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用于癌症免疫治疗的CAR-NK细胞递送技术

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中国生物化学与分子生物学报 2023年第4期39卷 553-561页

作者：张晓娟郭小刚吴东颖山东荆卫生物科技有限公司潍坊市抗衰老重点实验室山东潍坊261000 潍坊市第五人民医院医美中心山东潍坊261045

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)工程化T (CAR-T)细胞在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得显著成功,成为肿瘤免疫治疗的临床热点。然而,CAR-T细胞在对抗实体恶性肿瘤方面并未表现出太大的优势,因此,需要寻找新的效应细胞作为... 详细信息

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)工程化T (CAR-T)细胞在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得显著成功,成为肿瘤免疫治疗的临床热点。然而,CAR-T细胞在对抗实体恶性肿瘤方面并未表现出太大的优势,因此,需要寻找新的效应细胞作为CAR修饰的候选细胞进行研究。最近,自然杀伤(natural killer, NK)细胞已成为CAR工程化的安全有效平台。CAR-NK细胞可被设计成能够靶向多种抗原的工程化细胞,以增强体内增殖力和持久性,增加对实体瘤的浸润,克服耐药性肿瘤微环境,最终实现有效的抗肿瘤反应。尽管NK细胞具有巨大的潜力,但已被证明难以改造,对细胞凋亡具有高敏感性且基因表达水平低。因此,对基因导入NK细胞的方法进行优化,会促进CAR-NK在研究和临床中的广泛应用。本文综述近年来NK细胞基因工程递送技术的改进,以及为增强NK细胞效应功能而实施的策略,包括NK细胞生物学特性、高效和安全的CAR构建体的设计、递送含CAR转基因载体的种类分析及提高转导效率方法的优化,以更好地靶向恶性肿瘤或抑制肿瘤的微环境,并进一步探讨CAR-NK相关研究中存在的问题和挑战,为恶性肿瘤相关疾病的治疗提供新的思路和方向。

关键词：自然杀伤细胞嵌合抗原受体基因递送

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T细胞直接重编程为其他免疫细胞的研究现状

中国细胞生物学学报 2023年第2期45卷 326-333页

作者：张艳郭小刚吴东颖山东荆卫生物科技有限公司潍坊市抗衰老研究重点实验室潍坊261000 潍坊市第五人民医院医美中心潍坊261045

T细胞是一种终末分化的循环淋巴细胞,其目前常被用于细胞免疫疗法。在目前的细胞免疫疗法中,患者的T细胞在体外活化、扩增或基因工程改造后被回输到患者体内。虽然这种策略已被证明对黑色素瘤、淋巴细胞白血病和B细胞淋巴瘤等癌症有效,... 详细信息

T细胞是一种终末分化的循环淋巴细胞,其目前常被用于细胞免疫疗法。在目前的细胞免疫疗法中,患者的T细胞在体外活化、扩增或基因工程改造后被回输到患者体内。虽然这种策略已被证明对黑色素瘤、淋巴细胞白血病和B细胞淋巴瘤等癌症有效,但是体外扩增的大部分T细胞是效应T细胞。效应T细胞生存能力有限,难以长期维持抗肿瘤作用。因此,低分化的T细胞是提高细胞免疫疗法的关键。目前,高分化的T细胞通过细胞重编程可以直接被诱导为低分化的T细胞和非T谱系的免疫细胞。同时,诱导的免疫细胞具有较强的增殖和抗肿瘤等能力,有助于开发新的和更有效的细胞免疫疗法。该文首先介绍了T细胞发育和分化过程,重点综述了T细胞直接被诱导为不同免疫细胞的研究进展,进一步阐述了诱导的免疫细胞功能,为促进细胞免疫治疗领域的深入研究和应用提供参考。

关键词： T细胞重编程免疫细胞低分化的T细胞

2011–2021年间人类抗衰老研究趋势:基于CiteSpace的可视化分析

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中国医药生物技术 2022年第4期17卷 362-370页

作者：林思妮张晓娟郭小刚吴东颖潍坊市抗衰老研究重点实验室/山东荆卫生物科技有限公司山东261000 潍坊市第五人民医院医美中心山东261000

在过去的两个世纪里,人类经历了预期寿命的前所未有的增长,加上生育率的下降,引发了人口中位年龄和高于典型“老年”阈值的个体比例的增加,这一现象被称为人口老龄化。目前,人类老龄化被视为21世纪的最高挑战之一[1]。伴随着人类平均寿... 详细信息

在过去的两个世纪里,人类经历了预期寿命的前所未有的增长,加上生育率的下降,引发了人口中位年龄和高于典型“老年”阈值的个体比例的增加,这一现象被称为人口老龄化。目前,人类老龄化被视为21世纪的最高挑战之一[1]。伴随着人类平均寿命的延长和世界人口老龄化的加剧,围绕老龄化的健康问题日益受到关注[2]。纵观历史,人类一直试图找到衰老和死亡的原因[3]。

关键词：人口老龄化人类平均寿命可视化分析抗衰老研究预期寿命生育率 21世纪

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浅析我国血友病诊疗工作的发展现状及对策

浅析我国血友病诊疗工作的发展现状及对策

TGF-β1在膝关节骨性关节炎患者中的表达

中国输血协会第五届输血大会

作者：袁远袁绍杰李君刘金娜何立秋迟文忠潍坊市红十字中心血站潍坊市第五人民医院

血友病(Hemophilia),是一组因遗传性凝血活酶生成障碍引起的出血性疾病。包括血友病A、血友病B及遗传性FⅨ缺乏症,其中以血友病A最为常见。男女均可发病,但绝大部分患者为男性。目前尚无根治的方法,替代治疗(输注血浆、冷沉淀、凝血因...

血友病(Hemophilia),是一组因遗传性凝血活酶生成障碍引起的出血性疾病。包括血友病A、血友病B及遗传性FⅨ缺乏症,其中以血友病A最为常见。男女均可发病,但绝大部分患者为男性。目前尚无根治的方法,替代治疗(输注血浆、冷沉淀、凝血因子Ⅷ或Ⅸ)是有效的治疗措施。我国血友病的诊疗和救助远低于发达国家,具体体现在4个方面:1)儿童患者比例的差距;2)充分治疗的差距;3)残疾病例的

关键词：

来源： cnki会议评论

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中国矫形外科杂志 2024年第3期32卷 275-278页

作者：王聪聪魏文涛邵泓鑫王加英徐云潍坊市人民医院关节外科山东潍坊261041 潍坊市第二人民医院山东潍坊261041

[目的]比较膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)与非KOA患者中血清、膝关节软骨和软骨下骨TGF-β1(transforming growth factor-β1)的表达。[方法]30例行人工全膝关节置换的KOA患者(KOA组),另30例非KOA患者,包括13例前交叉韧带... 详细信息

[目的]比较膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)与非KOA患者中血清、膝关节软骨和软骨下骨TGF-β1(transforming growth factor-β1)的表达。[方法]30例行人工全膝关节置换的KOA患者(KOA组),另30例非KOA患者,包括13例前交叉韧带急性损伤行韧带重建及髁间窝成形术的患者为对照组。取血清和膝关节软骨、软骨下骨检测TGF-β1。[结果]ELISA法检测患者血清中TGF-β1结果,KOA组(1929.1±76.8)pg/ml,对照组为(1611.4±105.9)pg/ml,差异存在统计学意义(P=0.022)。软骨与骨组织TGF-β1免疫组织化学染色显示:KOA组强阳性24例,阴性6例,阳性率为80.0%;对照组阳性4例,阴性9,阳性率为30.8%。KOA组患者膝关节组织中的TGF-β1免疫组织化学染色的阳性率高于对照组,差异存在统计学意义(P=0.002)。[结论]与非KOA的患者相比,KOA患者的血清和膝关节相关组织中TGF-β1表达显著升高。

关键词：膝关节骨性关节炎 TGF-β1 软骨软骨下骨

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肺癌患者手术前后ST2水平变化及临床意义

中国免疫学杂志 2022年第23期38卷 2902-2905,2911页

作者：闫心怡张岩孙家梅褚锦锦杜金珂代文清张聪徐栋花(指导) 潍坊市人民医院中心实验室潍坊261041 潍坊市人民医院生殖医学中心潍坊261041 潍坊市人民医院检验科潍坊261041

目的:分析ST2水平在肺癌患者术前术后的变化并评价其临床意义。方法:回顾性分析2019年10月至2021年5月于潍坊市人民医院进行肺癌切除手术的140例患者病历,以45例健康者和14例肺部良性肿瘤患者为对照。ELISA法检测血清中ST2水平,IHC法检... 详细信息

目的:分析ST2水平在肺癌患者术前术后的变化并评价其临床意义。方法:回顾性分析2019年10月至2021年5月于潍坊市人民医院进行肺癌切除手术的140例患者病历,以45例健康者和14例肺部良性肿瘤患者为对照。ELISA法检测血清中ST2水平,IHC法检测组织中ST2表达,根据患者性别、年龄、是否合并心血管疾病、病理分期进行分组分析。结果:血清ST2水平与手术相关;肺癌患者和肺部良性肿瘤患者ST2水平手术后高于手术前(P<0.05);男性肺癌患者术前ST2水平明显高于女性(P<0.05);IHC结果显示:与正常组织相比,鳞癌和腺癌患者组织中ST2表达较高,错构瘤组织中ST2表达较低。结论:监测肺癌患者ST2水平可辅助诊断肺癌,评价病程进展,指导疾病诊疗。

关键词：肺癌 ST2 IL-33 病理分期

糖皮质激素受体在前列腺癌组织中的表达及其意义

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中华男科学杂志 2022年第3期28卷 211-216页

作者：郭永顺王文彬张世栋张明庆齐磊高建芳臧运江潍坊市人民医院泌尿外科山东潍坊261041 潍坊市人民医院病理科山东潍坊261041

目的:探讨糖皮质激素受体(GR)在前列腺癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测GR在前列腺癌组织中的表达,并进一步分析其表达与临床病理征和预后的关系。结果:GR在前列腺癌组织中表达阳性率64%,... 详细信息

目的:探讨糖皮质激素受体(GR)在前列腺癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测GR在前列腺癌组织中的表达,并进一步分析其表达与临床病理征和预后的关系。结果:GR在前列腺癌组织中表达阳性率64%,其中强阳性表达率34.7%。前列腺癌组织中GR表达与患者术前行ADT(χ^(2)=22.307,P<0.01)、肿瘤Gleason分级(χ^(2)=16.534,P=0.002)和临床分期(χ^(2)=9.969,P=0.041)呈正相关关系。Kaplan-Meier生存分析表明GR表达与患者的总生存率没有相关性,但与患者术后PSA无进展生存率有关(P=0.042),GR高表达组PSA无进展生存时间较短。多因素Cox回归分析表明GR表达不是前列腺癌患者PSA无进展生存的独立影响因素。结论:前列腺癌组织中GR表达与ADT有关,并且与肿瘤恶性生物学行为和患者治疗抵抗密切相关。GR有望成为一种新的前列腺癌治疗的有效靶点和预后预测的生物标志物。

关键词：前列腺癌糖皮质激素受体免疫组织化学预后

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产前超声诊断胎儿睾丸扭转1例

中华围产医学杂志 2023年第8期26卷 681-683页

作者：郑明燕孙亚蕾刘敏敏潍坊市人民医院产科潍坊261000 潍坊市人民医院超声科潍坊261000

本文报道了1例产前超声诊断的胎儿睾丸扭转病例。孕妇孕38周产前超声检查提示胎儿左侧睾丸回声略增强,睾丸鞘膜腔探及积液,鞘膜与筋膜间探及积液,呈“双环征”。考虑急性胎儿睾丸扭转,遂行急诊剖宫产术。新生儿阴囊超声示左侧睾丸声像... 详细信息

本文报道了1例产前超声诊断的胎儿睾丸扭转病例。孕妇孕38周产前超声检查提示胎儿左侧睾丸回声略增强,睾丸鞘膜腔探及积液,鞘膜与筋膜间探及积液,呈“双环征”。考虑急性胎儿睾丸扭转,遂行急诊剖宫产术。新生儿阴囊超声示左侧睾丸声像图改变并周围双环积液,考虑胎儿睾丸扭转(鞘膜外型可能性大),急诊行左侧睾丸扭转复位+睾丸固定术+右侧睾丸固定术。术后半年复查睾丸超声未见异常。

关键词：精索扭转超声检查,产前

血清蛋白指标在构建肺结核治疗预后评估的早期预测模型中的应用价值

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中华结核和呼吸杂志 2023年第7期46卷 664-673页

作者：宋华峰吴妹英张建平冯彦军胥萍赵静薛婧黄利军李晋苏州市第五人民医院检验中心苏州市第五人民医院结核病防治重点实验室苏州215131 苏州市第五人民医院结核病科苏州市第五人民医院结核病防治重点实验室苏州215131 苏州市第五人民医院信息科苏州215131

目的分析常规检验项目作为肺结核治疗预后关键预测因子并构建早期预测模型的临床意义。方法回顾性分析2012年1月—2020年12月苏州市第五人民医院的结核科163例肺结核患者(男144例、女19例,年龄41~70岁、平均年龄56岁)及体检科118名健康... 详细信息

目的分析常规检验项目作为肺结核治疗预后关键预测因子并构建早期预测模型的临床意义。方法回顾性分析2012年1月—2020年12月苏州市第五人民医院的结核科163例肺结核患者(男144例、女19例,年龄41~70岁、平均年龄56岁)及体检科118名健康体检者(男101名、女17名,年龄46~64岁、平均年龄54岁)的基本信息、生化指标和血常规项目,根据肺结核患者治疗6个月后结核分枝杆菌检测结果分为治愈组(96例)和治疗失败组(67例),通过分析组间检验指标基线水平差异筛选出关键预测因子,并采用SPSS statistics软件中的二元logistic回归方法联合关键因子构建预测模型。结果治愈组和治疗失败组比较,总蛋白、白蛋白、前白蛋白、丙氨酸转氨酶、红细胞、血红蛋白及淋巴细胞的基线水平差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗6个月后,总蛋白、白蛋白、前白蛋白在治愈组显著升高,而在治疗失败组仍处于较低水平。受试者工作特征曲线(ROC)分析显示,总蛋白、白蛋白、前白蛋白作为独立预测因子判断肺结核治疗预后的预测准确度最高,均具有一定的预测效率。logistic回归数据显示,联合这3项关键预测因子能够构建最佳早期预测模型用于肺结核治疗的预后评估,联合模型的预测准确度达到0.924(0.886~0.961),敏感度为75.0%,特异度为94.0%,具有较高的预测准确率。结论总蛋白、白蛋白、前白蛋白在构建肺结核治疗预后评估的早期预测模型中具有很好的应用价值,联合总蛋白、白蛋白及前白蛋白构建的早期预测模型有望为临床上结核病精准治疗和预后评估提供理论依据和参考方案。

关键词：结核肺预后总蛋白白蛋白前白蛋白