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鼠疫耶尔森菌LPS结构变异机制及其免疫逃逸功能研究进展

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中国人兽共患病学报 2024年第9期 860-866页

作者：冯文静张源杜宗敏牡丹江医学院公共卫生学院军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所病原微生物生物安全全国重点实验室

鼠疫是鼠疫耶尔森菌(以下简称鼠疫菌)引起的一种自然疫源性传染病。鼠疫菌不仅能编码多种毒力因子破坏宿主免疫信号传导，还能修饰其脂多糖的结构，逃逸宿主免疫监视并强烈抑制宿主的免疫响应，是其高致病性形成的重要分子机制之一。鼠... 详细信息

鼠疫是鼠疫耶尔森菌(以下简称鼠疫菌)引起的一种自然疫源性传染病。鼠疫菌不仅能编码多种毒力因子破坏宿主免疫信号传导，还能修饰其脂多糖的结构，逃逸宿主免疫监视并强烈抑制宿主的免疫响应，是其高致病性形成的重要分子机制之一。鼠疫菌LPS缺乏O抗原，脂质A结构也具有特殊的温度转换调控机制，在不同温度下可形成具有不同数目酰基侧链的脂质A,在其逃逸宿主固有免疫识别和清除中发挥重要作用。本文将对鼠疫菌脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)的生物合成调控、结构变异及其免疫逃逸机制的研究进展做一综述，为研究病原菌利用LPS结构修饰逃避宿主固有免疫防御的分子机制提供借鉴。

关键词：鼠疫菌脂多糖免疫逃逸

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声触诊弹性成像评估生物反馈电刺激治疗初产妇腹直肌分离效果

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中国医学影像技术 2024年第4期40卷 570-574页

作者：方文静马桂凤朱雯王欣徐灵菲齐永涛林秀梅潍坊医学院附属医院超声科山东潍坊261031 山东第二医科大学医学影像学院山东潍坊261053

目的观察声触诊弹性成像(STE)评估生物反馈电刺激治疗初产妇腹直肌分离(DRA)效果的价值。方法前瞻性纳入98例DRA初产妇,根据是否接受生物反馈电刺激治疗将其分为治疗组(n=48)及未治疗组(n=50);以50名健康未孕育龄期女性为对照组。比... 详细信息

目的观察声触诊弹性成像(STE)评估生物反馈电刺激治疗初产妇腹直肌分离(DRA)效果的价值。方法前瞻性纳入98例DRA初产妇,根据是否接受生物反馈电刺激治疗将其分为治疗组(n=48)及未治疗组(n=50);以50名健康未孕育龄期女性为对照组。比较治疗组与未治疗组产后42天与产后10周(即治疗1个疗程后)腹直肌间距离(IRD_(1)/IRD_(2))、6个位点杨氏模量(E_(1)/E_(2))及其均值(E_(mean-1)/E_(mean-2));以Pearson相关分析评估治疗组E_(mean-3)(E_(mean-2)与E_(mean-1)差值)与IRD_(3)(IRD_(2)与IRD_(1)差值)的相关性。结果治疗组IRD_(2)显著低于IRD_(1)(P0.05)。治疗组IRD_(3)、E_(mean-2)、E_(mean-3)及6个位点E_(2)均高于未治疗组(P均0.05)且均低于对照组(P均生物反馈电刺激治疗早期初产妇DRA效果。

关键词：产次腹直肌超声检查电刺激前瞻性研究

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组织学与胚胎学实验“金课”的构建与实践

现代职业教育 2024年第3期 97-100页

作者：杜红梅周生伟张雪莉吕娥李如江潍坊医学院组织学与胚胎学教研室

2018年，教育部提出各高校要积极“淘汰水课、打造金课”的要求。为此，我们经长远规划、精心设计、积极创新，改进教学目标，重塑教学内容，更新教学方法，历时多年全力打造了具有“两性一度”的组织学与胚胎学新课程体系，逐步建立了... 详细信息

2018年，教育部提出各高校要积极“淘汰水课、打造金课”的要求。为此，我们经长远规划、精心设计、积极创新，改进教学目标，重塑教学内容，更新教学方法，历时多年全力打造了具有“两性一度”的组织学与胚胎学新课程体系，逐步建立了以学生为中心、线上线下结合、案例问题引导、团队学习（Team-Based Learning,TBL）式的组织学与胚胎学实验“金课”新模式。全方位、多层次培养学生能力，提升学生医学人文素养，提高人才培养质量。

关键词：组织学与胚胎学实验金课

胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗阿尔茨海默病的潜在靶点预测及验证

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中国组织工程研究 2024年第16期28卷 2568-2573页

作者：韩维娜徐晓庆史晋宁李欣儒蔡红艳邵阳学院普爱医学院(医学部)生理学教研室湖南省邵阳市422000 山西医科大学生理学系山西省太原市030000 山西医科大学基础医学院微生物与免疫教研室山西省太原市030000

背景:阿尔茨海默病的机制探究过程中揭示了生物信息学对共同靶点筛选的重要作用,能够利用其筛选结果为基础,探究药物对该疾病的治疗效果。目的:采用生物信息学与分子生物学等方法预测胰高血糖素样肽1受体激动剂利拉鲁肽治疗阿尔茨海默... 详细信息

背景:阿尔茨海默病的机制探究过程中揭示了生物信息学对共同靶点筛选的重要作用,能够利用其筛选结果为基础,探究药物对该疾病的治疗效果。目的:采用生物信息学与分子生物学等方法预测胰高血糖素样肽1受体激动剂利拉鲁肽治疗阿尔茨海默病的作用靶点。方法:利用DisGeNET数据库及SEA数据库获取阿尔茨海默病和利拉鲁肽作用的共同基因;利用DAVID在线数据库对共同靶点进行GO/KEGG富集分析;使用STRING数据库构建蛋白互作网络;使用CCK-8判断利拉鲁肽的最佳使用剂量;使用免疫荧光和免疫印迹技术对关键蛋白的表达情况进行分析。采用小鼠海马神经元HT22细胞系进行体外实验,细胞被随机分为3组:HT22组、HT22+Aβ组和HT22+Aβ+Lir组。HT22组不做特殊处理,HT22+Aβ组使用Aβ1-42干预HT22细胞系24 h构建Aβ损伤细胞模型,HT22+Aβ+Lir组在HT22+Aβ组的基础上添加利拉鲁肽12 h。结果与结论:①从DisGeNET数据库筛选出阿尔茨海默病相关联的基因,共得到3333个关联基因。再从SEA数据库中,得到利拉鲁肽的潜在作用靶点147个。最后使用R包筛选出阿尔茨海默病与利拉鲁肽共同靶点64个。②用DAVID数据库进行共同靶点的GO/KEGG分析,结果提示共同靶点主要富集在:神经活性配体-受体相互作用、肾素-血管紧张素系统、膀胱癌、内肽酶活性、肽受体活性、G蛋白偶联肽受体活性和转运囊泡等生物进程。③将已经得到的64个共同靶点蛋白导入至SRTING在线数据库进行蛋白互作网络构建,得到排名前3位的基因为基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β。④采用CCK-8试剂盒检测了培养细胞的活性,确定利拉鲁肽拮抗Aβ1-42的最佳浓度为100 nmol/L。⑤在免疫印迹实验与免疫荧光实验中,较HT22组相比,在HT22+Aβ组内基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β表达量明显上升(P生物信息学数据及在GEO数据库的差异基因二次验证结果提示,基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β均可作为利拉鲁肽治疗阿尔茨海默病的潜在作用靶点。

关键词：阿尔茨海默病利拉鲁肽胰高血糖素样肽1受体生物信息学 DisGeNET数据库 SEA数据库 GEO数据库 MMP9 MMP2 白细胞介素1β

肝细胞癌中UBE2S互作蛋白的筛选及预后模型构建

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吉林大学学报（医学版） 2024年第1期50卷 168-177页

作者：王小燕张豪郭泽皓曹骏莫之婧桂林医学院智能医学与生物技术学院实验教学中心广西桂林541199 桂林医学院广西高校生物化学与分子生物学重点实验室广西桂林541199 桂林医学院智能医学与生物技术学院生物化学教研室广西桂林541199

目的:筛选泛素结合酶E2S (UBE2S)互作蛋白并构建肝细胞癌(HCC)基于UBE2S互作蛋白的预后模型(UIPM),分析UIPM评估HCC患者预后的价值。方法:采用免疫共沉淀(Co-IP)技术筛选与Flag-UBE2S结合的蛋白复合体,经十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶... 详细信息

目的:筛选泛素结合酶E2S (UBE2S)互作蛋白并构建肝细胞癌(HCC)基于UBE2S互作蛋白的预后模型(UIPM),分析UIPM评估HCC患者预后的价值。方法:采用免疫共沉淀(Co-IP)技术筛选与Flag-UBE2S结合的蛋白复合体,经十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDSPAGE)和Western blotting法验证后,采用液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)分析鉴定UBE2S互作蛋白,并对互作蛋白进行基因本体论(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。采用R软件survival包筛选癌症基因组图谱(TGGA)中HCC预后相关蛋白与UBE2S互作蛋白取交集,通过LASSO回归分析从交集蛋白中获取关键蛋白构建UIPM,并建立预后模型风险评分公式,按照风险评分的中位值将TGGA中HCC患者分为高风险组和低风险组,通过受试者工作特征曲线(ROC)评估UIPM的预测准确性,并采用国际癌症基因组联盟(ICGC)数据库对UIPM预测准确性进行再次验证。采用单因素和多因素Cox回归分析评估UIPM风险评分是否为HCC的预后独立危险因素,并进一步构建列线图模型。结果:Co-IP联合LC-MS分析得到97个UBE2S互作蛋白。GO功能和KEGG信号通路富集分析,互作蛋白主要与半胱氨酸型内肽酶活性、氧化应激和细胞死亡有密切关联。TCGA筛选出5 163个HCC预后相关蛋白,与UBE2S互作蛋白取交集,获得40个预后相关互作蛋白,LASSO回归分析得到7个关键蛋白,包括UBE2S、热休克蛋白家族A成员8(HSPA8)、异质性胞核核糖核蛋白H1(HNRNPH1)、含TCP1伴侣蛋白亚基3 (CCT3)、真核翻译起始因子2亚基1 (EIF2S1)、活化蛋白C激酶1受体(RACK1)和肌动蛋白相关蛋白2/3复合体亚基4(ARPC4),并构建了UIPM,高和低风险组HCC患者生存率存比较差异有统计学意义(P生物标志物和治疗靶点。

关键词：泛素结合酶E2S 肝细胞癌免疫共沉淀液相色谱-质谱联用仪预后分析

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草乌甲素对哮喘小鼠治疗作用及其机制研究

中国病原生物学杂志 2024年第4期19卷 441-445,449页

作者：宋乔文许月野郭伟湛孝东赵金红李媛媛徐静云唐小牛皖南医学院医学寄生虫学教研室安徽芜湖241002 皖南医学院活性生物大分子研究安徽省重点实验室

目的研究草乌甲素对哮喘小鼠的治疗作用及其对气道上皮紧密连接蛋白occludin,claudins以及黏蛋白5AC的影响。方法48只SPF级BALB/c雌鼠以每组12只随机分成4组,阴性对照组(NC组),哮喘组(AS组),草乌甲素(BLA组)和地塞米松阳性对照组(Dex组... 详细信息

目的研究草乌甲素对哮喘小鼠的治疗作用及其对气道上皮紧密连接蛋白occludin,claudins以及黏蛋白5AC的影响。方法48只SPF级BALB/c雌鼠以每组12只随机分成4组,阴性对照组(NC组),哮喘组(AS组),草乌甲素(BLA组)和地塞米松阳性对照组(Dex组)。以粉尘螨提取浸液构建哮喘模型。酶联吸附反应(ELISA)检测血清IgE和肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IFN-γ及黏蛋白5AC(MUC5AC)的含量;苏木精-伊红(HE)和过碘酸-雪夫(PAS)染色观察肺组织病理改变;Western blot和免疫荧光检测肺组织气道上皮紧密连接蛋白occludin和claudins表达;RT-qPCR检测肺组织MUC5AC mRNA的表达。结果ELISA结果表明:与AS组(306.70±46.73)ng/mL相比,BLA组小鼠IgE(142.17±25.66)ng/mL水平显著下降;与AS组(242.35±41.81)pg/mL相比,BLA组小鼠IL-4(166.76±26.32)pg/mL水平显著下降;与AS组(272.34±57.32)pg/mL相比,BLA组小鼠IFN-γ(369.13±51.41)pg/mL水平显著上升;与AS组(1.42±0.34)ng/mL相比,BLA组小鼠MUC5AC(0.66±0.24)ng/mL水平显著下降(均P<0.01)。HE和PAS染色结果表明:与AS组相比,BLA组小鼠气道炎症细胞浸润,杯状细胞增生等病理改变明显缓解。Western blot结果表明:与AS组相比,BLA组小鼠occludin、claudin-1蛋白表达明显上调,claudin-4蛋白表达明显下调(均P<0.05)。免疫荧光结果表明:与AS组相比,BLA组小鼠气道上皮紧密性明显改善。RT-qPCR结果表明:与AS组相比,BLA组小鼠Muc5ac mRNA表达显著抑制(P<0.01)。结论草乌甲素可能通过调节气道上皮紧密连接蛋白和MUC5AC的表达水平改善哮喘小鼠气道上皮屏障功能。

关键词：过敏性哮喘草乌甲素上皮屏障紧密连接蛋白 MUC5AC

T细胞免疫球蛋白黏蛋白3/半乳糖凝集素9(TIM-3/galectin-9)在肿瘤免疫中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第8期40卷 754-760页

作者：马澜馨白丽大理大学基础医学院微生物与免疫学教研室云南大理671000 大理大学云南省昆虫生物医药研发重点实验室云南大理671000

随着对免疫检查点研究的不断发展,通过阻断免疫检查点对肿瘤进行靶向治疗已成为肿瘤治疗的重要手段之一。T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)作为负性免疫检查点,与其配体半乳糖凝集素9(Gal-9)的结合已在多种癌症中被证明可促进肿瘤免疫逃... 详细信息

随着对免疫检查点研究的不断发展,通过阻断免疫检查点对肿瘤进行靶向治疗已成为肿瘤治疗的重要手段之一。T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)作为负性免疫检查点,与其配体半乳糖凝集素9(Gal-9)的结合已在多种癌症中被证明可促进肿瘤免疫逃逸。在血液、消化、呼吸系统肿瘤中,通过阻断TIM-3/Gal-9影响不同信号通路,调节机体T细胞、B细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、单核/巨噬细胞生长,抑制调节性T细胞发挥抗肿瘤作用。TIM-3抗体作为免疫检查点抑制剂在分子靶向抗肿瘤中具有潜在的治疗价值。文中总结了靶向TIM-3/Gal-9在多种癌症的肿瘤微环境中抗肿瘤的作用机制。

关键词：免疫检查点 T细胞免疫球蛋白和黏蛋白3(TIM-3) 半乳糖凝集素9 肿瘤免疫综述

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华支睾吸虫LAMP方法的建立与初步应用

黑龙江畜牧兽医 2024年第13期 47-51页

作者：孙晓敬马茜田甜张磊刘丽君姚佳汪洋西安医学院基础医学部病原生物学教研室西安710021

为了建立华支睾吸虫环介导等温扩增(loop-mediated isothermal amplification,LAMP)快速检测方法,试验利用GenBank中华支睾吸虫(Clonorchis sinensis)的线粒体全基因组设计特异性引物,然后构建LAMP方法,并验证了LAMP方法的特异性和敏感... 详细信息

为了建立华支睾吸虫环介导等温扩增(loop-mediated isothermal amplification,LAMP)快速检测方法,试验利用GenBank中华支睾吸虫(Clonorchis sinensis)的线粒体全基因组设计特异性引物,然后构建LAMP方法,并验证了LAMP方法的特异性和敏感性;以及用粪便镜检(金标准)、PCR和LAMP方法同时检测45份犬粪便样本,评价LAMP方法的检测效果。结果表明:经序列比对,筛选得到华支睾吸虫特异性基因Unit R2,以该基因序列为靶标构建检测方法,优化后的总体积为50μL,Bst3.0 DNA聚合酶的最适用量为1μL,MgSO_(4)的最适浓度为6 mmol/L,最佳反应温度为63℃,最佳反应时间为40 min。构建的LAMP方法可以检测华支睾吸虫整个生命发育周期,实现了对其成虫、嚢蚴及虫卵的全方位覆盖;与其他种类寄生虫无交叉反应;对基因组DNA的最低检测限为10 fg,是PCR方法的100倍;与金标准相比,LAMP方法的特异性为100%(30/30),敏感性为93.33%(14/15)。说明试验建立的华支睾吸虫LAMP方法特异性强、敏感性高、检测结果准确,具有快速检测华支睾吸虫的潜力。

关键词：华支睾吸虫环介导等温扩增(LAMP) 线粒体基因组核酸检测

基于BLI技术的BamAβ-barrel结合化合物检测方法的建立

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中国抗生素杂志 2024年第4期49卷 448-456页

作者：郑怡凡朱小红陈明华卢宇魏元娟时文静司书毅李妍中国医学科学院、北京协和医学院、医药生物技术研究所、国家新药(微生物)筛选实验室北京100050

目的以革兰阴性菌外膜蛋白折叠辅助因子关键蛋白BamA为靶蛋白,基于生物膜干涉(Biolayer interferometry,BLI)技术建立化合物与BamA蛋白β折叠结构域(BamA_(β-barrel))结合活性的评价方法,为建立靶向BamA蛋白的抗革兰阴性菌先导物奠定... 详细信息

目的以革兰阴性菌外膜蛋白折叠辅助因子关键蛋白BamA为靶蛋白,基于生物膜干涉(Biolayer interferometry,BLI)技术建立化合物与BamA蛋白β折叠结构域(BamA_(β-barrel))结合活性的评价方法,为建立靶向BamA蛋白的抗革兰阴性菌先导物奠定基础。方法应用BLI方法检测BamA_(β-barrel)与已知的阳性化合物darobactin的结合活性。原核表达并纯化带有His标签的大肠埃希菌BamA_(β-barrel)蛋白,使用表面活性剂LDAO对其进行复性和折叠;使用生物素标记折叠和未折叠蛋白,并结合到超级链霉亲和素(super streptavidin,SSA)生物传感器,然后检测蛋白与不同浓度的darobactin结合信号的变化,同时做无蛋白或darobactin稀释液对照;空白对照采用未结合生物素化的BamA_(β-barrel)蛋白的传感器,检测上述系列稀释样品。相应信号采用Steady state analysis方式拟合分析,计算平衡常数(KD)值。结果成功获得高纯度的折叠状态BamA_(β-barrel)蛋白,通过BLI技术检测到折叠状态的BamA_(β-barrel)与阳性化合物darobactin具有良好结合活性且呈现浓度依赖性,R^(2)为0.9998,KD值为(2.2E-06±8.0E-08)M。结论基于BLI技术成功建立了折叠状态的BamA_(β-barrel)-化合物结合活性的评价方法,为后续BamA蛋白靶向性抗革兰阴性菌抗生素的发现建立基础。

关键词：革兰阴性菌 Darobactin BamAβ-barrel 生物膜干涉技术