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基于机器学习筛选阿霉素诱导的心肌病中铁死亡的关键基因与验证

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中国医科大学学报 2025年第1期54卷 38-43页

作者：曾晓滢朱熹邓梦婷丁志强方红城窦宇红广州中医药大学深圳中西医结合临床医学院广东深圳518104 深圳市中西医结合医院心血管科广东深圳518104 深圳市中西医结合医院检验科广东深圳518104

目的基于生物信息学分析铁死亡在阿霉素诱导的心肌病(DIC)中的关键基因,结合体外实验验证,探讨铁死亡在DIC中的作用。方法二价铁荧光染色佐证DIC中心肌细胞发生铁死亡。检索基因表达综合数据库(GEO)得到GSE207737数据集,与检索FerrDb数... 详细信息

目的基于生物信息学分析铁死亡在阿霉素诱导的心肌病(DIC)中的关键基因,结合体外实验验证,探讨铁死亡在DIC中的作用。方法二价铁荧光染色佐证DIC中心肌细胞发生铁死亡。检索基因表达综合数据库(GEO)得到GSE207737数据集,与检索FerrDb数据库得到的铁死亡相关基因作交集,对交集基因进行基因本体(GO)以及京都基因和基因组数据库(KEGG)富集分析。将最小绝对值选择与收缩算子(LASSO)回归算法和支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)2种机器学习方法得到的基因取交集获得DIC的铁死亡关键基因,并通过实时PCR在正常和DIC模型的H9C2细胞中进行验证,对于生物信息学和实时PCR结果不符者采用Western blotting进一步验证。结果共获得38个DIC的铁死亡相关基因,GO和KEGG分析结果表明这些基因主要参与细胞代谢,通过机器学习方法获得DIC的铁死亡关键基因为Mpc1、Prdx1、Kdm4a、Alox12b和Tfrc。体外实验结果表明,与正常组相比,DIC模型组Mpc1、Prdx1和Kdm4a mRNA表达显著下调(P0.05)。结论Mpc1、Prdx1、Kdm4a和Alox12b为DIC的铁死亡关键基因,可能成为从铁死亡角度防治DIC的靶点。

关键词：阿霉素诱导的心肌病铁死亡生物信息学基因

强化神经肌肉电刺激训练对脑卒中后吞咽障碍的影响

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吉林医学 2025年第3期46卷 565-568页

作者：高雪梅毛俊杰滁州市中西医结合医院

目的：分析强化神经肌肉电刺激疗法对脑卒中吞咽困难者吞咽功能的影响。方法：选取2021年6月～2023年6月在滁州市中西医结合医院收治的60例脑卒中后吞咽困难的患者作为研究对象，随机分为对照组与试验组各30例。对照组给予常规吞咽功能... 详细信息

目的：分析强化神经肌肉电刺激疗法对脑卒中吞咽困难者吞咽功能的影响。方法：选取2021年6月～2023年6月在滁州市中西医结合医院收治的60例脑卒中后吞咽困难的患者作为研究对象，随机分为对照组与试验组各30例。对照组给予常规吞咽功能训练联合1次神经肌肉电刺激，试验组给予常规吞咽功能训练联合2次神经肌肉电刺激，所有患者均治疗30 d,分别评估治疗前后受试者饮水试验及功能性经口摄食评估（FOIS）分级。结果：治疗后两组洼田饮水试验疗效比较差异无统计学意义（χ2=2.857,P>0.05）;治疗后两组功能性经口摄食评估得分较治疗前明显提高，差异有统计学意义（P<0.001）;治疗后，试验组功能性经口摄食评估得分较对照组明显增高，差异有统计学意义（t=2.725,P<0.01）。结论：强化神经肌肉电刺激疗法能够有效促进脑卒中吞咽困难者吞咽功能的恢复。

关键词：脑卒中吞咽障碍神经肌肉电刺激

血清Ang1-7、ALBI评分与急性失代偿性心力衰竭患者心功能及短期预后的关系

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检验医学与临床 2025年第2期22卷 172-177页

作者：柏玉顺高发林祁兴平安徽省滁州市中西医结合医院心血管内科安徽滁州239000

目的探讨血清血管紧张素1-7(Ang1-7)、清蛋白-胆红素(ALBI)评分与急性失代偿性心力衰竭(ADHF)患者心功能及短期预后的关系。方法选择2020年10月至2023年10月该院心血管内科收治的128例ADHF患者作为ADHF组,选择同期于该院体检中心体检的7... 详细信息

目的探讨血清血管紧张素1-7(Ang1-7)、清蛋白-胆红素(ALBI)评分与急性失代偿性心力衰竭(ADHF)患者心功能及短期预后的关系。方法选择2020年10月至2023年10月该院心血管内科收治的128例ADHF患者作为ADHF组,选择同期于该院体检中心体检的79例健康志愿者作为对照组。检测所有研究对象血清Ang1-7水平,根据基线清蛋白和胆红素水平计算ALBI评分;ADHF患者出院后随访6个月,记录随访期间ADHF患者全因死亡以及不良心血管事件的发生情况。分析ADHF患者血清Ang1-7水平和ALBI评分与心功能参数[左心室射血分数(LVEF)、左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVDd)]的相关性,采用多因素Logistic回归分析影响ADHF患者短期预后的因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Ang1-7联合ALBI评分预测ADHF患者短期预后的价值。结果ADHF组血清Ang1-7水平低于对照组(P<0.05),ALBI评分高于对照组(P<0.05)。随访期间1例失访,54例预后不良,73例预后良好。预后不良组血清Ang1-7水平低于预后良好组(P<0.05),ALBI评分高于预后良好组(P<0.05)。ADHF患者血清Ang1-7水平与LAD、LVDd呈负相关(P<0.05),与LVEF呈正相关(P<0.05);ALBI评分与LVEF呈负相关(P<0.05),与LAD、LVDd呈正相关(P<0.05)。高ALBI评分、NYHA分级Ⅳ级、BNP水平高均是ADHF患者短期预后不良的危险因素(P<0.05),Ang1-7水平高是ADHF患者短期预后不良的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清Ang1-7联合ALBI评分预测ADHF患者短期预后不良的曲线下面积(AUC)为0.911(95%CI:0.848~0.954),高于血清Ang1-7、ALBI评分单独预测的AUC[0.814(95%CI:0.735~0.878)、0.819(95%CI:0.741~0.882)],差异均有统计学意义(Z=3.003、2.553,P=0.01、0.019)。结论ADHF短期预后不良患者ALBI评分较高,血清Ang1-7水平偏低,与患者心功能减退和短期预后不良有关,血清Ang1-7联合ALBI评分对ADHF短期预后有较高的预测价值。

关键词：急性失代偿性心力衰竭短期预后清蛋白-胆红素评分血管紧张素1-7 诊断

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基于网络药理学和动物实验探讨乌梅-白残花治疗复发性口腔溃疡的作用机制

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世界科学技术-中医药现代化 2025年第1期27卷 281-291页

作者：蒋荣陈国新吴燕金顺琪顾佳美苏州市中西医结合医院苏州215101

目的基于网络药理学和动物实验探讨乌梅-白残花治疗复发性口腔溃疡(ROU)的作用机制。方法通过TCMSP数据库检索乌梅成分,文献整理白残花成分;在TCMSP中以口服生物利用度(OB)和类药性(DL)筛选成分并预测靶点,通过Swiss Target Prediction... 详细信息

目的基于网络药理学和动物实验探讨乌梅-白残花治疗复发性口腔溃疡(ROU)的作用机制。方法通过TCMSP数据库检索乌梅成分,文献整理白残花成分;在TCMSP中以口服生物利用度(OB)和类药性(DL)筛选成分并预测靶点,通过Swiss Target Prediction平台补充成分靶点;通过OMIM和GeneCards数据库检索ROU靶点;采用Cystoscape 3.2.1软件构建成分-靶点网络图;基于String数据库和Cystoscape 3.2.1软件构建蛋白-蛋白相互作用网络图;利用Cystoscape 3.2.1软件中Clue GO插件进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;构建ROU大鼠模型,通过苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠口腔黏膜病理学改变,ELISA和Western blot检测乌梅-白残花对炎症因子及关键靶点的作用。结果筛选得到药对治疗ROU的活性成分33个,其中槲皮素、熊果酸、β-谷甾醇、豆甾醇、棕榈酸、芹菜素、山柰酚等为核心成分,核心靶点包括STAT3、PIK3R1、PIK3CA、STAT1、JAK2、IL-6等。GO功能富集和KEGG通路富集主要影响有机物反应、细胞对化学刺激的反应、细胞增殖的调控过程,涉及NF-κB、JAK-STAT、IL-17等信号通路。大鼠实验证明乌梅-白残花可显著改善溃疡黏膜组织的病理状态,降低血清IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γ表达,显著降低大鼠溃疡组织中JAK2和STAT1的表达。结论乌梅-白残花可能通过调控JAK2-STAT1信号通路,降低IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γ炎症因子的表达,发挥治疗ROU的作用。

关键词：乌梅白残花复发性口腔溃疡网络药理学动物实验

GALNT4介导的TYRO3糖基化对子宫内膜癌的恶性生物学行为的影响

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重庆医科大学学报 2025年第2期50卷 217-223页

作者：朱一麟高雪梅孟红娟刘艳武汉市中西医结合医院妇产科武汉430022

目的:探讨多肽GalNAc转移酶4(GalNAc transferases,GALNT4)通过介导蛋白酪氨酸激酶受体(protein tyrosine kinase receptor,TYRO3)糖基化影响子宫内膜癌(endometrial carcinoma,ECa)的恶性生物学行为的分子机制。方法:研究人群包括从106例ECa患者中收集的福尔马林固定石蜡包埋的ECa组织样本制作组织微阵列。分析GALNT4表达与患者诊断时的年龄、疾病阶段、淋巴血管侵犯、生存结局的关系。人ECa细胞系Ishikawa和RL95-2转染GALNT4-特异性siRNA或GALNT4质粒以敲低或上调GALNT4表达。采用si-TYRO3处理GALNT4过表达的Ishikawa细胞。通过Transwell实验测量了细胞的迁移、侵袭能力。将GALNT4过表达或敲低的Ishikawa细胞注射到NOD/SCID小鼠脾脏中以诱导肝转移,分析肝转移病灶数量。结果:ECa组织中GALNT4的表达较正常组织增加(P病灶数量增加(P病灶数量减少(P<0.05)。与GALNT4+si-NC组相比,GALNT4+si-TYRO3组Ishikawa细胞的迁移、侵袭细胞数降低(P<0.05)。结论:GALNT4在ECa组织中过表达,并与不良预后相关。机制研究显示,GALNT4促进ECa细胞迁移、侵袭的行为部分是通过修饰TYRO3的O-糖基化和蛋白稳定性实现。

关键词：多肽GalNAc转移酶4 蛋白酪氨酸激酶子宫内膜癌糖基化

五灵胶囊联合异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎的临床研究

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现代药物与临床 2025年第1期40卷 139-144页

作者：孙秀荣孙华溢于燕民李静沧州市第三医院肝病六科沧州中西医结合医院儿科

目的探讨五灵胶囊联合异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法选取2020年1月—2023年1月沧州市第三医院收治的260例慢性乙型肝炎患者，按随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组，每组各130例。对照组静脉滴注异甘草酸镁注射... 详细信息

目的探讨五灵胶囊联合异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法选取2020年1月—2023年1月沧州市第三医院收治的260例慢性乙型肝炎患者，按随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组，每组各130例。对照组静脉滴注异甘草酸镁注射液，0.1 g/次，以0.9%氯化钠注射液（250 mL）稀释，1次/d。治疗组在对照组治疗基础上饭后30 min口服五灵胶囊，5粒/次，3次/d。两组疗程12周。观察两组临床疗效和症状好转时间；比较两组治疗前后乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）水平，肝功能指标[天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）和总胆红素（TBIL）]，疲劳量表-14(FS-14)、肝病生存质量量表1.0(LDQOL 1.0)、症状自评量表（SCL-90）评分及血清白细胞介素-23(IL-23)、T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(TIM-3)、血管生成素-2(Ang-2)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平。结果治疗后，治疗组总有效率是96.15%，显著高于对照组的85.38%(P<0.05)。治疗后，治疗组肝区不适、食欲减退、乏力、恶心好转时间短于对照组（P<0.05）。治疗后，两组血清HBV DNA和AST、ALT、TBIL水平都低于同组治疗前（P<0.05）；治疗后，治疗组血清HBV DNA水平和肝功能指标低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组FS-14、SCL-90评分都显著减少（P<0.05），而LDQOL1.0评分均显著增加（P<0.05）；治疗后，治疗组FS-14、LDQOL 1.0、SCL-90评分改善优于对照组（P<0.05）。治疗后，两组血清IL-23、TIM-3、Ang-2、MMP-2水平都低于同组治疗前（P<0.05）；治疗后，治疗组血清IL-23、TIM-3、Ang-2、MMP-2水平低于对照组（P<0.05）。结论五灵胶囊联合异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎能有效加速症状好转，抑制HBV感染和炎症反应程度，减轻肝损伤，利于患者身心状态及生活质量提升，值得临床推广应用。

关键词：五灵胶囊异甘草酸镁注射液慢性乙型肝炎天冬氨酸转氨酶丙氨酸转氨酶肝病生存质量量表1.0评分血管生成素-2

利拉鲁肽注射剂联合阿卡波糖、二甲双胍治疗2型糖尿病临床效果

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临床误诊误治 2025年第3期38卷 94-100页

作者：张国平郭立民徐婷滁州市中西医结合医院内分泌科安徽滁州239000

目的探讨利拉鲁肽注射剂联合阿卡波糖、二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果及对胰岛功能、外周血皮质醇、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平的影响。方法选取2021年1月至2023年12月收治的2型糖尿病患者80例,随机分为观察组和对照组,每组40例。对照... 详细信息

目的探讨利拉鲁肽注射剂联合阿卡波糖、二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果及对胰岛功能、外周血皮质醇、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平的影响。方法选取2021年1月至2023年12月收治的2型糖尿病患者80例,随机分为观察组和对照组,每组40例。对照组予阿卡波糖联合二甲双胍治疗,观察组在此基础上予利拉鲁肽注射剂治疗。比较2组临床疗效、安全性及治疗前、治疗3个月、6个月空腹血糖、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、总胆固醇、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素敏感指数(ISI)、微炎症状态[NOD样受体家族蛋白3炎性小体(NLRP3)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18]及外周血AngⅡ、皮质醇水平。结果观察组总有效率[95.00%(38/40)]高于对照组[77.50%(31/40)],差异有统计学意义(P0.05)。与治疗前比较,2组治疗3、6个月空腹血糖、2 h PG、HbA1c、三酰甘油、VLDL-C、总胆固醇均下降,且观察组下降幅度较对照组大(P病可减轻机体炎症反应,调节外周血AngⅡ、皮质醇水平,改善糖脂代谢,促进胰岛功能恢复。

关键词：糖尿病,2型利拉鲁肽阿卡波糖二甲双胍胰岛功能皮质醇血管紧张素Ⅱ 胰岛素抵抗指数

阿司匹林联合活血祛瘀方治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床评价

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中国药学杂志 2025年

作者：尹凌峰曹烨民徐磊倪皓轩王御震上海中医药大学附属上海市中西医结合医院脉管一科上海市中西医结合医院脉管病诊疗中心上海中医药大学附属市中医医院

目的：探讨阿司匹林联合活血祛瘀方治疗下肢动脉硬化闭塞症（ASO）的临床疗效。方法选择本院收治的下肢ASO患者136例作为研究对象，年龄范围为49～87岁，平均年龄（65.00±6.54）岁。根据不同治疗方法分为2组，常规阿司匹林治疗68例纳... 详细信息

目的：探讨阿司匹林联合活血祛瘀方治疗下肢动脉硬化闭塞症（ASO）的临床疗效。方法选择本院收治的下肢ASO患者136例作为研究对象，年龄范围为49～87岁，平均年龄（65.00±6.54）岁。根据不同治疗方法分为2组，常规阿司匹林治疗68例纳入对照组，活血祛瘀方联合阿司匹林治疗68例纳入研究组。比较两组患者治疗前后血小板功能、血流动力学指标、血脂指标、动脉硬化指标、健康状况（SF-36）及临床疗效。采用广义估计方程（GEE）模型分析下肢ASO临床疗效的影响因素以及ABI在不同时点、不同组别和不同分期的交互效应。结果2组患者接受治疗6周后各项血小板功能、血流动力学指标、血脂指标及动脉硬化指标与治疗前相比均具有显著差异（P<0.05），研究组患者PAR、D-D、FIB、HWBV、LWBV、ESR、TC、TG及LDL-C水平均显著低于对照组（P<0.05），而BT、HDL-C、ABI、TBI、跛行距离、健康状况评分及临床疗效均显著高于对照组（P<0.05）；GEE模型分析结果显示治疗方法、治疗时间及Fontaine分期均显著影响下肢ASO的临床疗效（P<0.05）；交互效应分析中治疗2周、4周，研究组和对照组中Ⅲ期、Ⅳ期ASO患者ABI值差异显著（P<0.05），治疗6周时，不同治疗方式对Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期ASO患者ABI值的影响具有统计学意义（P<0.05）。结论阿司匹林联合活血祛瘀方治疗下肢ASO在血小板功能、血流动力学、血脂及动脉硬化等指标的改善方面优于单独使用阿司匹林，且治疗6周后联合用药的研究组的治疗总有效率和健康状况SF-36评分显著高于对照组；治疗方法、治疗时间及Fontaine分期均显著影响下肢ASO的治疗效果。

关键词：下肢动脉硬化闭塞症活血祛瘀方阿司匹林临床疗效

胰岛素抵抗机制及乌梅活性成分改善胰岛素抵抗的研究现状

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中国临床药理学杂志 2025年第02期 274-278页

作者：张珍妮靳文芳蒋虎刚王新强刘凯李应东赵信科甘肃中医药大学中西医结合学院甘肃中医药大学附属医院心血管科

乌梅可用于虚热消渴、肺虚久咳等症，其活性成分具有辅助降血糖、抗菌消炎等作用。胰岛素抵抗以胰岛素在机体中的生理作用减弱为主，机制较复杂，可引发多种代谢相关性疾病，严重影响健康。乌梅活性成分可以通过调节胰岛素信号通路、调... 详细信息

乌梅可用于虚热消渴、肺虚久咳等症，其活性成分具有辅助降血糖、抗菌消炎等作用。胰岛素抵抗以胰岛素在机体中的生理作用减弱为主，机制较复杂，可引发多种代谢相关性疾病，严重影响健康。乌梅活性成分可以通过调节胰岛素信号通路、调节内质网应激、抗氧化应激、调节炎症信号通路和相关炎症介质水平、游离脂肪酸水平等方面改善胰岛素抵抗。本文通过检索有关乌梅活性成分改善胰岛素抵抗的相关文献，对其作用机制进行总结分析，以期为胰岛素抵抗的深入研究和药物的开发应用提供新思路与科学依据。

关键词：乌梅活性成分信号通路应激反应胰岛素抵抗