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免疫衰老与炎症在肺部疾病中的研究进展

中华结核和呼吸杂志 2024年第2期47卷 178-182页

作者：孙怡韩秀迪刘学东潍坊医学院临床医学院潍坊医学院潍坊261053 青岛市市立医院呼吸与危重症医学科青岛266011

世界人口正在以人类历史上前所未有的速度老龄化。随着老年人口数量的增加,老年肺部疾病的发病率升高,因此进一步理解老年患者肺部疾病的病理生理学至关重要。与年龄相关的免疫系统功能变化和肺实质变化伴随着人的一生。免疫衰老是指老... 详细信息

世界人口正在以人类历史上前所未有的速度老龄化。随着老年人口数量的增加,老年肺部疾病的发病率升高,因此进一步理解老年患者肺部疾病的病理生理学至关重要。与年龄相关的免疫系统功能变化和肺实质变化伴随着人的一生。免疫衰老是指老年人的免疫状况呈现出先天性和适应性免疫力下降的趋势。随年龄增长,先天免疫系统和适应性免疫系统的变化会导致免疫系统的失调和能力降低。低水平慢性炎症状态被称为炎症衰老,由免疫衰老所驱动。在本综述中我们将讨论免疫衰老与炎症衰老在慢性阻塞性肺病、特发性肺纤维化、哮喘和肺部感染等肺部疾病中所发挥的作用。了解老年人与年轻人肺部疾病的表现不同,寻找新的治疗位点,或可改善住院患者临床结局,为临床医生提供新思路。

关键词：特发性肺纤维化免疫衰老临床医生慢性阻塞性肺病肺部疾病老年患者病理生理学免疫系统功能

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肺腺癌中HMGB1的表达及意义

临床与实验病理学杂志 2022年第2期38卷 163-167页

作者：王晓敏高增艳潍坊医学院附属益都中心医院病理科潍坊262500 潍坊医学院附属医院呼吸内科潍坊261041

目的探讨肺腺癌组织中HMGB1表达与上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)的关系。方法采用qRT-PCR法检测20例肺腺癌及20例癌旁正常肺组织中HMGB1 mRNA的表达;应用免疫组化法检测90例肺腺癌及30例癌旁正常肺组织中EM... 详细信息

目的探讨肺腺癌组织中HMGB1表达与上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)的关系。方法采用qRT-PCR法检测20例肺腺癌及20例癌旁正常肺组织中HMGB1 mRNA的表达;应用免疫组化法检测90例肺腺癌及30例癌旁正常肺组织中EMT表型蛋白(E-cadherin、N-cadherin、vimentin)和HMGB1蛋白的表达,并分析两者与临床病理特征的关系,以及HMGB1与EMT的相关性。结果qRT-PCR检测结果显示HMGB1 mRNA在肺腺癌中的相对表达水平明显高于癌旁正常肺组织(P<0.05)。肺腺癌组织中EMT发生率(45.6%)和HMGB1阳性率(61.1%)均高于癌旁正常肺组织(0、20%,P均<0.05)。EMT和HMGB1蛋白在TNM分期(Ⅲ+Ⅳ期)、远处转移与淋巴结转移的肿瘤中表达明显升高(P均<0.05)。HMGB1蛋白表达与EMT呈正相关(r=0.226,P=0.032)。结论HMGB1在肺腺癌中过表达,与肺腺癌EMT的发生有关,可能是影响预后的重要因素。

关键词：肺肿瘤腺癌 HMGB1 上皮-间质转化 qRT-PCR 免疫组织化学

白光内镜与窄带光成像内镜对缓解期溃疡性结肠炎组织学愈合预测价值的比较

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中华消化内镜杂志 2023年第2期40卷 140-145页

作者：贺涛朱玲玉潘鹏李蕾王秋野邱世琳张丽艳高慧宋连强孙善明潍坊医学院潍坊261000 潍坊医学院第一附属医院消化内科潍坊261000

目的探究窄带光成像(narrow-band imaging,NBI)肠镜下溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)临床缓解期患者的黏膜血管形态(mucosalvascularpattern,MVP)分型对组织学愈合和临床复发的预测价值。方法2018年1月-2021年1月在潍坊医学院第... 详细信息

目的探究窄带光成像(narrow-band imaging,NBI)肠镜下溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)临床缓解期患者的黏膜血管形态(mucosalvascularpattern,MVP)分型对组织学愈合和临床复发的预测价值。方法2018年1月-2021年1月在潍坊医学院第一附属医院就诊的142例临床缓解期UC患者被纳入研究并接受肠镜检查,采集白光和NBI内镜图像并进行活组织检查,依据白光下图像进行梅奥内镜评分(Mayoendoscopic score,MES),根据NBI下黏膜血管形态进行MVP分型,使用Nancy指数(NI)评估组织学愈合情况并对患者随访1年。计算MES和MVP分型与组织学愈合及复发的Spearman相关系数。绘制受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线并应用曲线下面积(areaundercurve,AUC)评价白光与NBI内镜诊断临床缓解期UC组织学愈合的准确性。结果根据MVP分型标准,将142例UC患者进行分型,其中47例定义为清晰,63例定义为模糊,32例定义为不可见。Spearman相关性分析显示,NBI内镜下MVP分型与组织学愈合之间具有显著相关性(r=0.549,P<0.001),MES与组织学愈合之间具有中度相关性(r=0.462,P<0.001);NBI内镜下MVP分型与临床复发之间具有中度相关性(r=0.451,P<0.001),MES与临床复发之间具有中度相关性(r=0.352,P<0.001)。NBI判断临床缓解期UC组织学愈合的AUC为0.809(95%CI:0.738~0.879),灵敏度84.6%(77/91),特异度64.7%(33/51),优于白光内镜,其AUC为0.763(95%CI:0.678~0.848),灵敏度81.3%(74/91),特异度66.7%(34/51)。结论NBI内镜下MVP分型可以预测UC患者临床缓解期的组织学愈合,且优于白光内镜。

关键词：结肠炎,溃疡性复发组织学窄带光成像

放疗联合免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌中的研究进展

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临床肺科杂志 2024年第1期29卷 75-80页

作者：安晨曦秦海燕江浩尹萍王春燕刘永全潍坊医学院附属医院临床医学院/潍坊医学院附属医院呼吸内科/潍坊医学院山东潍坊261035

非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)是一种常见且致命的恶性肿瘤。放疗(radiation treatment,RT)是NSCLC一种有效的局部治疗方式。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在NSCLC患者治疗方面显示出了持久、显著的疗效,为NSCLC患者带来了新的希望,但需要采取策略将其疗效进一步扩大。初步证据表明,RT可能会调节患者的免疫系统,与全身免疫治疗药物具有协同作用,而且随着RT技术的改进及不同ICIs的研发,这种协同作用愈发显著。RT联合ICIs使远隔效应发生率增加,这引起研究人员的广泛关注。二者的结合已显示出对控制肿瘤进展和延长NSCLC患者生存期的改善效果。联合治疗虽取得了一定成果,但仍有一些问题需进一步解决,如RT联合ICIs的协同作用机制、ICIs种类、RT剂量与分割、联合治疗顺序、疗效与安全性、可靠的预测性生物标志物等,本文就RT联合ICIs治疗NSCLC患者的研究进展进行综述,为临床选择提供参考。

关键词：非小细胞肺癌放射治疗免疫检查点抑制剂联合治疗生物标志物

脯氨酸羟化酶抑制剂治疗肾性贫血和缺血性心脏病的研究进展

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中国综合临床 2022年第5期38卷 475-480页

作者：孙昊琦郭振涛王向明王景颖潍坊医学院临床医学院潍坊261053 潍坊医学院附属医院肾内科潍坊261041

低氧诱导因子是在缺氧或低氧时启动适应性转录反应的主要调节因子,其在常氧环境下被脯氨酸羟化酶羟基化后降解失去活性。脯氨酸羟化酶抑制剂是一种新上市的小分子口服制剂,通过抑制脯氨酸羟化酶,减少低氧诱导因子的降解,从而激活低氧诱... 详细信息

低氧诱导因子是在缺氧或低氧时启动适应性转录反应的主要调节因子,其在常氧环境下被脯氨酸羟化酶羟基化后降解失去活性。脯氨酸羟化酶抑制剂是一种新上市的小分子口服制剂,通过抑制脯氨酸羟化酶,减少低氧诱导因子的降解,从而激活低氧诱导途径,调节包括刺激红细胞生成、铁吸收和动员、血管生成、脂质和糖代谢、炎症、能量代谢、细胞生长和分化等多种生理反应,展现出较多临床益处。近年来,脯氨酸羟化酶抑制剂在肾性贫血领域的应用已经取得了明确的疗效,并且在缺血性心脏病领域中的研究也取得了较大的进展,未来在缺血性心脏病治疗等方面有良好的应用前景。

关键词：低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂肾性贫血缺血性心脏病

含达雷妥尤单抗方案在复发难治多发性骨髓瘤患者中的疗效与安全性分析

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中华医学杂志 2024年第7期104卷 521-525页

作者：于倩茹周霞吴弘英郝鲁梅李雪梅钟玉萍潍坊医学院临床医学院潍坊261000 青岛市市立医院(集团)血液内科青岛266071

目的探讨含达雷妥尤单抗的方案在复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者中的疗效与安全性。方法回顾性分析2020年12月至2023年11月青岛市市立医院收治的42例RRMM患者的临床资料,其中男26例,女16例,年龄为59(47,82)岁。根据患者使用达雷妥尤单... 详细信息

目的探讨含达雷妥尤单抗的方案在复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者中的疗效与安全性。方法回顾性分析2020年12月至2023年11月青岛市市立医院收治的42例RRMM患者的临床资料,其中男26例,女16例,年龄为59(47,82)岁。根据患者使用达雷妥尤单抗疗程数不同分为3组:长疗程组(≥9个疗程,n=21)、中疗程组(7~8个疗程,n=12)、短疗程组(≤6个疗程,n=9)。随访截至2023年11月10日,随访时间为15.6(6.0,34.0)个月。患者完成至少2个疗程的治疗后进行疗效评估,包括严格意义上的完全缓解(sCR)、完全缓解(CR)、非常好的部分缓解(VGPR)、部分缓解(PR)、微小缓解(MR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。统计分析患者基本临床特征、治疗的总有效率以及不良反应。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较不同疗程数组间无进展生存时间(PFS)的差异。结果42例患者中,15例(35.7%)合并髓外病变或浆细胞白血病,7例(16.6%)合并淀粉样变性,18例(42.9%)合并肾功能不全。Mayo分期中,骨髓瘤细胞遗传学分层高危25例(59.5%)、标危8例(19%)、因各种原因未获得细胞遗传学数据9例(21.4%)。接受2线治疗的患者16例(38.0%),3线治疗的患者13例(31.0%),4线以上治疗的患者13例(31.0%)。所有患者均接受至少2个疗程的治疗,达到的最佳疾病缓解程度为sCR 4例(9.5%)、CR 3例(7.1%)、VGPR 10例(23.8%)、PR 11例(26.2%)、MR 6例(14.2%),总有效率为80.9%(34/42)。其中长疗程组总有效率为100%(21/21),中疗程组总有效率为91.6%(11/12),短疗程组总有效率为22.2%(2/9)。Kaplan-Meier生存分析显示,短疗程组PFS为5.0(95%CI:3.1~6.9)个月,中疗程组PFS>8.0个月,长疗程组PFS>38.0个月,差异有统计学意义(P<0.05)。≥3级不良反应主要为中性粒细胞减少(3例)、血小板减少(1例)。没有患者因为不良反应终止治疗。结论含达雷妥尤单抗方案治疗RRMM需要更长的疗程数才能达到最大疗效,不良反应可控。

关键词：多发性骨髓瘤达雷妥尤单抗疗效安全性

烟曲霉提取物通过EGFR-MEK-ERK1/2信号通路上调支气管上皮细胞黏蛋白5AC表达

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国际呼吸杂志 2023年第6期43卷 679-686页

作者：王妍竹李萌高福生潍坊医学院附属医院(临床医学院)潍坊医学院潍坊261000 潍坊医学院(临床医学院) 潍坊261000 潍坊医学院附属医院呼吸内科潍坊261000

目的探讨烟曲霉提取物(AFE)对人支气管上皮细胞(16HBE)黏蛋白5AC(MUC5AC)表达的影响及其可能的信号转导通路。方法本研究为实验研究。将16HBE分为4组:正常溶剂对照组、AFE处理组、AFE+选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂(AG1478)作用组和AFE+M... 详细信息

目的探讨烟曲霉提取物(AFE)对人支气管上皮细胞(16HBE)黏蛋白5AC(MUC5AC)表达的影响及其可能的信号转导通路。方法本研究为实验研究。将16HBE分为4组:正常溶剂对照组、AFE处理组、AFE+选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂(AG1478)作用组和AFE+MAPK激酶抑制剂(PD98059)作用组。用免疫荧光、免疫组织化学、RT-PCR、Western blot及ELISA等方法测定EGFR、ERK1/2、磷酸化EGFR、磷酸化ERK1/2及MUC5AC的表达。结果8~24 mg/L AFE与16HBE共孵育24 h,各组细胞EGFR相对灰度值分别为0.4±0.1、1.0±0.4、1.3±0.3、1.8±0.8,ERK1/2相对灰度值分别为1.2±0.4、2.4±0.5、3.2±0.7、4.3±0.8,可剂量依赖性上调EGFR和ERK1/2表达;16 mg/L AFE与16HBE共孵育1 h,磷酸化EGFR的相对灰度值为1.2±0.2,磷酸化ERK1/2的相对灰度值为2.23±0.50,可诱导EGFR和ERK1/2磷酸化;16HBE与10μmol/L的AG1478作用可抑制AFE诱导的EGFR和ERK1/2的磷酸化,与30μmol/L的MAPK激酶抑制剂PD98059作用可抑制ERK1/2的磷酸化,而不影响EGFR的磷酸化。16 mg/L的AFE可上调16HBE MUC5AC的表达,MUC5AC mRNA光密度比值为2.2±0.2,与AG1478或PD98059作用可抑制AFE诱导MUC5AC表达。结论烟曲霉可上调16HBE细胞MUC5AC的表达,激活EGFR-ERK1/2信号通路是烟曲霉上调16HBE细胞MUC5AC的表达机制之一。

关键词：哮喘气道重塑烟曲霉黏蛋白5AC 表皮生长因子受体

信筒子醌对系统性红斑狼疮小鼠免疫调节和治疗作用

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陆军军医大学学报 2022年第4期44卷 363-370页

作者：沈洁张梦雨郭振涛韩士浩李海涛周正扬彭美玉潍坊医学院基础医学院免疫学教研室山东潍坊261053 潍坊医学院附属医院肾内科山东潍坊261053

目的观测信筒子醌(Embelin)对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)小鼠的免疫调节,探讨其对SLE的治疗作用及其机制。方法腹腔注射0.5 mL降植烷(pristane)构建SLE小鼠模型,检测小鼠尿蛋白水平确认建模成功。将建模成功的SL... 详细信息

目的观测信筒子醌(Embelin)对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)小鼠的免疫调节,探讨其对SLE的治疗作用及其机制。方法腹腔注射0.5 mL降植烷(pristane)构建SLE小鼠模型,检测小鼠尿蛋白水平确认建模成功。将建模成功的SLE小鼠分为对照组和Embelin组,每组5只;对照组采用1%DMSO+PBS灌胃,Embelin组采用50 mg/kg Embelin灌胃,100μL/次,每周3次。灌胃治疗1个月后,检测淋巴结大小、脾脏指数、肾脏指数,HE染色观察肾脏病理学改变,ELISA法测定血清dsDNA、ssDNA、IgG浓度,流式细胞仪检测Th细胞亚群和B细胞活化指标。结果与对照组比较,Embelin组SLE小鼠淋巴结大小、脾脏指数、肾脏指数、肾小球平均面积均明显降低(P<0.01);Th1/Th2、Treg/Th17比率明显升高(P<0.05),B细胞的CD69、CD86、MHC-Ⅱ和Th细胞的CD69、CD154表达水平均明显降低(P<0.05);血清中dsDNA、ssDNA和IgG浓度均明显降低(P<0.01)。结论Embelin通过调节Th细胞亚群平衡,抑制Th和B细胞的活化,从而发挥对SLE小鼠的治疗作用。

关键词：信筒子醌系统性红斑狼疮 Th1/Th2 Treg/Th17 Th细胞活化 B细胞活化

LncRNA FEZF1-AS1通过调控EZH2对肺间质细胞增殖、迁移及侵袭的作用

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基础医学与临床 2024年第1期44卷 43-50页

作者：王春燕王萍宋龙飞刘永全满君潍坊医学院临床医学院山东潍坊261035 潍坊医学院附属医院呼吸内科山东潍坊261035 潍坊医学院附属医院康复医学科山东潍坊261035

目的研究长链非编码RNA FEZ家族锌指1-反义RNA 1(lncRNA FEZF1-AS1)调控zeste同源物增强子2(EZH2)对肺间质细胞增殖、迁移、侵袭能力及上皮细胞-间质转化(EMT)的影响及其作用机制。方法将人肺腺癌细胞系A549分为对照组(control)和模型组... 详细信息

目的研究长链非编码RNA FEZ家族锌指1-反义RNA 1(lncRNA FEZF1-AS1)调控zeste同源物增强子2(EZH2)对肺间质细胞增殖、迁移、侵袭能力及上皮细胞-间质转化(EMT)的影响及其作用机制。方法将人肺腺癌细胞系A549分为对照组(control)和模型组[model,用转化生长因子β1(TGF-β1)20 ng/mL作用48 h,诱导成为肺间质细胞]。用Western blot检测细胞中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)及波形蛋白(vimentin)的蛋白表达。RT-qPCR检测细胞中lncRNA FEZF1-AS1和EZH2基因表达。转染组细胞分为转染si NC组、si lncRNA FEZF1-AS1+OE vector组和si lncRNA FEZF1-AS1+OE EZH2组。CCK-8法检测细胞增殖、细胞划痕检测细胞迁移、Transwell小室法检测细胞侵袭;用Western blot检测细胞中E-cadherin、N-cadherin、vimentin及EZH2的蛋白表达,用RNA免疫沉淀(RIP)测定FEZF1-AS1与EZH2的直接结合作用。结果与对照组比较,模型组E-cadherin的蛋白表达水平减少(P<0.05);N-cadherin及vimentin的蛋白表达水平升高(P<0.05);与对照组比较,模型组lncRNA FEZF1-AS1与EZH2基因的表达水平明显升高(P<0.05);与si NC组相比,si lncRNA FEZF1-AS1+OE vector组细胞增殖、迁移、侵袭能力降低,E-cadherin蛋白表达升高,N-cadherin、vimentin、EZH2蛋白表达降低(P<0.05);与si lncRNA FEZF1-AS1+OE vector组比较,si lncRNA FEZF1-AS1+OE EZHZ组细胞增殖、侵袭、迁移能力升高,E-cadherin蛋白表达降低,N-cadherin、vimentin、EZH2蛋白表达升高(P<0.05);RIP实验进一步证实了lncRNA FEZF1-AS1与EZH2具有结合作用。结论LncRNA FEZF1-AS1通过调控EZH2促进肺间质细胞增殖、侵袭、转移和EMT过程。

关键词：特发性肺间质纤维化 FEZ家族锌指1-反义RNA 1(FEZF1-AS1) 上皮细胞-间充质转化(EMT) zeste基因增强子同源物2(EZH2) 人非小细胞肺癌细胞系A549