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《病理学》课程思政实施策略研究

产业与科技论坛 2025年第2期24卷 159-161页

作者：罗顺蓉杨景凯贺嘉旖黄蔻妍高敏李波资源湘南学院基础医学院

当前,面对纷繁复杂的社会环境,学生无法作出正确抉择,世界观、人生观和价值观迷茫。《病理学》作为一门通往临床医学的桥梁课,应当引导学生从更广阔的视角理解疾病与社会、文化、伦理的关联,在《病理学》中融入课程思政是形势所趋也是... 详细信息

当前,面对纷繁复杂的社会环境,学生无法作出正确抉择,世界观、人生观和价值观迷茫。《病理学》作为一门通往临床医学的桥梁课,应当引导学生从更广阔的视角理解疾病与社会、文化、伦理的关联,在《病理学》中融入课程思政是形势所趋也是新时代教育回归初心的必然要求。本文从《病理学》课程教学目标,教学策略,课程思政总体设计思路,教师课程思政能力,医学生对课程思政的认识和丰富思政教材内容等方面进行探讨,旨在培养学生思政意识,树立学生正确的价值观,使其坚定理想信念,成为具备良好的职业道德、人文素养、创新精神和团队协作精神的全面发展的人才,为我国的医学事业作出积极的贡献。

关键词：《病理学》课程思政人才培养

TRIM25通过上调IFN-β和降解病毒衣壳蛋白抑制乙型脑炎病毒在U251细胞中的复制

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中华微生物学和免疫学杂志 2025年第2期45卷 99-107页

作者：陈晨徐魁祝壮黄荣冯亚岚谭宁贺雅静罗月杨健袁磊川北医学院基础医学与法医学院基础医学研究中心南充637100

目的研究三结构域蛋白25(tripartite motif-containing protein 25,TRIM25)对细胞中乙型脑炎病毒(Japanese encephalitis virus,JEV)复制的抑制作用及机制。方法JEV感染人神经胶质瘤细胞(U251细胞)和昆明种小鼠,采集细胞和小鼠脑组织样... 详细信息

目的研究三结构域蛋白25(tripartite motif-containing protein 25,TRIM25)对细胞中乙型脑炎病毒(Japanese encephalitis virus,JEV)复制的抑制作用及机制。方法JEV感染人神经胶质瘤细胞(U251细胞)和昆明种小鼠,采集细胞和小鼠脑组织样本,real-time PCR检测6种TRIM基因的转录水平,Western blot检测细胞中TRIM25蛋白的表达。构建TRIM25过表达U251细胞和A549细胞,TRIM25基因敲除U251细胞。JEV感染细胞后,用病毒蚀斑试验、real-time PCR和Western blot检测JEV的复制。real-time PCR和ELISA检测过表达TRIM25细胞IFN-β的水平。用免疫共沉淀(Co-IP)与间接免疫荧光试验研究TRIM25与病毒蛋白的相互作用。结果JEV感染上调细胞与小鼠脑组织中TRIM25的表达。TRIM25过表达抑制了JEV在U251和A549细胞中的复制,敲除TRIM25促进了JEV的复制。TRIM25过表达可上调细胞中IFN-β的水平。TRIM25与JEV的衣壳蛋白相互作用,并促使衣壳蛋白降解。结论TRIM25蛋白可以通过上调IFN-β和促使JEV衣壳蛋白降解来抑制细胞中JEV的复制。

关键词：乙型脑炎病毒三结构域蛋白25 固有免疫抗病毒作用

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沉默信息调节因子1在椎间盘退变中的作用

中国脊柱脊髓杂志 2025年第2期35卷 205-208页

作者：杨培周蕾牛鑫月周恒兵刘香艳雷昌斌湘南学院附属医院(临床学院)骨科湖南省膝骨关节炎医疗技术示范基地湘南学院基础医学院郴州市423000

椎间盘(intervertebral disc,IVD)位于脊柱相邻的两个椎体之间,主要由髓核(nucleus pulposus,NP)、纤维环(annulus fibrosus,AF)和上下两个软骨终板(cartilaginous endplates,CEP)[1]组成。随着年龄的增长和IVD的不断老化,会出现椎体骨质增生,细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成代谢和分解代谢不平衡等,使得IVD的形态和功能改变,最终会导致椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)。IDD是引起腰痛的主要原因。有研究表明,炎症、氧化应激、线粒体功能障碍和异常机械负荷等多种病理因素参与了IDD的发展[2]。而沉默信息调节因子(Sirtuin,SIRT)家族是一类进化高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD)依赖性组蛋白去乙酰化酶,参与细胞炎症反应、氧化应激和维持线粒体功能等[3]。SIRT家族蛋白之一的SIRT1能通过去乙酰化和二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)核糖基化等方式修饰靶蛋白,调控核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(PI3K/Akt)等信号通路,从而减少炎症和氧化应激的发生,延缓IVD细胞的衰老。近年来,SIRT1被认为是预防和治疗IDD的一个新靶点,但其调控IDD的具体机制尚不明确。笔者对近年来关于SIRT1与IDD的相关研究进行综述。

关键词： SIRT1 线粒体功能障碍烟酰胺腺嘌呤二核苷酸椎间盘退变磷脂酰肌醇3激酶组蛋白去乙酰化酶丝裂原活化蛋白激酶二磷酸腺苷

基于TCGA数据库探讨CDC20在宫颈癌组织中的表达及其对癌细胞自噬的影响

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现代肿瘤医学 2025年第3期33卷 375-387页

作者：莫艳秀徐欧欧李梁政喻坤林贺嘉旖王岐本湘南学院基础医学院湖南郴州423000 湘南学院临床学院湖南郴州423000

目的:探讨细胞分裂周期蛋白20(cell division cycle protein 20,CDC20)在宫颈癌(cervical cancer,CC)组织中的表达,并分析CDC20对宫颈癌细胞自噬的影响。方法:基于TCGA数据库分析CC组织中CDC20的表达以及对宫颈癌患者生存率和临床分期... 详细信息

目的:探讨细胞分裂周期蛋白20(cell division cycle protein 20,CDC20)在宫颈癌(cervical cancer,CC)组织中的表达,并分析CDC20对宫颈癌细胞自噬的影响。方法:基于TCGA数据库分析CC组织中CDC20的表达以及对宫颈癌患者生存率和临床分期的影响,GSEA富集分析CDC20与自噬通路的相关性,通过STRING分析蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,ssGSEA算法和Spearman's分析免疫细胞浸润。免疫组化检测宫颈癌和癌旁组织中CDC20的表达水平。CRISPR-cas9技术设计双靶点敲除sgRNA2&7-CDC20基因并构建其细胞稳株。分别设置sgRNA-NC组、sgRNA-CDC20组、sgRNA-NC组+血清饥饿24 h和sgRNA-CDC20+血清饥饿24 h组。透射电镜(TEM)检测细胞中自噬小体的变化,免疫荧光、qRT-PCR和Western Blot法检测自噬基因p62、Beclin 1和LC3的细胞定位、mRNA和蛋白表达水平。结果:与癌旁组织相比,宫颈癌组织中CDC20呈高表达,其高表达与患者的年龄、临床分期、免疫浸润和不良预后(P<0.05)以及较短的总生存期(P<0.001)高度相关。GSEA提示CDC20高表达参与自噬等九个通路。通过STRING数据库筛选到53个CDC20的互作蛋白。免疫组化结果显示CDC20在宫颈癌组织中的表达量显著高于癌旁组织。TEM结果显示敲除CDC20可诱导宫颈癌C33A细胞发生自噬;免疫荧光显示p62、Beclin 1和LC3主要定位在细胞质中,CDC20敲除和血清饥饿24 h均能观察LC3的荧光强度有明显增多且具有叠加效应;qRT-PCR和Western Blot分析结果都显示敲除CDC20后增加细胞内酸性自噬体囊泡的形成和显著性增强自噬相关蛋白LC3B-II/I的表达(P<0.05)。结论:CDC20在宫颈癌组织和细胞中均高表达并影响自噬,可能是CC的独立预后标志物,CDC20有望成为分子靶向治疗的新靶点。

关键词： TCGA 宫颈癌自噬预后 CDC20

超声预处理对枸杞果渣蛋白酶解效率及抗氧化活性的影响

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粮食与油脂 2025年第4期 138-143+154页

作者：陈建双陈程杨雪杨洋承德医学院基础医学院

以枸杞果渣为原料提取蛋白质后，分别采用超声波清洗器、超声波细胞粉碎机对枸杞果渣蛋白进行超声处理，然后添加中性蛋白酶进行酶解，制备枸杞抗氧化肽，并研究不同预处理方法对枸杞果渣蛋白酶解过程的热力学和动力学的影响。结果表明... 详细信息

以枸杞果渣为原料提取蛋白质后，分别采用超声波清洗器、超声波细胞粉碎机对枸杞果渣蛋白进行超声处理，然后添加中性蛋白酶进行酶解，制备枸杞抗氧化肽，并研究不同预处理方法对枸杞果渣蛋白酶解过程的热力学和动力学的影响。结果表明：2种超声预处理均可提高枸杞果渣蛋白的水解度、多肽质量浓度及抗氧化活性；同时能够降低高分子质量(>3 000 u)肽段的含量，提高200～3 000 u肽段的含量；降低酶解所需活化能，提高酶解速率，其中超声波细胞粉碎机更有利于辅助枸杞果渣蛋白酶解制备抗氧化肽。

关键词：枸杞果渣蛋白超声预处理动力学热力学抗氧化肽

睡眠剥夺对海马PV中间神经元痕迹性眨眼条件反射相关放电活动的影响

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陆军军医大学学报 2025年第4期47卷 307-317页

作者：詹悦李容瑢张洁李红丽陆军军医大学基础医学院基础医学教学实验中心陆军军医大学基础医学院组织胚胎学教研室陆军军医大学基础医学院生理学教研室

目的研究睡眠剥夺对小鼠海马小清蛋白阳性中间神经元(Parvalbumin-expressing interneuron,PV-IN)在痕迹性眨眼条件反射(Trace eyeblink conditioning,tEBC)训练过程中和恢复性睡眠期间峰电位发放活动的影响。方法15只PV-Cre小鼠随机分... 详细信息

目的研究睡眠剥夺对小鼠海马小清蛋白阳性中间神经元(Parvalbumin-expressing interneuron,PV-IN)在痕迹性眨眼条件反射(Trace eyeblink conditioning,tEBC)训练过程中和恢复性睡眠期间峰电位发放活动的影响。方法15只PV-Cre小鼠随机分为睡眠剥夺组(n=8)和对照组(n=7)。2组小鼠均接受连续5 d的行为训练。睡眠剥夺组小鼠每天tEBC训练后进行1.5 h的睡眠剥夺,之后再被允许进行1.5 h的恢复性睡眠。对照组小鼠则在tEBC训练后允许自由睡眠。利用多通道记录和光遗传学刺激技术,在体条件下标记海马PV-IN。结果睡眠剥夺组小鼠的条件性眨眼反应(Conditioned eyeblink response,CR)发生率并未随训练日的增加而增加(P>0.05)。在第3~5训练日,睡眠剥夺组小鼠CR发生率显著低于对照组小鼠(P0.05)。结论睡眠剥夺对海马PV-IN在tEBC训练过程中和恢复性睡眠期间放电反应有着双重影响,这可能是睡眠剥夺引起tEBC记忆形成和巩固障碍的细胞活动机制。

关键词：睡眠剥夺海马中间神经元痕迹性条件反射

PBL与CBL教学法在病原生物学教学中的应用及成效对比研究

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中国病原生物学杂志 2025年第3期20卷 408-410,F0003页

作者：赵晓会王宝游永鹤李雪姣谢永生新乡医学院三全学院基础医学院河南新乡453000

传统病原生物学教学注重讲授与记忆,对于学生能力培养关注不足。本文概述了病原生物学学科特点,传统教学应用情况与局限,PBL和CBL教学法的定义、特点、应用实例,并对比了PBL与CBL在病原生物学教学中的应用效果。PBL以问题激发学习兴趣... 详细信息

传统病原生物学教学注重讲授与记忆,对于学生能力培养关注不足。本文概述了病原生物学学科特点,传统教学应用情况与局限,PBL和CBL教学法的定义、特点、应用实例,并对比了PBL与CBL在病原生物学教学中的应用效果。PBL以问题激发学习兴趣与能力培养,CBL以案例促理论与实践相结合,然而从教学目标与学习成果、教学过程与学生参与度进行对比分析可知,PBL和CBL各有优势,PBL重理论应用与创新思维,CBL重临床实践技能与综合分析能力。本文还从学生满意度与学习成效、教师反馈与教学改进等方面进行教学效果评估,讨论得出两种教学法各有优势。构建混合教学模式可能是未来发展趋势,融合PBL与CBL以培养学生综合能力满足医学人才需求。本次研究通过收集分析案例,综合考虑教师反馈和教学资源利用,旨在为教学提供科学策略建议以促进教学改革。

关键词：病原生物学如问题导向学习(PBL) 案例教学法(CBL) 应用效果

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古菌酯酶的最新进展及应用

中国生物工程杂志 2025年第Z1期 147-163页

作者：吕佳萱龙启福朱德锐邢江娃青海大学医学院基础医学部

酯酶是全球商业化的重要酶类，其最有趣和有待被探索的来源之一是古菌酯酶。古菌酯酶通常表现出广泛的pH、温度和底物特异性，不同程度的对金属离子、溶剂和盐的耐受性，以及特定的区域、化学和立体选择性，是重要的工业生物催化剂，在... 详细信息

酯酶是全球商业化的重要酶类，其最有趣和有待被探索的来源之一是古菌酯酶。古菌酯酶通常表现出广泛的pH、温度和底物特异性，不同程度的对金属离子、溶剂和盐的耐受性，以及特定的区域、化学和立体选择性，是重要的工业生物催化剂，在医药、化工、环境生物修复、食品加工等领域具有巨大的应用潜力。然而，目前只有少数古菌酯酶被描述，且由于古菌酯酶产量低、稳定性差等原因阻碍了其进一步被挖掘和应用。对嗜盐古菌酯酶和超嗜热古菌酯酶两大古菌酯酶的分布、酶学性质表征和应用前景进行了综述，介绍了固态发酵、基因工程策略、固定化技术和纳米技术等能够显著提升古菌酯酶产量与性能的相关技术，并对古菌酯酶的后续开发与应用进行了展望。

关键词：古菌酯酶嗜盐古菌超嗜热古菌固定化技术纳米技术

抑制YAP1提高肠道AKK菌丰度改善PD-1单抗相关肝损伤的机制

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中国免疫学杂志 2025年第3期41卷 540-544,550页

作者：路峻岚龚艺张钰曼高玉亭杨彦广梁华岳圆杨佳丽石新丽河北中医学院基础医学院石家庄050200 山西中医药大学基础医学院晋中030619

目的:探讨PD-1单抗治疗时,肝细胞特异性Yap1敲除小鼠提高Akkermansia muciniphila(AKK菌)的丰度并改善肝损伤的机制。方法:选用肝细胞特异性Yap1基因敲除小鼠(基因型为Yap1Flox/Flox;albumin-Cre,标记为Yap1LKO)和对照小鼠(基因型为Yap1... 详细信息

目的:探讨PD-1单抗治疗时,肝细胞特异性Yap1敲除小鼠提高Akkermansia muciniphila(AKK菌)的丰度并改善肝损伤的机制。方法:选用肝细胞特异性Yap1基因敲除小鼠(基因型为Yap1Flox/Flox;albumin-Cre,标记为Yap1LKO)和对照小鼠(基因型为Yap1Flox/Flox,标记为Yap1Flox),采用马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)与四氯化碳(CCl4)诱导肝损伤模型,将Yap1LKO小鼠和Yap1Flox小鼠随机分为对照组和PD-1单抗组进行干预。干预结束后real-time PCR检测小鼠粪便微生物DNA中AKK菌的丰度变化,16S rRNA基因测序进一步分析肠道菌群变化,HE染色观察小鼠肝脏组织病理学改变。结果:Yap1Flox小鼠出现肝细胞气球样水肿变性、汇管区炎症因子浸润等现象;与Yap1Flox小鼠相比,Yap1LKO小鼠肠内AKK菌丰度降低,肝脏出现纤维化现象,损伤程度更重;单独PD-1单抗治疗不能提高小鼠肠内AKK菌的丰度且肝脏出现纤维增生现象;而PD-1单抗干预的Yap1LKO小鼠肠内AKK菌丰度增加、门水平上厚壁菌门(Firmicutes)与拟杆菌门(Bacteroidetes)的比值(F/B值)降低且肝细胞形态恢复正常、肝损伤程度减轻。结论:AAⅠ+CCl4导致的肝损伤小鼠模型中,肝细胞特异性Yap1敲除降低了肠道内AKK菌丰度,肝损伤程度比Yap1Flox小鼠严重;PD-1单抗治疗时,肝细胞特异性敲除Yap1能提高肠道内AKK菌的丰度、调节肠道菌群组成比例并减轻肝损伤的程度。

关键词： PD-1单抗 YAP1 Akkermansia muciniphila 肝损伤