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LncRNA GABPB1-AS1调控急性髓系白血病细胞增殖侵袭迁移及凋亡的作用和机制

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中国肿瘤临床 2024年第8期51卷 392-400页

作者：杨菲菲唐浩孙慧孙寅滕州市中心人民医院儿科山东省滕州市277500

目的:探究长非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)GA结合蛋白转录因子β亚基1的反义RNA(antisense RNA of GA binding protein transcription factorβsubunit 1,GABPB1-AS1)靶向微小RNA-497-5p/热休克蛋白8(microRNA-497-5p/heat shock protein 8,miR-497-5p/HSPA8)轴调控急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞增殖、侵袭迁移及凋亡的作用和机制。方法:HL-60细胞分为正常对照组、si-NC组、si-GABPB1-AS1组、si-GABPB1-AS1+NC inhibitor组、si-GABPB1-AS1+miR-497-5p inhibitor组。qRT-PCR检测LncRNA GABPB1-AS1、miR-497-5p和HSPA8表达;双荧光素酶报告基因实验验证LncRNA GABPB1-AS1、miR-497-5p和HSPA8的靶向关系;MTT检测细胞活力;Edu检测细胞增殖;Transwell小室实验检测侵袭和迁移;流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、HSPA8、肿瘤转移相关蛋白2(metastasis-associated proteins,MTA2)、酵母Atg6同系物(homolog of yeast Atg6,Beclin-1)和Caspase-3蛋白水平;建立小鼠移植瘤模型验证LncRNA GABPB1-AS1对AML移植瘤生长的影响。结果:与人骨髓单核细胞相比,不同AML细胞系THP-1、NB4、U-937、HL-60中LncRNA GABPB1-AS1高表达[(1.29±0.10)、(1.58±0.12)、(2.02±0.17)、(3.17±0.24)vs.(1.02±0.07)]、miR-497-5p低表达[(0.94±0.07)、(0.75±0.03)、(0.57±0.03)、(0.25±0.01)vs.(1.05±0.09)]。由于HL-60细胞中LncRNA GABPB1-AS1表达最高,故选择该细胞系进行功能验证实验。敲低LncRNA GABPB1-AS1能降低HL-60细胞活力、Edu阳性率、细胞侵袭数、迁移数、HSPA8 mRNA及HSPA8、PCNA和MTA2蛋白表达,增加凋亡率、miR-497-5p及Caspase-3和Beclin-1蛋白表达(P<0.05)。miR-497-5p与LncRNA GABPB1-AS1、HSPA8之间分别存在靶向关系;抑制miR-497-5p表达能逆转LncRNA GABPB1-AS1敲低对HL-60细胞恶性生物学行为的抑制作用;抑制LncRNA GABPB1-AS1表达可抑制移植瘤生长。结论:LncRNA GABPB1-AS1敲低对AML细胞进展抑制作用,可能与上调miR-497-5p表达,下调HSPA8表达有关。

关键词：急性髓系白血病 GABPB1-AS1 增殖侵袭凋亡

椎管内穿刺置管后诱发马尾神经综合征诊断室管膜瘤1例

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中华麻醉学杂志 2024年第5期44卷 629-630页

作者：孙莹张洪远李普乐陶宏滕州市中心人民医院麻醉科滕州277500

患者,女性,年龄45岁,身高155 cm,体质量57 kg。因"大便时肛门处肿物脱出,便后不能还纳"入院。既往甲状腺功能减退病史7年,口服左甲状腺素钠片治疗,病情控制良好;剖腹产手术史20余年,自诉曾因腰部疼痛行腰部牵引治疗,近十来年无明显腰腿... 详细信息

患者,女性,年龄45岁,身高155 cm,体质量57 kg。因"大便时肛门处肿物脱出,便后不能还纳"入院。既往甲状腺功能减退病史7年,口服左甲状腺素钠片治疗,病情控制良好;剖腹产手术史20余年,自诉曾因腰部疼痛行腰部牵引治疗,近十来年无明显腰腿部不适。诊断为混合痔、便秘、甲状腺功能减退,拟在椎管内阻滞下行吻合器痔上黏膜环切加痔外剥内扎术。ASA分级Ⅱ级,心电图及各项实验室检查未见明显异常。

关键词：腰部疼痛病情控制肿物脱出室管膜瘤甲状腺功能减退混合痔左甲状腺素钠片椎管内阻滞

前后入路与腹直肌外侧入路跨骶骨的髂骨间接骨板治疗骶髂关节脱位合并同侧骶骨翼骨折的效果对比研究

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中华骨与关节外科杂志 2024年第7期17卷 628-634页

作者：刘伟宋远征杨茂杰孟乾周猛滕州市中心人民医院骨创外科

目的：对比前后入路与腹直肌外侧入路跨骶骨的髂骨间接骨板治疗骶髂关节脱位合并同侧骶骨翼骨折（SJDISWF）的效果。方法：回顾性分析2020年1月至2023年6月滕州市中心人民医院收治的81例SJDISWF患者的临床资料，根据手术入路方式分为腹... 详细信息

目的：对比前后入路与腹直肌外侧入路跨骶骨的髂骨间接骨板治疗骶髂关节脱位合并同侧骶骨翼骨折（SJDISWF）的效果。方法：回顾性分析2020年1月至2023年6月滕州市中心人民医院收治的81例SJDISWF患者的临床资料，根据手术入路方式分为腹直肌外侧入路组42例，前后入路组39例。对比两组患者的手术及恢复情况、骨折复位质量、疼痛情况、骨盆功能、骨代谢生化标志物及并发症发生率。结果：两组患者均获得7～12个月随访，平均（10.5±1.3）个月。腹直肌外侧入路组患者手术时间、术中出血量、切口长度、骨折愈合时间均优于前后入路组（P均0.05）。腹直肌外侧入路组患者术后3 d、术后7 d的疼痛视觉模拟评分均低于前后入路组（P均0.05）。两组患者术后6个月的骨钙素N端中分子片段（N-MID）、骨钙素（OC）、骨碱性磷酸酶（BAP）水平均高于术前（P均0.05）。结论：腹直肌外侧入路与前后入路跨骶骨的髂骨间接骨板治疗SJDISWF的复位质量、骨盆功能恢复情况、安全性相近，但腹直肌外侧入路手术时间短、术中出血量少、切口小，可减轻患者术后疼痛，并有效改善术后骨代谢生化标记物N-MID、OC、BAP水平。

关键词：前后入路腹直肌外侧入路骶髂关节脱位合并同侧骶骨翼骨折

基于NLRP3探讨灵芝多糖对脓毒症合并肺损伤大鼠肺细胞凋亡及免疫功能的影响

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中国老年学杂志 2024年第10期44卷 2526-2530页

作者：于丽梅马爱国宋方强李庆伦滕州市中心人民医院

目的基于NOD样受体蛋白(NLRP)3下探讨灵芝多糖(GLB)对脓毒症合并肺损伤大鼠肺细胞凋亡及免疫功能的影响。方法选取雌雄各半的SPF大鼠60只，随机分为正常组、急性肺损伤(ALI)组、GLB低、中、高组、UTI组，除正常组外其余大鼠均建立脓... 详细信息

目的基于NOD样受体蛋白(NLRP)3下探讨灵芝多糖(GLB)对脓毒症合并肺损伤大鼠肺细胞凋亡及免疫功能的影响。方法选取雌雄各半的SPF大鼠60只，随机分为正常组、急性肺损伤(ALI)组、GLB低、中、高组、UTI组，除正常组外其余大鼠均建立脓毒症合并肺损伤模型，其中正常组和ALI组1次/d生理盐水灌胃；GLB低、中、高组分别以0.5、1.0、2.0 g/ml GLB溶液1次/d水灌胃处理；UTI组采用3 ml/kg乌司他丁1次/d水灌胃处理，均连续干预14 d。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α及免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肺部病理组织变化，TUNEL检测肺部组织细胞凋亡，Western印迹检测肺组织Toll样受体(TLR)4、核转录因子(NF)-κB、NLRP3蛋白表达。结果与正常组比较，ALI组、GLB低组血清中IL-6、IL-1β、TNF-α、TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白表达及细胞凋亡明显升高(P<0.05);与ALI组比较，GLB中组以上指标明显降低(P<0.05);与GLB中组比较，GLB高组、UTI组以上指标明显降低(P<0.05)。与正常组比较，ALI组、GLB低组动脉血IgG、IgA、IgM表达明显降低(P<0.05);与ALI组比较，GLB中组以上指标明显升高(P<0.05);与GLB中组比较，GLB高组、UTI组以上指标明显升高(P<0.05)。正常组肺组织无异常现象；ALI组与GLB低组肺泡内均有不同程度的炎性出血反应且肺泡坏死严重；GLB中组肺组织损伤较模型组减轻，仍有肺部炎症浸润及出血；GLB高组与UTI组肺组织损伤减轻，肺泡的完整性趋于恢复、炎症降低。结论 GLB对治疗脓毒症合并肺损伤大鼠产生的作用机制可能与改善疾病中NLRP3、细胞凋亡及增强体内免疫机制等具有一定相关性。

关键词：脓毒症合并肺损伤灵芝多糖 NOD样受体蛋白细胞凋亡免疫功能

连翘苷通过激活Hippo-YAP信号通路抑制结肠癌LS180细胞的恶性生物学行为

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第6期31卷 566-572页

作者：郑成富周贵丰李青陈营滕州市中心人民医院肛肠外科山东滕州277500 滕州市中心人民医院检验科山东滕州277500

目的:探究连翘苷(Phi)通过调控Hippo/YAP信号通路对结肠癌LS180细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:用不同浓度(0、5、10、20、40、80µmol/L)的Phi处理人结肠癌LS180细胞,MTT法检测24、48和72 h时的细胞活力。将LS180细胞分为对照组、Ph... 详细信息

目的:探究连翘苷(Phi)通过调控Hippo/YAP信号通路对结肠癌LS180细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:用不同浓度(0、5、10、20、40、80µmol/L)的Phi处理人结肠癌LS180细胞,MTT法检测24、48和72 h时的细胞活力。将LS180细胞分为对照组、Phi-L(5µmol/L Phi)组、Phi-M(10µmol/L Phi)组、Phi-H(20µmol/L Phi)组、Phi-H+YAP抑制剂维替泊芬(VP)组(20µmol/L Phi+5µmol/LVP),各组均处理24 h。EdU法检测Phi对各组细胞增殖的影响,划痕愈合实验、Transwell小室法分别检测Phi对细胞迁移和侵袭的影响,免疫荧光法和WB法检测Phi对细胞Ki-67表达率和LATS1、YAP和p-YAP、MMP-2、MMP-9、E-cadherin、N-cadherin表达的影响。构建LS180细胞移植瘤裸鼠模型,观察Phi对移植瘤体积和质量的影响,免疫荧光法和WB法检测移植瘤组织中Ki-67表达率和LATS1、YAP和p-YAP蛋白的表达水平。结果:与对照组比较,Phi-L、Phi-M和Phi-H组LS180细胞EdU阳性率、划痕愈合率、侵袭细胞数、Ki-67阳性率、MMP-2、MMP-9、N-cadherin表达均显著降低(均P<0.05),E-cadherin、LATS1和p-YAP/YAP表达均显著升高(均P<0.05);同时使用VP则部分逆转了Phi对LS180细胞增殖、迁移与侵袭的抑制作用(均P<0.05)。Phi显著抑制裸鼠移植瘤生长,与对照组比较,Phi组裸鼠移植瘤体积、质量和Ki-67阳性率均显著降低(均P<0.05),LATS1和p-YAP/YAP水平均显著升高(均P<0.05)。结论:Phi可能通过激活Hippo/YAP信号通路抑制结肠癌LS180细胞的恶性生物学行为。

关键词：连翘苷 Hippo/Yes信号通路结直肠癌 LS180细胞增殖迁移侵袭小鼠模型

老年性白内障合并2型糖尿病患者VEGF、PEDF、GATA4 mRNA表达变化对晶状体上皮细胞凋亡的影响

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中国老年学杂志 2024年第13期 3150-3154页

作者：李路路张莹庄宪丽杨延振石中云王玉霞滕州市中心人民医院眼科

目的探讨老年性白内障合并2型糖尿病患者血管内皮生长因子(VEGF)、色素上皮衍生因子(PEDF)及转录因子GATA结合蛋白(GATA)4 mRNA表达变化对晶状体上皮细胞凋亡的影响。方法选取老年白内障患者116例，其中老年性白内障合并2型糖尿病患者... 详细信息

目的探讨老年性白内障合并2型糖尿病患者血管内皮生长因子(VEGF)、色素上皮衍生因子(PEDF)及转录因子GATA结合蛋白(GATA)4 mRNA表达变化对晶状体上皮细胞凋亡的影响。方法选取老年白内障患者116例，其中老年性白内障合并2型糖尿病患者(观察组)58例，单纯老年白内障患者(对照组)58例。患者均接受超声乳化吸除术治疗，将晶状体中央5.5～6.0 mm的前囊膜(包括晶状体上皮细胞)撕除，体外培养人晶状体上皮细胞。反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测晶状体上皮细胞中VEGF、PEDF、GATA4 mRNA表达；流式细胞术检测晶状体上皮细胞凋亡水平。取观察组晶状体上皮细胞进行细胞转染分为空白对照组(常规培养基培养)、GATA4过表达组(转染GATA4 mimic)、GATA4抑制剂组(转染GATA4 inhibitor);Western印迹检测VEGF、PEDF、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、细胞色素(Cyt)-C蛋白表达。结果观察组晶状体上皮细胞VEGF、GATA4 mRNA和VEGF蛋白表达水平明显高于对照组，PEDF mRNA和蛋白表达水平明显低于对照组(P<0.01);观察组晶状体上皮细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.01)。晶状体上皮细胞VEGF mRNA和蛋白表达水平及GATA4 mRNA表达水平与细胞凋亡率呈正相关(P<0.05);PEDF mRNA和蛋白表达水平与细胞凋亡率呈负相关(P<0.05)。GATA4过表达组和GATA4抑制剂组Bcl-2蛋白表达水平明显高于空白对照组(P<0.05);GATA4过表达组Bax蛋白、Cyt-C蛋白表达水平明显高于空白对照组，GATA4抑制剂组Bax蛋白、Cyt-C蛋白表达水平明显低于空白对照组(P<0.05)。结论老年性白内障合并2型糖尿病患者VEGF、GATA4高表达，PEDF低表达；下调晶状体上皮细胞中GATA4表达可通过促进Bcl-2表达，抑制Bax、Cyt-C表达来降低细胞凋亡率，有助于抑制病情发展，改善预后。

关键词：白内障 2型糖尿病晶状体上皮细胞血管内皮生长因子色素上皮衍生因子转录因子GATA结合蛋白4

发生带状疱疹后神经痛的影响因素的logistic模型分析

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中国卫生统计 2024年第2期41卷 251-253页

作者：郭洪飞李文娟马学良滕州市中心人民医院皮肤科 277500

目的了解带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)的影响因素,为针对性地防治PHN提供依据。方法于2022年1月-12月选取某院就诊的带状疱疹患者480例为研究对象,收集患者的人口学情况、临床相关内容、心理状态、饮食依从性和运动情... 详细信息

目的了解带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)的影响因素,为针对性地防治PHN提供依据。方法于2022年1月-12月选取某院就诊的带状疱疹患者480例为研究对象,收集患者的人口学情况、临床相关内容、心理状态、饮食依从性和运动情况。采用多因素logistic模型分析PHN发生的影响因素。结果共纳入480人,单因素分析结果显示,年龄较高、皮损面积大、NRS评分高、不用激素治疗、冠心病、饮食习惯不良、缺乏体育锻炼者的PHN发生率较高(P<0.05)。多因素分析结果显示,年龄、皮损面积、激素治疗、冠心病、饮食依从性、体育锻炼是PHN的影响因素(P<0.05)。结论年龄、冠心病、疼痛程度、皮损面积、激素治疗、饮食依从性、体育锻炼影响PHN的发生,根据影响因素采用多种措施开展有针对性健康干预,从而帮助患者正确面对疾病,降低PHN的发生率,提高生活质量。

关键词：带状疱疹神经痛影响因素多因素logistic模型

滕州市≥40岁居民带状疱疹疫苗接种意愿及影响因素分析

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中国公共卫生 2024年第4期40卷 471-476页

作者：张淑华杨猛王士洪王文聂志娇滕州市中心人民医院滕州277599 滕州市疾病预防控制中心滕州277599

目的了解山东省滕州市≥40岁居民带状疱疹(HZ)疫苗的接种意愿及影响因素。方法于2023年5—7月采用多阶段随机抽样方法选取滕州市1865名≥40岁居民进行问卷调查,采用二分类非条件logistic回归模型分析HZ疫苗接种意愿的影响因素。结果186... 详细信息

目的了解山东省滕州市≥40岁居民带状疱疹(HZ)疫苗的接种意愿及影响因素。方法于2023年5—7月采用多阶段随机抽样方法选取滕州市1865名≥40岁居民进行问卷调查,采用二分类非条件logistic回归模型分析HZ疫苗接种意愿的影响因素。结果1865份问卷中,滕州市≥40岁居民HZ疫苗接种意愿为44.02%,接种率为1.23%。logistic回归多因素分析显示,女性(OR=1.533,95%CI=1.135~2.072)、居住在城镇(OR=1.899,95%CI=1.255~2.875)、医务人员(OR=1.828,95%CI=1.043~3.205)、经济来源为退休金(OR=2.252,95%CI=1.155~4.388)或子女给予(OR=2.181,95%CI=1.374~3.461)、自己或身边人患过(OR=47.768,95%CI=31.894~71.543)或不清楚是否患过(OR=1.646,95%CI=1.043~2.597)、认为是严重疾病(OR=2.842,95%CI=1.974~4.092)、听说过HZ疫苗(OR=2.827,95%CI=2.048~3.903)、接种过新冠病毒疫苗及其他疫苗(OR=3.335,95%CI=1.582~7.031)、能接受接种后出现的反应(OR=2.283,95%CI=1.583~3.292)者HZ疫苗接种意愿较高;自由职业(OR=0.468,95%CI=0.260~0.840)者接种意愿较低。结论滕州市≥40岁居民HZ疫苗接种意愿相对较高,但接种率较低。性别、居住地、职业、经济来源、自己或身边人是否患过该病、是否认为是严重疾病、是否听说过HZ疫苗、是否接种过其他成人疫苗、是否能接受接种后出现的反应是滕州市≥40岁居民HZ疫苗接种意愿的影响因素。

关键词：带状疱疹疫苗接种意愿影响因素 ≥40岁居民

葫芦巴碱通过NF-κB/MMP-9信号通路对肾细胞癌细胞侵袭、迁移的影响

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中国老年学杂志 2024年第8期44卷 1998-2004页

作者：杨树芹刘伟宋明芮赵序雯滕州市中心人民医院病理科

目的探讨葫芦巴碱对肾细胞癌细胞侵袭、迁移的影响及其可能的作用机制。方法将786-O细胞分为：对照组、葫芦巴碱低(50μmol/L)、高剂量组(150μmol/L)、舒尼替尼组(2μmol/L)、葫芦巴碱高剂量+脂多糖(LPS)组(150μmol/L葫芦巴碱+1μg/... 详细信息

目的探讨葫芦巴碱对肾细胞癌细胞侵袭、迁移的影响及其可能的作用机制。方法将786-O细胞分为：对照组、葫芦巴碱低(50μmol/L)、高剂量组(150μmol/L)、舒尼替尼组(2μmol/L)、葫芦巴碱高剂量+脂多糖(LPS)组(150μmol/L葫芦巴碱+1μg/ml LPS);CCK-8法和平板克隆实验检测细胞增殖；Transwell实验检测细胞侵袭；划痕实验检测细胞迁移；Western印迹检测细胞周期蛋白(Cyclin)D1、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、核因子(NF)-κB-p65蛋白表达。以QNZ(NF-κB抑制剂)或SB-3CT(MMP-9抑制剂)与150μmol/L葫芦巴碱共处理786-O细胞48 h以验证NF-κB/MMP-9通路上下游关系；将786-O细胞悬液皮下注射到裸鼠体内，30 d后，裸鼠分为裸鼠对照组、裸鼠葫芦巴碱低(25 mg/kg)、高剂量组(50 mg/kg)、裸鼠舒尼替尼组(40 mg/kg)、裸鼠葫芦巴碱高剂量+LPS组(50 mg/kg葫芦巴碱+0.5 mg/kg LPS),给药4 w后，绘制肿瘤生长曲线，麻醉后处死裸鼠分离出肿瘤并称量肿瘤质量；免疫组化染色检测肿瘤中MMP-2、MMP-9蛋白。结果与对照组比较，葫芦巴碱低、高剂量组及舒尼替尼组786-O细胞OD450值(24、48 h)、克隆形成率、划痕愈合率、侵袭细胞数及CyclinD1、MMP-2、MMP-9、NF-κB-p65蛋白表达降低，体内肿瘤体积和质量减小、肿瘤组织中MMP-2、MMP-9蛋白染色得分降低，且葫芦巴碱浓度越高，对应指标的降低趋势越明显(P0.05);LPS减弱了高剂量葫芦巴碱对786-O细胞增殖、侵袭、迁移及体内肿瘤生长的抑制作用。MMP-9为NF-κB通路下游分子。结论葫芦巴碱抑制786-O细胞增殖、迁移、侵袭及体内肿瘤的生长的机制可能与抑制NF-κB/MMP-9通路有关。

关键词：葫芦巴碱核因子-κB/基质金属蛋白酶9信号通路肾细胞癌细胞增殖转移