其代谢产物氮氧化物(voriconazole N-oxide,VNO)浓度监测在VRCZ用于异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)患者防治真菌感染疗效和安全性中的应用价值。方法:分析VRCZ、VNO浓度及MR(CVNO/CVRCZ)的影响因素及在VRCZ防治真菌感染和发生肝肾损伤中的差异,并采用受试者工作特征曲线(ROC)对其进行分析(将曲线上约登指数最大一点对应值设定为临界值),确证其临界值。结果:影响VRCZ浓度(CVRCZ)、VNO浓度(CVNO)和MR的因素为:患者体重、VRCZ每日给药量及移植类型等(均P<0.05)。有效组CVRCZ和CVNO均明显高于无效组(P<0.001),MR则相反(P<0.001);肝、肾功能损伤组MR均明显低于正常组(P<0.05)。ROC显示,CVRCZ、CVNO和MR预测allo-HSCT患者移植后植入前VRCZ防治侵袭性真菌感染的临界值分别为0.95μg/ml、1.35μg/ml、1.645(AUC分别为0.9677、0.7634、0.9564)。CVRCZ和MR可以辅助提示患者肝[其临界值分别为0.65μg/ml、1.96(AUC分别为0.5971、0.6663)]、肾损伤[其临界值分别为0.95μg/ml、1.705(AUC分别为0.6039、0.6164)]。结论:同时监测VRCZ、VNO浓度及MR对预测allo-HSCT患者移植后植入前VRCZ防治侵袭性真菌感染具有重要价值,CVRCZ预测有效的准确性高于MR及CVNO;CVRCZ升高、MR降低会增加肝肾损伤的发生风险。

关键词：伏立康唑伏立康唑氮氧化物异基因造血干细胞移植治疗药物监测安全性

DcR2与急性肾损伤患者临床及病理特征的相关性分析

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陆军军医大学学报 2024年第5期46卷 484-490页

作者：易香伶罗佳柏利华王梨名汪晓月喻芳陈客宏陈佳何娅妮陆军特色医学中心肾内科重庆400042

目的拟探讨诱骗受体2(decoy receptor 2,DcR2)与急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者临床指标与病理损伤的相关性。方法纳入陆军特色医学中心肾内科2018年1月至2021年11月51例经肾活检诊断AKI患者及对照患者20例。ELISA检测患者尿D... 详细信息

目的拟探讨诱骗受体2(decoy receptor 2,DcR2)与急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者临床指标与病理损伤的相关性。方法纳入陆军特色医学中心肾内科2018年1月至2021年11月51例经肾活检诊断AKI患者及对照患者20例。ELISA检测患者尿DcR2/Cr水平;相关性分析尿DcR2/Cr水平与肾小管DcR2表达量、肾功指标之间的相关性;利用免疫组化检测DcR2表达与定位,免疫荧光共染分析DcR2与肾小管间质纤维化标志物α-SMA、FSP1之间的共定位关系。结果AKI组尿DcR2/Cr显著高于对照组(P<0.05);DcR2特异性高表达于AKI患者肾小管上皮细胞,DcR2表达阳性率高于对照组(P<0.01);尿DcR2/Cr与尿素氮、肌酐呈正相关(r=0.426,P<0.05;r=0.462,P<0.05),与eGFR呈负相关(r=0.536,P<0.01);AKI组患者肾组织DcR2表达量与尿DcR2/Cr、肾小管萎缩及间质纤维化程度呈正相关(r=0.808、0.457,P<0.01);DcR2阳性的肾小管细胞周围高表达纤维化标志物α-SMA与FSP-1。结论AKI患者尿DcR2/Cr及肾组织DcR2表达变化与肾功能指标及肾组织慢性损伤密切相关,提示DcR2或可作为评估AKI损伤及预后的潜在生物标志物。

关键词：诱骗受体2 急性肾损伤生物标志物相关性分析

低位直肠癌经括约肌间切除术后吻合口瘘对患者近远期肛门功能影响的临床分析

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中国普通外科杂志 2024年第4期33卷 561-568页

作者：张俐娜赵勇姜红红曹煜赵玉涓卓光鑽张斌尹淑慧王美丁健华中国人民解放军火箭军特色医学中心肛肠外科北京100088

背景与目的:经括约肌间切除术(ISR)作为超低位直肠癌的极限保肛手术,已被证实可获得良好的肿瘤学根治效果。因其能最大程度地保留患者肛门,避免永久性肠造口,已逐渐成为了低位直肠癌保肛手术的重要选择之一。然而,ISR手术由于切除了部... 详细信息

背景与目的:经括约肌间切除术(ISR)作为超低位直肠癌的极限保肛手术,已被证实可获得良好的肿瘤学根治效果。因其能最大程度地保留患者肛门,避免永久性肠造口,已逐渐成为了低位直肠癌保肛手术的重要选择之一。然而,ISR手术由于切除了部分或全部内括约肌,不可避免地会导致术后肛门控便功能的下降。吻合口瘘是ISR手术后最常见的并发症之一,可能对患者术后肛门功能产生不良影响。目前关于吻合口瘘对ISR术后患者的肛门功能的具体影响尚未有深入的研究。因此,本研究探讨吻合口瘘对ISR术后患者短期及长期肛门功能的影响。方法:回顾性收集中国人民解放军火箭军特色医学中心肛肠外科于2011年6月—2022年1月行ISR及预防性末端回肠造口术的236例患者临床及随访资料,比较发生与未发生吻合口瘘患者的一般临床资料、回肠造口还纳后6个月和2年Wexner失禁评分(WIS)与低位前切除综合征(LARS)评分以及肛门直肠测压各参数的差异。结果:236例患者中有41例(17.4%)发生吻合口瘘,23例(9.7%)最终未还纳回肠造口。与未发生吻合口瘘患者的一般临床资料比较结果显示,发生吻合口瘘患者BMI较高(27 kg/m^(2)vs.25 kg/m^(2))、合并糖尿病者较多(29.3%vs.15.9%)、手术时间较长(222 min vs.200 min),且造口未还纳比例明显升高(34.1%vs.4.6%),差异均有统计学意义(均P0.05)。在回肠造口还纳后6个月和2年均完成直肠肛管测压检查的共有53例患者,其中11例(20.8%)有吻合口瘘,42例(79.2%)无吻合口瘘。还纳后6个月,吻合口瘘患者的肛管最大收缩压高于无吻合口瘘患者(P0.05);还纳后2年,两组的肛门直肠测压各参数差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:吻合口瘘的发生增加了ISR术后永久性造口的风险。对恢复肠道连续性的患者,吻合口瘘对早期肛门功能有负面影响,但对远期肛门功能可能无明显影响。

关键词：直肠肿瘤经括约肌间切除术吻合口瘘肛管

成骨细胞外泌体对前列腺癌细胞生物学特性的影响及潜在机制研究

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陆军军医大学学报 2024年第6期46卷 544-555页

作者：李京羿陈家久李耀明王洛夫陆军特色医学中心泌尿外科重庆400042

目的研究成骨细胞外泌体对前列腺癌细胞生物学特性的影响和潜在的机制。方法将人骨髓间充质干细胞诱导分化为成骨细胞,超速离心提取细胞培养基上清中的外泌体并鉴定。克隆形成试验分析成骨细胞外泌体对前列腺癌细胞增殖的影响。PCR芯... 详细信息

目的研究成骨细胞外泌体对前列腺癌细胞生物学特性的影响和潜在的机制。方法将人骨髓间充质干细胞诱导分化为成骨细胞,超速离心提取细胞培养基上清中的外泌体并鉴定。克隆形成试验分析成骨细胞外泌体对前列腺癌细胞增殖的影响。PCR芯片分析外泌体处理后前列腺癌细胞中表达变化的miRNA。通过荧光标记实验证明成骨细胞和肿瘤细胞中存在miRNA传递。在细胞和动物水平研究关键miRNA对前列腺癌细胞生物学特性的影响。生信分析并实验验证关键miRNA的靶基因。结果成功提取并鉴定了成骨细胞外泌体。相比于对照组,加入成骨细胞外泌体的前列腺癌细胞克隆形成能力明显增强(P<0.05)。PCR芯片筛选发现miR-223可能是其中的关键分子。膜交换实验显示成骨细胞与前列腺癌细胞存在膜交换,FAM标记miRNA显示miR-223能够在细胞间传递。功能实验表明,过表达miR-223能够增强前列腺癌细胞的增殖、抗凋亡和迁移侵袭能力(P<0.05)。生信分析提示WNT通路抑制蛋白APC可能是miR-223的靶基因,实验证实过表达miR-223能够降低前列腺癌细胞中APC的表达(P<0.05)。Rescue实验显示过表达APC能够逆转miR-223对前列腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的促进作用。结论成骨细胞外泌体是前列腺癌的促癌因子。外泌体中miR-223可能是其中的关键作用分子,其通过影响细胞中APC的表达发挥促癌作用。

关键词：成骨细胞外泌体 miR-223 APC 前列腺癌

遗传性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤及其相关综合征的临床与遗传学研究

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陆军军医大学学报 2024年第4期46卷 377-383页

作者：唐朋兰卫华张尧张军舒泽华李珂黄灶明黄义强刘秋礼江军陆军特色医学中心泌尿外科重庆400042

目的探讨不同遗传性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(pheochromocytoma/paraganglioma, PCC/PGL)及其相关综合征的临床表型、遗传特征及其治疗随访策略。方法共纳入陆军特色医学中心泌尿外科2000年1月至2022年8月临床确诊的44例PCC/PGL患者,收... 详细信息

目的探讨不同遗传性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(pheochromocytoma/paraganglioma, PCC/PGL)及其相关综合征的临床表型、遗传特征及其治疗随访策略。方法共纳入陆军特色医学中心泌尿外科2000年1月至2022年8月临床确诊的44例PCC/PGL患者,收集患者及其家系成员的临床信息,采用二代测序对43例患者进行遗传学检测,以及采用Sanger测序对先证者和家系成员进行突变验证。结果共15例患者确诊为遗传性PCC/PGL,其中7例von Hippel-Lindau(VHL)综合征,3例多发性内分泌腺瘤病2型(multiple endocrine neoplasia type 2,MEN2),5例家族性副神经节瘤综合征。7个VHL综合征家系按照临床表现分别诊断为VHL2A(c.500G>A)、VHL2B(c.239G>T和c.444_457del)和VHL2C(c.293A>G)3种亚型,先证者均接受了手术治疗,2例复发性PCC及多发性肾癌患者还接受了舒尼替尼靶向治疗。3个MEN2家系分别携c.1901G>C、c.1832G>A和c.1901G>A错义突变,临床诊断均符合MEN2A,所有患者接受肾上腺及甲状腺切除手术,其中1例为预防性甲状腺切除。5个家族性副神经节瘤综合征家系中,共检测到4例SDHB突变患者,1例SDHD突变患者(SDHB:c.343C>T,c.541-2A>G,c.575G>A,c.268C>T;SDHD:c.337_340del),以散发性腹膜后PGL多见。结论超过1/3的PCC/PGL患者可携带胚系基因突变,并具有明显的基因型-表型相关性,基因诊断技术在临床精准治疗及随访、遗传咨询等方面具有重要的指导作用。

关键词：嗜铬细胞瘤副神经节瘤遗传综合征临床特点 VHL RET