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二甲双胍非降糖肾脏保护作用的研究新进展

中国药理学通报 2018年第5期34卷 593-596页

作者：薛晶杨陈安宁刘华锋广东医科大学附属医院肾病研究所湛江市慢性肾脏病防控重点实验室广东湛江524001

二甲双胍作为一线口服降糖药应用于2型糖尿病,其有效性、安全性和经济性已得到公认。二甲双胍除降血糖而间接起肾脏保护作用之外,新近研究发现,它还可通过腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)依赖和非依赖途径诱导... 详细信息

二甲双胍作为一线口服降糖药应用于2型糖尿病,其有效性、安全性和经济性已得到公认。二甲双胍除降血糖而间接起肾脏保护作用之外,新近研究发现,它还可通过腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)依赖和非依赖途径诱导自噬、抗衰老、抗氧化应激、抗内质网应激、抗炎、抗纤维化等,对慢性肾脏病和急性肾损伤起防治作用。该文就二甲双胍非降糖肾脏保护作用及可能机制作一综述。

关键词：二甲双胍非降糖作用肾脏保护 AMPK 慢性肾脏病急性肾损伤

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TFEB调控机制及其靶向药物的研究进展

中国药理学通报 2020年第7期36卷 902-906页

作者：陈小翠杨陈李志航刘华锋广东医科大学附属医院肾病研究所湛江市慢性肾脏病防控重点实验室广东湛江524001

转录因子EB(TFEB)是具有螺旋-环-螺旋亮氨酸拉链分子结构的转录因子,在维持细胞稳态等过程中至关重要。TFEB作为维持细胞自噬-溶酶体稳定的转录因子,其异常与诸多疾病的发生发展密切相关。目前,针对其调节机制及其靶向调节药物的研究均... 详细信息

转录因子EB(TFEB)是具有螺旋-环-螺旋亮氨酸拉链分子结构的转录因子,在维持细胞稳态等过程中至关重要。TFEB作为维持细胞自噬-溶酶体稳定的转录因子,其异常与诸多疾病的发生发展密切相关。目前,针对其调节机制及其靶向调节药物的研究均有一定进展。该文对目前TFEB的调节机制和靶向药物研究进展进行综述,以期为与TFEB调节异常相关的疾病提供新的治疗思路。

关键词： TFEB 调节机制磷酸化修饰乙酰化修饰抑制因子互作靶向药物

PD-1/PD-L1在系统性红斑狼疮和类风湿关节炎中的研究现状与展望

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中国免疫学杂志 2020年第11期36卷 1397-1402,1406页

作者：陈小群陆兴廖淑珍招春飞(综述) 刘华锋潘庆军(审校) 湛江市慢性肾脏病防控重点实验室广东医科大学附属医院肾脏病研究所湛江524001

当前,自身免疫性疾病的发病机制尚未完全明确,其防治策略有限,临床疗效仍欠佳。已知,程序性死亡蛋白1(PD-1)及其配体PD-L1可通过负性调节,维持免疫细胞的稳态和机体的健康。因此,深入探讨在自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮(SLE)和类风... 详细信息

当前,自身免疫性疾病的发病机制尚未完全明确,其防治策略有限,临床疗效仍欠佳。已知,程序性死亡蛋白1(PD-1)及其配体PD-L1可通过负性调节,维持免疫细胞的稳态和机体的健康。因此,深入探讨在自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮(SLE)和类风湿关节炎(RA)等的发生和发展中,PD/PD-L1在多种免疫细胞功能紊乱过程中的作用和机制,有望为自身免疫性疾病的防治提供新的策略。故本文就PD-1/PD-L1在SLE和RA中的研究现状,及以其为靶点防治自身免疫性疾病的前景作一概述。

关键词：自身免疫性疾病 PD-1 PD-L1 系统性红斑狼疮类风湿关节炎

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Rab7介导线粒体和溶酶体互作机制新进展

中国比较医学杂志 2020年第11期30卷 120-127页

作者：陈研色潘庆军刘华锋王淑君湛江市慢性肾脏病防控重点实验室广东医科大学附属医院肾脏疾病研究所广东湛江524001

溶酶体不仅是细胞中物质的降解中心,更是许多物质代谢过程和细胞生长的重要代谢传感器,类似的,线粒体也是决定细胞命运的主要代谢中心,两者通过相互作用对细胞代谢进行共同调节,溶酶体与线粒体功能障碍或相互作用异常,与代谢性疾病、神... 详细信息

溶酶体不仅是细胞中物质的降解中心,更是许多物质代谢过程和细胞生长的重要代谢传感器,类似的,线粒体也是决定细胞命运的主要代谢中心,两者通过相互作用对细胞代谢进行共同调节,溶酶体与线粒体功能障碍或相互作用异常,与代谢性疾病、神经退行性病变和溶酶体贮积症等疾病存在密切关系。目前我们认识到线粒体与溶酶体通过线粒体自噬、线粒体衍生的囊泡和线粒体-溶酶体膜接触位点等途径进行相互作用。然而,调控这些途径的机制尚未明确,近年,研究表明,Rab7蛋白参与了线粒体和溶酶体相互交谈过程中的关键环节,包括线粒体自噬体形成,线粒体自噬体与溶酶体融合以及线粒体-溶酶体接触与解离的过程等等。因此,本文对Rab7在线粒体与溶酶体相互交谈中的调节作用进行综述,这将为线粒体与溶酶体功能障碍性疾病的发生提供新的理论依据。

关键词：线粒体溶酶体线粒体-溶酶体互作 Rab7

环孢菌素A对肾小管上皮细胞自噬-溶酶体通路的影响

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中华肾脏病杂志 2017年第4期33卷 284-289页

作者：安宁李志航杨陈潘庆军刘华锋广东医科大学附属医院肾病研究所湛江市慢性肾脏病防控重点实验室湛江524001

目的探讨环孢菌素A（CsA）对肾小管上皮细胞（TEC）自噬．溶酶体通路的影响。方法不同浓度（3、5、10μmol／L）CsA刺激人近端肾小管上皮（HK-2）细胞24h。用MTT法检测细胞活力；AnnexinV—PI双染流式细胞术检测细胞凋亡；免疫荧光法检... 详细信息

目的探讨环孢菌素A（CsA）对肾小管上皮细胞（TEC）自噬．溶酶体通路的影响。方法不同浓度（3、5、10μmol／L）CsA刺激人近端肾小管上皮（HK-2）细胞24h。用MTT法检测细胞活力；AnnexinV—PI双染流式细胞术检测细胞凋亡；免疫荧光法检测细胞自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3（LC3）Ⅱ和p62表达；共聚焦显微镜下观察mRFP—GFP串联荧光标记LC3（tfLC3）质粒转染HK．2细胞后自噬体与溶酶体融合及降解情况；用流式细胞术检测HK-2细胞溶酶体对DQ-卵清蛋白的消化能力。结果与对照组相比，5、10μmol／LCsA组细胞活力下降（均P〈0．01）；细胞凋亡数增多（均P〈0．05）。与对照组相比，3、5、10μmol／LCsA组细胞LC3-II和p62表达增加（均P〈0．05）；自噬体降解受阻；细胞溶酶体消化DQ-卵清蛋白能力下降（均P〈0．01）。结论CsA通过损害溶酶体功能而阻滞肾小管上皮细胞自噬通路，可能是CsA肾病的发生机制之一。

关键词：环孢菌素A 上皮细胞肾小管自噬溶酶体

肾小管上皮细胞损伤在急性肾损伤向慢性肾脏病转化中的作用

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中华肾脏病杂志 2017年第2期33卷 155-160页

作者：陈金颖杨陈刘华锋广东医科大学附属医院肾病研究所湛江市慢性肾脏病防控重点实验室广东湛江524001

急性肾损伤（AKI）指由多种病因引起的。肾功能快速下降而出现的临床综合征。全球每年约有1330万人患AKI，其中85％的患者来自包括中国在内的亚非拉发展中国家。AKI除具有较高的死亡风险外，其远期预后也不乐观，常常进展成慢性肾脏病（... 详细信息

急性肾损伤（AKI）指由多种病因引起的。肾功能快速下降而出现的临床综合征。全球每年约有1330万人患AKI，其中85％的患者来自包括中国在内的亚非拉发展中国家。AKI除具有较高的死亡风险外，其远期预后也不乐观，常常进展成慢性肾脏病（CKD）甚至终末期肾脏疾病（ESRD）。与未发生AKI的人群相比，

关键词：肾小管上皮细胞损伤慢性肾脏病急性肾损伤终末期肾脏疾病发展中国家转化临床综合征死亡风险

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溶酶体与肾脏疾病

中华肾脏病杂志 2019年第8期35卷 635-640页

作者：郭晓燕杨陈刘华锋广东医科大学附属医院肾病研究所湛江市慢性肾脏病防控重点实验室广东省湛江市524001

溶酶体不只是细胞的"垃圾站",近年来其生理及病理生理作用越发受到重视.肾脏是富含溶酶体的器官,足细胞和肾小管上皮细胞等肾脏固有细胞的溶酶体结构与功能受损见于遗传性肾病、代谢性肾病以及肾间质纤维化等多种肾脏疾病中.已有报道显... 详细信息

溶酶体不只是细胞的"垃圾站",近年来其生理及病理生理作用越发受到重视.肾脏是富含溶酶体的器官,足细胞和肾小管上皮细胞等肾脏固有细胞的溶酶体结构与功能受损见于遗传性肾病、代谢性肾病以及肾间质纤维化等多种肾脏疾病中.已有报道显示,保护溶酶体功能可以维持损伤的足细胞和肾小管上皮细胞稳态,并可能有助于延缓上述肾脏疾病的进展.因此,明确肾脏病状态下肾脏固有细胞溶酶体损伤的原因、机制以及针对溶酶体的保护措施,对进一步明确肾脏损伤机制及寻找肾脏疾病治疗新策略具有较好的前景.本文将结合最新文献对近几年溶酶体在肾脏疾病中的作用作一综述,以期为溶酶体在肾脏疾病领域中的研究提供参考.

关键词：溶酶体足细胞肾疾病肾小管上皮细胞遗传性肾病代谢性肾病

CircRNA在系统性红斑狼疮和类风湿关节炎的研究进展

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中国免疫学杂志 2020年第7期36卷 893-F0003页

作者：招春飞李文生廖淑珍王思捷刘华锋潘庆军(指导) 湛江市慢性肾脏病防控重点实验室广东医科大学附属医院肾脏疾病研究所湛江524001 广东医科大学附属医院神经外科湛江524001

系统性红斑狼疮(SLE)和类风湿关节炎(RA)是两种常见的典型自身免疫性疾病,目前,其可选的临床药物仍有限,治疗效果尚不尽如人意。环状RNA(circRNA)是一种新近发现和被认知的,具有生物标志物作用和生物学功能的非编码RNA。近年,circRNA在... 详细信息

系统性红斑狼疮(SLE)和类风湿关节炎(RA)是两种常见的典型自身免疫性疾病,目前,其可选的临床药物仍有限,治疗效果尚不尽如人意。环状RNA(circRNA)是一种新近发现和被认知的,具有生物标志物作用和生物学功能的非编码RNA。近年,circRNA在SLE和RA中的研究获得广泛关注,多种circRNAs被发现在SLE和RA患者中差异性表达,且circRNA可通过与microRNA等结合发挥其调控作用,进而参与SLE和RA发病。基于新近的研究报道,本文对circRNA在SLE和RA中的新进展进行综述。

关键词：自身免疫性疾病系统性红斑狼疮类风湿关节炎环状RNA 生物标志物

靶向自身抗原和自身抗体防治系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎研究进展

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现代免疫学 2017年第4期37卷 342-345页

作者：蔡珺彭艳霞施蕾林洁平安宁杨陈刘华锋潘庆军广东医科大学附属医院肾脏疾病研究所湛江市慢性肾脏病防控重点实验室湛江524001

当前,自身免疫性疾病的防治形势依然严峻,可选的临床药物有限,且治疗效果不尽如人意。已知自身抗原的暴露被免疫系统识别是自身免疫性疾病的关键起始环节,而产生的自身抗体又是致病的主要因素。当前,精准医学已经成为疾病防治的共识,采... 详细信息

当前,自身免疫性疾病的防治形势依然严峻,可选的临床药物有限,且治疗效果不尽如人意。已知自身抗原的暴露被免疫系统识别是自身免疫性疾病的关键起始环节,而产生的自身抗体又是致病的主要因素。当前,精准医学已经成为疾病防治的共识,采用特异性的封闭分子(如"诱饵抗体"或"诱饵抗原")精准靶向自身抗原和自身抗体防治自身免疫性疾病势在必行。同时,它能够避免影响机体正常的免疫应答,有望为自身免疫性疾病的防治提供新的策略,也将引领该领域新药研发的潮流。本文对设计或制备的"诱饵抗体"和"诱饵抗原"靶向自身抗原和自身抗体防治2种最常见的自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)和类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的研究进展作一综述。

关键词：自身免疫性疾病自身抗原自身抗体系统性红斑狼疮类风湿关节炎