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四君子汤对胃癌肿瘤干细胞标志物活性及TFAP4蛋白的作用机制

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中国老年学杂志 2024年第7期44卷 1739-1744页

作者：冯金华刘亚江颜慧玲王姿雅郴州市第一人民医院湖南郴州423000 郴州市第二人民医院郴州市桂阳县第一人民医院

目的探讨四君子汤对胃癌肿瘤干细胞标志物活性及转录因子激活增强子结合蛋白(TFAP)4蛋白的作用机制。方法 SGC-7901干细胞分为A组(SGC-7901干细胞)、B组(SGC-7901干细胞在75μl 2.5%大鼠四君子汤含药血清中培养)、C组(SGC-7901干细胞... 详细信息

目的探讨四君子汤对胃癌肿瘤干细胞标志物活性及转录因子激活增强子结合蛋白(TFAP)4蛋白的作用机制。方法 SGC-7901干细胞分为A组(SGC-7901干细胞)、B组(SGC-7901干细胞在75μl 2.5%大鼠四君子汤含药血清中培养)、C组(SGC-7901干细胞在75μl 5%大鼠四君子汤含药血清中培养)、D组(SGC-7901干细胞在75μl 7.5%大鼠四君子汤含药血清中培养)及E组(SGC-7901干细胞+含有1 mg/ml的5-氟尿嘧啶培养基中培养)。采用倒置显微镜观察SGC-7901干细胞形态;比较SGC-7901细胞及SGC-7901干细胞及集落形成能力;CCK-8检测各组细胞活性;流式细胞仪检测各组细胞凋亡率;Western印迹检测各组干细胞标志物CD44及CD133蛋白,B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、Bcl-2及TFAP4蛋白。结果 SGC-7901干细胞随着生长周期的延长,球体逐渐增大,3 d时体积较小结构松散,4 d时细胞呈现椭圆形生长,5 d时细胞结构更致密,形态更加接近球形,且一个球体所包含细胞数目可达到数十个;SGC-7901及SGC-7901干细胞的细胞集落数组间比较存在显著差异(P0.05)。结论四君子汤含药血清可以显著抑制胃癌肿瘤干细胞标志物活性,通过抑制Bcl-2表达激活Bax加快胃癌干细胞凋亡,研究机制可能与抑制TFAP4活性相关。

关键词：胃癌四君子汤肿瘤干细胞转录因子激活增强子结合蛋白4

运动预处理对脑缺血再灌注大鼠脑缺血区VEGF/VEGFR2/Dock6信号通路的影响

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中国康复医学杂志 2024年第2期39卷 170-177页

作者：孙晓莹周璐唐丽亚刘锦灿蒋心如瞿启睿艾坤湖南中医药大学针灸推拿与康复学院湖南省长沙市410208 郴州市第一人民医院康复医学科

目的:从VEGF/VEGFR2/Dock6信号途径探索运动预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠缺血侧脑组织血管新生的影响。方法:采用随机数字表法将SD雄性大鼠分为假手术组、模型组和运动预处理组,每组18只。造模前,假手术组与模型组不给予任何处理,运动... 详细信息

目的:从VEGF/VEGFR2/Dock6信号途径探索运动预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠缺血侧脑组织血管新生的影响。方法:采用随机数字表法将SD雄性大鼠分为假手术组、模型组和运动预处理组,每组18只。造模前,假手术组与模型组不给予任何处理,运动预处理组大鼠给予适应性跑步训练3d,电动跑台坡度为0°,速度10m/min,每天1次,每次20min。适应性训练结束后,运动预处理组给予为期3周的正式跑步训练,每周连续训练6d,休息1d,电动跑台坡度为0°,速度15m/min,30min/d。模型组和运动预处理组采用Koizumi栓线法加以改良制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,假手术组仅切开皮肤,不插栓线。采用Zea-Longa评分和改良神经严重程度评分(mNSS)法进行神经功能缺损评估;TTC染色法检测脑梗死体积百分比,HE染色观察缺血侧大脑皮质组织形态学改变;免疫组化法观察缺血侧大脑皮质CD31表达水平;蛋白质免疫印迹测定VEGFA、VEGFR2、Dock6蛋白表达水平。结果:①Zea-Longa评分:再灌注麻醉清醒后,与假手术组相比,其余2组大鼠Zea-Longa评分均增高(P<0.01),且2组间Zea-Longa评分无显著性意义;再灌注72h后,与假手术组相比,模型组大鼠Zea-Longa评分显著增高(P<0.01);与模型组相比,运动预处理组大鼠Zea-Longa评分显著降低(P<0.05)。②mNSS评分:再灌注72h后,与假手术组相比,模型组大鼠mNSS评分显著增高(P<0.01);与模型组相比,运动预处理组大鼠mNSS评分显著降低。③TTC染色:与假手术相比,模型组脑梗死体积百分比增大(P<0.01);与模型组相比,运动预处理组脑梗死体积百分比相对减小(P<0.05)。④HE染色:与假手术组相比,模型组大鼠缺血侧大脑皮质出现显著病理学改变;与模型组相比,运动预处理组大鼠缺血侧大脑皮质病理学改变减轻。⑤CD31免疫组化:与假手术组相比,模型组大鼠缺血侧大脑皮质中CD31(P<0.01)显著升高;与模型组相比,运动预处理组大鼠缺血侧大脑皮质中CD31(P<0.01)进一步升高。⑥VEGF、VEGFR2、Dock6蛋白质免疫印迹:与假手术组相比,模型组大鼠缺血侧大脑皮质VEGF(P<0.05)、VEGFR2(P<0.05)、Dock6(P<0.01)蛋白表达含量升高;与模型组相比,运动预处理组大鼠缺血侧大脑皮质中VEGF(P<0.05)、VEGFR2(P<0.05)、Dock6(P<0.01)蛋白表达含量进一步升高。结论:运动预处理可有效促进脑缺血后血管新生,减轻脑缺血再灌注以后的神经功能缺损表现,这一作用可能与其激活VEGF/VEGFR2/Dock6信号途径有关。

关键词：缺血再灌注运动预处理血管新生血管内皮生长因子血管内皮生长因子受体-2 细胞分裂蛋白6

槲皮素联合铁死亡抑制药对草酸钙诱导的HK-2细胞损伤的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第14期40卷 2028-2032页

作者：聂丙飞陈煌辉谭群杰杜宇峰郴州市第一人民医院泌尿外科湖南郴州423000 宜章县第二人民医院泌尿外科湖南郴州423000

目的探究槲皮素联合铁死亡抑制剂Ferrostain-1对草酸钙诱导的HK-2细胞损伤的影响。方法将HK-2细胞随机分为对照组(正常培养的细胞)、模型组(0.5 mmol·L^(-1)的草酸钙结晶)、槲皮素组(0.5 mmol·L^(-1)的草酸钙结晶+100μmol·L^(-1)槲... 详细信息

目的探究槲皮素联合铁死亡抑制剂Ferrostain-1对草酸钙诱导的HK-2细胞损伤的影响。方法将HK-2细胞随机分为对照组(正常培养的细胞)、模型组(0.5 mmol·L^(-1)的草酸钙结晶)、槲皮素组(0.5 mmol·L^(-1)的草酸钙结晶+100μmol·L^(-1)槲皮素)、抑制剂组(0.5 mmol·L^(-1)的草酸钙结晶+8μmol·L^(-1) Ferrostain-1)、联合组(0.5 mmol·L^(-1)的草酸钙结晶+100μmol·L^(-1)槲皮素+8μmol·L^(-1) Ferrostain-1)。用细胞计数试剂盒8(CCK-8)实验检测细胞存活率,用蛋白质印迹实验检测细胞谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)等铁死亡相关蛋白表达,用流式细胞术和Tunel实验检测细胞凋亡,用试剂盒法检测细胞铁离子及抗氧化指标水平。结果对照组、模型组、槲皮素组、抑制剂组、联合组的细胞存活率分别为(100.00±2.55)%、(54.49±4.11)%、(64.26±6.30)%、(58.03±3.04)%和(79.37±4.29)%,GPX4蛋白表达水平分别为0.98±0.11、0.33±0.05、0.56±0.05、0.78±0.07和1.11±0.11,细胞凋亡率分别为(4.15±0.28)%、(23.12±2.49)%、(17.28±1.07)%、(15.08±1.41)%和(8.95±0.75)%,Fe2+水平分别为(100.00±0.87)%、(162.55±14.70)%、(149.09±9.50)%、(144.95±11.12)%和(131.76±12.18)%,超氧化物歧化酶(SOD)水平分别为(58.67±3.46)、(21.56±1.32)、(33.60±2.03)、(35.15±3.02)和(44.27±3.89)U·mL^(-1);模型组的上述指标与对照组比较,槲皮素组、抑制剂组、联合组的上述指标与模型组比较,联合组的上述指标与槲皮素组、抑制剂组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论铁死亡抑制剂可增强槲皮素体外对草酸钙诱导的肾小管上皮细胞损伤的抑制作用。

关键词：槲皮素草酸钙肾结石铁死亡细胞损伤细胞凋亡

柴胡疏肝散在抗抑郁治疗中的药效物质与作用机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 246-257页

作者：林洁筠段阳龙淼青李超亚邓曼菲曾鹏南华大学衡阳医学院基础医学院湖南衡阳421001 郴州市第一人民医院湖南郴州423000

抑郁症是一种复杂的神经精神疾病,目前主要采取西药治疗的方式,但由于抗抑郁西药存在不良反应与患者个体化差异的综合影响导致疗效欠佳。抑郁症属中医的“郁证”,其治疗原则为疏肝解郁。中医经典名方柴胡疏肝散治疗抑郁症历史悠久、疗... 详细信息

抑郁症是一种复杂的神经精神疾病,目前主要采取西药治疗的方式,但由于抗抑郁西药存在不良反应与患者个体化差异的综合影响导致疗效欠佳。抑郁症属中医的“郁证”,其治疗原则为疏肝解郁。中医经典名方柴胡疏肝散治疗抑郁症历史悠久、疗效确切。临床上,柴胡疏肝散加减方灵活,但有效成分性质性能模糊、机制作用不清。为阐明柴胡疏肝散药效基础、抗抑郁机制作用机制,该文综述了柴胡疏肝散药效物质基础、抗抑郁的临床研究与机制研究进展。临床上柴胡疏肝散可以治疗原发性抑郁、卒中后抑郁、产后抑郁等多种抑郁。汇总了柴胡疏肝散的32种主要成分,其中芍药苷内酯、阿魏酸、柚皮苷、橙皮苷、柴胡皂苷A、甘草次酸、桔皮素、橙皮内酯水合物、川陈皮素、甘草酸是柴胡疏肝散发挥抗抑郁作用的中药质量标志物(Q-Marker)。柴胡疏肝散抗抑郁作用机制复杂,包括调控单胺类神经递质、下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)、神经营养因子、炎症反应、细胞损伤相关通路、氧化应激等。该文有助于深入理解柴胡疏肝散治疗抑郁的药效基础与作用机制,为柴胡疏肝散抗抑郁的临床应用与抗抑郁药物研发提供了理论依据。

关键词：柴胡疏肝散抑郁症药效基础中药质量标志物(Q-Marker) 作用机制

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阿仑膦酸钠促进兔快速下颌骨牵张成骨的作用机制

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中国组织工程研究 2024年第23期28卷 3642-3647页

作者：叶芝魁张志明崔琳娜蒋校文南方医科大学口腔医学院附属郴州市第一人民医院口腔科&南华大学转化研究所湖南省郴州市423000

背景:有研究发现局部应用阿仑膦酸钠能够促进成骨,但少见其在牵张成骨过程中的尝试及探讨。目的:观察阿仑膦酸钠对快速兔下颌骨牵张成骨的促进作用并探讨其机制。方法:36只新西兰雄性白兔在经过3 d的滞留期后以1.5 mm/12 h(3 d)的牵张... 详细信息

背景:有研究发现局部应用阿仑膦酸钠能够促进成骨,但少见其在牵张成骨过程中的尝试及探讨。目的:观察阿仑膦酸钠对快速兔下颌骨牵张成骨的促进作用并探讨其机制。方法:36只新西兰雄性白兔在经过3 d的滞留期后以1.5 mm/12 h(3 d)的牵张速率进行快速牵张,随后实验动物被随机分为A、B和C组,每组12只。在固定期第1,3和7天,A组动物牵张间隙注射200μg/kg阿仑膦酸钠,B组动物牵张间隙注射100μg/kg阿仑膦酸钠,C组动物作为对照组。在固定期第4,8周,进行CT和双能量X射线骨密度测量。在第4周完成核素扫描后处死部分动物收集标本进行Western Blotting及抗酒石酸酸性磷酸酶染色;在第8周处死剩余动物后进行三点弯曲力学试验。结果与结论:①CT结果发现B组兔牵张间隙新生骨质明显优于A、C组;②在第4周时B组的骨密度计数为(0.092±0.010)g/cm^(2),是A组的1.26倍(P<0.001)、C组的1.28倍(P<0.001);在第8周时B组的骨密度为(0.175±0.029)g/cm^(2),是A组的1.38倍(P<0.001)、C组的1.45倍(P<0.001);③抗酒石酸酸性磷酸酶染色发现C组切片破骨样细胞计数是A组的2.83倍(P<0.001)、B组的2.21倍(P<0.001);④C组牵张间隙核浓集强度高于A、B组;⑤Western Blotting结果发现B组成骨信号蛋白Runx2表达明显强于A、C组;⑥B组牵张间隙的最大力学负载(158.48±23.21)N是A组的1.26倍(P=0.007)、C组的1.31倍(P=0.003);⑦结果表明低浓度阿仑膦酸钠可能通过抑制破骨信号来促进兔下颌骨快速牵张成骨。

关键词：牵张成骨阿仑膦酸钠兔下颌骨抗酒石酸酸性磷酸酶破骨细胞

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浮针联合西药治疗肠易激综合征的临床观察

广州中医药大学学报 2024年第1期41卷 122-128页

作者：李湘琼陈锐陈闽湘郑小华湖南省郴州市第一人民医院湖南郴州423000

【目的】观察浮针联合西药治疗肠易激综合征(IBS)的临床疗效。【方法】将112例肠易激综合征患者随机分为观察组和对照组,每组各56例,对照组给予常规西药治疗,观察组在对照组治疗的基础上联合中医浮针治疗。连续治疗4周。治疗1个月后,评... 详细信息

【目的】观察浮针联合西药治疗肠易激综合征(IBS)的临床疗效。【方法】将112例肠易激综合征患者随机分为观察组和对照组,每组各56例,对照组给予常规西药治疗,观察组在对照组治疗的基础上联合中医浮针治疗。连续治疗4周。治疗1个月后,评价2组临床疗效,观察2组患者治疗前后肠易激综合征严重程度评测(IBS-SSS)量表评分的变化情况,以及治疗后2组患者腹痛、腹胀与腹泻症状消退的时间,比较2组患者治疗前后排便阈值、疼痛阈值、感觉阈值的变化情况,以及双歧杆菌、乳杆菌、肠杆菌、拟杆菌等肠道菌群数量的变化情况。观察2组患者血管活性肠肽、胃动素、P物质水平的变化情况。并评价2组的安全性及不良反应的发生情况。【结果】(1)观察组总有效率为96.43%(54/56),对照组为83.93%(47/56)。观察组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。【结论】浮针联合西药治疗肠易激综合征,可明显缩短患者临床症状的缓解时间,强化患者的胃肠道功能,调节肠道菌群数量并改善胃肠黏膜屏障的功能,疗效显著。

关键词：浮针肠易激综合征胃肠道功能肠道菌群胃肠黏膜屏障临床观察

急性脑梗死患者溶栓后网膜素1水平对早期神经功能恶化的评估价值

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第4期26卷 409-412页

作者：张扬南李晓芳彭玉凤郴州市第一人民医院检验医学中心 423000 郴州市第一人民医院输血科

目的探讨急性脑梗死患者溶栓后外周血网膜素1表达对早期神经功能恶化(early neurological deterioration,END)的评估价值。方法选取2021年2月至2022年2月郴州市第一人民医院神经内科明确诊断为急性脑梗死并行溶栓治疗的患者210例,根据... 详细信息

目的探讨急性脑梗死患者溶栓后外周血网膜素1表达对早期神经功能恶化(early neurological deterioration,END)的评估价值。方法选取2021年2月至2022年2月郴州市第一人民医院神经内科明确诊断为急性脑梗死并行溶栓治疗的患者210例,根据溶栓后网膜素1水平分为低水平组70例(网膜素1200μg/L),比较3组END发生情况。采用Pearson相关性分析网膜素1与END的相关性,用Cox回归分析发生END的影响因素,ROC曲线分析网膜素1对END的预测价值。结果210例急性脑梗死患者发生END 60例(28.6%)。低水平组、中水平组、高水平组END发生率比较,差异有统计学意义(45.7%vs 25.7%vs 14.3%,P<0.01),其中高水平组END发生率明显低于低水平组和中水平组,差异有统计学意义(P<0.01)。Pearson相关性分析显示,网膜素1与END发生呈负相关(r=-0.635,P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,发病至溶栓时间、糖尿病、白细胞计数、网膜素1与急性脑梗死患者溶栓后发生END独立相关(P<0.05,P<0.01)。ROC曲线分析显示,网膜素1预测END发生的截断值为162.36μg/L,曲线下面积为0.868(95%CI:0.811~0.925),敏感性和特异性分别为73.3%、88.0%。结论急性脑梗死患者溶栓后外周血网膜素1水平与END的发生密切关联,网膜素1可作为评估END发生的生物标志物。

关键词：脑梗死血栓溶解疗法预测网膜素1 神经病学表现早期神经功能恶化

运动预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠缺血区脑组织血管新生及HIF-1α和VEGF蛋白表达的影响

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中华物理医学与康复杂志 2024年第1期46卷 1-6页

作者：周璐唐丽亚蒋琼贺美燕孙晓莹瞿启睿易细芹艾坤郴州市第一人民医院康复医学科郴州423000 湖南中医药大学针灸推拿与康复学院长沙410208

目的观察运动预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠缺血侧脑组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的影响,探讨运动预处理通过促进血管新生改善缺血再灌注损伤的可能机制。方法采用随机数字表法将36只SD雄性大鼠分为假手术组... 详细信息

目的观察运动预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠缺血侧脑组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的影响,探讨运动预处理通过促进血管新生改善缺血再灌注损伤的可能机制。方法采用随机数字表法将36只SD雄性大鼠分为假手术组、模型组和运动预处理组,每组12只。3组大鼠给予适应性跑步训练3 d后,运动预处理组给予正式跑步训练,速度15 m/min,每天1次,每次30 min,持续14 d;假手术组与模型组大鼠不给予其它处理。正式跑步训练结束后,模型组和运动预处理组大鼠采用Zea-Longa栓线法加以改良制备大脑中动脉栓塞(MCAO)再灌注大鼠模型,假手术组仅切开颈部皮肤,暴露右侧颈动脉。造模麻醉清醒后,采用Zea-Longa评分进行神经功能缺损评分;造模24 h后,3组大鼠均采用Zea-Longa评分和改良的神经严重程度评分(mNSS)进行神经功能缺损评分,TTC染色法检测脑相对梗死面积,HE染色观察缺血侧大脑皮质组织形态学改变,免疫组化法观察缺血侧大脑皮质CD31、HIF-1α和VEGF的表达情况。结果①造模麻醉清醒后,模型组和运动预处理组大鼠Zea-Longa评分均较假手术组有明显增高(P<0.01),且模型组与运动预处理组相比,组间差异无统计学意义;②造模24 h后,模型组Zea-Longa评分、mNSS评分、脑相对梗死面积均较假手术组显著增高(P<0.01);与模型组相比,运动预处理组Zea-Longa评分(P<0.05)、mNSS评分(P<0.01)、脑相对梗死面积(P<0.05)均明显降低;③HE染色显示,与假手术组相比,模型组大鼠缺血侧大脑皮质出现组织疏松、神经细胞数量减少、胞核溶解、呈空泡状等病理学改变;与模型组相比,运动预处理组大鼠缺血侧大脑皮质病理学改变减轻;④免疫组化显示,与假手术组相比,模型组大鼠缺血侧大脑皮质中CD31(P<0.05)、HIF-1α(P<0.01)和VEGF(P<0.05)显著升高;与模型组相比,运动预处理组CD31(P<0.01)、HIF-1α(P<0.01)和VEGF(P<0.05)进一步升高。结论运动预处理可有效促进脑缺血后血管新生,减轻脑缺血再灌注损伤;其作用机制可能与运动预处理激活了HIF-1α或VEGF信号途径有关。

关键词：缺血再灌注运动预处理血管新生缺氧诱导因子血管内皮生长因子

糖尿病合并肺结核患者淋巴细胞计数比值与血清炎症指标的相关性

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中国老年学杂志 2024年第8期44卷 1831-1834页

作者：曾江刘辉彭海英赣州市第五人民医院

目的探讨糖尿病(DM)合并肺结核患者淋巴细胞计数比值(NLR)与血清炎症指标的相关性。方法通过便利抽样法回顾性研究赣州市第五人民医院2020年1～12月接诊的81例DM合并肺结核患者作为观察组，选取2020年1～12月接诊的80例单纯肺结核患... 详细信息

目的探讨糖尿病(DM)合并肺结核患者淋巴细胞计数比值(NLR)与血清炎症指标的相关性。方法通过便利抽样法回顾性研究赣州市第五人民医院2020年1～12月接诊的81例DM合并肺结核患者作为观察组，选取2020年1～12月接诊的80例单纯肺结核患者作为对照组，比较两组NLR、血清白细胞介素(IL)-10、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平，根据肺结核的分型与分期对两组进行分组，比较两组不同分期组、不同分型组NLR、血清IL-10、IL-6、TNF-α水平，Spearman相关性分析NLR与IL-10、IL-6、TNF-α的相关性。结果观察组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型NLR、血清IL-10、IL-6、TNF-α水平均明显高于对照组(P<0.05)。观察组进展期、好转期、稳定期NLR、血清IL-10、IL-6、TNF-α水平均明显高于对照组(P<0.05),两组进展期NLR、血清IL-10、IL-6、TNF-α水平均明显高于好转期、稳定期(P<0.05)。观察组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型NLR、血清IL-10、IL-6、TNF-α水平均明显高于对照组(P<0.05),两组Ⅳ型NLR、血清IL-10、IL-6、TNF-α水平均明显高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型(P<0.05)。NLR与IL-10、IL-6、TNF-α均呈正相关(P<0.001)。结论 DM合并肺结核患者NLR与炎症指标IL-10、IL-6、TNF-α存在一定相关性，临床可通过动态监测NLR,评估机体炎症反应。

关键词：糖尿病肺结核淋巴细胞计数比值炎症反应