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基于基因组学数据的缺血性脑卒中免疫分子标志物的鉴定

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中华疾病控制杂志 2024年第6期28卷 664-671页

作者：张文婧徐雅琪黄一铭王凤琳王爱民王清华石福艳潍坊医学院公共卫生学院卫生统计学教研室潍坊261053

目的基于基因组学数据,探索缺血性脑卒中免疫相关分子标志物,为缺血性脑卒中的预防和临床治疗提供理论依据。方法选取基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)中GSE16561和GSE58294两个数据,对缺血性脑卒中相关免疫分子标志物... 详细信息

目的基于基因组学数据,探索缺血性脑卒中免疫相关分子标志物,为缺血性脑卒中的预防和临床治疗提供理论依据。方法选取基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)中GSE16561和GSE58294两个数据,对缺血性脑卒中相关免疫分子标志物进行分析和探索。基于免疫学数据库和分析网站(the immunology database and analysis portal,ImmPort)数据库,获取免疫相关的基因,分析其在缺血性脑卒中组和正常对照组中的差异表达,鉴定差异表达免疫基因(differentially expressed immune genes,DEIGs),并利用蛋白质互作网络(protein-protein interaction,PPI)鉴定免疫相关的关键基因。基于DEIGs进行通路富集分析,发现缺血性脑卒中可能富集的分子信号通路。最后,基于CIBERSORT算法评估22种免疫细胞的浸润丰度,并计算其在缺血性脑卒中组和正常对照组中的差异,以此推断缺血性脑卒中相关的免疫细胞。结果差异分析结果表明37个DEIGs在两组间差异均有统计学意义(均P<0.05),包含缺血性脑卒中样本上调基因31个,下调基因6个。通路分析结果表明鉴定的DEIGs主要富集于免疫相关分子通路上。PPI的分析结果显示,TLR4、TLR2、MMP-9、CCR7、STAT3、TNFSF13B、S100A12、CD19、CAMP和SLC11A1是缺血性脑卒中密切相关的关键免疫基因。CIBERSORT结果表明,与正常对照样本相比较,缺血性脑卒中样本免疫回应细胞的富集水平较低(均P<0.05),而免疫抑制细胞的水平较高(均P<0.05)。结论研究基于转录组表达数据鉴定了缺血性脑卒中相关的免疫基因、免疫信号通路和免疫细胞,从3个分子水平上揭示了与缺血性脑卒中相关的免疫分子标志物,对缺血性脑卒中的有效防控和治疗策略的制定具有重要意义。

关键词：缺血性脑卒中免疫基因信号通路免疫细胞分子标志物组学数据

人支气管上皮样细胞中苯并[a]芘代谢物-DNA加合物图谱:基于染色质免疫共沉淀测序技术

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环境与职业医学 2024年第3期41卷 323-329页

作者：冀婷玉曹彬吕懿佟晓敏孙宏宇郑金平山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室山西太原030001 长治医学院公共卫生与预防医学系山西长治046000

[背景]苯并[a]芘(BaP)的活性代谢产物7,8-二羟-9,10-环氧苯并[a]芘(BPDE)可与DNA加合,但BPDE-DNA加合物图谱尚不明确。[目的]采用染色质免疫共沉淀测序技术(ChIP-Seq),在全基因组水平上鉴定BPDE加合位点分布及加合基因,为深入研究BaP的... 详细信息

[背景]苯并[a]芘(BaP)的活性代谢产物7,8-二羟-9,10-环氧苯并[a]芘(BPDE)可与DNA加合,但BPDE-DNA加合物图谱尚不明确。[目的]采用染色质免疫共沉淀测序技术(ChIP-Seq),在全基因组水平上鉴定BPDE加合位点分布及加合基因,为深入研究BaP的毒作用机制提供依据。[方法]人支气管上皮样细胞16HBE培养至第四代达对数生长期。收获细胞并加入染色质免疫共沉淀裂解缓冲液,将裂解产物等分为实验组和对照组,实验组添加终浓度20μmol·L^(–1)的BPDE溶液,对照组添加相同体积的二甲基亚砜溶液,在37℃环境下孵育24 h。超声获得100~500 bp的染色质小片段。使用BPDE特异性抗体(anti-BPDE 8E11)富集与BPDE加合的DNA片段,高通量测序检测BPDE加合位点,使用MEME和DREME软件对前1000个峰序列进行模体分析,注释BPDE在全基因组水平的加合靶基因,并通过生物信息学技术对BPDE加合靶基因进行基因本体论(GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。[结果]高通量测序共检测出842个BPDE结合位点,在各染色体上均有分布。BPDE可以与基因编码区和非编码区共价结合,73.9%的结合位点分布在基因间区,19.6%分布在内含子区,上游2千碱基区域、外显子区、下游2千碱基区域及5′非翻译区也有少量分布。对前1000个峰序列进行分析,寻找到4条可靠的模体,发现富含鸟嘌呤(G)和腺嘌呤(A)的位点易于结合。对结合位点进行富集,共鉴定出199个BPDE加合靶基因,大多分布在1号、5号、7号、12号、17号和X染色体上。GO分析显示,靶基因主要富集于核酸和蛋白质结合,参与调节催化活性、转运活性、翻译延伸因子活性,在细胞分裂、分化、运动、物质运输和信息传递方面发挥重要作用。KEGG分析显示靶基因主要富集于心血管疾病、癌症、免疫炎症反应等相关通路。[结论]利用ChIP-Seq在全基因组水平上共鉴定出199个BPDE加合靶基因,主要影响细胞分裂、分化、运动、物质运输和信息传递等生物学功能,与心血管疾病、肿瘤及免疫炎症反应密切相关。

关键词： 7 8-二羟-9 10-环氧苯并[a]芘人支气管上皮样细胞染色质免疫共沉淀测序 DNA加合物生物信息学

少子老龄化背景下日韩老年劳动者职业健康对策与启示

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环境与职业医学 2024年第9期41卷 982-987页

作者：欧美伶岑金雄卢国栋侯强广西医科大学公共卫生学院毒理学教研室复旦大学公共卫生学院职业卫生与毒理学教研室上海市化工职业病防治院

我国人口老龄化规模大、程度深、速度快，同时少子化趋势不断加剧，预计到2030年将正式迈入超老龄化社会。随着人口红利的逐渐减弱，劳动年龄人口规模缩小且日益老龄化，老年劳动力逐渐成为一项潜在重要资源。日本和韩国在促进老年劳动... 详细信息

我国人口老龄化规模大、程度深、速度快，同时少子化趋势不断加剧，预计到2030年将正式迈入超老龄化社会。随着人口红利的逐渐减弱，劳动年龄人口规模缩小且日益老龄化，老年劳动力逐渐成为一项潜在重要资源。日本和韩国在促进老年劳动力健康就业和职业卫生服务方面积累了丰富的经验，我们有必要深入思考并采取相应措施。本文对中国、日本和韩国的老龄化就业现状进行比较分析，发现日韩两国在健康就业政策、老年人职业健康措施以及数字经济等方面具有一定优势。结合我国的具体情况，我们可以通过加强职业健康促进行动，优化就业结构，运用人工智能等新技术，推动积极老龄化，确保老年劳动力资源的可持续发展，稳步提升综合国力，以满足人民日益增长的美好生活需要。

关键词：少子老龄化老年劳动者职业健康职业卫生服务生产力效率

基于倾向性评分逆概率加权法的视网膜母细胞瘤疗效评价及其预后影响因素分析

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解放军医学杂志 2024年第3期49卷 302-307页

作者：石丽娟李丽石福艳周希彬吴志鸿潍坊医学院临床医学院眼科学教研室山东潍坊261053 解放军总医院第三医学中心眼科医学部北京100039 潍坊医学院公共卫生学院卫生统计学教研室山东潍坊261053

目的评估手术、化疗及手术联合化疗3种治疗方式对视网膜母细胞瘤(RB)的疗效,分析RB患者的预后影响因素。方法选取2000年1月1日-2019年12月31日美国监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库登记的RB患者1188例临床资料进行回顾性分析。采... 详细信息

目的评估手术、化疗及手术联合化疗3种治疗方式对视网膜母细胞瘤(RB)的疗效,分析RB患者的预后影响因素。方法选取2000年1月1日-2019年12月31日美国监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库登记的RB患者1188例临床资料进行回顾性分析。采用倾向性评分逆概率加权法(IPTW)对接受手术、化疗或手术联合化疗治疗的3组患者基线特征进行平衡。采用Log-rank检验比较3组患者的生存概率,采用Cox回归模型分析RB患者预后影响因素。结果共纳入RB1188例,其中手术组426例,化疗组200例,手术联合化疗组562例。经IPTW加权后,患者的年龄、性别、种族等基线资料均达到平衡(P>0.05)。Log-rank检验结果显示,加权前后3组生存曲线比较差异均有统计学意义(P0.05)。加权后患者1年、3年和5年的生存概率为:手术组99.7%、98.9%和98.6%;化疗组97.4%、95.8%和95.8%;手术联合化疗组97.9%、95.8%和95.0%。Cox回归分析结果显示,与手术组比较,化疗组患者特异性死亡风险比为1.367(95%CI 1.100~1.700),手术联合化疗组特异性死亡风险比为1.132(95%CI0.963~1.330);与RB病灶为1个的患者比较,RB病灶数≥2个的患者特异性死亡风险比为0.399(95%CI0.268~0.594)。结论RB患者接受治疗后生存概率较高;在控制年龄、性别等因素的影响后,3种治疗方式中手术的疗效更好;多灶性可能是RB患者预后的独立影响因素。

关键词：视网膜母细胞瘤逆概率加权疗效生存分析

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流动人口住院地选择行为现状及影响因素分析

现代预防医学 2024年第1期51卷 82-87页

作者：柴钰霖杜洁李书凝朱帅豪王文超黄艺周青林钧昌潍坊医学院管理学院潍坊医学院公共卫生学院山东大学公共卫生学院潍坊医学院审计处

目的了解流动人口住院地点选择情况并分析其影响因素，为进一步提升流动人口利用卫生服务的公平性和可及性，促进城市医疗卫生服务体系的完善提供建议。方法对2018年全国流动人口卫生计生动态监测问卷中的4 547名利用过住院服务的流... 详细信息

目的了解流动人口住院地点选择情况并分析其影响因素，为进一步提升流动人口利用卫生服务的公平性和可及性，促进城市医疗卫生服务体系的完善提供建议。方法对2018年全国流动人口卫生计生动态监测问卷中的4 547名利用过住院服务的流动人口相关数据进行分析，主要分析方法有统计描述、χ2检验和二元logistic回归分析等。结果在4 547名利用住院服务的流动人口中，选择在本地住院的有3 435人，占比75.5%。二元logistic回归分析表明，受教育程度为初中和小学及以下(OR=0.732,95%CI:0.578～0.927;OR=0.673,95%CI:0.514～0.883)、流动范围为跨省流动(OR=0.784,95%CI:0.647～0.949)、职业类型为生产及运输业人员(OR=0.644,95%CI:0.462～0.897)、未签约家庭医生(OR=0.782,95%CI:0.615～0.994)的流动人口更倾向于选择非本地住院，未参加医疗保险(OR=1.516,95%CI:1.071～2.146)、自评健康与基本健康(OR=1.813,95%CI:1.450～2.268;OR=1.353,95%CI:1.095～1.671)的流动人口更倾向于在流入地住院。结论我国流动人口在流入地的住院服务利用水平有所提高，但是仍有进步空间，应重视流动人口异地就医住院和健康保障的诉求，不断缩小流动人口与本地人口公共卫生服务利用差距，提升流动人口获取医疗卫生资源的公平性与可及性。

关键词：流动人口住院地选择影响因素

G6PD介导的还原应激在砷致细胞恶性转化中的作用

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中华地方病学杂志 2024年第6期43卷 431-439页

作者：兰斓胡淮吴昊沈彬晴陈慧婷杨乾磊安艳苏州大学苏州医学院公共卫生学院卫生毒理学系苏州苏州大学苏州医学院公共卫生学院中日环境与健康联合实验室苏州

目的探讨糖代谢关键酶葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)介导的还原应激在砷致细胞恶性转化中的作用以及具体机制。方法以0.0(对照组)、1.0 μmol/L(染砷组)亚砷酸钠(NaAsO2)处理永生化人皮肤角质形成细胞(HaCaT细胞), 利用细胞生长动力学、细... 详细信息

目的探讨糖代谢关键酶葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)介导的还原应激在砷致细胞恶性转化中的作用以及具体机制。方法以0.0(对照组)、1.0 μmol/L(染砷组)亚砷酸钠(NaAsO2)处理永生化人皮肤角质形成细胞(HaCaT细胞), 利用细胞生长动力学、细胞划痕和软琼脂集落形成实验检测细胞恶性转化指标。在砷处理不同时期(0、1、7、14、21、28、35代细胞), 通过相应试剂盒和免疫印迹(Western blot)检测NaAsO2对HaCaT细胞糖代谢[葡萄糖-6-磷酸(G6P)、乳酸、乙酰辅酶A、G6PD水平及己糖激酶2(HK-2)、6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2, 6-二磷酸酶3(PFKFB3)、丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)、6-磷酸葡萄糖脱氢酶(PGD)、G6PD蛋白表达水平]的影响;提取线粒体, 通过相应试剂盒检测NaAsO2对HaCaT细胞及线粒体氧化还原[还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+)比值、还原型谷胱甘肽(GSH)/氧化型谷胱甘肽(GSSG)比值]的影响;使用小干扰RNA(siRNA)干预方法, 检测G6PD对还原应激及NaAsO2诱导的HaCaT细胞恶性转化的影响。结果 1.0 μmol/L NaAsO2培养HaCaT细胞至35代(T-HaCaT细胞), 与传代匹配的0.0 μmol/L NaAsO2培养HaCaT细胞相比[(33.797 ± 0.280)h、0.177 ± 0.015、(13.667 ± 2.625)个], 倍增时间[(24.042 ± 0.479)h]较短(t = 30.45, P < 0.001), 细胞迁移率(0.396 ± 0.039)较高(t = 9.08, P < 0.001), 软琼脂集落数量[(73.667 ± 4.450)个]较多(t = 20.11, P < 0.001)。与同组0代和同代对照组细胞相比, 染砷组细胞糖代谢指标G6P水平在1、7、14、21、28、35代均较高(均P < 0.05), 乳酸和G6PD水平在14、21、28、35代均较高(均P < 0.05), 乙酰辅酶A水平在21、28、35代均较低(均P < 0.05), HK-2、PFKFB3、PDK1、PGD、G6PD蛋白表达水平在7、14、21、28、35代均较高(均P < 0.05);细胞NADPH/NADP+比值在1、14、21、28、35代均较高(均P < 0.05), GSH/GSSG比值在21、28、35代均较高(均P < 0.05);线粒体NADPH/NADP+比值在1、7、21、28、35代均较高(均P < 0.05), GSH/GSSG比值在1、7、14、21、28、35代均较高(均P < 0.05)。siRNA沉默T-HaCaT细胞G6PD表达后, 与T-HaCaT con siRNA处理组相比, T-HaCaT G6PD siRNA处理组细胞和线粒体NADPH/NADP+和GSH/GSSG比值均较低(均P < 0.05), 细胞倍增时间较长、细胞迁移率较低、软琼脂集落数量较少(均P < 0.05)。结论 NaAsO2致HaCaT细胞恶性转化过程中, G6PD等糖代谢相关酶被激活导致糖代谢重编程, 引起细胞氧化还原稳态失衡, 细胞和线粒体的还原应激增强, 进而促进NaAsO2所致HaCaT细胞恶性转化。

关键词：亚砷酸盐类恶性转化糖代谢葡萄糖-6-磷酸脱氢酶还原应激

大气污染对抑郁症的影响及其潜在作用机制的研究进展

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环境与职业医学 2024年第4期41卷 457-465页

作者：李靖宇杨文慧徐燕意复旦大学公共卫生学院环境卫生学教研室上海200032

大气污染是威胁人类健康的全球性问题。近年来,越来越多的研究发现,大气污染与抑郁症的发生密切相关。抑郁症是一种严重的神经精神疾病,其发病率逐年攀升,已成为威胁人类健康的隐形杀手。目前,大气污染与抑郁症的相关性研究仍十分有限,... 详细信息

大气污染是威胁人类健康的全球性问题。近年来,越来越多的研究发现,大气污染与抑郁症的发生密切相关。抑郁症是一种严重的神经精神疾病,其发病率逐年攀升,已成为威胁人类健康的隐形杀手。目前,大气污染与抑郁症的相关性研究仍十分有限,大气污染影响抑郁发生的分子机制也尚不明确。本文基于国内外现有的流行病学和毒理学研究,针对大气污染与抑郁症的关系及其可能的生物学机制进行综述,重点阐述了大气污染与抑郁结局指标之间的关系以及大气污染物种类、暴露时间、研究对象的年龄及健康状况等影响抑郁的可能因素,并总结归纳了神经炎症、氧化应激、神经发生、细胞凋亡等机制在空气污染导致抑郁过程中可能发挥的潜在作用,以期为大气污染的防控与抑郁症的预防和治疗提供科学依据。

关键词：大气污染细颗粒物抑郁症分子机制

空气负离子对原发性高血压大鼠血压、氧化应激和炎症水平的影响及机制

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卫生研究 2024年第2期53卷 300-309页

作者：李娜魏天静肖明扬龙文芳张静周静刘莲花许琼军逯晓波肖莎海南医学院公共卫生与全健康国际学院 Heinz Mehlhorn院士工作站海口571199 中国医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室沈阳110122

目的探究空气负离子(negative air ions,NAIs)对原发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rat,SHR)血压、氧化应激及炎症状态的影响及可能机制。方法选择60只SHR(雌雄各半),根据干预时间随机分为1个月组和3个月组,每组30只;各组大鼠... 详细信息

目的探究空气负离子(negative air ions,NAIs)对原发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rat,SHR)血压、氧化应激及炎症状态的影响及可能机制。方法选择60只SHR(雌雄各半),根据干预时间随机分为1个月组和3个月组,每组30只;各组大鼠根据每日干预时间再进一步随机分为SHR对照组、2 h NAIs-SHR组和6 h NAIs-SHR组,每组10只。另将20只SHR同系正常血压成年大鼠(Wistar-Kyoto,WKY)作为正常血压对照组,根据干预时间随机分为1个月WKY组和3个月WKY组,每组10只。2 h NAIs-SHR组和6 h NAIs-SHR组每天分别置于NAIs浓度为4.5×10^(4)~5×10^(4)个/cm^(3)的环境中2 h和6 h,WKY组和SHR对照组每天置于正常空气环境。各组大鼠每3天测一次血压,每周测一次体重,于饲养第1个月和第3个月后处死,称量脏器湿重;采用酶联免疫吸附法检测血清8-羟脱氧鸟苷(8-hydroxylated deoxyguanosine,8-OHdG)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、一氧化氮(nitric oxide,NO)和内皮素-1(endothelin-1,ET-1)水平;活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)检测试剂盒测定血清ROS水平;比色法检测血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)和氧化型谷胱甘肽(glutathione disulfide,GSSG)水平。HE染色观察各组大鼠胸主动脉组织病理形态,Western blot检测各组大鼠胸主动脉p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinases,ERK)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、c-fos、c-jun蛋白及其磷酸化蛋白的表达水平。结果同周龄雄鼠WKY组体重较SHR对照组高,其他各组间体重差异无统计学意义。SHR组心脏脏器系数(4.66±0.48)较WKY组(3.73±0.15)高(P<0.05),其余大脑、肾脏、肝脏和脾脏脏器系数各组间差异无统计学意义。同周龄WKY组血压均较SHR对照组低,第2~5、8~11周SHR对照组血压均较2 h NAIs-SHR组和6 h NAIs-SHR组高(P<0.05)。HE染色发现2 h NAIs-SHR组和6 h NAIs-SHR组大鼠胸主动脉均较SHR对照组内膜结构紊乱、中膜增厚、外膜破裂等病理改变有不同程度的改善。氧化还原水平方面,与SHR对照组相比,6 h NAIs-SHR组ROS[0.66%±0.17%、0.49%±0.32%]、8-OHdG[(48.29±8.00)ng/mL、(33.13±14.67)ng/mL]水平均较低(P<0.05),1个月6 h NAIs-SHR组GSH/GSSG(10.08±4.93)较高;与2 h NAIs-SHR组相比,6 h NAIs-SHR组ROS水平[0.99%±0.19%]较低(P<0.05)。炎性因子水平方面,与SHR对照组相比,6 h NAIs-SHR组IL-8水平[(160.44±56.54)ng/L、(145.77±38.39)ng/L]均较低(P<0.05),1个月WKY组ET-1[(249.55±16.98)ng/L]较高,各组间NO水平差异无统计学意义。1个月SHR对照组大鼠胸主动脉p-p38蛋白相对表达量较WKY组低(P<0.05),3个月SHR对照组大鼠胸主动脉p-p38和p-c-fos蛋白相对表达量均较2 h NAIs-SHR组和6 h NAIs-SHR组高(P<0.05)。结论4.5×10^(4)~5×10^(4)个/cm^(3)浓度的NAIs干预可能通过ROS/MAPK/AP1信号通路调节SHR大鼠部分氧化及炎症状态,进而降低其血压水平。

关键词：空气负离子原发性高血压大鼠活性氧自由基丝裂原活化蛋白激酶转录因子激活蛋白1

我国流动妇女收入水平对生育意愿影响的实证分析

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现代预防医学 2024年第7期51卷 1229-1233页

作者：韦欣瑶白冰玉张菲菲王雅茜高润国马安宁蔡伟芹高倩倩井淇潍坊医学院管理学院潍坊医学院公共卫生危机管理研究所潍坊医学院护理学院潍坊医学院公共卫生学院

目的研究我国流动妇女收入水平对生育意愿的影响，为制定和实施提升流动妇女生育意愿的配套措施提供理论支撑。方法基于2018年全国流动人口卫生计生动态监测调查数据，运用ologit回归模型分析收入水平对流动妇女生育意愿的影响，并进... 详细信息

目的研究我国流动妇女收入水平对生育意愿的影响，为制定和实施提升流动妇女生育意愿的配套措施提供理论支撑。方法基于2018年全国流动人口卫生计生动态监测调查数据，运用ologit回归模型分析收入水平对流动妇女生育意愿的影响，并进行稳健性检验和异质性检验。结果 Ologit模型回归分析结果显示，收入水平对流动妇女生育意愿具有显著正向影响作用（OR=1.182,95%CI:1.096～1.274,P<0.01）；经稳健性检验、异质性检验，收入水平的正向影响效应没有改变。结论收入水平更高的流动妇女生育意愿更高，收入水平对流动妇女生育意愿具有正向影响效应。提示在制定激励流动妇女生育的支持性政策时，可通过全方位提高收入等多种途径来提升流动妇女的生育意愿。

关键词：流动妇女生育意愿收入水平