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机械应力调控血管平滑肌细胞的凋亡

中国组织工程研究 2025年第5期29卷 1064-1072页

作者：徐飞闫金强柴守栋北京航空航天大学生物与医学工程学院北京市100083 聊城市人民医院中心实验室山东省聊城市252000 聊城市人民医院病理科山东省聊城市252000 聊城市人民医院心外科山东省聊城市252000

背景:随着生物力学的发展,其在心血管疾病中的研究也日益广泛,通过研究血管的力学特性可以有效地揭示动脉粥样硬化、再狭窄等心血管疾病的发病机制,开发心血管疾病治疗的新思路和新方法。目的:综述机械应力刺激对血管平滑肌细胞凋亡的... 详细信息

背景:随着生物力学的发展,其在心血管疾病中的研究也日益广泛,通过研究血管的力学特性可以有效地揭示动脉粥样硬化、再狭窄等心血管疾病的发病机制,开发心血管疾病治疗的新思路和新方法。目的:综述机械应力刺激对血管平滑肌细胞凋亡的研究现状,寻找临床治疗潜在靶分子和信号通路,以期改善临床动脉粥样硬化及再狭窄等心血管疾病的临床治疗效果。方法:检索1992年1月至2023年5月在中国知网、PubMed及ScienceDirect数据库收录的文献。中文检索词为“血管平滑肌细胞,机械应力,剪切力,牵张力,凋亡”;英文检索词为“vascular smooth muscle cell,mechanical stress,shear stress,stretch stress,apoptosis”,最终纳入63篇文献进行综述分析。结果与结论:①血管平滑肌细胞的生理性和病理性凋亡都是为了适应血管力学变化而发生的适应性重构。不同部位的平滑肌细胞承受不同的力学刺激,其发病机制也不同。②低剪切力、生理剪切力和高剪切力可通过直接与平滑肌细胞表面分子、受体及蛋白等作用调控凋亡信号分子和抑制增殖实现对血管平滑肌细胞凋亡的调控,该部分未对促进增殖的研究进行综述。③低牵张力、生理牵张力和高牵张力可导致平滑肌细胞凋亡,但仍存在争议。平滑肌表面存在多种力学感受分子(如整合素及受体络氨酸激酶等)可以将力学信号转导为细胞内的化学信号(如Hippo通路),启动平滑肌细胞的凋亡信号,调控平滑肌细胞的凋亡。④总之,不同力学刺激通过多种信号分子,启动多个信号通路共同作用,调控平滑肌细胞的凋亡,例如剪切力主要通过刺激分泌前列腺素、转化生长因子等影响Fas/FasL、Akt通路;而牵张力主要通过Yes相关蛋白等调控YAP通路和Notch通路等。这些分子在不同的作用时间,或不同作用强度下可能发挥相反的双向作用,比如,小鼠血管平滑肌细胞受到10%生理牵张1 h时,其增殖增加;然而,人的血管平滑肌细胞牵张12 h后可以减少其增殖。临床可以通过寻找其关键作用时间点干扰力学转导关键分子,达到预防和治疗临床心血管疾病的目的。

关键词：血管平滑肌细胞机械应力凋亡牵张力剪切应力整合素受体络氨酸激酶 G蛋白偶联受体和G蛋白离子通道

miR-192-5p靶向CKIP-1促进骨质疏松患者骨髓间充质干细胞成骨分化

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2641-2647页

作者：鄂正康辛红伟于清波张允帅开封市中心医院(河南大学附属人民医院)骨六科河南省开封市475000

背景:酪蛋白激酶2结合蛋白1(casein kinase 2-interaction protein-1,CKIP-1)是一种重要的骨形成负调控基因,其敲除鼠骨质显著增强、骨形成和骨密度也显著提高。而miRNA作为较早发现的小分子调控物,对大多数编码基因具有调控作用,在成... 详细信息

背景:酪蛋白激酶2结合蛋白1(casein kinase 2-interaction protein-1,CKIP-1)是一种重要的骨形成负调控基因,其敲除鼠骨质显著增强、骨形成和骨密度也显著提高。而miRNA作为较早发现的小分子调控物,对大多数编码基因具有调控作用,在成骨分化中发挥重要作用。目的:探讨miRNA/CKIP-1对骨质疏松患者骨髓间充质干细胞成骨分化的影响及其分子机制。方法:采用miRNA-Seq技术检测2022年3-6月在开封市中心医院骨外科就诊32例骨质疏松患者及同期体检中心健康人群骨髓间充质干细胞中miRNA的变化情况;利用Targetscan网站预测靶向调控CKIP-1的miRNA,利用荧光素酶报告基因实验检测miRNA与CKIP-1启动子区DNA的结合;在骨髓间充质干细胞中转染miR-192-5p类似物(miR-192-5p mimics)/阴性对照(NC mimics)或miR-192-5p抑制剂(miR-192-5p inhibitor)/阴性对照(NC inhibitor),成骨诱导后第7,14天,通过实时荧光定量PCR技术及茜素红染色检测成骨标志基因Runt相关转录因子2(Runx2)、骨钙素、抗骨桥蛋白、骨唾液蛋白及CKIP-1的表达水平和骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的情况;采用蛋白质免疫印迹实验及茜素红染色检测miR-192-5p/CKIP-1/轴对细胞成骨分化的的调控作用。结果与结论:与健康组相比,骨质疏松组有16个miRNA表达明显升高,53个miRNA表达明显降低(P<0.05);利用Targetscan网站预测,并通过荧光素酶报告基因实验验证,发现miR-192-5p与CKIP-1有互补的核苷酸序列(P<0.05);过表达miR-192-5p,Runx2、骨钙素、骨桥素和骨唾液蛋白的表达水平显著升高(P<0.05),抑制miR-192-5p,Runx2、骨钙素、骨桥素和骨唾液蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),而沉默CKIP-1的表达后,Runx2、骨钙素及骨桥素的蛋白水平增加(P<0.05),逆转了敲低miR-192-5p对细胞成骨分化的抑制作用。上述结果证实,miR-192-5p在骨质疏松症中表达降低;miR-192-5p通过靶向抑制CKIP-1的表达,促进骨髓间充质干细胞成骨分化。

关键词：骨质疏松微小RNA miR-192-5p 酪蛋白激酶2结合蛋白1 骨髓间充质干细胞成骨分化 Runt相关转录因子2 骨唾液蛋白

异钩藤碱减轻帕金森病小鼠多巴胺能神经元损伤的作用机制

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安徽医药 2025年第1期29卷 23-28页

作者：刘崇刘亚婷张壮周国平南阳市第一人民医院神经内二科河南南阳473000 南阳市中心医院神经外科河南南阳473000

目的探讨异钩藤碱对帕金森病(PD)小鼠多巴胺能神经元损伤及凋亡的影响及其可能作用机制。方法2020年6月至2022年6月选取40只小鼠建立PD模型,造模成功小鼠按照随机数字表法分为模型组、异钩藤碱低、中和高剂量组,每组各10只,另设对照组1... 详细信息

目的探讨异钩藤碱对帕金森病(PD)小鼠多巴胺能神经元损伤及凋亡的影响及其可能作用机制。方法2020年6月至2022年6月选取40只小鼠建立PD模型,造模成功小鼠按照随机数字表法分为模型组、异钩藤碱低、中和高剂量组,每组各10只,另设对照组10只。异钩藤碱低、中和高剂量组小鼠分别灌胃给药20、40、80 mg/kg的异钩藤碱混悬液(0.9%氯化钠溶液配制),对照组及模型组给予等量0.9%氯化钠溶液。采用爬杆实验和旷场实验评定各组小鼠行为学变化;ELISA法检测小鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平以及脑组织中多巴胺(DA)水平;TUNEL法检测黑质区神经细胞凋亡;逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测黑质区微RNA-376b-3p(miR-376b-3p)、转录因子SP1(SP1)和亮氨酸重复序列激酶2(LRRK2)的mRNA相对表达量;蛋白质印迹法检测黑质区SP1、LRRK2、α-突触核蛋白(α-syn)和酪氨酸羟化酶(TH)蛋白表达情况。结果与对照组(4.58±0.27)μg/L比较,模型组(1.35±0.13)μg/L小鼠DA水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,异钩藤碱低剂量组(1.86±0.17)μg/L、中剂量组(2.56±0.21)μg/L和高剂量组(3.40±0.29)μg/L小鼠DA水平显著升高(均P<0.05),且以异钩藤碱高剂量组最佳。与模型组比较,异钩藤碱低、中和高剂量组小鼠爬杆时间、IL-1β、TNF-α水平、神经细胞凋亡率、SP1和LRRK2 mRNA和蛋白表达水平、α-syn蛋白水平降低,运动总距离、miR-376b-3p以及TH蛋白水平升高(P<0.05),且以异钩藤碱高剂量组效果最佳(P<0.05)。结论异钩藤碱能够在一定程度上改善PD小鼠运动功能障碍,减轻神经炎症反应,降低神经细胞凋亡率,可能是通过影响miR-376b-3p/SP1/LRRK2信号系统发挥作用。

关键词：钩藤属帕金森病异钩藤碱神经元损伤转录因子SP1 亮氨酸重复序列激酶2

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不同载荷条件下三种内固定方式治疗PauwelsⅢ型股骨颈骨折的有限元分析

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中国组织工程研究 2025年第3期29卷 455-463页

作者：李正刚尚学红吴张李红孙朝军陈华东孙哲杨毅大理大学第一附属医院创伤骨科云南省大理市671000 大理市第一人民医院骨科云南省大理市671000 大理大学第一附属医院关节外科云南省大理市671000 昆明医科大学第一附属医院骨科云南省昆明市650032

背景:治疗PauwelsⅢ型股骨颈骨折的最佳内固定方式仍未达成共识,既往相关有限元分析大多采用单一简化载荷条件,对于常用内固定装置的生物力学特性还需进一步探究。目的:通过有限元方法分析空心加压螺钉、动力髋螺钉和股骨颈系统治疗Pauw... 详细信息

背景:治疗PauwelsⅢ型股骨颈骨折的最佳内固定方式仍未达成共识,既往相关有限元分析大多采用单一简化载荷条件,对于常用内固定装置的生物力学特性还需进一步探究。目的:通过有限元方法分析空心加压螺钉、动力髋螺钉和股骨颈系统治疗PauwelsⅢ型股骨颈骨折在单腿站立载荷及侧方跌倒载荷条件下的生物力学特性。方法:通过CT扫描获取健康成人股骨DICOM数据,导入Mimics 15.0软件,得到骨组织的粗糙模型,再通过Geomagics软件对Mimics导出的数据进行优化处理,然后根据空心加压螺钉、动力髋螺钉和股骨颈系统的临床应用参数采用Pro/E软件建立3种内固定模型并与股骨模型组装,最后导入Ansys软件进行加载、计算,分析3种内固定模型在单腿站立载荷及侧方跌倒载荷的不同工况下股骨和内固定的应力分布和位移情况,以及股骨距和Ward三角区的应力特点。结果与结论:(1)单腿站立载荷及侧方跌倒载荷下,3种内固定模型的股骨近端应力均主要分布在股骨颈骨折端内上方,3种内固定模型的股骨近端、骨折端、Ward三角以及股骨距的应力峰值均为股骨颈系统内固定模型最小,空心加压螺钉内固定模型最大;(2)单腿站立载荷及侧方跌倒载荷下,3种内固定模型的股骨近端位移峰值均位于股骨头顶端,且位移峰值均为股骨颈系统内固定模型最小,空心加压螺钉内固定模型最大;(3)3种内固定模型在单腿站立及侧方跌倒载荷条件下内固定的位移峰值均位于内固定装置上方顶端,且位移峰值均为股骨颈系统内固定模型最小,空心加压螺钉内固定模型最大;(4)3种内固定模型在单腿站立及侧方跌倒载荷条件下内固定的应力均主要集中在内固定装置的骨折端附近区域,且内固定应力峰值均为股骨颈系统内固定模型最小,空心加压螺钉内固定模型最大;(5)结果表明,股骨颈系统的机械稳定性最佳,但是可能存在对于骨折端和股骨距应力遮挡的风险;股骨颈系统的内固定装置应力更为分散,内固定断裂风险更低。

关键词：股骨颈骨折内固定有限元分析生物力学单腿站立侧方跌倒股骨距 Ward三角

胃癌患者发生静脉血栓栓塞症的危险因素研究进展

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医学综述 2025年第1期31卷 28-33,40页

作者：亚森·沙比提李涛新疆医科大学研究生学院乌鲁木齐830054 新疆维吾尔自治区人民医院胃肠外科医学诊疗中心乌鲁木齐830001

静脉血栓栓塞症(VTE)是胃癌患者常见的并发症,也是影响患者生活质量及预后、增加患者经济负担的主要原因。目前胃癌患者发生VTE的研究进展揭示了多种危险因素,包括患者自身因素(如年龄、糖尿病病史、体质量指数、吸烟史、遗传)、治疗相... 详细信息

静脉血栓栓塞症(VTE)是胃癌患者常见的并发症,也是影响患者生活质量及预后、增加患者经济负担的主要原因。目前胃癌患者发生VTE的研究进展揭示了多种危险因素,包括患者自身因素(如年龄、糖尿病病史、体质量指数、吸烟史、遗传)、治疗相关因素(如手术治疗、新辅助化疗、免疫治疗)及生物学指标相关因素(如D-二聚体、中性粒细胞、C反应蛋白、白蛋白水平)等,然而其中有些危险因素促进VTE发生的分子机制尚未完全明确。了解胃癌患者发生VTE的危险因素及其分子机制对提高胃癌患者生存率具有重要意义。

关键词：胃癌静脉血栓栓塞症危险因素

内镜乳头球囊扩张治疗非扩张性胆总管小结石患者的临床应用

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中华肝胆外科杂志 2023年第12期29卷 906-910页

作者：王振龙张玉胜杨均兴陈博艺戴云静罗晓峰邓国荣余勇湛江中心人民医院(广东医科大学附属湛江中心医院)胆胰脾外科湛江524037 湛江中心人民医院(广东医科大学附属湛江中心医院)内镜诊疗中心湛江524037

目的研究内镜乳头球囊扩张(EPBD)治疗非扩张性胆总管小结石的临床效果。方法回顾性收集2021年4月至2023年3月湛江中心人民医院收治的142例非扩张性胆总管小结石患者的临床资料,其中男性63例,女性79例,年龄(55.1±15.4)岁。按照手术方式... 详细信息

目的研究内镜乳头球囊扩张(EPBD)治疗非扩张性胆总管小结石的临床效果。方法回顾性收集2021年4月至2023年3月湛江中心人民医院收治的142例非扩张性胆总管小结石患者的临床资料,其中男性63例,女性79例,年龄(55.1±15.4)岁。按照手术方式分为两组:EPBD组(n=63)和内镜乳头括约肌切开(EST)组(n=79)。分别于术前及术后48 h检测患者的血淀粉酶、肝酶学、肝代谢学、血常规。记录术中出血、穿孔、内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎(PEP)、胆管炎例数。出院3~12个月后门诊复查结石复发情况。结果与术前比较,两组患者术后48 h的白细胞计数、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、总胆红素和直接胆红素水平均下降,差异具有统计学意义(均P0.05)。结论 EPBD在非扩张性胆总管小结石中应用安全、有效,且与EST相比,EPBD操作并没有增加手术时间和不良事件的发生。

关键词：胆石逆行性胰胆管造影内镜治疗胆总管

高黏度样品影响全自动生化分析仪加样系统的实验探讨

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中华检验医学杂志 2003年第4期26卷 216-218页

作者：王平陈忠梁志鹏郑兴武谭秋霞湛江中心人民医院检验科 524037 湛江中心人民医院外科 524037 湛江中心人民医院老年病科 524037

目的　探讨高黏度样品对全自动生化分析仪加样的影响。方法　将溴甲酚绿分别溶于不同浓度的甘油作为不同黏度的样品 ,生理盐水作为试剂 ,测定加样量为 3、6、12、2 0 μl时 ,仪器非反应系统的吸光度。结果　高黏度样品加样量为 3、6、12... 详细信息

目的　探讨高黏度样品对全自动生化分析仪加样的影响。方法　将溴甲酚绿分别溶于不同浓度的甘油作为不同黏度的样品 ,生理盐水作为试剂 ,测定加样量为 3、6、12、2 0 μl时 ,仪器非反应系统的吸光度。结果　高黏度样品加样量为 3、6、12、2 0 μl时 ,吸光度变异系数分别为 2 8 6 3%、15 5 7%、14 79%、2 7 6 2 % ,吸光度均值分别为低黏度样品 (生理盐水 )的 74 2 %、38 3%、17 0 %、10 3% ,吸光度均值与加样量不相关 (r=- 0 375 ,单侧P >0 2 5 )。结论　高黏度样品影响全自动生化仪加样精密度和准确度 ,存在着明显的加样量不足 ,随样品黏度的增加这种影响越显著。

关键词：高黏度样品全自动生化分析仪加样系统血液黏度精密度准确度

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硬质胆道镜经瘘道治疗胆管结石

中华肝胆外科杂志 2017年第2期23卷 100-103页

作者：彭观景李称才陈博艺何涛李荣湛江中心人民医院肝胆外科广东湛江524037

目的探讨硬质胆道镜经瘘道治疗胆管结石的适应证、可行性及疗效。方法回顾性分析2014年11月至2016年7月我院86例采用硬质胆道镜经瘘道治疗胆管结石患者的临床资料，按不同治疗方式分两组。经皮肝穿刺胆道引流（PTCD）瘘道组：40例PTCD... 详细信息

目的探讨硬质胆道镜经瘘道治疗胆管结石的适应证、可行性及疗效。方法回顾性分析2014年11月至2016年7月我院86例采用硬质胆道镜经瘘道治疗胆管结石患者的临床资料，按不同治疗方式分两组。经皮肝穿刺胆道引流（PTCD）瘘道组：40例PTCD和瘘道扩张后，经PTCD瘘道硬质胆道镜取石治疗；T管瘘道组：46例经胆总管切开取石术后胆管残石，至少4周后经T管瘘道硬质胆道镜取石治疗。比较两组患者的手术时间、术中出血量、手术并发症发生率及结石残留率等。结果PTCD瘘道组平均手术时间（77．0±36．5）min，术中出血量（26．5±54．1）ml，手术并发症发生率37．5％（15／40），Ⅰ期完全取净结石者33例，Ⅱ期取净者1例，结石残留率15．0％（6／40）。T管瘘道组平均手术时间（82．5±44．1）min，术中出血量（14．8±21．0）ml，手术并发症发生率32．6％（15／46），Ⅰ期完全取净结石者34例，Ⅱ期取净者2例，结石残留率21．7％（10／46）。两组患者的结石残留率、并发症发生率及手术时间差异均无统计学意义（P〉0．05）。T管瘘道组患者出血量明显低于PTCD瘘道组，差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论硬质胆道镜可经PTCD瘘道或T管瘘道进入肝内多数胆管或胆总管取石，两者疗效无明显差异，值得推广用于肝内、外嵌顿性结石或铸型结石的治疗。

关键词：硬质胆道镜经皮肝穿刺胆道引流胆管结石胆石症 T管瘘道

老年女性膀胱颈梗阻经尿道电切治疗22例临床观察

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中国老年学杂志 2004年第5期24卷 409-410页

作者：高绍青黄长青李斌杨信韩见知湛江中心人民医院泌尿外科广东湛江524037

目的　探讨经尿道电切膀胱颈梗阻的效果。方法　对 59例老年女性膀胱颈梗阻患者行尿流动力学检查和膀胱镜检查 ,对其中 2 2例患者行经尿道膀胱颈电切术 ,37例患者行开放手术治疗。结果　 2 2例行经尿道膀胱颈电切治疗者术后无明显残余... 详细信息

目的　探讨经尿道电切膀胱颈梗阻的效果。方法　对 59例老年女性膀胱颈梗阻患者行尿流动力学检查和膀胱镜检查 ,对其中 2 2例患者行经尿道膀胱颈电切术 ,37例患者行开放手术治疗。结果　 2 2例行经尿道膀胱颈电切治疗者术后无明显残余尿 ,临床症状消失。而 37例患者行开放手术组 ,治愈率为 57%。结论　经尿道膀胱颈电切术是治疗女性膀胱颈梗阻的首选方法 ,其优点 :安全性高 ,疗效显著 ,患者恢复快 ,术后并发症少。

关键词：老年女性膀胱颈梗阻经尿道电切术治疗尿流动力学检查膀胱镜检查