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基于控BACE1泛素化探讨lncRNA-BC200调节神经细胞损伤修复的作用机制

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细胞与分子免疫学杂志 2025年

作者：刘丽军杜杰刘欢王渊张静咸宁市中心医院(湖北科技学院附属第一医院)神经内科咸宁市第一人民医院神经内科

目的探讨lncRNA-BC200（BC200）靶向调控β位APP裂解酶1（BACE1）泛素化调节神经细胞损伤修复的作用机制。方法小鼠海马神经元细胞系HT22分为4组：对照组、氧糖剥夺/复糖复氧（OGD/R）组、OGD/R联合si-NC组、OGD/R联合si-BC200组。为了... 详细信息

目的探讨lncRNA-BC200（BC200）靶向调控β位APP裂解酶1（BACE1）泛素化调节神经细胞损伤修复的作用机制。方法小鼠海马神经元细胞系HT22分为4组：对照组、氧糖剥夺/复糖复氧（OGD/R）组、OGD/R联合si-NC组、OGD/R联合si-BC200组。为了进一步探索BC200和BACE1之间的关系，HT22细胞分为4组：OGD/R组、OGD/R联合si-BC200组、OGD/R和si-BC200联合NC组、OGD/R和si-BC200联合BACE1组。20只雄性C57BL/6J小鼠随机分配到以下4组：对照组、大脑中动脉闭塞（MCAO）组、MACO联合si-BC200组、MACO和si-BC200联合BACE1组。通过实时定量PCR检测细胞中BC200、BACE1的mRNA表达水平。通过Westernblot法检测细胞中裂解型胱天蛋白酶3（c-caspase-3）、Bcl2相关X蛋白(BAX)、B细胞淋巴瘤因子2（Bcl2）、BACE1蛋白表达，和末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记（TUNEL）试验检测凋亡细胞。结果与对照组相比，OGD/R组HT22细胞活力显著降低，和凋亡细胞百分比显著增加；与OGD/R联合si-NC组相比，OGD/R联合si-BC200组HT22细胞活力显著增加，和凋亡细胞百分比显著降低。与对照组相比，OGD/R组HT22细胞中BACE1蛋白表达显著增强；与OGD/R联合si-NC组相比，OGD/R联合si-BC200组HT22细胞中BACE1蛋白表达显著降低。观察到在OGD/R处理后，BACE1的泛素化水平显著降低，BACE1蛋白表达显著增加。在用si-BC200转染后，BACE1蛋白的泛素化水平显著增加，而BACE1蛋白表达显著降低。与OGD/R和si-BC200联合NC组，OGD/R和si-BC200联合BACE1组HT22细胞中凋亡细胞百分比、c-caspase-3、BAX蛋白表达显著增加，和Bcl2蛋白表达显著降低。与对照组相比，MACO组小鼠脑梗死区域、TUNEL阳性细胞数显著增加，和神经元存活数显著降低。与MACO组相比，MACO联合si-BC200组小鼠脑梗死区域、TUNEL阳性细胞数显著降低，和神经元存活数显著增加，而BACE1的加入逆转了si-BC200的改善作用。结论BC200与BACE1结合可抑制BACE1的泛素化，并参与介导OGD/R诱导的BACE1表达增强。特异性阻断BC200/BACE1轴可能成为保护脑缺血/再灌注诱导神经元凋亡的潜在治疗靶点。

关键词： lncRNA-BC200 β位APP裂解酶1(BACE1) 泛素化小鼠神经元细胞凋亡

白头翁皂苷D通过多靶点和多途径抑制三阴性乳腺癌侵袭转移

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南方医科大学学报 2025年

作者：褚乔王小娜续佳颖彭荟林赵裕琳张静陆国玉王恺蚌埠医科大学第一附属医院急诊内科蚌埠市第一人民医院整形外科西南医科大学医学基础研究中心

目的采用网络药理学和计算机模拟探讨白头翁皂苷D(PSD)抑制三阴性乳腺癌（TNBC）侵袭转移的作用机制，并进行实验验证。方法运用Super-PRED、Swiss Target Prediction、PharmMapper、STITCH和BATMAN-TCM数据库收集PSD潜在靶点，利用Ge... 详细信息

目的采用网络药理学和计算机模拟探讨白头翁皂苷D(PSD)抑制三阴性乳腺癌（TNBC）侵袭转移的作用机制，并进行实验验证。方法运用Super-PRED、Swiss Target Prediction、PharmMapper、STITCH和BATMAN-TCM数据库收集PSD潜在靶点，利用GeneCards和OMIM数据库获得TNBC侵袭转移靶点，将两者相交获得药物-疾病交集靶点，利用Cytoscape3.10.1软件绘制“PSD-靶点-疾病”互作网络。运用Cytoscape3.10.1中的Centiscape2.2插件设定阈值并获得核心靶点，使用String数据库进行蛋白质互作（PPI）分析，通过David数据库对核心靶点进行KEGG通路和GO功能富集分析。最后将核心靶点依次与PSD进行分子对接。通过Transwell和Western blotting法对PSD的作用及机制进行验证。结果网络药理学结果显示，共筛选出PSD潜在靶点285个及药物与疾病核心靶点26个。GO分析获得175个条目，涉及生物大分子（蛋白质、DNA、RNA）的结合、酶活性、基因转录调控等方面。KEGG分析获得46个条目，涉及癌症途径、化学致癌-受体活化、癌症中的微小RNA、化学致癌-活性氧、癌症中PD-L1表达和PD-1检查点通路等。分子对接显示，PSD与MTOR、HDAC2、ABL1、CDK1、TLR4、TERT、PIK3R1、NFE2L2、PTPN1有较高的结合性。Transwell和Western blotting结果显示，PSD显著抑制TNBC细胞侵袭迁移且降低其MMP2、MMP9、N-cadherin及关键蛋白p-mTOR、ABL1、TERT、PTPN1、HDAC2、PIK3R1、CDK1、TLR4和细胞核内NFE2L2的表达（P<0.05）,PSD可通过这些靶点阻碍TNBC侵袭转移。结论 PSD通过多靶点和多途径抑制TNBC侵袭转移，为后续深入的机制研究提供前期基础，为TNBC药物研发提供新思路。

关键词：白头翁皂苷D 网络药理学分子对接三阴性乳腺癌侵袭转移

基于双中心MRI-DWI的深度学习模型预测急性缺血性卒中静脉溶栓治疗的预后价值

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磁共振成像 2025年

作者：杨欢王文希张军于洋王占秋吴磊秦皇岛市第一医院急诊科秦皇岛市第一医院影像中心秦皇岛市抚宁区人民医院影像科秦皇岛市第一医院脑卒中病区

目的构建基于MRI扩散加权成像（diffusion-weighted imaging, DWI）的深度学习模型，讨论其对急性缺血性卒中静脉溶栓治疗患者90天预后的预测价值。材料与方法回顾性分析了2家医院进行静脉溶栓治疗的677名急性缺血性卒中（acute ische... 详细信息

目的构建基于MRI扩散加权成像（diffusion-weighted imaging, DWI）的深度学习模型，讨论其对急性缺血性卒中静脉溶栓治疗患者90天预后的预测价值。材料与方法回顾性分析了2家医院进行静脉溶栓治疗的677名急性缺血性卒中（acute ischemic stroke, AIS）患者的临床及影像学资料，通过影像储存和传输系统（picture archiving and communication systems, PACS）收集患者MRI-DWI图像，使用深度神经网络提取患者图像特征。我们将数据集1（医院1）随机分为训练集（70%）和测试集（30%），建立基于临床特征（模型A）和MRI-DWI影像组学特征（模型B）的传统机器学习模型，基于MRI-DWI深度学习特征的深度学习模型（模型C）以及结合临床特征和深度学习特征的组合模型（模型D），预测AIS患者接受静脉溶栓治疗后90天预后[通过评估改良Rankin评分（modified Rankin Scale, mRS），评分医院2）用于外部验证。通过受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线及其曲线下面积（area under the curve, AUC）评估模型的预测性能。为了比较不同模型的AUC值差异是否有统计学意义，进一步采用DeLong检验进行统计分析，评估各模型之间AUC差异的显著性。结果基于临床特征和DWI-MRI影像组学特征的机器学习模型A和模型B以及深度学习模型C的AUC分别为0.705[95%置信区间（confidence interval, CI）:0.613～0.792]、0.846(95%CI:0.777～0.906)和0.877(95%CI:0.811～0.934)。结合临床和深度学习特征的组合模型D在预测AIS患者静脉溶栓后90天预后方面表现出显著优势，其AUC值为0.930(95%CI:0.890～0.963)。此外，深度学习模型在外部验证数据集中同样显示出良好的性能，模型C和模型D的AUC分别为0.887(95%CI:0.798～0.960)和0.947(95%CI:0.891～0.984)。结论基于MRI-DWI的影像组学特征在预测接受静脉溶栓治疗的AIS患者的90天预后中发挥重要作用。深度学习方法在AIS溶栓治疗预后的预测模型中优于传统机器学习方法。结合临床特征和MRI-DWI特征的深度学习模型可为临床个性化评估AIS患者预后及制订治疗方案提供有力工具。

关键词：急性缺血性卒中预后模型机器学习深度学习影像组学磁共振成像扩散加权成像

我市区域异地处方点评对促进基层医院合理用药的效果及思考

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临床合理用药 2025年第2期18卷 128-131,139页

作者：马玉婷刘静蔡瑞君王丹曾秀琴李娟谢希晖上海市第一人民医院酒泉医院(酒泉市人民医院) 甘肃省酒泉市735000

目的探讨区域异地处方点评对促进基层医院合理用药的效果。方法酒泉市卫生健康委主导成立酒泉市合理用药质控中心,以酒泉市5家二级综合医院为成员单位,开展区域异地处方点评工作,成员单位交叉进行处方、医嘱点评,合理用药质控中心将点... 详细信息

目的探讨区域异地处方点评对促进基层医院合理用药的效果。方法酒泉市卫生健康委主导成立酒泉市合理用药质控中心,以酒泉市5家二级综合医院为成员单位,开展区域异地处方点评工作,成员单位交叉进行处方、医嘱点评,合理用药质控中心将点评结果和数据反馈于各成员单位并进行整改。结果方案实施后4家入组医院药占比指标有所下降,最高下降20.99%;方案实施后入组医院门诊患者基本药物使用率平均提高了4.87%;住院患者基本药物使用率平均提高了1.25%;基本药物使用金额占比平均提高了2.32%;门诊患者抗菌药物使用率平均下降了14.45%,住院患者抗菌药物使用率平均下降了7.98%,抗菌药物使用强度平均下降了25.19%,Ⅰ类切口抗菌药物平均预防使用率由53.61%降至45.98%,预防用药给药时机正确率平均提高4.11%,预防用药时间控制在24 h内比例由26.92%提高至46.69%。多数基层医院围术期预防用药使用指标未达到国家要求,医院之间差异较大。方案实施后入组医院门、急诊处方用药合理率,住院医嘱用药合理率均有所提高;门诊患者平均次均药品费用、住院患者平均次均药品费用下降较明显。结论实施区域异地处方点评制度对于推动区域内医疗机构合理用药水平的整体提高有积极的促进作用。

关键词：合理用药区域异地处方点评效果评价

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Mer受体酪氨酸激酶与SD大鼠糖尿病周围神经病变的相关性

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1593-1599页

作者：苏晓杨陈文婷付怡丹赵燕兰丹凤杨秋萍昆明医科大学第一附属医院云南省代谢性疾病临床医学研究中心云南省昆明市650032 云南省第一人民医院云南省昆明市650100

背景:糖尿病周围神经病变的发病机制目前尚未明确,TAM(Tyro3、Axl和MerTK)受体酪氨酸激酶具有控制中枢神经系统凋亡细胞和抑制炎症反应的作用。目的:探讨2型糖尿病及其周围神经病变SD大鼠血浆及坐骨神经组织Mer受体酪氨酸激酶水平的差异... 详细信息

背景:糖尿病周围神经病变的发病机制目前尚未明确,TAM(Tyro3、Axl和MerTK)受体酪氨酸激酶具有控制中枢神经系统凋亡细胞和抑制炎症反应的作用。目的:探讨2型糖尿病及其周围神经病变SD大鼠血浆及坐骨神经组织Mer受体酪氨酸激酶水平的差异,研究Mer受体酪氨酸激酶与糖尿病周围神经病变的关联性。方法:40只雄性SD大鼠随机分为对照组15只、2型糖尿病组10只及2型糖尿病周围神经病变组15只。对照组大鼠喂普通饲料,实验组大鼠行高脂高糖饮食6周,并腹腔内注射单剂量小剂量链脲佐菌素35 mg/kg,14 d尾静脉取血检测血糖≥16.7 mmol/L为2型糖尿病造模成功。周围神经病变组大鼠动物继续高糖、高脂喂养8周。麻醉后活体分离检测大鼠坐骨神经传导速度,腹主动脉取血,取坐骨神经组织。光镜下观察各组神经纤维组织学改变,确认糖尿病周围神经病变造模成功。ELISA检测大鼠外周血血糖、血脂及血清MerTK水平,苏木精-伊红染色观察坐骨神经组织学改变;免疫荧光、免疫组化及免疫蛋白印迹检测坐骨神经组织中MerTK的表达。结果与结论:①实验成功构建SD大鼠2型糖尿病及2型糖尿病周围神经病变大鼠模型,糖尿病周围神经病变成模率80%;与对照组比较,2型糖尿病及糖尿病周围神经病变组大鼠血糖水平显著升高(P<0.0001),糖尿病周围神经病变组高于2型糖尿病组;坐骨神经传导速度明显下降(P<0.05),糖尿病周围神经病变组低于2型糖尿病组。②组织学检查:与对照组相比,2型糖尿病组大鼠坐骨神经核减少,有部分空泡变性,出现吞噬细胞;糖尿病周围神经病变组胞体肿胀,核间距增大,出现空泡变性,髓鞘周围出现隔断、不平滑,轴索变为网格状。③血清中MerTK水平:糖尿病周围神经病变组显著高于对照组(P<0.05)。④坐骨神经组织中MerTK的表达:与对照组比较,糖尿病周围神经病变组中明显上调(P<0.05)。⑤结论:糖尿病周围神经病变大鼠血浆及坐骨神经组织中Mer受体酪氨酸激酶水平升高,推测与其抗炎及免疫调节作用有关。

关键词： Mer受体酪氨酸激酶糖尿病周围神经病变生物学标记物 2型糖尿病 SD大鼠

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MDSCs在肿瘤免疫治疗中的研究进展

广州医药 2025年

作者：姚远尹亭亭华南理工大学附属第二医院(广州市第一人民医院)消化疾病研究中心华南理工大学附属第二医院(广州市第一人民医院)医学研究与创新转化中心

实体瘤对免疫治疗应答非常有限，因此，如何有效提升肿瘤免疫治疗的疗效，已成为当前肿瘤免疫治疗领域亟待解决的关键难题与挑战。髓系来源抑制性细胞（MDSCs）的趋化募集及其所介导的肿瘤免疫逃逸机制，是制约实体瘤免疫治疗效果的核... 详细信息

实体瘤对免疫治疗应答非常有限，因此，如何有效提升肿瘤免疫治疗的疗效，已成为当前肿瘤免疫治疗领域亟待解决的关键难题与挑战。髓系来源抑制性细胞（MDSCs）的趋化募集及其所介导的肿瘤免疫逃逸机制，是制约实体瘤免疫治疗效果的核心因素之一。文章深入探讨了MDSCs的起源、表型特征、其介导肿瘤免疫逃逸的具体机制，以及当前针对MDSCs的靶向治疗策略与将MDSCs靶向疗法与肿瘤免疫治疗相结合的最新研究进展。此外，文章还系统性地分析了靶向MDSCs联合免疫治疗策略所面临的关键挑战，并据此提出了MDSCs的精准靶向策略。这一策略旨在精确激活抗肿瘤免疫反应，为癌症患者提供更为个性化、高效的治疗方案，从而开启肿瘤免疫治疗领域的新纪元，为癌症治疗策略的创新与发展贡献力量。

关键词：肿瘤免疫治疗免疫逃逸髓系来源抑制性细胞联合治疗

基于YOLO神经网络构建耳穴特征点辅助检测的人工智能辅助系统

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中国针灸 2025年

作者：王甘红张子豪夏开建周燕婷奚美娟陈健常熟市中医院消化内科上海豪兄教育科技有限公司常熟市医学人工智能与大数据重点实验室常熟市第一人民医院消化内科

目的:基于YOLOv8神经网络开发用于21个常用耳穴特征点自动检测的人工智能辅助系统。方法:收集2018年6月至2024年2月来自3个中心的人体耳部图像数据，共计660张。使用LabelMe5.3.1图形标注工具进行了图像的矩形框和特征点标注，并转换为Y... 详细信息

目的:基于YOLOv8神经网络开发用于21个常用耳穴特征点自动检测的人工智能辅助系统。方法:收集2018年6月至2024年2月来自3个中心的人体耳部图像数据，共计660张。使用LabelMe5.3.1图形标注工具进行了图像的矩形框和特征点标注，并转换为YOLO模型兼容的格式。利用这些数据，进行不同规模YOLO神经网络预训练模型的迁移学习和微调训练。模型的性能在验证集和测试集上进行评估，包括不同阈值下的平均精度（mAP）、召回率（Recall）、推理速度（FPS）、精确率-召回率曲线（PR曲线）、混淆矩阵等。最后，将模型部署于本地计算机，并通过摄像头对人体耳部图像进行实时检测。结果:本研究开发了5种不同版本的YOLOv8关键点检测模型，包括YOLOv8n、YOLOv8s、YOLOv8m、YOLOv8l、YOLOv8x。在验证集上，YOLOv8n在速度（225.736帧/s）和精确率（0.998）上均表现最佳。在外部测试集，YOLOv8n识别耳部的准确率为0.991、敏感性为1.0、F1分数为0.995。耳穴特征点定位性能结果显示，50%交并比阈值下的平均精度(mAP50)为0.990，精确率为0.995，召回率为0.997。结论:基于YOLOv8n构建的21个常用耳穴关键点检测模型具有良好的预测性能，能够自动快速地对耳穴进行定位和分类。

关键词：耳穴深度学习关键点检测 YOLO 人工智能

3D打印模型制作的硅胶负压吸盘用于治疗漏斗胸的疗效研究

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中国康复医学杂志 2025年第1期 126-129页

作者：钟思琼刘震张盘德佛山市第一人民医院康复医学科

漏斗胸是儿童和青少年常见的先天性胸廓发育畸形。据调查，漏斗胸的发病率为1/400，男女之比约为5∶1[1]。其典型体征为胸壁凹陷、轻度驼背、上腹凸出。由于胸壁凹陷，胸廓前后径缩短，胸腔容积也随之相应减少，致使心、肺等胸腔内的脏...

漏斗胸是儿童和青少年常见的先天性胸廓发育畸形。据调查，漏斗胸的发病率为1/400，男女之比约为5∶1[1]。其典型体征为胸壁凹陷、轻度驼背、上腹凸出。由于胸壁凹陷，胸廓前后径缩短，胸腔容积也随之相应减少，致使心、肺等胸腔内的脏器容易受到压迫，进而出现相应的临床症状，如运动耐量低于同龄人、容易疲劳、活动后心悸、呼吸困难、反复出现呼吸道感染等[1—3]，甚至部分患者可能会出现自卑心理[4]。

关键词：

不同载荷条件下三种内固定方式治疗PauwelsⅢ型股骨颈骨折的有限元分析

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中国组织工程研究 2025年第3期29卷 455-463页

作者：李正刚尚学红吴张李红孙朝军陈华东孙哲杨毅大理大学第一附属医院创伤骨科云南省大理市671000 大理市第一人民医院骨科云南省大理市671000 大理大学第一附属医院关节外科云南省大理市671000 昆明医科大学第一附属医院骨科云南省昆明市650032

背景:治疗PauwelsⅢ型股骨颈骨折的最佳内固定方式仍未达成共识,既往相关有限元分析大多采用单一简化载荷条件,对于常用内固定装置的生物力学特性还需进一步探究。目的:通过有限元方法分析空心加压螺钉、动力髋螺钉和股骨颈系统治疗Pauw... 详细信息

背景:治疗PauwelsⅢ型股骨颈骨折的最佳内固定方式仍未达成共识,既往相关有限元分析大多采用单一简化载荷条件,对于常用内固定装置的生物力学特性还需进一步探究。目的:通过有限元方法分析空心加压螺钉、动力髋螺钉和股骨颈系统治疗PauwelsⅢ型股骨颈骨折在单腿站立载荷及侧方跌倒载荷条件下的生物力学特性。方法:通过CT扫描获取健康成人股骨DICOM数据,导入Mimics 15.0软件,得到骨组织的粗糙模型,再通过Geomagics软件对Mimics导出的数据进行优化处理,然后根据空心加压螺钉、动力髋螺钉和股骨颈系统的临床应用参数采用Pro/E软件建立3种内固定模型并与股骨模型组装,最后导入Ansys软件进行加载、计算,分析3种内固定模型在单腿站立载荷及侧方跌倒载荷的不同工况下股骨和内固定的应力分布和位移情况,以及股骨距和Ward三角区的应力特点。结果与结论:(1)单腿站立载荷及侧方跌倒载荷下,3种内固定模型的股骨近端应力均主要分布在股骨颈骨折端内上方,3种内固定模型的股骨近端、骨折端、Ward三角以及股骨距的应力峰值均为股骨颈系统内固定模型最小,空心加压螺钉内固定模型最大;(2)单腿站立载荷及侧方跌倒载荷下,3种内固定模型的股骨近端位移峰值均位于股骨头顶端,且位移峰值均为股骨颈系统内固定模型最小,空心加压螺钉内固定模型最大;(3)3种内固定模型在单腿站立及侧方跌倒载荷条件下内固定的位移峰值均位于内固定装置上方顶端,且位移峰值均为股骨颈系统内固定模型最小,空心加压螺钉内固定模型最大;(4)3种内固定模型在单腿站立及侧方跌倒载荷条件下内固定的应力均主要集中在内固定装置的骨折端附近区域,且内固定应力峰值均为股骨颈系统内固定模型最小,空心加压螺钉内固定模型最大;(5)结果表明,股骨颈系统的机械稳定性最佳,但是可能存在对于骨折端和股骨距应力遮挡的风险;股骨颈系统的内固定装置应力更为分散,内固定断裂风险更低。

关键词：股骨颈骨折内固定有限元分析生物力学单腿站立侧方跌倒股骨距 Ward三角

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