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帕金森病胃肠动力障碍发病机制和治疗的研究进展

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吉林大学学报（医学版） 2024年第1期50卷 280-287页

作者：张灿陈艳滨州医学院附属医院消化内科山东滨州256603

帕金森病(PD)患者胃肠动力障碍发生在疾病的早期阶段,甚至在运动症状出现前阶段。胃肠动力障碍是胃肠功能障碍中的一种,不仅影响药物的吸收,使PD患者的病程恶化,而且严重影响患者的生活质量。因此,寻找新的治疗靶点以减轻PD诱导的胃肠... 详细信息

帕金森病(PD)患者胃肠动力障碍发生在疾病的早期阶段,甚至在运动症状出现前阶段。胃肠动力障碍是胃肠功能障碍中的一种,不仅影响药物的吸收,使PD患者的病程恶化,而且严重影响患者的生活质量。因此,寻找新的治疗靶点以减轻PD诱导的胃肠道动力障碍,对改善PD患者的病程进展和生活质量至关重要。胃肠动力功能高度依赖于肠道健康和调控胃肠运动的中枢神经。健康的肠道与肠道屏障的完整性、肠道菌群、神经炎症及负责胃肠道收缩和舒张肠道神经元的正常功能有密切关联,而PD患者的肠道功能均受到一定程度的损害。现对肠道神经系统、中枢神经系统和肠道微生物等在PD患者胃肠动力障碍发生发展过程中的影响进行综述,并总结目前可用的治疗方法及其局限性,旨在为PD患者胃肠动力障碍的治疗提供新的思路。

关键词：帕金森病胃肠动力障碍肠神经系统肠道微生物

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基于16S rRNA测序分析阻塞性睡眠呼吸暂停患者肠道靶标菌群的变化

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 146-155页

作者：朱继伟卢曼路焦倩倩孙运良刘璐丁红红于燕潘磊滨州医学院附属医院呼吸与危重症医学科山东滨州256603

目的分析阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者和健康人群肠道菌群的差异,探讨肠道菌群在OSA发病中的作用及意义。方法随机纳入2022年1月~12月就诊于本院诊断为OSA的患者39例作为OSA组,健康志愿者20例作为对照组。收集两组人群的粪便标本,通过16... 详细信息

目的分析阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者和健康人群肠道菌群的差异,探讨肠道菌群在OSA发病中的作用及意义。方法随机纳入2022年1月~12月就诊于本院诊断为OSA的患者39例作为OSA组,健康志愿者20例作为对照组。收集两组人群的粪便标本,通过16SrRNA高通量测序分析其微生物组成,分析两组人群肠道菌群之间的Alpha多样性、Beta多样性、物种差异与标志物种和差异生物功能代谢通路功能预测分析。结果Alpha多样性分析显示,OSA组的物种多样性指数Shannon和Simpson、物种丰度指数Observedspecies及菌群均匀度指数Pielou均低于对照组(P生物标志菌属。差异代谢通路预测功能显示,维持肠道菌群稳态起主要作用功能的是生物合成功能,假单胞菌属参与了芳香族生物胺降解和酮葡萄糖酸代谢。结论OSA患者存在肠道菌群紊乱,肠菌中假单胞菌属可能通过参与物质代谢影响OSA发生发展,可望作为防治OSA的潜在肠菌靶标。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停肠道菌群 16SrRNA 多样性高通量测序

有限元模拟单通道分体内镜下双侧腰椎管减压对腰椎生物力学的影响

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中国组织工程研究 2024年第12期28卷 1849-1854页

作者：张景贺窦永峰许世东邢建强刘栋田霖戴国华滨州医学院附属医院山东省滨州市256600

背景:单通道分体内镜技术单侧入路双侧减压手术作为后侧入路脊柱内镜下治疗椎管狭窄症的前沿技术,远期疗效有待进一步观察,对术中切除范围的研究少有报道,且目前鲜有生物力学以及有限元分析的相关研究报道。目的:通过建立三维有限元模... 详细信息

背景:单通道分体内镜技术单侧入路双侧减压手术作为后侧入路脊柱内镜下治疗椎管狭窄症的前沿技术,远期疗效有待进一步观察,对术中切除范围的研究少有报道,且目前鲜有生物力学以及有限元分析的相关研究报道。目的:通过建立三维有限元模型评估单通道分体内镜下双侧腰椎管减压对腰椎活动度和椎间盘内压力的影响,为临床手术提供建议,为进一步临床研究提供理论基础。方法:通过9名健康志愿者CT图像重建完整的L3-L5椎体模型,作为术前模型M1,对L4-L5进行模拟手术切除,分别切除双侧关节突关节1/4,1/3,1/2,获得模型M2、M3、M4。在前屈、后伸、左右弯曲、左右旋转6个不同方向比较4个模型的关节活动度和纤维环应力(Von Mises)最大值。结果与结论:①此研究建立的L3-L5有限元模型具有较好的仿真性和可靠性,在6个活动状态下关节活动度处于以往实体研究的区间范围内;②与M1模型比较,M2、M3、M4模型L4-L5腰椎活动度在前倾、左右弯曲、左右旋转载荷下随着切除范围增大而增大,差异有显著性意义(P0.05),但M1与M3、M4比较差异有显著性意义(P0.05);④M1与M2的L4-L5腰椎Von Mises最大值比较,差异有显著性意义(P<0.05),M1与M3、M4比较,差异有显著性意义(P<0.01),L4-L5腰椎VonMises最大值随着双侧关节突关节切除范围增大而增大,切除1/3以上尤为明显;⑤L3-L4腰椎Von Mises最大值在前倾、左右弯曲、左右旋转载荷下,随着切除范围增大而增大,差异有显著性意义(P<0.05);⑥结果表明:L4-L5节段腰椎活动度及椎间盘内压力随着切除范围的增大而增大;L3-L4节段椎间盘内压力随着切除范围的增大而增大,但腰椎活动度未见明显影响。由此可见,随着关节突关节切除范围增加,可能影响手术节段稳定性,相邻节段虽近期稳定性影响不大,但可能加速椎间盘退变。

关键词：脊柱内镜腰椎后路减压生物力学有限元分析腰椎管狭窄症

血清PLGF/sFlt-1联合胎盘3D-PDI对子痫前期的预测价值

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中国医科大学学报 2024年第2期53卷 136-141页

作者：田飞刘玉芳李保卫张金俏滨州医学院附属医院超声医学科山东滨州256603 滨州医学院附属医院妇产科山东滨州256603

目的探讨血清胎盘生长因子(PLGF)/可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)联合胎盘三维能量多普勒指数(3D-PDI)对子痫前期(PE)的预测价值。方法选取2021年1月至2022年12月于我院就诊且有PE高危因素的孕妇120例,随访至分娩后1周。于孕14~2... 详细信息

目的探讨血清胎盘生长因子(PLGF)/可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)联合胎盘三维能量多普勒指数(3D-PDI)对子痫前期(PE)的预测价值。方法选取2021年1月至2022年12月于我院就诊且有PE高危因素的孕妇120例,随访至分娩后1周。于孕14~20周常规产检时检测血清PLGF和sFlt-1水平,并计算PLGF/sFlt-1比值,同时超声检测胎盘3D-PDI,包括血管化指数(VI)、血流指数(FI)、血管化-血流指数(VFI)。根据孕20周后是否发生PE,分为PE组(55例)和对照组(65例),根据病情轻重将PE组进一步分为非重度PE组(35例)和重度PE组(20例)。比较各组PLGF/sFlt-1及3D-PDI,并分析PLGF、sFlt-1与3D-PDI的相关性,绘制受试者操作特征(ROC)曲线,分析各指标单独或联合预测PE的价值。结果2组孕妇年龄、检测孕周、妊娠高血压史及生育史等均无差异(P>0.05)。PE组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、24 h尿蛋白水平、早产率、新生儿重症监护室入住率及孕前体质量指数均高于对照组(P<0.05),新生儿体质量低于对照组(P<0.05)。PE组血清PLGF/sFlt-1、3D-PDI均低于对照组,重度PE组血清PLGF/sFlt-1、3D-PDI均低于非重度PE组(均P<0.05)。PLGF与VFI呈显著正相关(P<0.01),sFlt-1与VFI呈显著负相关(P<0.01)。ROC曲线分析显示,PLGF/sFlt-1、VI、FI、VFI对PE均有预测价值,VI、FI、VFI联合预测PE的价值高于各参数指标[曲线下面积(AUC)=0.951],血清PLGF/sFlt-1、VI、FI、VFI四者联合预测价值最高(AUC=0.987)。结论PE患者孕早期血清PLGF、sFlt-1与胎盘VFI均具有显著相关性,且孕早期血清PLGF/sFlt-1及胎盘VI、FI、VFI均减低,4种指标联合应用预测PE的效能最高,可为临床早期筛查或预测PE提供参考。

关键词：血清胎盘生长因子/可溶性血管内皮生长因子受体-1 三维能量多普勒指数子痫前期超声诊断

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洋葱伯克霍尔德菌下呼吸道感染流行病学调查

中华医院感染学杂志 2024年第18期34卷 2828-2831页

作者：孙吉花宋洪芳樊国爱刘欣张洁孙丽刘芳魏佳纪冰崔景晶滨州医学院附属医院感染管理办公室山东滨州256603 滨州医学院附属医院消毒供应中心山东滨州256603 滨州医学院附属医院检验科山东滨州256603 滨州医学院附属医院质管办山东滨州256603

目的对心脏外科重症监护室(CSICU)患者下呼吸道洋葱伯克霍尔德菌(BC)疑似医院感染暴发进行流行病学调查,为感染防控提供科学依据。方法2020年3月16日-28日心脏大血管外科手术后入住重症监护室的患者中,先后出现5例下呼吸道感染,细菌培... 详细信息

目的对心脏外科重症监护室(CSICU)患者下呼吸道洋葱伯克霍尔德菌(BC)疑似医院感染暴发进行流行病学调查,为感染防控提供科学依据。方法2020年3月16日-28日心脏大血管外科手术后入住重症监护室的患者中,先后出现5例下呼吸道感染,细菌培养均为洋葱伯克霍尔德菌,考虑为“疑似医院感染暴发”。对5例感染患者的三间分布进行调查,采集CSICU及手术室环境卫生学标本、共同侵入性操作医疗用品、医务人员手卫生、食道超声探头、呼吸机及其附件等标本,进行病原菌培养鉴定及药敏试验。结果5例患者手术均在10号手术间进行,麻醉师均为H医生,手术间内已开启及未开启的大瓶装非消毒型耦合剂检出BC阳性率为100%,与患者痰培养分离的BC耐药谱基本一致;CSICU及手术室环境卫生学标本不合格率为14.29%,均无致病菌及目标菌(BC)生长。结论此次事件因麻醉师进行食道超声探头插入时,使用大瓶非消毒型耦合剂介导,大瓶非消毒型耦合剂为BC污染耦合剂,导致5例患者术后发生BC下呼吸道感染,停用大瓶非消毒型耦合剂改用单包装消毒型耦合剂后,未再发生BC致下呼吸道聚集感染。

关键词：手术洋葱伯克霍尔德菌下呼吸道感染疑似医院感染暴发现场流行病学调查应急干预措施

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紫草素及其衍生物在口腔软硬组织再生中的潜力

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中国组织工程研究 2024年第17期28卷 2747-2752页

作者：卞志鸿张云涛李泽铭侯玉东滨州医学院山东省滨州市256600 滨州医学院附属医院山东省滨州市256600 滨州医学院口腔医学院山东省烟台市264010

背景:研究表明,紫草素具有促进骨缺损修复、治疗骨质疏松的作用。目的:总结紫草素及其衍生物在口腔软硬组织再生中的应用潜力方法:检索PubMed、Web of Science、万方、中国知网、维普数据库2002-2023年收录的相关文献,中文检索词为“紫... 详细信息

背景:研究表明,紫草素具有促进骨缺损修复、治疗骨质疏松的作用。目的:总结紫草素及其衍生物在口腔软硬组织再生中的应用潜力方法:检索PubMed、Web of Science、万方、中国知网、维普数据库2002-2023年收录的相关文献,中文检索词为“紫草素,口腔,牙周炎,抗菌,成骨分化,破骨细胞,骨质疏松,毒理学”,英文检索词为“shikonin,oral cavity,periodontitis,antibacterial,bone formation,Osteoclast,osteoporosis,toxicology”。结果与结论:紫草素及其衍生物具有抗炎、抑制牙龈卟啉单胞菌等牙周致病菌、促进牙周创面愈合以及牙槽骨组织再生的生物活性。紫草制剂可以治疗口腔阿弗他溃疡、口腔念珠菌病等口腔黏膜疾病。这些证据表明紫草素及其衍生物在治疗牙周病、防治口腔疾病和促进牙周软硬组织再生方面表现出良好的前景。如何将紫草素与组织工程相结合,从而实现更快的口腔软硬组织愈合还有待研究。

关键词：紫草素口腔疾病牙周炎抗菌成骨破骨

甲基丙烯酰明胶水凝胶作为细胞三维培养支架在骨组织工程中的应用

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中国组织工程研究 2024年第22期28卷 3576-3582页

作者：王赛楠王晓菲张莉滨州医学院山东省滨州市256600 滨州医学院附属医院口腔科山东省滨州市256600

背景:骨缺损的治疗一直是临床医生亟待解决的临床难题,用甲基丙烯酰明胶进行细胞体外3D培养,可以为大面积骨缺损的治疗提供新的方向。目的:文章综述了甲基丙烯酰明胶作为3D细胞培养支架在骨组织工程中的研究进展,以期为临床骨缺损修复... 详细信息

背景:骨缺损的治疗一直是临床医生亟待解决的临床难题,用甲基丙烯酰明胶进行细胞体外3D培养,可以为大面积骨缺损的治疗提供新的方向。目的:文章综述了甲基丙烯酰明胶作为3D细胞培养支架在骨组织工程中的研究进展,以期为临床骨缺损修复提供进一步的参考。方法:应用计算机检索中国知网及PubMed数据库1986年1月至2023年8月收录的文献,中英文检索词分别为“骨缺损,骨组织工程,生物支架材料,水凝胶,光交联水凝胶,甲基丙烯酰明胶,三维培养,细胞培养”和“Bone defect,Bone tissue engineering,Biomaterial scaffold,Hydrogel,Methylacrylyl photocrosslinked hydrogel,Three-dimensional culture;Cell culture”,最终纳入68篇文献进行综述分析。结果与结论:①同二维培养相比,3D培养可以在无菌条件下,构建立体三维空间,更好地模拟体内环境,为细胞提供合适的温度、酸碱度及足够的营养,使细胞能够在体外正常生长增殖并保持其正常结构与功能,具有独特优势。②在骨组织工程生物支架材料的选择中,水凝胶因其良好的生物相容性、可降解性及具有立体三维网络结构等优点,已被广泛应用于骨再生的研究。③甲基丙烯酰明胶的物理及生物性能受到浓度、光照时间及光引发剂种类以及反应体系等因素的影响,而这些性能均能对细胞的黏附、生长及增殖,甚至细胞形态及功能产生一定的影响。④甲基丙烯酰明胶因具有良好的生物相容性、物理可调节性、可注射性及光敏性能,已被广泛应用于3D细胞封装、3D生物打印及基于数字光处理的立体光刻技术等细胞3D培养体系中。⑤应用各类复合甲基丙烯酰明胶进行细胞的3D培养,可以更好地促进血管形成及骨再生,为临床骨缺损的治疗提供更多可能。⑥目前甲基丙烯酰明胶的来源、合成的方法以及安全性尚没有健全的标准,需要进一步加强研究,对甲基丙烯酰明胶在3D细胞培养领域的应用进行更深入的完善。

关键词：骨缺损骨组织工程生物支架材料水凝胶光交联水凝胶甲基丙烯酰明胶二维培养三维培养细胞培养

磁共振成像技术评估早产儿小脑发育的研究进展

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磁共振成像 2024年第4期15卷 182-186页

作者：巩贺任庆发徐东昊殷志杰王静徐璐梦李祥林滨州医学院医学影像学院烟台264003 滨州医学院附属医院放射科滨州256600

早产儿是指胎龄小于37周的新生儿,尽管大多数早产儿未有明显脑结构损伤,但后期仍存在神经发育障碍风险较高的问题,具体机制尚不明确,可能是由于早产扰乱了正常脑发育进程所致。近年对早产儿脑发育研究主要集中于大脑,但小脑在协调运动... 详细信息

早产儿是指胎龄小于37周的新生儿,尽管大多数早产儿未有明显脑结构损伤,但后期仍存在神经发育障碍风险较高的问题,具体机制尚不明确,可能是由于早产扰乱了正常脑发育进程所致。近年对早产儿脑发育研究主要集中于大脑,但小脑在协调运动、学习及认知功能方面具有重要功能,目前有关早产儿小脑发育的研究相对较少。MRI是一种可在活体状态下提供有关脑体积、功能和代谢等信息的成像技术,对早产儿小脑发育的研究具有重要意义。因此,本文就MRI技术在评估早产儿小脑发育中的研究进展予以综述,旨在寻找早产儿小脑发育的生物学标志物,为早产儿小脑发育的病理生理学机制提供影像学依据。

关键词：早产儿磁共振成像小脑脑发育脑结构脑功能

黄河三角洲盐碱土壤来源真菌Penicillium terrigenum RD 4-3次级代谢产物及其抗炎抗肿瘤活性

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山东大学学报（医学版） 2024年第3期62卷 28-38页

作者：张臻苗双齐世洲武艳蔡国伟宫凯凯滨州医学院附属医院医学研究中心山东滨州256603 滨州医学院附属医院国家临床药物试验机构山东滨州256603

目的研究黄河三角洲盐碱土壤中真菌Penicillium terrigenum RD 4-3的次级代谢产物及其生物活性。方法采用多种色谱分离技术对真菌液态发酵次级代谢产物进行分离纯化,并根据化合物的理化性质及波谱数据进行结构鉴定,同时进行细胞毒活性... 详细信息

目的研究黄河三角洲盐碱土壤中真菌Penicillium terrigenum RD 4-3的次级代谢产物及其生物活性。方法采用多种色谱分离技术对真菌液态发酵次级代谢产物进行分离纯化,并根据化合物的理化性质及波谱数据进行结构鉴定,同时进行细胞毒活性和NO检测,探究其抗肿瘤与抗炎活性。结果最终从Penicillium terrigenum RD 4-3发酵产物中分离鉴定14个单体化合物,分别为倍半萜类14-hydroxypetasol(1)、6-dehydropetasol(2)、isopetasol(3)、acremeremophilane G(4)、phomenone(6)、7-hydroxypetasol(7)、sporogen-AO1(9)、petasol(10)、JBIR-28(11)、JBIR-27(12)、3-acetyl-13-deoxyphome(13)、penicilleremophilane A(14),以及苯的衍生物3-chloro-4-hydroxypheylacetamide(5)、phenols(8),其中化合物1(14-hydroxypetasol)为新化合物。活性结果显示,化合物6(phomenone)和9(sporogen-AO1)对非小细胞肺癌细胞A549和H1299均具有显著的抗肿瘤活性,IC_(50)值均在10μmol/L以下。在浓度为50μmol/L时,化合物6(phomenone)、10(petasol)、11(JBIR-28)在LPS诱导的炎症模型中表现出一定的抗炎活性。初步的构效关系研究发现,6,7位的氧环结构可以显著提高化合物的抗肿瘤及抗炎活性。结论真菌Penicillium terrigenum RD 4-3的次级代谢产物中的倍半萜类在抗肿瘤抗炎先导化合物发现方面具有巨大研发潜力。

关键词：黄河三角洲真菌 Penicillium terrigenum RD 4-3 次级代谢产物抗肿瘤活性抗炎活性