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杏仁核抑制性神经元与焦虑的研究进展

中国病理生理杂志 2023年第7期39卷 1296-1301页

作者：周晗郭明滨州医学院附属医院(滨州医学院第一临床医学院)心理科医学研究中心山东滨州256603

焦虑障碍是以过度恐惧和焦虑以及行为紊乱为特征的精神疾病,全球患病率为7.3%[1],我国焦虑障碍的终身患病率已达到7.6%[2]。焦虑障碍严重影响患者的工作和生活,给社会带来巨大的疾病负担。目前关于焦虑障碍的确切发病机制尚不清楚,临床... 详细信息

焦虑障碍是以过度恐惧和焦虑以及行为紊乱为特征的精神疾病,全球患病率为7.3%[1],我国焦虑障碍的终身患病率已达到7.6%[2]。焦虑障碍严重影响患者的工作和生活,给社会带来巨大的疾病负担。目前关于焦虑障碍的确切发病机制尚不清楚,临床上主要应用抗抑郁药和苯二氮卓类药物进行治疗,存在起效慢、副作用大等缺点。杏仁核是恐惧、焦虑等负性情绪调控的重要脑区,当对杏仁核的抑制性调控减弱时,会导致杏仁核内部神经元活动异常兴奋,增加实验动物的焦虑样行为[3]。

关键词：杏仁核抑制性神经元焦虑光遗传学

康柏西普对兔眼准分子激光角膜切削术术后角膜上皮下雾状混浊的影响

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中华实验眼科杂志 2019年第2期37卷 94-100页

作者：刘蓓张磊刘玉震高洪莲隋文君滨州医学院附属医院眼科 256600 滨州医学院附属医院临床医学实验中心 256600

目的探讨康柏西普(conbercept)对兔眼准分子激光角膜切削术术后角膜上皮下雾状混浊(haze)的影响。方法采用随机数字表法将64只纯种新西兰大白兔分为单纯手术组、生理盐水组、conbercept0.5mg组和conbercept1.0mg组,每组16只,均行右眼准... 详细信息

目的探讨康柏西普(conbercept)对兔眼准分子激光角膜切削术术后角膜上皮下雾状混浊(haze)的影响。方法采用随机数字表法将64只纯种新西兰大白兔分为单纯手术组、生理盐水组、conbercept0.5mg组和conbercept1.0mg组,每组16只,均行右眼准分子激光角膜切削术(PRK),术后单纯手术组不做任何处理,其余3个组分别给予术眼结膜下注射生理盐水0.05ml、conbercept0.5mg(0.05ml)和conbercept1.0mg(0.10ml),另选取8只兔作为正常对照组。术后裂隙灯显微镜下观察角膜上皮愈合情况及haze程度并进行Fantes分级,各手术组术后1周和4周分别空气栓塞法处死8只,正常对照组处死4只,取其角膜组织行苏木精-伊红染色,并通过免疫组织化学法检测角膜组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达。结果术后兔眼角膜上皮均于3~5d完全愈合,各组兔眼术后角膜上皮愈合时间比较,差异无统计学意义(F=0.37,P=0.77)。在观察期间,各手术组haze均于术后4周时最明显,conbercept1.0mg组haze最严重,其次为单纯手术组和生理盐水组,conbercept0.5mg组haze较其他手术组明显减轻,各组兔眼不同时间点haze分级比较,差异均有统计学意义(F组别=20.114,P=0.000;F时间=8.084,P=0.006)。苏木精-伊红染色示PRK术后1周,术区角膜上皮细胞增生,细胞排列紊乱、形态各异,浅基质层成纤维细胞数量增多,胶原纤维排列紊乱。角膜上皮及浅基质层的增生程度由强到弱依次为conbercept1.0mg组、单纯手术组和生理盐水组、conbercept0.5mg组。术后4周各手术组术区角膜组织结构较术前1周紊乱,各组增生程度次序同术前1周。免疫组织化学法检测显示,术后1周conbercept1.0mg组术区角膜组织中TGF-β1、α-SMA和MMP-2的表达最强,其次为单纯手术组和生理盐水组,conbercept0.5mg组次之,各手术组3种因子的表达较正常对照组明显增强,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论Conbercept适量结膜下注射可抑制haze的形成,抑制角膜上皮和浅基质层的增生,过量则促进haze的形成,促进角膜上皮和浅基质层的增生。

关键词：准分子激光角膜切削术康柏西普角膜上皮下雾状混浊转化生长因子-β1 α-平滑肌肌动蛋白基质金属蛋白酶-2

血管内皮生长因子-A_(165)对形觉剥夺性近视豚鼠视网膜中多巴胺水平的影响

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眼科新进展 2023年第10期43卷 775-780页

作者：孙瑞婷高洪莲张凤一彭庆生王磊张磊滨州医学院附属医院(第一临床医学院)眼科山东省滨州市256600 滨州医学院附属医院(第一临床医学院)医学研究中心山东省滨州市256600

目的研究玻璃体内注射血管内皮生长因子-A_(165)(VEGF-A_(165))对形觉剥夺性近视(FDM)豚鼠视网膜中多巴胺(DA)水平的影响。方法选取健康3周龄三色豚鼠90只,随机分为6组,分别为空白组、FDM组、PBS组、10 ng组、5 ng组、1 ng组,每组15只... 详细信息

目的研究玻璃体内注射血管内皮生长因子-A_(165)(VEGF-A_(165))对形觉剥夺性近视(FDM)豚鼠视网膜中多巴胺(DA)水平的影响。方法选取健康3周龄三色豚鼠90只,随机分为6组,分别为空白组、FDM组、PBS组、10 ng组、5 ng组、1 ng组,每组15只。空白组豚鼠双眼不做任何处理,其他组豚鼠用半透明乳胶气球套头连续遮盖右眼14 d建立FDM模型,左眼不做处理。PBS组、10 ng组、5 ng组、1 ng组豚鼠于遮盖前右眼玻璃体内分别注射PBS缓冲液和10 ng、5 ng、1 ng VEGF-A_(165)。在造模前1 d和造模后14 d测量豚鼠右眼屈光度和眼轴长度。造模后14 d,采用免疫荧光法检测各组豚鼠视网膜中酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数,高效液相色谱法测定DA、DOPAC的含量及DA代谢率,HE染色观察视网膜中血管内皮细胞核数。结果造模前,6组豚鼠右眼屈光度和眼轴长度差异均无统计学意义(均为P>0.05)。造模后14 d,与空白组相比,FDM组豚鼠近视度数升高,眼轴长度增加,TH阳性细胞数降低,DA、DOPAC含量降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与FDM组相比,10 ng组、5 ng组、1 ng组豚鼠右眼近视度数均降低,眼轴长度均变短,TH阳性细胞数均增加,DA、DOPAC含量均增多,血管内皮细胞核数均增加,其中5 ng组豚鼠近视度数及眼轴长度均低于10 ng组,TH阳性细胞数及DA、DOPAC含量均高于10 ng组,1 ng组豚鼠近视度数及眼轴长度均低于5 ng组,TH阳性细胞数及DA、DOPAC含量均高于5 ng组,差异均有统计学意义(均为P<0.05);10 ng组豚鼠视网膜血管内皮细胞核数最多,5 ng组次之,1 ng组较少,但与空白组相比差异均有统计学意义(均为P<0.05);6组豚鼠间视网膜DA代谢率差异无统计学意义(P=0.574)。结论玻璃体内注射VEGF-A_(165)可以使FDM豚鼠视网膜中DA含量升高,从而抑制豚鼠近视的发展。

关键词：血管内皮生长因子形觉剥夺性近视多巴胺豚鼠视网膜血管内皮细胞

多巴胺对氧诱导视网膜病变小鼠视网膜新生血管的影响

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眼科新进展 2023年第1期43卷 25-29页

作者：张凤一高洪莲邱宇崔钰莹李童王亚彤张磊滨州医学院附属医院(第一临床医学院)眼科山东省滨州市256600 滨州医学院附属医院(第一临床医学院)医学研究中心山东省滨州市256600

目的观察多巴胺(DA)及多巴胺D2受体(DRD2)在氧诱导视网膜病变(OIR)小鼠模型中对视网膜新生血管的作用。方法随机将180只小鼠分为空白组、OIR组、NaCl组、DA组、Quinpirole(DRD2激动剂)组、Spiperone(DRD2抑制剂)组,每组30只。空白组小... 详细信息

目的观察多巴胺(DA)及多巴胺D2受体(DRD2)在氧诱导视网膜病变(OIR)小鼠模型中对视网膜新生血管的作用。方法随机将180只小鼠分为空白组、OIR组、NaCl组、DA组、Quinpirole(DRD2激动剂)组、Spiperone(DRD2抑制剂)组,每组30只。空白组小鼠在正常环境中饲养,其他各组小鼠在7 d龄时于高氧环境中饲养5 d,于小鼠12 d龄时返回正常环境中,OIR组不做药物干预,NaCl组、DA组、Quinpirole组分别于小鼠右眼玻璃体内注射8.5 g·L^(-1)NaCl、15 mmol·L^(-1)的DA溶液、602μmol·L^(-1)的Quinpirole溶液,Spiperone组小鼠右眼玻璃体内依次注射154μmol·L^(-1)的Spiperone溶液和15 mmol·L^(-1)的DA溶液各1μL。小鼠17 d龄时处死,摘取右侧眼球进行后续实验。采用苏木精-伊红(HE)染色和视网膜铺片检查各组小鼠视网膜新生血管情况;采用Q-PCR和Western blot检测各组小鼠视网膜中血管内皮生长因子(VEGF)mRNA和蛋白的相对表达量。结果OIR组小鼠视网膜中突破内界膜的血管内皮细胞核数、新生血管面积占比、VEGF mRNA和蛋白相对表达量均明显高于空白组(均为P0.05);与OIR组相比,DA组小鼠视网膜中突破内界膜的血管内皮细胞核数、新生血管面积占比、VEGF mRNA和蛋白相对表达量均降低(均为P<0.05);与DA组相比,Quinpirole组小鼠视网膜中突破内界膜的血管内皮细胞核数、新生血管面积占比、VEGF mRNA和VEGF蛋白相对表达量均降低(均为P<0.05)。结论DA可以通过激活DRD2途径来抑制VEGF的表达,从而减少OIR小鼠视网膜新生血管的产生。

关键词：血管内皮生长因子视网膜新生血管多巴胺氧诱导视网膜病变模型小鼠

抗血管内皮生长因子玻璃体内注射对形觉剥夺性近视豚鼠视网膜中多巴胺水平的影响

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眼科新进展 2022年第2期42卷 113-117页

作者：邱宇高洪莲于睿李欣蒙崔钰莹张磊滨州医学院附属医院(第一临床医学院)眼科山东省滨州市256600 滨州医学院附属医院(第一临床医学院)医学研究中心山东省滨州市256600

目的探讨抗血管内皮生长因子融合蛋白康柏西普(Conbercept)玻璃体内注射对形觉剥夺性近视(FDM)豚鼠视网膜中多巴胺(DA)水平的影响。方法选取3周龄三色豚鼠60只,按照随机数字表法分为空白对照组、FDM组、FDM+生理盐水组、FDM+Conbercept... 详细信息

目的探讨抗血管内皮生长因子融合蛋白康柏西普(Conbercept)玻璃体内注射对形觉剥夺性近视(FDM)豚鼠视网膜中多巴胺(DA)水平的影响。方法选取3周龄三色豚鼠60只,按照随机数字表法分为空白对照组、FDM组、FDM+生理盐水组、FDM+Conbercept组,每组15只。空白对照组豚鼠双眼不作任何处理,其余3组豚鼠用半透明乳胶气球遮盖右眼2周建立FDM模型,左眼不做处理。FDM+生理盐水组豚鼠遮盖前右眼玻璃体内注射生理盐水0.002 mL,FDM+Conbercept组豚鼠遮盖前右眼玻璃体内注射Conbercept 0.02 mg(0.002 mL)。分别于遮盖前和造模结束后测量豚鼠右眼眼球屈光度和眼轴长度,测量后处死豚鼠并摘取眼球,采用免疫荧光法检测各组豚鼠视网膜中DA限速酶酪氨酸羟化酶(TH)的相对表达量,采用高效液相色谱法分析DA、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)的含量及DA代谢率。结果遮盖前,4组豚鼠的右眼屈光度数和眼轴长度差异均无统计学意义(均为P>0.05)。遮盖2周后,与空白对照组相比,FDM组豚鼠右眼近视度升高,眼轴长度延长,TH、DA、DOPAC相对表达量均减少,差异均有统计学意义(均为P0.05);与FDM组和FDM+生理盐水组相比,FDM+Conbercept组豚鼠右眼近视度更高,眼轴长度更长,TH、DA、DOPAC相对表达量均减少,差异均有统计学意义(均为P0.05)。结论Conbercept玻璃体内注射可降低FDM豚鼠视网膜中的DA水平,并导致豚鼠眼轴延长、近视度升高。

关键词：形觉剥夺性近视血管内皮生长因子多巴胺康柏西普豚鼠

尿石素C对人急性髓系白血病HL-60细胞增殖、凋亡和自噬的影响及其机制

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吉林大学学报(医学版) 2024年

作者：于国兴张鑫杜恒玮崔冰洁高娜刘翠兰杜静滨州医学院附属医院医学研究中心滨州医学院附属医院血液内科滨州医学院附属医院妇科

目的:探讨尿石素C(UC)对急性髓系白血病(AML) HL-60细胞增殖、凋亡和自噬的影响,阐明其相关作用机制。方法:HL-60细胞分为不同浓度(0、20、40、60、80及100μmol·L-1)尿石素A (UA)、尿石素B (UB)和UC组,采用CCK-8法检测各组细胞增殖活... 详细信息

目的:探讨尿石素C(UC)对急性髓系白血病(AML) HL-60细胞增殖、凋亡和自噬的影响,阐明其相关作用机制。方法:HL-60细胞分为不同浓度(0、20、40、60、80及100μmol·L-1)尿石素A (UA)、尿石素B (UB)和UC组,采用CCK-8法检测各组细胞增殖活性,光学显微镜观察不同浓度UC组细胞形态表现;HL-60细胞分为不同浓度(0、20、40及80μmol·L-1) UC组和3-甲基腺嘌呤(3-MA)联合不同浓度(0、20、40及80μmol·L-1)UC组,采用CCK-8法检测各组细胞增殖活性。HL-60细胞分为对照组和不同浓度(20、40及80μmol·L-1) UC组,采用活/死细胞染色法检测各组死细胞率,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,细胞自噬染色检测试剂盒[单丹磺酰戊二胺(MDC)法]检测各组细胞自噬情况,实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测各组细胞中苄氯素1(Beclin 1)、自噬相关蛋白9 (ATG9)和自噬相关蛋白7 (ATG7) mRNA表达水平,Western blotting法检测各组细胞中含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3 (Caspase-3)、活化的Caspase-3 (Cleaved Caspase-3)、微管相关蛋白1轻链3 (LC-3)、细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化ERK (p-ERK)、AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)和磷酸化AMPK (p-AMPK)蛋白表达水平。结果:CCK-8法,培养24、48和72 h,分别与0μmol·L-1UA、UB和UC组比较,不同浓度UA、UB和UC组细胞增殖活性均降低(P<0.05或P<0.01),且呈浓度和时间依赖性;48 h时,与UA和UB比较,UC半数抑制浓度(IC50)最低。细胞形态表现,与对照组比较,随着UC浓度升高,细胞间连接和细胞数量减少,细胞碎片增加。CCK-8法,与40和80μmol·L-1UC组比较,3-MA联合40和80μmol·L-1UC组细胞增殖活性升高(P<0.05或P<0.01)。活/死细胞染色,与对照组比较,40和80μmol·L-1UC组死细胞率升高(P<0.01)。流式细胞术,与对照组比较,80μmol·L-1UC组细胞凋亡率升高(P<0.01)。MDC法,与对照组比较,随着UC浓度升高,不同浓度UC组细胞绿色荧光逐渐增强。RT-qPCR法,与对照组比较,80μmol·L-1UC组细胞中Beclin 1、ATG9和ATG7 mRNA表达水平升高(P<0.01)。Western blotting法,与对照组比较,20、40和80μmol·L-1 UC组细胞中Cleaved Caspase-3蛋白表达水平升高(P<0.01),80μmol·L-1UC组细胞中膜型LC3/胞浆型LC3 (LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ)比值升高(P<0.05),40和80μmol·L-1UC组细胞中p-AMPK/AMPK及p-ERK/ERK比值升高(P<0.01)。结论:UC可抑制人AML HL-60细胞增殖,诱导其细胞凋亡和自噬,并可提高细胞中ERK和AMPK蛋白磷酸化水平。

关键词：尿石素C 白血病细胞细胞增殖细胞凋亡细胞自噬

抗血管内皮生长因子对氧诱导视网膜新生血管病变模型小鼠视网膜多巴胺含量的影响

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眼科新进展 2022年第6期42卷 440-445页

作者：崔钰莹邱宇高洪莲张磊滨州医学院附属医院眼科山东省滨州市256600 滨州医学院附属医院临床医学研究中心山东省滨州市256600

目的研究抗血管内皮生长因子(VEGF)融合蛋白康柏西普(Conbercept)玻璃体内注射对小鼠氧诱导视网膜新生血管病变(OIR)模型中视网膜多巴胺(DA)含量的影响。方法普通级7 d龄C57BL/6小鼠100只,随机分为空白对照组、OIR组、OIR+生理盐水(NS)... 详细信息

目的研究抗血管内皮生长因子(VEGF)融合蛋白康柏西普(Conbercept)玻璃体内注射对小鼠氧诱导视网膜新生血管病变(OIR)模型中视网膜多巴胺(DA)含量的影响。方法普通级7 d龄C57BL/6小鼠100只,随机分为空白对照组、OIR组、OIR+生理盐水(NS)组及OIR+Conbercept组,每组25只。其中空白对照组小鼠在常氧环境中饲养至17 d龄。OIR组、OIR+NS组及OIR+Conbercept组小鼠通过高流量吸氧建立OIR模型,并在此环境中饲养至12 d龄,OIR+NS组和OIR+Conbercept组小鼠分别行右眼玻璃体内注射1μL NS、1μL Conbercept后,在常氧环境中饲养至17 d龄,处死。取各组小鼠右眼眼球行HE染色及视网膜铺片,观察突破内界膜的视网膜血管内皮细胞核数及血管分布;行Western blot检测各组小鼠视网膜中酪氨酸羟化酶(TH)、血管内皮生长因子(VEGF)表达量;行高效液相色谱仪检测各组小鼠视网膜DA含量。结果空白对照组小鼠视网膜各层清晰,未见明显无灌注区及新生血管。与空白对照组相比,OIR组小鼠视网膜各层排列紊乱,视盘周围可见大片无灌注区,突破内界膜的血管内皮细胞核数、VEGF相对表达量均增加,TH相对表达量、DA含量均减少,差异均有统计学意义(均为P0.05);与OIR组及OIR+NS组相比,OIR+Conbercept组小鼠视网膜各层排列较清晰,视盘周围可见小片状无灌注区,突破内界膜的内皮细胞核数、DA含量及VEGF、TH相对表达量均减少,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论OIR模型中视网膜DA含量及TH相对表达量均降低;玻璃体内注射Conbercept后,视网膜新生血管及VEGF相对表达量均减少,TH相对表达量、DA含量均进一步降低。

关键词：早产儿视网膜病变氧诱导视网膜病变模型多巴胺抗血管内皮生长因子康柏西普酪氨酸羟化酶

活性维生素D3在大鼠肺纤维化发生发展中的作用及对miR-29a表达的影响

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解剖学报 2017年第1期48卷 78-86页

作者：许梦婷刘乃国董洪亮郑静倪娜王楠滨州医学院附属医院临床医学实验室山东滨州256603

目的探讨活性维生素D3[1,25(OH)2D3]在大鼠肺纤维化发生发展中的作用及对miR-29a的影响。方法 150只SD雄性大鼠随机分为纤维化发生干预组(90只)和纤维化后干预组(60只),纤维化发生干预组分为模型组Ⅰ、给药组Ⅰ和对照组Ⅰ(n=30),纤维化... 详细信息

目的探讨活性维生素D3[1,25(OH)2D3]在大鼠肺纤维化发生发展中的作用及对miR-29a的影响。方法 150只SD雄性大鼠随机分为纤维化发生干预组(90只)和纤维化后干预组(60只),纤维化发生干预组分为模型组Ⅰ、给药组Ⅰ和对照组Ⅰ(n=30),纤维化后干预组分为模型组Ⅱ、给药组Ⅱ和对照组Ⅱ(n=20)。模型组Ⅰ/Ⅱ和给药组Ⅰ/Ⅱ经气管注入博来霉素(5mg/kg)建立肺纤维化模型,对照组Ⅰ/Ⅱ经气管注入等体积生理盐水。给药组Ⅰ/Ⅱ分别于手术后第2天和第14天腹腔注射活性维生素D3,模型组Ⅰ/Ⅱ分别于手术后第2天和第14天腹腔注射等量的活性维生素D3溶剂(0.1%乙醇和99.9%的丙二醇),对照组Ⅰ/Ⅱ分别在术后第2天和第14天腹腔注射等量的生理盐水。各种处理均为两天1次。纤维化发生干预组分别于手术后第14天、第21天和第28天处死大鼠取材,纤维化后干预组分别于手术后第21天和第28天处死大鼠取材,各小组每个时间点10只大鼠。用Masson染色法观察各组实验大鼠肺中胶原纤维的差异,用碱水解法检测羟脯氨酸含量的变化,用实时定量PCR检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(Col)ⅠmRNA及miR-29a的相对表达量,用免疫组织化学方法检测α-SMA和ColⅠ蛋白质表达水平,并经图像分析进行量化。结果博来霉素处理后,第14天大鼠肺部已经出现纤维化,随着时间推移,纤维化进一步加重。模型组Ⅰ/Ⅱ和给药组Ⅰ/Ⅱ中的羟脯氨酸含量、α-SMA和ColⅠ的mRNA和蛋白质表达都明显高于对照组Ⅰ/Ⅱ,而其miR-29a表达与对照组Ⅰ/Ⅱ相比则明显减少。给药组Ⅰ/Ⅱ中miR-29a的表达与模型组Ⅰ/Ⅱ相比有所增加(P0.05)。结论活性维生素D3对大鼠肺纤维化的发生发展具有一定的抑制作用,其预防效果更好一些,并且能促进miR-29a的表达,活性维生素D3可能是通过促进miR-29a的表达来抑制肺纤维化的发生发展。

关键词：活性维生素D3 miR-29a 肺纤维化实时定量聚合酶链反应 Masson染色免疫组织化学大鼠

磁共振髓鞘探针Gd-DTDAS在多发性硬化大鼠髓鞘损伤模型中的实验研究

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磁共振成像 2024年第2期15卷 122-128页

作者：刘彩云邵翠杰翁娜李国栋黄丹琪刘珈宾莉王旭滨州医学院附属医院核医学科滨州256600 滨州医学院附属医院医学研究中心滨州256600

目的探讨MRI对比剂Gd-DTDAS在多发性硬化(multiple sclerosis,MS)大鼠髓鞘损伤模型中的应用价值。材料与方法细胞实验中,将少突胶质细胞前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OLN-93)随机分为对照组2(n=3)和溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine,LPC)组(n=3),LPC组细胞置于无菌共聚焦培养皿中与1 mL 800μM LPC溶液共孵育30 min。通过噻唑蓝比色法(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)评价细胞毒性,计算OLN-93与Gd-DTDAS共孵育24 h后的吸光度和存活率;细胞摄取实验中,对照组2和LPC组对比,定量两组细胞对Gd-DTDAS的摄取值以及相应荧光强度的变化。动物实验中,将6~8周龄SD大鼠随机分为对照组(n=12)与实验组(n=18),实验组大鼠左侧胼胝体注射1%LPC溶液(1%LPC溶于PBS)。造模后(1、3、7 d)进行行为学观察,并在注射后7天进行T1WI及T2WI序列扫描。根据MRI异常信号部位进行大鼠脑组织Gd-DTDAS染色(n=6)以及浸泡(n=6),评估Gd-DTDAS与髓鞘部位的结合情况,其中,染色实验分组命名为对照组3与实验组3,浸泡实验分组命名为对照组4与实验组4;通过尾静脉注射Gd-DTDAS,MR评估实验组(n=6)注射Gd-DTDAS前后大脑髓鞘变化。结果细胞毒性实验中,当Gd-DTDAS浓度增加到400μM时,OLN-93细胞的存活率约为95%,细胞存活率差异无统计学意义(t=4.20,P>0.05)。细胞摄取实验中,两组细胞均能摄取Gd-DTDAS,LPC组摄取量显著低于对照组2,差异具有统计学意义(t=31.75,P实验中,与对照组3比较,Gd-DTDAS染色的实验组3脑组织切片荧光强度显著下降,差异有统计学意义(U=9,P实验组4(n=6)脑组织切片浸泡后MRI分辨率显著升高,差异有统计学意义(对照组4,t=8.76,P实验组4,t=2.89,P实验中,与尾静脉注射前比较,注射后胼胝体区域MRI T1maps弛豫性显著降低(t=14.46,P<0.01)。结论髓鞘探针Gd-DTDAS能够更好地结合髓磷脂丰富的区域,髓鞘靶向MRI显像更佳,能特异性显示多发性硬化髓鞘损伤部位。

关键词：自身免疫性疾病多发性硬化髓鞘探针分子成像磁共振成像