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瑞马唑仑调节ROS/RAGE/NF-κB信号通路对LPS诱导的小胶质细胞炎症的影响

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实用医学杂志 2025年

作者：吴兴卫王建营郭成晓刘紫仪孙超于飞滨州医学院附属医院麻醉科

目的探讨瑞马唑仑对小胶质细胞的炎症保护作用及潜在分子机制。方法采用不同浓度的瑞马唑仑预处理（2 h）小胶质细胞BV2细胞系，用脂多糖（LPS）处理24 h后，从形态学和炎症变化的角度评估瑞马唑仑的抗炎作用；CCK-8法检测细胞毒性；... 详细信息

目的探讨瑞马唑仑对小胶质细胞的炎症保护作用及潜在分子机制。方法采用不同浓度的瑞马唑仑预处理（2 h）小胶质细胞BV2细胞系，用脂多糖（LPS）处理24 h后，从形态学和炎症变化的角度评估瑞马唑仑的抗炎作用；CCK-8法检测细胞毒性；实时荧光定量PCR、ELISA法检测炎症因子的表达与分泌；荧光探针法检测细胞ROS活性；试剂盒检测细胞中的丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）活性；Western blot法检测细胞中的Bax、Bcl-2、IL-1β、RAGE、NF-κB、P-NF-κB、IκBα、p-IκBα、INOS和Arg-1的蛋白表达。免疫荧光法观察NF-κB核转位以及细胞M1/M2极化情况。结果与对照组相比，LPS组BV2细胞活性降低，炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）基因表达与分泌增加，SOD和GSH活性下降，细胞内MDA及ROS含量增加，RAGE蛋白水平上升，IκBα和NF-κB蛋白磷酸化水平增加，NF-κB发生核转位，M1极化标志物INOS表达增加，M2极化标志物Arg-1表达减少。与LPS组相比，LPS+Rema组细胞活性增加，炎症因子基因表达与分泌减少，SOD和GSH活性升高，细胞内MDA及ROS含量减少，RAGE蛋白水平下降，IκBα和NF-κB蛋白磷酸化水平减少，抑制NF-κB核转位发生，M1极化标志物INOS表达减少，M2极化标志物Arg-1表达增加。结论瑞马唑仑通过调节NF-κB通路以及ROS的产生使小胶质细胞从M1表型转移到M2表型，从而减轻LPS诱导的炎症反应。

关键词：神经炎症瑞马唑仑 NF-κB 氧化应激小胶质细胞极化

影像三维重建安全辅助单孔分体内镜治疗L_(5)/S_(1)极外侧腰椎间盘突出症

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中国组织工程研究 2025年第9期29卷 1876-1882页

作者：冯志萌孙宁孙兆忠李岳飞刘昌震李洒滨州医学院附属医院脊柱外科山东省滨州市256603

背景:单孔分体内镜作为一种新型的内镜技术,适用于治疗极外侧腰椎间盘突出症。但目前国内外针对L_(5)/S_(1)这一发病率极低的极外侧腰椎间盘突出症的研究资料甚少,尚无详尽描述单孔分体内镜治疗L_(5)/S_(1)极外侧腰椎间盘突出症的影像... 详细信息

背景:单孔分体内镜作为一种新型的内镜技术,适用于治疗极外侧腰椎间盘突出症。但目前国内外针对L_(5)/S_(1)这一发病率极低的极外侧腰椎间盘突出症的研究资料甚少,尚无详尽描述单孔分体内镜治疗L_(5)/S_(1)极外侧腰椎间盘突出症的影像解剖学资料。目的:通过影像三维重建确定骨性标志点,并以该标志点准确定位L_(5)出口神经根、L_(5)/S_(1)椎间隙及其他结构之间的位置关系,辅助单孔分体内镜经后外侧入路实现对L_(5)出口神经根的减压,治疗L_(5)/S_(1)极外侧腰椎间盘突出症。方法:选择符合纳入标准的29例L_(5)/S_(1)单侧极外侧腰椎间盘突出症患者,其中男12例,女17例;年龄48-74岁。将患者的腰椎CT数据资料导入Mimics 21.0软件中重建腰椎三维模型。测量L_(5)/S_(1)相关参数:①在横突根部下缘与峡部外侧缘的交点(H)所在矢状面上测量:H分别至L_(5)出口神经根上缘、下缘的垂直距离(a1,a2);H分别至L_(5)下终板、S1上终板的垂直距离(b1,b2);H至L_(5)椎弓根下缘的垂直距离(c);②H至L_(5)椎弓根内侧壁所在矢状面的左右水平距离(d);③H至硬脊膜外侧缘所在矢状面的左右水平距离(e);④H至L_(5)下终板最外侧缘所在矢状面的左右水平距离(f);⑤在L_(5)下终板最外侧缘所在矢状面上测量:H所在横断面分别至L_(5)出口神经根上缘、下缘的垂直距离(g1,g2);H所在横断面分别至L_(5)下终板、S1上终板的垂直距离(h1,h2);⑥H至L_(5)出口神经根最后缘所在冠状面的前后水平距离(i);⑦骶骨翼后缘最高点至L_(5)下终板最后缘所在冠状面的前后水平距离(j)。结果与结论:①男女之间各相关测量参数相比差异无显著性意义(P>0.05);②a1,a2,b1,b2,c,d,e,f,h1,h2,g1,g2,i,j患侧与健侧相比差异无显著性意义(P>0.05);③观测发现,a1与c之间相比差异无显著性意义(P>0.05),表明椎弓根下缘即为L_(5)出口神经根上缘,L_(5)出口神经根紧贴椎弓根下缘并经L_(5)椎体后方向前外侧走行,H均位于L_(5)出口神经根上方;④以H作为骨性标志点,无需向上探查,无需磨除峡部,只需向下、向外侧磨除部分骨质显露L_(5)出口神经根与椎间隙,向内侧有足够的安全距离避免损伤硬脊膜来完成侧隐窝、椎间孔区域的探查减压;⑤术者可在H、L_(5)下终板最外侧缘所在的矢状面及L_(5)横突与骶骨翼构成的“矩形区域”内进行操作,越靠近内下方区域(Kambin三角)越安全;⑥提示单孔分体内镜经后外侧入路治疗L_(5)/S_(1)极外侧腰椎间盘突出症,在镜下以H作为骨性标志点定位L_(5)出口神经根及椎间隙,能实现对L_(5)出口神经根的精准、安全、有效减压。

关键词：极外侧腰椎间盘突出症单孔分体内镜影像三维重建骨性标志数字化软件

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重症急性胰腺炎并发急性肺损伤危险因素的Meta分析

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中国全科医学 2025年

作者：郭盛滕张芬芬万迪于冬梅王庆华滨州医学院护理学院(老年医学院) 滨州医学院烟台附属医院手术室

背景急性肺损伤是重症急性胰腺炎病程中除胰腺外最易发生的器官损伤，主要表现为呼吸功能不全伴呼吸急促、紫绀、肺顺应性降低等，然而具体发病机制尚不完全清楚。虽然经过保护性治疗，重症急性胰腺炎并发急性肺损伤患者的生活质量仍受... 详细信息

背景急性肺损伤是重症急性胰腺炎病程中除胰腺外最易发生的器官损伤，主要表现为呼吸功能不全伴呼吸急促、紫绀、肺顺应性降低等，然而具体发病机制尚不完全清楚。虽然经过保护性治疗，重症急性胰腺炎并发急性肺损伤患者的生活质量仍受到不利影响。目的系统评价重症急性胰腺炎并发急性肺损伤的危险因素。方法计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普期刊数据库（VIP）、PubMed、Web of Science、EBSCO数据库中有关重症急性胰腺炎并发急性肺损伤危险因素的相关研究，检索时限为建库至2023年10月。由2位研究者独立筛选文献、提取资料、评价文献质量以及证据等级，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析并使用Stata 17.0中的Begg's检验进行发表偏倚分析。结果共纳入10篇文献，均为病例对照研究，包括1 053例重症急性胰腺炎患者。Meta分析结果显示，年龄增大（SMD=0.58,95%CI=0.03～1.14,P=0.04）、血糖升高（SMD=0.45,95%CI=0.27～0.64,P30次/min）(OR=6.18,95%CI=3.20～11.94,P0.05）。GRADE证据评价结果显示，共有11项危险因素（年龄、呼吸频率、胸腔积液、肥胖、血红蛋白、血淀粉酶、尿淀粉酶、Ranson评分、BISAP、高脂血症性急性胰腺炎、器官损伤数目）为中等质量，10项（血糖、发热、白蛋白、钙离子、酸中毒、C反应蛋白、APACHEⅡ评分、CT严重指数评分、SIRS、感染）为低质量。结论年龄增大，血糖、C反应蛋白、血淀粉酶、尿肌酐升高，白蛋白、血红蛋白、钙离子浓度降低，呼吸频率增加（>30次/min）,Ranson评分、APACHEⅡ评分、CT严重指数评分、BISAP评分高，高脂血症性急性胰腺炎，合并发热、酸中毒、肥胖、胸腔积液、SIRS、器官受累（≥2个）、感染是SAP患者并发ALI的危险因素。未来需要进一步开展高水平研究，对上述研究成果加以论证。

关键词：重症急性胰腺炎急性肺损伤危险因素 Meta分析

富血小板血浆干预细胞自噬和凋亡治疗骨关节炎

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2802-2811页

作者：王耀敏张克凡王德宁任强李健石辉滨州医学院附属医院山东省滨州市256600 滨州医学院山东省滨州市264003

背景:富血小板血浆通过调节自噬和凋亡细胞因子、信号转导通路等方面在干预骨关节炎发展过程中发挥了重要作用。目的:总结近年来富血小板血浆在骨关节炎中发挥作用的细胞因子与信号通路,以及与软骨细胞自噬和凋亡的相关性,为未来治疗骨... 详细信息

背景:富血小板血浆通过调节自噬和凋亡细胞因子、信号转导通路等方面在干预骨关节炎发展过程中发挥了重要作用。目的:总结近年来富血小板血浆在骨关节炎中发挥作用的细胞因子与信号通路,以及与软骨细胞自噬和凋亡的相关性,为未来治疗骨关节炎提供有效的靶点。方法:在中国知网、万方数据库、维普、PubMed、Web of Science和Medline数据库进行文献检索,以“富血小板血浆,软骨细胞,细胞凋亡,细胞自噬,骨关节炎,细胞因子,信号通路”作为中文检索词,以“platelet-rich plasma,chondrocyte,apoptosis,autophagy,osteoarthritis,cytokines,signaling pathway”作为英文检索词,对最终纳入的66篇文献进行了系统性的总结和归纳。结果与结论:现有研究显示富血小板血浆能够通过多种途径促进软骨修复,助力骨组织愈合,其主要分为3个方面:①富血小板血浆参与调控了微自噬小体的延伸、闭合与成熟,并在特定条件下促进软骨细胞巨自噬和分子伴侣介导的细胞自噬,促进LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1等自噬相关因子的表达,抑制P62/SQSTM1的表达,目前尚未有明确的研究直接探讨富血小板血浆对热休克蛋白的具体作用,未来在这一领域值得进一步研究;②富血小板血浆释放的各类生长因子抑制促凋亡因子Caspase、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α的表达,促进抗凋亡因子Bcl-2的表达,阻止软骨细胞凋亡和变性;③富血小板血浆通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路、NF-κB信号转导通路、死亡受体通路、线粒体应激通路等途径,抑制Bax和Caspase的表达,阻止细胞色素c的释放,从而抑制软骨细胞死亡和坏死性凋亡。综合而言,富血小板血浆促进软骨修复、支持软骨再生及发挥抗炎作用,其在软骨细胞中实现生物效应通常依赖于细胞自噬和凋亡相关细胞因子及信号通路的调控。

关键词：富血小板血浆软骨细胞细胞凋亡细胞自噬骨关节炎细胞因子信号通路

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Ilizarov骨搬移联合抗生素骨水泥促进胫骨大段骨缺损的对接点愈合

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中国组织工程研究 2025年第10期29卷 2038-2043页

作者：张治博王兆林王志刚李朋姜建浩张锴杨淑野杜刚强滨州医学院附属医院创伤骨科山东省滨州市256603

背景:Ilizarov骨搬移治疗开放性胫骨大段骨缺损十分有效,但仍有并发症,其中对接点愈合困难是治疗难点之一。目的:探讨Ilizarov骨搬移联合抗生素骨水泥对开放性胫骨大段骨缺损术后对接点愈合的影响。方法:选择2010年8月至2022年1月滨州... 详细信息

背景:Ilizarov骨搬移治疗开放性胫骨大段骨缺损十分有效,但仍有并发症,其中对接点愈合困难是治疗难点之一。目的:探讨Ilizarov骨搬移联合抗生素骨水泥对开放性胫骨大段骨缺损术后对接点愈合的影响。方法:选择2010年8月至2022年1月滨州医学院附属医院收治的开放性胫骨大段(骨缺损> 4 cm)骨缺损患者51例,其中28例接受单纯Ilizarov骨搬移治疗(对照组),23例接受Ilizarov骨搬移联合抗生素骨水泥治疗(试验组)。统计比较两组患者外固定时间、骨愈合时间、骨愈合指数、骨搬移过程中的目测类比评分、末次随访时的骨缺损肢体功能、对接点愈合及并发症发生情况。结果与结论:(1)51例患者均获得完整随访,平均随访(22.53±5.77)个月,试验组患者外固定时间、骨愈合时间、骨愈合指数、术后感染率及对接点未愈合率均少于对照组(P 0.05);(2)结果表明,相较于单纯的Ilizarov骨搬移治疗,Ilizarov骨搬移联合抗生素骨水泥治疗可促进开放性胫骨骨折对接点的愈合,提高骨愈合率。

关键词：膜诱导成骨技术骨搬移对接点骨愈合胫骨开放性骨折大段骨缺损

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靶向HMGCS1探讨对宫颈癌细胞线粒体基因表达调控的作用机制

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海南医学院学报 2025年

作者：尚丹丹张晓敏杨雯萱陈博涵刘萍周超滨州医学院附属医院妇科海南西部中心医院生殖医学科

目的：本研究旨在探讨3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶1(HMGCS1)对宫颈癌(CC)细胞线粒体基因表达的调控作用机制。方法：利用生物信息学分析、亚细胞结构分离定位法、shRNA慢病毒载体的构建及细胞转染、WesternBlot、实时荧光定量 PCR(q... 详细信息

目的：本研究旨在探讨3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶1(HMGCS1)对宫颈癌(CC)细胞线粒体基因表达的调控作用机制。方法：利用生物信息学分析、亚细胞结构分离定位法、shRNA慢病毒载体的构建及细胞转染、WesternBlot、实时荧光定量 PCR(qPCR)、RNA合成与降解动力学分析、线粒体DNA免疫沉淀-定量PCR(mtDIP-qPCR)分析，探索靶向HMGCS1调控CC细胞线粒体基因表达尚未明确的作用机制。结果：HMGCS1在CC中表达上调，预示预后不良；HMGCS1主要差异表达于线粒体中；HMGCS1的敲低导致CC细胞线粒体基因表达水平普遍下调；HMGCS1的敲低可能通过降低线粒体mRNA合成水平来抑制线粒体基因表达；HMGCS1可能通过促进CC细胞线粒体基因转录调控因子与线粒体DNA(mtDNA)的结合来保障线粒体基因的正常转录。结论：HMGCS1在CC中高表达，并与不良预后相关。下调的HMGCS1通过降低CC细胞线粒体mRNA合成水平来抑制线粒体基因表达，并且HMGCS1可通过促进CC细胞线粒体基因转录调控因子与mtDNA的结合来保障线粒体基因的正常转录。因此，靶向抑制HMGCS1调控线粒体基因表达可能是一种很有前景的CC治疗新策略。

关键词：宫颈癌 HMGCS1 线粒体基因表达调控

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剪切波频散成像评估肝脏疾病的研究进展

分子影像学杂志 2025年

作者：韩梦园段舒惠徐浩洋熊正彪王坤刘菲菲闫俊红滨州医学院附属医院超声医学科

肝脏疾病发病率高且预后较差，剪切波弹性成像作为近年来评估肝脏疾病的超声新技术，其局限性在于评估组织弹性时忽略了组织黏度的影响。剪切波频散成像作为一种新兴的非侵入性超声成像技术，通过测量剪切波的频散斜率能够评估组织的黏... 详细信息

肝脏疾病发病率高且预后较差，剪切波弹性成像作为近年来评估肝脏疾病的超声新技术，其局限性在于评估组织弹性时忽略了组织黏度的影响。剪切波频散成像作为一种新兴的非侵入性超声成像技术，通过测量剪切波的频散斜率能够评估组织的黏弹性特性。肝脏具有黏性和弹性力学特性，因此剪切波频散成像有望成为评估肝脏疾病的重要工具。本文从剪切波频散成像的物理原理，以及其在评估弥漫性肝脏疾病与局灶性肝脏疾病中的具体临床应用价值等方面展开综述，总结剪切波频散成像尚存在的局限性以及未来的发展前景，旨在为肝脏疾病的早期诊断提供新思路。

关键词：剪切波频散成像肝脏疾病评估进展

胶质母细胞瘤中LY86-AS1和KHDRBS2低表达与免疫细胞浸润及预后相关性分析

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细胞与分子免疫学杂志 2025年

作者：王莎莎赵文浩何锡宁张杨杨常文丽山东省滨州医学院附属医院病理科山东省第一医科大学附属滨州市人民医院神经外科

目的探究淋巴细胞抗原86反义RNA 1（LY86-AS1）和含KH结构域的RNA信号转导相关分子2（KHDRBS2）在胶质母细胞瘤（GBM）中的表达、相关性及其对患者预后和免疫细胞浸润的影响。方法基于基因表达数据集（GEO）数据库中GSE50161数据集，... 详细信息

目的探究淋巴细胞抗原86反义RNA 1（LY86-AS1）和含KH结构域的RNA信号转导相关分子2（KHDRBS2）在胶质母细胞瘤（GBM）中的表达、相关性及其对患者预后和免疫细胞浸润的影响。方法基于基因表达数据集（GEO）数据库中GSE50161数据集，采用加权基因共表达网络分析（WGCNA）和基因差异表达分析鉴定与GBM发生密切相关的LY86-AS1和KHDRBS2。采用癌症基因组图谱（TCGA)和中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库分析LY86-AS1和KHDRBS2表达与GBM患者预后的关系。采用多个数据集分析LY86-AS1和KHDRBS2表达的相关性及其与免疫细胞浸润的关系。采用实时定量PCR验证LY86-AS1和KHDRBS2在GBM和正常脑组织中的表达，人类蛋白质图谱(HPA)数据库获取KHDRBS2的蛋白表达及免疫组织化学染色验证KHDRBS2的蛋白表达。结果 LY86-AS1和KHDRBS2在GBM组织中低表达，且与GBM发生密切相关，两者呈显著正相关关系。LY86-AS1和KHDRBS2低表达组的患者总体生存率低于高表达组。LY86-AS1与初始B细胞、浆细胞、活化自然杀伤（NK）细胞、MI型巨噬细胞、活化肥大细胞和单核细胞呈显著正相关关系；KHDRBS2与初始B细胞、浆细胞、辅助T细胞、活化NK细胞和单核呈显著正相关关系。结论 LY86-AS1和KHDRBS2在GBM中低表达，且与预后不良相关，影响肿瘤免疫微环境并可能作为GBM诊断和判断患者预后新的生物标志物。

关键词：胶质母细胞瘤(GBM) 长链非编码RNA LY86-AS1 KHDRBS2 免疫细胞浸润预后分析

m5C阅读器YBX1通过调节铁死亡抑制因子MS4A15的稳定性促进结直肠癌生长

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重庆医科大学学报 2025年

作者：夏术森朱彦斌刘礼鑫蒙长远彭洪成都医学院第一附属医院胃肠外科川北医学院附属医院血管外科川北医学院附属医院胃肠外科二川北医学院第二临床医学院肛肠外科

目的：探讨5-甲基胞嘧啶（5-methylcytosine,m5C）阅读器Y-框结合蛋白1 (Y-box binding protein1,YBX1)通过调节铁死亡抑制因子人跨膜结构域4亚家族成员15(Membrane-spanning 4-domains subfamily A 15,MS4A15)的稳定性参与结直肠癌发生发展的分子机制。方法：通过生物信息学数据库分析YBX1 mRNA和蛋白在结肠癌中的表达。RT-qPCR法检测结直肠癌细胞中YBX1的表达水平。LC-MS法检测结直肠癌细胞和正常结直肠粘膜细胞中m5C修饰水平。CCK8法检测YBX1对结直肠癌细胞增殖的影响，Transwell法检测对结直肠癌细胞迁移能力的影响，流式细胞仪检测对结直肠癌细胞凋亡的影响。通过生物信息学方法分析可与YBX1相互作用的铁死亡抑制因子MS4A15和潜在m5C修饰位点。通过GEPIA2分析YBX1表达与MS4A15的相关性。抑制YBX1表达并分析MS4A15 mRNA的表达水平及MS4A15的m5C修饰水平。通过catRAPID数据库寻找YBX1蛋白和MS4A15 mRNA的结合位点。抑制YBX1表达并用放线菌素D(actinomycinD)处理结直肠癌细胞，RT-qPCR法检测MS4A15 mRNA的稳定性。抑制MS4A15表达并检测细胞增殖活性，细胞迁移能力和细胞凋亡率，抑制MS4A15表达，检测铁死亡关键指标MDA、ROS和Fe2+的表达水平。结果：YBX1 mRNA和蛋白在结直肠癌中高表达并且YBX1在结直肠癌细胞中高表达。结直肠癌细胞的m5C修饰水平明显高于正常结直肠粘膜细胞。YBX1可促进结直肠癌细胞增殖，迁移及抑制细胞凋亡。生物信息学分析证实YBX1与铁死亡抑制因子MS4A15表达水平呈正相关，并且MS4A15上存在多个潜在m5C修饰位点。抑制YBX1表达可降低MS4A15 mRNA表达水平及MS4A15基因的m5C修饰水平，并可降低MS4A15 mRNA的稳定性。抑制MS4A15表达后细胞增殖活性和细胞迁移能力明显降低，细胞凋亡率增高，MDA、ROS和Fe2+含量均明显增高。结论：上述结果表明YBX1通过m5C修饰稳定MS4A15促进结直肠癌的发生和发展，为结直肠癌患者提供有前景的靶向治疗策略。

关键词：结直肠癌 5-甲基胞嘧啶 Y-框结合蛋白1 铁死亡人跨膜结构域4亚家族成员15