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杏仁核抑制性神经元与焦虑的研究进展

中国病理生理杂志 2023年第7期39卷 1296-1301页

作者：周晗郭明滨州医学院附属医院(滨州医学院第一临床医学院)心理科医学研究中心山东滨州256603

焦虑障碍是以过度恐惧和焦虑以及行为紊乱为特征的精神疾病,全球患病率为7.3%[1],我国焦虑障碍的终身患病率已达到7.6%[2]。焦虑障碍严重影响患者的工作和生活,给社会带来巨大的疾病负担。目前关于焦虑障碍的确切发病机制尚不清楚,临床... 详细信息

焦虑障碍是以过度恐惧和焦虑以及行为紊乱为特征的精神疾病,全球患病率为7.3%[1],我国焦虑障碍的终身患病率已达到7.6%[2]。焦虑障碍严重影响患者的工作和生活,给社会带来巨大的疾病负担。目前关于焦虑障碍的确切发病机制尚不清楚,临床上主要应用抗抑郁药和苯二氮卓类药物进行治疗,存在起效慢、副作用大等缺点。杏仁核是恐惧、焦虑等负性情绪调控的重要脑区,当对杏仁核的抑制性调控减弱时,会导致杏仁核内部神经元活动异常兴奋,增加实验动物的焦虑样行为[3]。

关键词：杏仁核抑制性神经元焦虑光遗传学

血管内皮生长因子-A_(165)对形觉剥夺性近视豚鼠视网膜中多巴胺水平的影响

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眼科新进展 2023年第10期43卷 775-780页

作者：孙瑞婷高洪莲张凤一彭庆生王磊张磊滨州医学院附属医院(第一临床医学院)眼科山东省滨州市256600 滨州医学院附属医院(第一临床医学院)医学研究中心山东省滨州市256600

目的研究玻璃体内注射血管内皮生长因子-A_(165)(VEGF-A_(165))对形觉剥夺性近视(FDM)豚鼠视网膜中多巴胺(DA)水平的影响。方法选取健康3周龄三色豚鼠90只,随机分为6组,分别为空白组、FDM组、PBS组、10 ng组、5 ng组、1 ng组,每组15只... 详细信息

目的研究玻璃体内注射血管内皮生长因子-A_(165)(VEGF-A_(165))对形觉剥夺性近视(FDM)豚鼠视网膜中多巴胺(DA)水平的影响。方法选取健康3周龄三色豚鼠90只,随机分为6组,分别为空白组、FDM组、PBS组、10 ng组、5 ng组、1 ng组,每组15只。空白组豚鼠双眼不做任何处理,其他组豚鼠用半透明乳胶气球套头连续遮盖右眼14 d建立FDM模型,左眼不做处理。PBS组、10 ng组、5 ng组、1 ng组豚鼠于遮盖前右眼玻璃体内分别注射PBS缓冲液和10 ng、5 ng、1 ng VEGF-A_(165)。在造模前1 d和造模后14 d测量豚鼠右眼屈光度和眼轴长度。造模后14 d,采用免疫荧光法检测各组豚鼠视网膜中酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数,高效液相色谱法测定DA、DOPAC的含量及DA代谢率,HE染色观察视网膜中血管内皮细胞核数。结果造模前,6组豚鼠右眼屈光度和眼轴长度差异均无统计学意义(均为P>0.05)。造模后14 d,与空白组相比,FDM组豚鼠近视度数升高,眼轴长度增加,TH阳性细胞数降低,DA、DOPAC含量降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与FDM组相比,10 ng组、5 ng组、1 ng组豚鼠右眼近视度数均降低,眼轴长度均变短,TH阳性细胞数均增加,DA、DOPAC含量均增多,血管内皮细胞核数均增加,其中5 ng组豚鼠近视度数及眼轴长度均低于10 ng组,TH阳性细胞数及DA、DOPAC含量均高于10 ng组,1 ng组豚鼠近视度数及眼轴长度均低于5 ng组,TH阳性细胞数及DA、DOPAC含量均高于5 ng组,差异均有统计学意义(均为P<0.05);10 ng组豚鼠视网膜血管内皮细胞核数最多,5 ng组次之,1 ng组较少,但与空白组相比差异均有统计学意义(均为P<0.05);6组豚鼠间视网膜DA代谢率差异无统计学意义(P=0.574)。结论玻璃体内注射VEGF-A_(165)可以使FDM豚鼠视网膜中DA含量升高,从而抑制豚鼠近视的发展。

关键词：血管内皮生长因子形觉剥夺性近视多巴胺豚鼠视网膜血管内皮细胞

多巴胺对氧诱导视网膜病变小鼠视网膜新生血管的影响

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眼科新进展 2023年第1期43卷 25-29页

作者：张凤一高洪莲邱宇崔钰莹李童王亚彤张磊滨州医学院附属医院(第一临床医学院)眼科山东省滨州市256600 滨州医学院附属医院(第一临床医学院)医学研究中心山东省滨州市256600

目的观察多巴胺(DA)及多巴胺D2受体(DRD2)在氧诱导视网膜病变(OIR)小鼠模型中对视网膜新生血管的作用。方法随机将180只小鼠分为空白组、OIR组、NaCl组、DA组、Quinpirole(DRD2激动剂)组、Spiperone(DRD2抑制剂)组,每组30只。空白组小... 详细信息

目的观察多巴胺(DA)及多巴胺D2受体(DRD2)在氧诱导视网膜病变(OIR)小鼠模型中对视网膜新生血管的作用。方法随机将180只小鼠分为空白组、OIR组、NaCl组、DA组、Quinpirole(DRD2激动剂)组、Spiperone(DRD2抑制剂)组,每组30只。空白组小鼠在正常环境中饲养,其他各组小鼠在7 d龄时于高氧环境中饲养5 d,于小鼠12 d龄时返回正常环境中,OIR组不做药物干预,NaCl组、DA组、Quinpirole组分别于小鼠右眼玻璃体内注射8.5 g·L^(-1)NaCl、15 mmol·L^(-1)的DA溶液、602μmol·L^(-1)的Quinpirole溶液,Spiperone组小鼠右眼玻璃体内依次注射154μmol·L^(-1)的Spiperone溶液和15 mmol·L^(-1)的DA溶液各1μL。小鼠17 d龄时处死,摘取右侧眼球进行后续实验。采用苏木精-伊红(HE)染色和视网膜铺片检查各组小鼠视网膜新生血管情况;采用Q-PCR和Western blot检测各组小鼠视网膜中血管内皮生长因子(VEGF)mRNA和蛋白的相对表达量。结果OIR组小鼠视网膜中突破内界膜的血管内皮细胞核数、新生血管面积占比、VEGF mRNA和蛋白相对表达量均明显高于空白组(均为P0.05);与OIR组相比,DA组小鼠视网膜中突破内界膜的血管内皮细胞核数、新生血管面积占比、VEGF mRNA和蛋白相对表达量均降低(均为P<0.05);与DA组相比,Quinpirole组小鼠视网膜中突破内界膜的血管内皮细胞核数、新生血管面积占比、VEGF mRNA和VEGF蛋白相对表达量均降低(均为P<0.05)。结论DA可以通过激活DRD2途径来抑制VEGF的表达,从而减少OIR小鼠视网膜新生血管的产生。

关键词：血管内皮生长因子视网膜新生血管多巴胺氧诱导视网膜病变模型小鼠

抗血管内皮生长因子玻璃体内注射对形觉剥夺性近视豚鼠视网膜中多巴胺水平的影响

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眼科新进展 2022年第2期42卷 113-117页

作者：邱宇高洪莲于睿李欣蒙崔钰莹张磊滨州医学院附属医院(第一临床医学院)眼科山东省滨州市256600 滨州医学院附属医院(第一临床医学院)医学研究中心山东省滨州市256600

目的探讨抗血管内皮生长因子融合蛋白康柏西普(Conbercept)玻璃体内注射对形觉剥夺性近视(FDM)豚鼠视网膜中多巴胺(DA)水平的影响。方法选取3周龄三色豚鼠60只,按照随机数字表法分为空白对照组、FDM组、FDM+生理盐水组、FDM+Conbercept... 详细信息

目的探讨抗血管内皮生长因子融合蛋白康柏西普(Conbercept)玻璃体内注射对形觉剥夺性近视(FDM)豚鼠视网膜中多巴胺(DA)水平的影响。方法选取3周龄三色豚鼠60只,按照随机数字表法分为空白对照组、FDM组、FDM+生理盐水组、FDM+Conbercept组,每组15只。空白对照组豚鼠双眼不作任何处理,其余3组豚鼠用半透明乳胶气球遮盖右眼2周建立FDM模型,左眼不做处理。FDM+生理盐水组豚鼠遮盖前右眼玻璃体内注射生理盐水0.002 mL,FDM+Conbercept组豚鼠遮盖前右眼玻璃体内注射Conbercept 0.02 mg(0.002 mL)。分别于遮盖前和造模结束后测量豚鼠右眼眼球屈光度和眼轴长度,测量后处死豚鼠并摘取眼球,采用免疫荧光法检测各组豚鼠视网膜中DA限速酶酪氨酸羟化酶(TH)的相对表达量,采用高效液相色谱法分析DA、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)的含量及DA代谢率。结果遮盖前,4组豚鼠的右眼屈光度数和眼轴长度差异均无统计学意义(均为P>0.05)。遮盖2周后,与空白对照组相比,FDM组豚鼠右眼近视度升高,眼轴长度延长,TH、DA、DOPAC相对表达量均减少,差异均有统计学意义(均为P0.05);与FDM组和FDM+生理盐水组相比,FDM+Conbercept组豚鼠右眼近视度更高,眼轴长度更长,TH、DA、DOPAC相对表达量均减少,差异均有统计学意义(均为P0.05)。结论Conbercept玻璃体内注射可降低FDM豚鼠视网膜中的DA水平,并导致豚鼠眼轴延长、近视度升高。

关键词：形觉剥夺性近视血管内皮生长因子多巴胺康柏西普豚鼠

前蛋白转化酶枯草溶菌素9对脓毒症相关血小板活化的作用研究

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中华危重病急救医学 2023年第8期35卷 807-812页

作者：高煜茹王静黄潇许金莲李杰孙大康郝东宁方玉王晓芝王涛滨州医学院附属医院重症医学科山东滨州256603 滨州医学院附属医院临床医学实验室山东滨州256603

目的:探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对脓毒症相关血小板活化的作用。方法:①临床试验:采用前瞻性研究方法,选择2021年1月至10月滨州医学院附属医院重症医学科收治的年龄≥18岁且符合脓毒症3.0诊断标准的脓毒症及脓毒性休克患者作... 详细信息

目的:探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对脓毒症相关血小板活化的作用。方法:①临床试验:采用前瞻性研究方法,选择2021年1月至10月滨州医学院附属医院重症医学科收治的年龄≥18岁且符合脓毒症3.0诊断标准的脓毒症及脓毒性休克患者作为研究对象;以同期健康体检者作为对照。记录患者入院后第1次血常规中血小板计数(PLT);并于确诊1 d取静脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清PCSK9水平。比较两组PCSK9水平及PLT的差异,并针对脓毒症患者根据PLT进行亚组分析;采用Pearson相关法分析脓毒症患者PCSK9水平与PLT的相关性。②动物实验:将80只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组、脓毒症模型组〔脂多糖(LPS)组〕、PCSK9抑制剂预处理组(PCSK9 inhibitor+LPS组)及PCSK9抑制剂对照组(PCSK9 inhibitor组),每组20只。腹腔注射LPS 12 mg/kg制备脓毒症小鼠模型;对照组和PCSK9 inhibitor组注射等量无菌生理盐水。PCSK9 inhibitor+LPS组及PCSK9 inhibitor组分别于注射LPS或生理盐水前腹腔注射PCSK9抑制剂5 mg/kg预处理7 d;对照组及LPS组注射等量无菌生理盐水。制模后24 h取肺组织进行病理学及免疫组化观察;取心脏血检测PLT;采用流式细胞仪检测血小板活化情况;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测血小板活化标志物CD40L的蛋白表达。结果:①临床试验:最终共纳入脓毒症患者57例,同期27例健康体检者作为对照。脓毒症组血清PCSK9水平较健康对照组明显升高(μg/L:232.25±72.21比191.72±54.92,P一步亚组分析显示,脓毒症血小板减少者(n=20)血清PCSK9水平较非血小板减少者(n=37)明显升高(μg/L:264.04±60.40比215.06±72.95,P一定程度减少,肺泡间隔增厚减轻,肺组织血小板聚集减少,PLT显著升高(×109/L:515.83±46.60比324.83±46.31,P一定的作用,抑制PCSK9水平对于改善脓毒症血小板减少致不良结局的效果可能具有潜在研究价值。

关键词：前蛋白转化酶枯草溶菌素9 脓毒症血小板活化

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机械力调控肺纤维化机制的研究进展

中国呼吸与危重监护杂志 2023年第7期22卷 518-522页

作者：康弟张廷伟涂弟纬王莹莹李洪波滨州医学院附属医院(第一临床医学院)呼吸与危重症医学科山东滨州256603

肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是一种以成纤维细胞大量增殖和广泛细胞外基质(extracellular matrix,ECM)聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变,其中,特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)... 详细信息

肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是一种以成纤维细胞大量增殖和广泛细胞外基质(extracellular matrix,ECM)聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变,其中,特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)好发于40~50岁男性,中位生存期多为2~3年,存活率低于大多数癌症^([1])。遗传疾病、自身免疫性疾病、职业暴露、毒素、药物.

关键词：特发性肺纤维化自身免疫性疾病职业暴露遗传疾病细胞外基质肺疾病成纤维细胞炎症损伤

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经皮穴位电刺激对胸腔镜肺癌术后咳嗽的影响

中国针灸 2024年第5期44卷 521-525页

作者：王鹏黄梅艳徐辉刘烨贾树山滨州医学院第二临床医学院山东烟台264000 滨州医学院烟台附属医院山东烟台264000

目的:评价经皮穴位电刺激(TEAS)对胸腔镜肺癌术后咳嗽的缓解作用。方法:将110例接受胸腔镜肺癌手术的患者随机分为TEAS组(55例,脱落2例)和假TEAS组(55例,脱落4例)。TEAS组分别于麻醉前30 min、术后1~4 d接受TEAS治疗,穴取双侧肺俞、脾... 详细信息

目的:评价经皮穴位电刺激(TEAS)对胸腔镜肺癌术后咳嗽的缓解作用。方法:将110例接受胸腔镜肺癌手术的患者随机分为TEAS组(55例,脱落2例)和假TEAS组(55例,脱落4例)。TEAS组分别于麻醉前30 min、术后1~4 d接受TEAS治疗,穴取双侧肺俞、脾俞、肾俞、合谷、列缺、太溪,予疏密波,频率2 Hz/100 Hz;假TEAS组在相同时间、相同穴位粘贴电极片但无电刺激。均每次30 min,每日1次。比较两组患者术后第1天(T_(1))、术后第3天(T_(2))、术后第5天(T_(3))、术后1个月(T_(4))、术后3个月(T_(5))咳嗽发生率、咳嗽视觉模拟量表(VAS)评分及T_(4)、T_(5)莱斯特咳嗽问卷(LCQ)评分,检测术前(T0)、T_(1)、T_(2)、T_(3)血清C反应蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,比较术后首次排气时间、首次排便时间、首次下床活动时间、术后住院天数、术后恶心呕吐发生情况。结果:TEAS组T_(3)时点咳嗽发生率及T_(1)~T_(5)时点咳嗽VAS评分低于假TEAS组(P<0.05,P<0.01),T_(4)、T_(5)时点LCQ评分高于假TEAS组(P<0.05);T_(1)~T_(3)时点血清CRP、IL-6、TNF-α含量低于假TEAS组(P<0.01);首次排气时间、首次排便时间、首次下床活动时间早于假TEAS组(P<0.05,P<0.01),术后住院天数短于假TEAS组(P<0.05),术后恶心呕吐发生率低于假TEAS组(P<0.05)。结论:TEAS可缓解胸腔镜肺癌术后咳嗽,提高患者生活质量,促进患者术后早期康复。

关键词：肺癌术后咳嗽经皮穴位电刺激电视胸腔镜手术肺切除术

根治手术清扫淋巴结合并异源性肿瘤9例临床病理学特征

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中华病理学杂志 2024年第1期53卷 71-73页

作者：潘玙宋立玲高源周卉卉隋小龙于国华潍坊医学院临床医学院潍坊261000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院病理科烟台264000 滨州医学院第二临床医学院烟台264003

目的:探讨根治手术清扫淋巴结合并异源性肿瘤患者的临床病理学特征。方法:回顾性分析2016—2023年青岛大学附属烟台毓璜顶医院病理科47354例根治手术清扫淋巴结患者的资料,其中合并异源性肿瘤9例,行HE和免疫组织化学EnVision法染色,分... 详细信息

目的:探讨根治手术清扫淋巴结合并异源性肿瘤患者的临床病理学特征。方法:回顾性分析2016—2023年青岛大学附属烟台毓璜顶医院病理科47354例根治手术清扫淋巴结患者的资料,其中合并异源性肿瘤9例,行HE和免疫组织化学EnVision法染色,分析其临床病理特征,并复习相关文献。结果:9例患者,男性2例,女性7例,年龄51~72岁;实体肿瘤清扫淋巴结诊断淋巴组织恶性肿瘤6例,淋巴管肌瘤病3例。淋巴组织恶性肿瘤表现为淋巴结结构部分或完全破坏,异型淋巴细胞呈弥漫或结节状浸润性破坏性生长;淋巴管肌瘤病表现为淋巴结内肌样梭形细胞片状增生形成的界限清楚的结节性病变。随访时间1~66个月,其中2例死亡,7例病情稳定。结论:实体恶性肿瘤清扫淋巴结伴发异源性肿瘤少见,多见于老年女性患者。伴发异源性肿瘤以淋巴瘤常见,当淋巴结出现结构异常、异型淋巴细胞呈浸润性生长等组织学特点时,病理医师应提高警惕,避免漏诊。

关键词：异型淋巴细胞根治手术烟台毓璜顶医院淋巴管肌瘤病浸润性生长结节性病变病理医师实体肿瘤

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儿童经典Bartter综合征的研究进展

国际泌尿系统杂志 2024年第1期44卷 161-164页

作者：王英杰(综述) 段培锋(审校) 滨州医学院第一临床医学院滨州256600

Bartter综合征是小儿低钾血症的病因之一, 其中以CLCNKB基因突变导致的经典Bartter综合征最为常见。CLCNKB基因是编码肾小管CLC-Kb蛋白的基因, 在经典Bartter综合征的发生、发展中起着重要作用。经典Bartter综合征依靠基因检测确诊, 其... 详细信息

Bartter综合征是小儿低钾血症的病因之一, 其中以CLCNKB基因突变导致的经典Bartter综合征最为常见。CLCNKB基因是编码肾小管CLC-Kb蛋白的基因, 在经典Bartter综合征的发生、发展中起着重要作用。经典Bartter综合征依靠基因检测确诊, 其致病基因及基因治疗为目前研究的热点。本文就目前经典Bartter综合征的发病机制、诊断和治疗的研究进展展开综述。

关键词： Bartter综合征低钾血症 CLCNKB 基因突变儿童