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免疫衰老与炎症在肺部疾病中的研究进展

中华结核和呼吸杂志 2024年第2期47卷 178-182页

作者：孙怡韩秀迪刘学东潍坊医学院临床医学院潍坊医学院潍坊261053 青岛市市立医院呼吸与危重症医学科青岛266011

世界人口正在以人类历史上前所未有的速度老龄化。随着老年人口数量的增加,老年肺部疾病的发病率升高,因此进一步理解老年患者肺部疾病的病理生理学至关重要。与年龄相关的免疫系统功能变化和肺实质变化伴随着人的一生。免疫衰老是指老... 详细信息

世界人口正在以人类历史上前所未有的速度老龄化。随着老年人口数量的增加,老年肺部疾病的发病率升高,因此进一步理解老年患者肺部疾病的病理生理学至关重要。与年龄相关的免疫系统功能变化和肺实质变化伴随着人的一生。免疫衰老是指老年人的免疫状况呈现出先天性和适应性免疫力下降的趋势。随年龄增长,先天免疫系统和适应性免疫系统的变化会导致免疫系统的失调和能力降低。低水平慢性炎症状态被称为炎症衰老,由免疫衰老所驱动。在本综述中我们将讨论免疫衰老与炎症衰老在慢性阻塞性肺病、特发性肺纤维化、哮喘和肺部感染等肺部疾病中所发挥的作用。了解老年人与年轻人肺部疾病的表现不同,寻找新的治疗位点,或可改善住院患者临床结局,为临床医生提供新思路。

关键词：特发性肺纤维化免疫衰老临床医生慢性阻塞性肺病肺部疾病老年患者病理生理学免疫系统功能

基于基因组学数据的缺血性脑卒中免疫分子标志物的鉴定

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中华疾病控制杂志 2024年第6期 664-671页

作者：张文婧徐雅琪黄一铭王凤琳王爱民王清华石福艳潍坊医学院公共卫生学院卫生统计学教研室

目的基于基因组学数据，探索缺血性脑卒中免疫相关分子标志物，为缺血性脑卒中的预防和临床治疗提供理论依据。方法选取基因表达综合数据库(gene expression omnibus, GEO)中GSE16561和GSE58294两个数据，对缺血性脑卒中相关免疫分子... 详细信息

目的基于基因组学数据，探索缺血性脑卒中免疫相关分子标志物，为缺血性脑卒中的预防和临床治疗提供理论依据。方法选取基因表达综合数据库(gene expression omnibus, GEO)中GSE16561和GSE58294两个数据，对缺血性脑卒中相关免疫分子标志物进行分析和探索。基于免疫学数据库和分析网站(the immunology database and analysis portal, ImmPort)数据库，获取免疫相关的基因，分析其在缺血性脑卒中组和正常对照组中的差异表达，鉴定差异表达免疫基因(differentially expressed immune genes, DEIGs),并利用蛋白质互作网络(protein-protein interaction, PPI)鉴定免疫相关的关键基因。基于DEIGs进行通路富集分析，发现缺血性脑卒中可能富集的分子信号通路。最后，基于CIBERSORT算法评估22种免疫细胞的浸润丰度，并计算其在缺血性脑卒中组和正常对照组中的差异，以此推断缺血性脑卒中相关的免疫细胞。结果差异分析结果表明37个DEIGs在两组间差异均有统计学意义(均P<0.05),包含缺血性脑卒中样本上调基因31个，下调基因6个。通路分析结果表明鉴定的DEIGs主要富集于免疫相关分子通路上。PPI的分析结果显示，TLR4、TLR2、MMP-9、CCR7、STAT3、TNFSF13B、S100A12、CD19、CAMP和SLC11A1是缺血性脑卒中密切相关的关键免疫基因。CIBERSORT结果表明，与正常对照样本相比较，缺血性脑卒中样本免疫回应细胞的富集水平较低(均P<0.05),而免疫抑制细胞的水平较高(均P<0.05)。结论研究基于转录组表达数据鉴定了缺血性脑卒中相关的免疫基因、免疫信号通路和免疫细胞，从3个分子水平上揭示了与缺血性脑卒中相关的免疫分子标志物，对缺血性脑卒中的有效防控和治疗策略的制定具有重要意义。

关键词：缺血性脑卒中免疫基因信号通路免疫细胞分子标志物组学数据

俯卧位在重症监护病房重症肺炎患者治疗中的应用和意义

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中华危重病急救医学 2024年第4期36卷 364-368页

作者：于慧艳关纯谢伟峰李庆淑曲彦罗玉胡丹潍坊医学院临床医学院潍坊医学院山东潍坊261053 康复大学青岛医院(青岛市市立医院)重症医学科山东青岛266071

目的探讨俯卧位治疗对重症监护病房(ICU)重症肺炎患者预后的影响。方法采用回顾性队列研究方法,选择2022年5月至2023年8月青岛市市立医院重症医学科收治的重症肺炎患者作为研究对象。收集患者一般资料、病因、基础疾病、入ICU时生命体... 详细信息

目的探讨俯卧位治疗对重症监护病房(ICU)重症肺炎患者预后的影响。方法采用回顾性队列研究方法,选择2022年5月至2023年8月青岛市市立医院重症医学科收治的重症肺炎患者作为研究对象。收集患者一般资料、病因、基础疾病、入ICU时生命体征和实验室指标、ICU住院期间临床治疗手段及预后。比较不同预后患者上述临床资料的差异;采用多因素Logistic回归分析筛选重症肺炎患者ICU住院期间存活的影响因素。于首次俯卧位前1 h、首次俯卧位1 h及首次俯卧位结束后1 h观察重症肺炎患者氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))变化,分析俯卧位对重症肺炎患者氧合的影响;采用Spearman相关性分析探究重症肺炎患者首次俯卧位时间与俯卧位前后PaO_(2)/FiO_(2)变化的相关性。结果最终纳入144例重症肺炎患者,ICU住院期间存活45例,死亡99例,病死率68.8%。与存活组比较,死亡组患者年龄更大〔岁:81.00(70.75,86.00)比71.00(60.50,81.50),P<0.01〕,既往存在肺部疾病比例、心率(HR)、呼吸频率(RR)、血乳酸(Lac)及连续性肾脏替代治疗(CRRT)比例更高〔既往存在肺部疾病比例:23.2%(23/99)比8.9%(4/45),HR(次/min):99.61±22.47比91.49±18.76,RR(次/min):22.50(19.75,29.25)比20.00(17.50,24.50),Lac(mmol/L):2.00(1.55,3.25)比1.60(1.20,1.95),CRRT比例:25.3%(25/99)比6.7%(3/45),均P<0.05〕,俯卧位比例更低〔41.4%(41/99)比68.9%(31/45),P<0.01〕。多因素Logistic回归分析显示,年龄〔优势比(OR)=0.946,95%可信区间(95%CI)为0.912~0.980,P=0.002〕和Lac(OR=0.563,95%CI为0.340~0.930,P=0.025)与重症肺炎患者ICU住院期间存活存在负相关关系,而俯卧位与存活存在正相关关系(OR=2.551,95%CI为1.067~6.095,P=0.035),说明俯卧位有利于改善重症肺炎患者ICU住院期间预后。俯卧位不同时间点PaO_(2)/FiO_(2)观察结果显示,重症肺炎患者首次俯卧位1 h PaO_(2)/FiO_(2)即较首次俯卧位前1 h明显升高〔mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa):146.69(113.92,257.25)比111.75(70.15,212.20),P<0.01〕,说明俯卧位对患者氧合改善具有相关影响。Spearman相关性分析显示,重症肺炎患者首次俯卧位时间与首次俯卧位1 h氧合改善程度呈显著正相关(r=0.565,P<0.001)。结论俯卧位是可以独立影响重症肺炎患者ICU住院期间预后的治疗措施;俯卧位可以有效改善重症肺炎患者氧合,且患者首次氧合改善与俯卧位时间有关。

关键词：重症肺炎俯卧位预后

缺氧对宫颈癌SiHa细胞中Gli1与Sox2表达的影响

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吉林大学学报（医学版） 2024年第2期50卷 442-450页

作者：朱长吉刘兴哲玄延花延边大学医学院病理教研室吉林延吉133002

目的:分析胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)和性别决定区Y框蛋白2(Sox2)在宫颈癌细胞中的表达及其病理学意义,探讨Gli1与宫颈癌干性特征的相关性。方法:采用免疫组织化学染色方法检测159例宫颈癌组织中Gli1、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、S... 详细信息

目的:分析胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)和性别决定区Y框蛋白2(Sox2)在宫颈癌细胞中的表达及其病理学意义,探讨Gli1与宫颈癌干性特征的相关性。方法:采用免疫组织化学染色方法检测159例宫颈癌组织中Gli1、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、Sox2、性别决定区Y框蛋白9(Sox9)、分化簇44(CD44)、八聚体结合转录因子4(OCT4)和赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)的表达并分析其相关性;使用基因表达谱数据动态分析(GEPIA)明确Gli1对宫颈癌状细胞患者预后的影响及其与干细胞标志物的相关性;缺氧条件下检测SiHa细胞的球体形成能力及其干细胞标志物表达。结果:免疫组织化学染色,在宫颈癌组织中Gli1表达率与HIF-1α(r=0.374,P<0.001)和Sox2表达水平(r=0.176,P<0.05)呈正相关关系;GEPIA数据库分析,宫颈癌中Gli1阳性表达的患者预后差(P<0.05)。缺氧条件下SiHa细胞中Gli1、HIF-1α和Sox2的mRNA及蛋白表达水平均明显升高(P<0.001),且具有较强的球体形成能力。结论:缺氧上调宫颈癌细胞Gli1和Sox2 mRNA及蛋白表达水平,促进癌细胞的干性特征形成。

关键词：宫颈肿瘤胶质瘤相关癌基因同源物1 缺氧干性缺氧诱导因子1a

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根治手术清扫淋巴结合并异源性肿瘤9例临床病理学特征

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中华病理学杂志 2024年第1期53卷 71-73页

作者：潘玙宋立玲高源周卉卉隋小龙于国华潍坊医学院临床医学院潍坊261000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院病理科烟台264000 滨州医学院第二临床医学院烟台264003

目的:探讨根治手术清扫淋巴结合并异源性肿瘤患者的临床病理学特征。方法:回顾性分析2016—2023年青岛大学附属烟台毓璜顶医院病理科47354例根治手术清扫淋巴结患者的资料,其中合并异源性肿瘤9例,行HE和免疫组织化学EnVision法染色,分... 详细信息

目的:探讨根治手术清扫淋巴结合并异源性肿瘤患者的临床病理学特征。方法:回顾性分析2016—2023年青岛大学附属烟台毓璜顶医院病理科47354例根治手术清扫淋巴结患者的资料,其中合并异源性肿瘤9例,行HE和免疫组织化学EnVision法染色,分析其临床病理特征,并复习相关文献。结果:9例患者,男性2例,女性7例,年龄51~72岁;实体肿瘤清扫淋巴结诊断淋巴组织恶性肿瘤6例,淋巴管肌瘤病3例。淋巴组织恶性肿瘤表现为淋巴结结构部分或完全破坏,异型淋巴细胞呈弥漫或结节状浸润性破坏性生长;淋巴管肌瘤病表现为淋巴结内肌样梭形细胞片状增生形成的界限清楚的结节性病变。随访时间1~66个月,其中2例死亡,7例病情稳定。结论:实体恶性肿瘤清扫淋巴结伴发异源性肿瘤少见,多见于老年女性患者。伴发异源性肿瘤以淋巴瘤常见,当淋巴结出现结构异常、异型淋巴细胞呈浸润性生长等组织学特点时,病理医师应提高警惕,避免漏诊。

关键词：异型淋巴细胞根治手术烟台毓璜顶医院淋巴管肌瘤病浸润性生长结节性病变病理医师实体肿瘤

蛋白微阵列芯片技术和产业化发展前景及存在问题

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生命科学 2024年

作者：杜卫东安徽医科大学基础医学院病理学教研室

生物微阵列芯片技术发展日新月异。与基因芯片不同，受蛋白质立体结构、生物学活性、固相载体表面化学修饰物稳定性及检测与分析方法学等方面的影响，蛋白芯片研发及产业化道路曲折艰辛。本文就蛋白微阵列芯片类型、表面化学修饰、芯片... 详细信息

生物微阵列芯片技术发展日新月异。与基因芯片不同，受蛋白质立体结构、生物学活性、固相载体表面化学修饰物稳定性及检测与分析方法学等方面的影响，蛋白芯片研发及产业化道路曲折艰辛。本文就蛋白微阵列芯片类型、表面化学修饰、芯片研发现状、桎梏及发展趋势作一简要综述。

关键词：生物芯片蛋白质生物技术检测平台临床应用

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重复外周磁刺激治疗慢性肌骨疼痛的研究进展

中国康复医学杂志 2024年第2期39卷 294-299页

作者：潘佳欣贾延兵刘晓艳沈蓁管廷凤刘浩赣南医学院康复学院江西省赣州市341000 潍坊医学院康复医学院潍坊医学院智能康复研究院潍坊市脑康复与功能重塑重点实验室潍坊医学院附属医院潍坊医学院第一附属医院

疼痛是临床常见的症状,国际疼痛学会将其定义为一种与实际或潜在的组织损伤相关的不愉快的感觉和情绪情感体验,或与此相似的经历[1]。慢性疼痛是指持续存在3个月或以上的疼痛[2]。世界卫生组织(World Health Organization)在2018年最新... 详细信息

疼痛是临床常见的症状,国际疼痛学会将其定义为一种与实际或潜在的组织损伤相关的不愉快的感觉和情绪情感体验,或与此相似的经历[1]。慢性疼痛是指持续存在3个月或以上的疼痛[2]。世界卫生组织(World Health Organization)在2018年最新国际疾病分类(International Classification of Diseases,ICD-11)中将持续或者反复发作超过3个月的疼痛作为慢性疼痛纳入独立的疾病分类,其中慢性肌骨疼痛(chronic musculoskeletal pain,CMP)分为原发性和继发性两种类型[2]。

关键词：国际疾病分类慢性疼痛组织损伤国际疼痛学会

脾脏pDCs活化对小鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

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中华麻醉学杂志 2024年第4期44卷 482-487页

作者：田小霞来丽娜刘款储佳钊温夏张艳王文宙长治医学院病理生理学教研室长治046000 长治医学院药理学教研室长治046000 长治医学院第一临床学院长治046000 长治医学院基础医学部长治046000

目的评价脾脏浆细胞样树突状细胞(pDCs)活化对小鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法动物实验:SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠36只,10周龄,体质量22~27 g,按照随机数字表法分为3组(n=12):假手术组(Sham组)、心肌缺血组(MI组)和心肌缺血再灌注... 详细信息

目的评价脾脏浆细胞样树突状细胞(pDCs)活化对小鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法动物实验:SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠36只,10周龄,体质量22~27 g,按照随机数字表法分为3组(n=12):假手术组(Sham组)、心肌缺血组(MI组)和心肌缺血再灌注组(MI/R组)。MI组阻断小鼠左冠状动脉前降支(LAD)40 min,MI/R组阻断LAD 40 min再灌注1 h,Sham组仅穿线不结扎。造模成功后,随机选取各组3只摘取心脏采用TTC-亚甲蓝双染色法测定心肌梗死面积,随机选取各组3只摘取心脏采用HE染色法观察心肌组织病理学结果,其余各组6只先采集腹主动脉血样,采用ELISA法检测血浆干扰素α(IFN-α)浓度,再摘取心脏后收集小鼠心脏灌洗液(CP)。细胞实验:SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠12只,10周龄,体质量22~27 g,采用免疫磁珠法分离脾脏pDCs(阳性细胞比例>85%),采用随机数字表法分为Sham组CP刺激pDCs组(pDCs+CP-Sham组)、MI组CP刺激pDCs组(pDCs+CP-MI组)、MI/R组CP刺激pDCs组(pDCs+CP-MI/R组)和PBS刺激pDCs组(pDCs+PBS组),分别采用Sham组、MI组、MI/R组小鼠CP和PBS刺激8 h。采用流式细胞术检测各组pDCs表面CD45、共刺激分子CD80、CD86和主要组织相容性复合物Ⅱ(MHCⅡ)分子的表达,采用ELISA法检测各组细胞培养上清液IFN-α的浓度。结果动物实验:与Sham组和MI组比较,MI/R组小鼠心肌梗死体积百分比升高,血浆IFN-α浓度增加(P0.05)。细胞实验:与pDCs+CP-Sham组比较,pDCs+CP-MI组CD80、CD86和MHCⅡ分子表达上调(P0.05);与pDCs+CP-MI/R组比较,pDCs+CP-MI组上述指标表达上调(P0.05)。结论小鼠心肌缺血再灌注损伤的机制可能与心肌缺血后脾脏pDCs受刺激活化产生IFN-α有关。

关键词：树突状细胞心肌再灌注损伤炎症干扰素α

人参皂苷Rg1抑制舌鳞状细胞癌增殖和转移能力的作用机制研究

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中国临床药理学杂志 2024年第13期 1888-1892页

作者：李雪翟莎菲马新扬王丹杨柴娟周芳张佳西安医学院口腔医学院口腔正畸学教研室西安医学院口腔医学院口腔组织病理学教研室西安医学院口腔医学院口腔修复学教研室西安医学院口腔医学院口腔颌面外科学教研室

目的研究人参皂苷Rg1（GS-Rg1）抑制舌鳞状细胞癌（TSCC）增殖和转移能力的作用，以及相关的作用机制。方法用1.25、2.5、5.0和10.0μmol·L-1的GS-Rg1处理TSCC细胞CAL-27 48 h后，用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）法检测不同浓度细胞的... 详细信息

目的研究人参皂苷Rg1（GS-Rg1）抑制舌鳞状细胞癌（TSCC）增殖和转移能力的作用，以及相关的作用机制。方法用1.25、2.5、5.0和10.0μmol·L-1的GS-Rg1处理TSCC细胞CAL-27 48 h后，用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）法检测不同浓度细胞的增殖能力，并计算GS-Rg1作用CAL-27 48 h的IC50值。TSCC细胞CAL-27分为对照组和GS-Rg1组，分别用0.9%NaCl和IC50浓度的GS-Rg1处理对照组和GS-Rg1组48 h。用流式细胞仪检测各组细胞周期分布情况，用Transwell实验检测各组细胞转移能力。构建TOP/FOP Flash质粒，转染对照组和GS-Rg1组，用荧光素酶实验检测GS-Rg1对TSCC细胞CAL-27中wnt/β-连环蛋白（wnt/β-catenin）信号通路活性的影响。用wnt/β-catenin通路抑制药XAV939处理GS-Rg1组细胞（XAV939+GS-Rg1组）,及wnt/β-catenin通路激活药HLY78处理GS-Rg1组细胞（HLY78+GS-Rg1组）,检测GS-Rg1组、XAV939+GS-Rg1组和HLY78+GS-Rg1组细胞中wnt/β-catenin信号通路活性、细胞增殖能力、细胞周期分布以及转移能力变化，用蛋白质印迹法检测各组细胞中wnt/β-catenin信号通路相关蛋白β-catenin及其下游细胞周期相关分子细胞性骨髓细胞瘤原癌基因（cMYC）,细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）和细胞周期蛋白D1（cyclinD1）及转移相关蛋白钙黏蛋白E（E-cadherin）、N-钙黏蛋白（N-cadherin）和基质金属蛋白酶2（MMP-2）的表达。结果 GS-Rg1显著抑制TSCC细胞CAL-27的增殖能力（P<0.05）,GS-Rg1作用CAL-27 48 h的IC50值为（5.46±1.58）μmol·L-1。对照组和GS-Rg1组G0/G1分别为（60.65±2.16）%和（71.20±2.38）%,细胞穿膜数分别为（87.33±7.51）和（50.67±3.21）个，荧光素酶活性分别为1.00±0.02和0.35±0.06,在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。与GS-Rg1组相比，XAV939+GS-Rg1组细胞中wnt/β-catenin信号通路活性、细胞增殖能力和转移能力均显著降低（均P<0.05）,G0/G1期细胞增多（P<0.05）,β-catenin、cMYC、CDK4、cyclinD1、E-cadherin、MMP-2蛋白表达均显著降低（均P<0.05）,N-cadherin蛋白表达增加，而HLY78+GS-Rg1组细胞结果相反。结论 GS-Rg1下调wnt/β-catenin信号通路抑制TSCC细胞增殖和转移能力。

关键词：人参皂苷Rg1 舌鳞状细胞癌增殖转移 wnt/β-连环蛋白信号通路