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黄河三角洲盐碱土壤来源真菌Penicillium terrigenum RD 4-3次级代谢产物及其抗炎抗肿瘤活性

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山东大学学报（医学版） 2024年第3期62卷 28-38页

作者：张臻苗双齐世洲武艳蔡国伟宫凯凯滨州医学院附属医院医学研究中心山东滨州256603 滨州医学院附属医院国家临床药物试验机构山东滨州256603

目的研究黄河三角洲盐碱土壤中真菌Penicillium terrigenum RD 4-3的次级代谢产物及其生物活性。方法采用多种色谱分离技术对真菌液态发酵次级代谢产物进行分离纯化,并根据化合物的理化性质及波谱数据进行结构鉴定,同时进行细胞毒活性... 详细信息

目的研究黄河三角洲盐碱土壤中真菌Penicillium terrigenum RD 4-3的次级代谢产物及其生物活性。方法采用多种色谱分离技术对真菌液态发酵次级代谢产物进行分离纯化,并根据化合物的理化性质及波谱数据进行结构鉴定,同时进行细胞毒活性和NO检测,探究其抗肿瘤与抗炎活性。结果最终从Penicillium terrigenum RD 4-3发酵产物中分离鉴定14个单体化合物,分别为倍半萜类14-hydroxypetasol(1)、6-dehydropetasol(2)、isopetasol(3)、acremeremophilane G(4)、phomenone(6)、7-hydroxypetasol(7)、sporogen-AO1(9)、petasol(10)、JBIR-28(11)、JBIR-27(12)、3-acetyl-13-deoxyphome(13)、penicilleremophilane A(14),以及苯的衍生物3-chloro-4-hydroxypheylacetamide(5)、phenols(8),其中化合物1(14-hydroxypetasol)为新化合物。活性结果显示,化合物6(phomenone)和9(sporogen-AO1)对非小细胞肺癌细胞A549和H1299均具有显著的抗肿瘤活性,IC_(50)值均在10μmol/L以下。在浓度为50μmol/L时,化合物6(phomenone)、10(petasol)、11(JBIR-28)在LPS诱导的炎症模型中表现出一定的抗炎活性。初步的构效关系研究发现,6,7位的氧环结构可以显著提高化合物的抗肿瘤及抗炎活性。结论真菌Penicillium terrigenum RD 4-3的次级代谢产物中的倍半萜类在抗肿瘤抗炎先导化合物发现方面具有巨大研发潜力。

关键词：黄河三角洲真菌 Penicillium terrigenum RD 4-3 次级代谢产物抗肿瘤活性抗炎活性

不同足姿受试者运动贴扎后步行及慢跑时的足底压力变化

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中国组织工程研究 2024年第18期28卷 2800-2807页

作者：柯竟悦马圣楠董洪铭李建萍张洪浩刘超刘睿豪李古强滨州医学院康复医学院山东省烟台市264003 滨州医学院康复工程研究院山东省烟台市264003

背景:运动贴扎技术常用于各种运动损伤的处理,足踝部运动贴扎方式复杂多样,其中足底筋膜贴扎法所适用的人群更广泛,可用于不同足姿类型,但尚缺乏实际验证,所发挥的具体生物力学作用也不明晰。目的:观察不同足姿受试者使用足底筋膜贴扎法... 详细信息

背景:运动贴扎技术常用于各种运动损伤的处理,足踝部运动贴扎方式复杂多样,其中足底筋膜贴扎法所适用的人群更广泛,可用于不同足姿类型,但尚缺乏实际验证,所发挥的具体生物力学作用也不明晰。目的:观察不同足姿受试者使用足底筋膜贴扎法后,在步行和慢跑时足底压力特征的变化。方法:于滨州医学院烟台校区招募37名年轻健康受试者进行试验,按照足姿指数6项进行评分,分为旋后位组、中立位组、旋前位组。分别于运动贴扎前后,采集并计算静态足部形态学指标(包括舟骨下降高度、弓高指数、足纵弓的弓高适应性、足横弓的弓高适应性)与步行和慢跑时足部各分区的压力时间积分,分析足底筋膜贴扎法具体的生物力学作用机制。结果与结论:①一般资料:3组受试者的性别、身高、身体质量指数等一般资料无统计学差异(P>0.05);贴扎前,不同足姿组间足部形态学各指标及前足外侧、中足、后足区域差异均有显著性意义(P0.05),而弓高指数的组间差异仍有显著性意义(P0.05);旋前位组舟骨下降高度与足纵弓弓高适应性显著减小、弓高指数增加,贴扎前后差异有显著性意义(P0.05)。旋前位组贴扎后前足外侧负重增加(P0.05)。④慢跑时的足底压力指标:贴扎后,前足外侧区域的组间差异无显著性意义(P>0.05);旋前位组贴扎后,前足内侧区域负重显著增大(P<0.05);旋后位组贴扎后,前足外侧、中足及后足区域负重均显著增大(P<0.05)。⑤结果表明:足底筋膜贴扎法适用于不同足姿受试者,不仅能矫正足部静态结构,还能在步行及慢跑的动态活动过程中,调节异常的足底压力分布,使得旋后足姿与旋前足姿的中足、前足、后足负重趋于正常足姿的负重水平。

关键词：足姿指数运动贴扎足底压力生物力学步行慢跑

成年人群血清25-羟维生素D3水平与糖尿病和血糖异常关联性分析

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营养学报 2024年第2期46卷 132-138,145页

作者：王金秀刘子悦王春洋毕研明王文胡志勇滨州医学院公共卫生学院烟台 264003

目的探索成年人群血清维生素D(vitamin D,VD)水平与糖尿病/血糖异常患病风险的关系.方法采用多阶段抽样的方法纳入年龄大于 18 周岁符合条件的 2072 名调查对象,收集相关人口统计学、身体测量学指标,检测血清 25(OH)D3 水平和糖脂代... 详细信息

目的探索成年人群血清维生素D(vitamin D,VD)水平与糖尿病/血糖异常患病风险的关系.方法采用多阶段抽样的方法纳入年龄大于 18 周岁符合条件的 2072 名调查对象,收集相关人口统计学、身体测量学指标,检测血清 25(OH)D3 水平和糖脂代谢指标,将血清 25(OH)D3 水平分为缺乏组和不缺乏组,统计分析各组相应指标,探索血清 25(OH)D3 水平与糖尿病/血糖异常的关联性.结果研究对象中糖尿病患病率为 5.69%,血糖异常率为 54.68%,而VD缺乏率为 19.79%,其中糖尿病患者中VD缺乏率为 28.81%,血糖异常人群中VD缺乏率为 19.59%;VD缺乏的研究对象糖尿病患病率显著高于VD不缺乏者(8.25%vs 5.06%,P=0.012),而VD缺乏的研究对象血糖异常率与VD不缺乏者血糖异常率差异无统计学意义(20.83%vs 19.59%,P=0.716).调整年龄、地区、锻炼情况、身体质量指数(BMI)、空腹血脂和血压等因素之后,血清 25(OH)D3 浓度降低与更高的糖尿病患病率相关(P=0.046),并且血清 25(OH)D3 水平每降低 10 ng/ml,糖尿病/血糖异常患病风险增加 1.391(1.039～1.861)倍(P trend=0.026).进一步将糖尿病患者分层后,与VD不缺乏组相比,进行多因素调整后VD缺乏组的糖尿病患病危险度为 1.594(1.009～2.250)倍(P=0.046),血清VD水平每降低 10 ng/ml,糖尿病的患病风险分别增加了 1.391(1.039～1.861)倍(P trend=0.026).结论血清VD缺乏可能是成年人群糖尿病高发的一个独立危险因素.[营养学报,2024,46(2):132-138,145]

关键词：维生素D 糖尿病血糖异常

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铁死亡在感音神经性耳聋中的研究进展

中华耳科学杂志 2024年第2期22卷 287-290页

作者：李莹莹李聪刘亭彦陈良滨州医学院第二临床医学院烟台264100 青岛大学附属烟台毓璜顶医院耳鼻咽喉头颈外科/山东省耳鼻喉疾病临床医学研究中心滨州医学院烟台附属医院耳鼻咽喉头颈外科

感音神经性耳聋(sensorineural hearing loss,SNHL)是目前人类最常见的致残性疾病之一,主要表现为耳蜗毛细胞和(或)螺旋神经元损伤所导致的永久性听力损失,而铁死亡是最近才发现的一种调节性细胞死亡形式。迄今为止,铁死亡已被证明参与... 详细信息

感音神经性耳聋(sensorineural hearing loss,SNHL)是目前人类最常见的致残性疾病之一,主要表现为耳蜗毛细胞和(或)螺旋神经元损伤所导致的永久性听力损失,而铁死亡是最近才发现的一种调节性细胞死亡形式。迄今为止,铁死亡已被证明参与了许多疾病的病理生理机制,如神经退行性病变、癌症和肾脏疾病等。目前,有相关研究报道铁死亡可能参与了SNHL的发生发展过程。我们就铁死亡机制的研究进展进行综述,阐述其在SNHL中的研究现状及应用前景,为SNHL进一步的研究和治疗提供新思路。

关键词：感音神经性耳聋铁死亡脂质过氧化铁代谢耳毒性

下肢力线调整区域对胫骨高位截骨后膝关节功能及运动学的影响

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中国组织工程研究 2024年

作者：位长强于洪建刘宁宁张寅啸滨州医学院第一临床医学院山东第一医科大学附属滨州市人民医院关节与运动医学科山东第一医科大学研究生院

背景：开放楔形胫骨高位截骨力线调整会影响膝关节后倾、髌骨高度等，另外开放楔形胫骨高位截骨过程中根据不同内翻畸形力线调整也有差异，目前负重位力线调整差异对术后膝关节相关指数以及膝关节功能的影响仍存争议。目的：探究开放楔... 详细信息

背景：开放楔形胫骨高位截骨力线调整会影响膝关节后倾、髌骨高度等，另外开放楔形胫骨高位截骨过程中根据不同内翻畸形力线调整也有差异，目前负重位力线调整差异对术后膝关节相关指数以及膝关节功能的影响仍存争议。目的：探究开放楔形胫骨高位截骨过程中力线调整区域对术后膝关节功能及关节运动学的影响。方法：选择2022年3月至2023年3月山东第一医科大学附属滨州市人民医院收治的膝骨关节炎并且接受开放楔形胫骨高位截骨治疗的患者76例，男33例，女43例，均为单膝。以胫骨平台外侧缘视为100%，膝关节中央髁间嵴位置为0%，根据患肢负重位力线经过外侧平台区域的不同分为2组：力线经胫骨平台外侧0-29%的区域归为A组(39例)，30%-40%归为B组(37例)。分析术前、术后的胫股角、胫骨近端内侧角、胫骨后倾角以及髌骨高度的改变；通过疼痛数字评分、美国特种外科医院膝关节评分评估膝关节症状和功能情况。结果与结论：(1)两组患者术后1年的胫骨后倾角、胫骨近端内侧角均较前增大(P 0.05)；术后6,12个月HSS膝关节评分B组优于A组(P 0.05)；(4)结果表明，开放楔形胫骨高位截骨术后中早期膝关节功能及症状明显改善，随着负重位力线外移，膝关节相关参数发生变化；术后1年随访时B组膝关节功能恢复优于A组；术后更远期膝关节功能及临床差异有待进一步的随访研究。

关键词：开放楔形胫骨高位截骨术运动医学膝关节参数负重位力线膝骨关节炎

超声联合免疫组化及ADC值构建列线图预测乳腺癌新辅助化疗疗效

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中国超声医学杂志 2024年第6期40卷 637-641页

作者：王文娟吴萌杜瑶冯晓丹杨洁王倩倩刘菲菲滨州医学院附属医院超声医学科

目的探讨乳腺癌原发灶超声图像特征、免疫组化指标联合磁共振图像的表观弥散系数(ADC)预测乳腺癌新辅助化疗(NAC)疗效的临床价值。方法回顾性分析72例乳腺癌NAC患者的治疗前乳腺癌原发灶超声图像、磁共振图像及病理信息。分析乳腺癌... 详细信息

目的探讨乳腺癌原发灶超声图像特征、免疫组化指标联合磁共振图像的表观弥散系数(ADC)预测乳腺癌新辅助化疗(NAC)疗效的临床价值。方法回顾性分析72例乳腺癌NAC患者的治疗前乳腺癌原发灶超声图像、磁共振图像及病理信息。分析乳腺癌原发灶超声图像特征(病灶最大径、形状、边缘、内部回声、后方回声、钙化、侧方声影、方向、血流分级)与免疫组化指标(雌激素受体、孕激素受体、Ki-67、人表皮生长因子受体-2),经单因素与多因素分析筛选与NAC疗效相关的变量，测量ADC值，采用多因素Logistic回归算法构建超声模型、超声联合免疫组化模型、超声联合免疫组化及ADC值的列线图模型，通过受试者工作特征曲线下面积(AUC)和决策曲线评估3种模型对NAC疗效的预测性能，采用综合判别改善指数(IDI)定量分析ADC值对模型的改善情况，并采用Bootstrap法迭代1 000次进行模型内部验证。结果超声图像特征中形状(OR值：2.272,P值：0.021)、后方回声(OR值：0.551,P值：0.050),免疫组化指标中人表皮生长因子受体-2(OR值：11.158,P值：0.001)为NAC疗效的独立预测因子。基于以上3个变量及ADC值构建的列线图模型取得了最佳的预测性能，AUC为0.885,高于超声模型(AUC:0.759)和超声联合免疫组化模型(AUC:0.863),决策曲线显示其在广泛阈值范围内临床效益最大。纳入ADC值后，IDI显示列线图模型的性能提高了6.58%。采用Bootstrap法迭代1 000次对模型进行内部验证，平均AUC为0.883,模型稳定性良好。结论基于超声图像特征、免疫组化指标及ADC值构建的列线图模型可较好预测NAC疗效，未来有望辅助临床决策。

关键词：超声磁共振成像乳腺癌新辅助化疗表观弥散系数值

血清PLGF/sFlt-1联合胎盘3D-PDI对子痫前期的预测价值

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中国医科大学学报 2024年第2期53卷 136-141页

作者：田飞刘玉芳李保卫张金俏滨州医学院附属医院超声医学科山东滨州256603 滨州医学院附属医院妇产科山东滨州256603

目的探讨血清胎盘生长因子(PLGF)/可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)联合胎盘三维能量多普勒指数(3D-PDI)对子痫前期(PE)的预测价值。方法选取2021年1月至2022年12月于我院就诊且有PE高危因素的孕妇120例,随访至分娩后1周。于孕14~2... 详细信息

目的探讨血清胎盘生长因子(PLGF)/可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)联合胎盘三维能量多普勒指数(3D-PDI)对子痫前期(PE)的预测价值。方法选取2021年1月至2022年12月于我院就诊且有PE高危因素的孕妇120例,随访至分娩后1周。于孕14~20周常规产检时检测血清PLGF和sFlt-1水平,并计算PLGF/sFlt-1比值,同时超声检测胎盘3D-PDI,包括血管化指数(VI)、血流指数(FI)、血管化-血流指数(VFI)。根据孕20周后是否发生PE,分为PE组(55例)和对照组(65例),根据病情轻重将PE组进一步分为非重度PE组(35例)和重度PE组(20例)。比较各组PLGF/sFlt-1及3D-PDI,并分析PLGF、sFlt-1与3D-PDI的相关性,绘制受试者操作特征(ROC)曲线,分析各指标单独或联合预测PE的价值。结果2组孕妇年龄、检测孕周、妊娠高血压史及生育史等均无差异(P>0.05)。PE组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、24 h尿蛋白水平、早产率、新生儿重症监护室入住率及孕前体质量指数均高于对照组(P临床早期筛查或预测PE提供参考。

关键词：血清胎盘生长因子/可溶性血管内皮生长因子受体-1 三维能量多普勒指数子痫前期超声诊断

剪切波弹性成像评估慢性血液透析患者腕管综合征的价值

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中国超声医学杂志 2024年第07期 809-813页

作者：郑琪焦玉婷周学敏崔广和刘菲菲滨州医学院附属医院超声医学科

目的评估超声剪切波弹性成像(SWE)诊断慢性血液透析(HD)患者腕管综合征(CTS)的价值。方法共纳入20例无CTS的HD患者(HD组)、23例有CTS的HD患者(HD-CTS组)和21例健康体检者(对照组),用超声和SWE分别测量正中神经的横截面积(CSA)和剪切... 详细信息

目的评估超声剪切波弹性成像(SWE)诊断慢性血液透析(HD)患者腕管综合征(CTS)的价值。方法共纳入20例无CTS的HD患者(HD组)、23例有CTS的HD患者(HD-CTS组)和21例健康体检者(对照组),用超声和SWE分别测量正中神经的横截面积(CSA)和剪切波速度(SWV)。结果与HD组和对照组相比，HD-CTS组的正中神经CSA和SWV显著增大(P<0.001)。HD组的SWV显著高于对照组(P<0.001),而CSA两组间比较无显著差异。SWV的曲线下面积(0.893)明显大于CSA(0.765),两者比较差异有统计学意义(Z=1.997,P=0.046)。SWE诊断CTS的最佳截断值为3.95 m/s,灵敏度为78.95%,特异度为87.50%。结论伴有CTS的HD患者的正中神经硬度明显增大。在HD患者的CTS诊断中，基于SWE的正中神经硬度测量优于CSA。CSA和SWV均不能区分轻度与中度CTS、中度与重度CTS。

关键词：腕管综合征剪切波弹性成像慢性血液透析超声

基于超声影像组学及临床特征的可解释性机器学习模型预测乳腺癌新辅助化疗疗效

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中国超声医学杂志 2024年第3期40卷 278-282页

作者：冯晓丹刘菲菲杜瑶吴萌王文娟崔广和滨州医学院附属医院超声医学科

目的探讨基于乳腺癌原发灶超声影像组学特征联合临床病理因素构建的机器学习模型预测乳腺癌新辅助化疗(NAC)病理完全缓解的临床价值。方法回顾性纳入272例术前接受NAC治疗且有病理检查结果的乳腺癌患者，从超声图像中提取并筛选影像... 详细信息

目的探讨基于乳腺癌原发灶超声影像组学特征联合临床病理因素构建的机器学习模型预测乳腺癌新辅助化疗(NAC)病理完全缓解的临床价值。方法回顾性纳入272例术前接受NAC治疗且有病理检查结果的乳腺癌患者，从超声图像中提取并筛选影像组学特征后构建影像组学评分，基于多因素Logistic回归分析、XGBoost、决策树、随机森林、支持向量机等机器学习算法，评分联合临床病理特征构建乳腺癌患者NAC疗效的预测模型并对模型性能加以验证。结果受试者工作特征曲线显示，基于随机森林算法构建的联合模型预测性能最佳(训练集AUC:0.855,测试集AUC:0.844)。决策曲线分析表明，随机森林模型具有更高的临床获益。SHAP分析显示，对模型预测结果贡献程度最大的3个变量依次为影像组学评分值、Her-2、ER。结论基于超声影像组学特征构建的机器学习模型可协助评估乳腺癌患者NAC疗效，随机森林模型在诊断性能和临床实用性方面表现最佳。

关键词：超声乳腺癌新辅助化疗影像组学机器学习