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高脂低碳水化合物饮食联合放疗对肺癌移植瘤小鼠肿瘤微环境的影响

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中华肿瘤杂志 2024年第8期46卷 737-745页

作者：肖苓吕家华陈梅华黄建鸣范铭贾洪源刘宇笛王源李涛电子科技大学附属肿瘤医院、四川省肿瘤医院放疗中心成都610041 电子科技大学医学院附属肿瘤医院、四川省肿瘤医院研究所成都610041

目的探讨高脂低碳水化合物饮食联合放疗对肺移植瘤小鼠肿瘤微环境的影响。方法选用C57BL/6J小鼠建立Lewis肺癌模型,分为普通饮食组、高脂低碳水化合物饮食组、普通饮食+放疗组和高脂低碳水化合物饮食+放疗组,每组18只。普通饮食组和普... 详细信息

目的探讨高脂低碳水化合物饮食联合放疗对肺移植瘤小鼠肿瘤微环境的影响。方法选用C57BL/6J小鼠建立Lewis肺癌模型,分为普通饮食组、高脂低碳水化合物饮食组、普通饮食+放疗组和高脂低碳水化合物饮食+放疗组,每组18只。普通饮食组和普通饮食+放疗组小鼠予以普通饮食(脂肪供能比例为12.11%)饲养,高脂低碳水化合物饮食组和高脂低碳水化合物饮食+放疗组小鼠予以高脂低碳水化合物饮食(脂肪供能比例为45.00%)饲养。第12~14天对普通饮食+放疗组和高脂低碳水化合物饮食+放疗组小鼠的肿瘤部位进行放射治疗,照射剂量为24 Gy/3f,观察和监测小鼠体重、肿瘤体积、血糖和血酮值、肝肾功能、生存情况。采用免疫组织化学染色检测CD34和淋巴管内皮透明质酸受体1(LYVE-1),采用天狼星染色检测胶原纤维,采用多重免疫荧光检测CD8和程序性死亡蛋白1(PD-1),采用流式细胞术检测免疫细胞表型。结果接种后第27天,普通饮食组小鼠的体重为(24.78±2.22)g,高于普通饮食+放疗组[(22.15±0.48)g,P=0.030]和高脂低碳水化合物饮食+放疗组[(22.02±0.77)g,P=0.031]。在接种后第15天,高脂低碳水化合物饮食+放疗组的肿瘤体积为(220.88±130.05)mm^(3),小于普通饮食组[(504.37±328.48)mm^(3),P=0.042]和高脂低碳水化合物饮食组[(534.26±230.42)mm^(3),P=0.016],但与普通饮食+放疗组[(274.64±160.97)mm^(3)]差异无统计学意义(P>0.05)。第4周高脂低碳水化合物饮食组小鼠的血糖值为(8.00±0.36)mmol/L,低于普通饮食组[(9.57±0.40)mmol/L,P0.05),各组小鼠的心、肝、脾、肺、肾均未见明显毒性改变及肿瘤转移。普通饮食组、高脂低碳水化合物饮食组和普通饮食+放疗组小鼠的中位生存时间分别为38、41和55 d,高脂低碳水化合物饮食+放疗组小鼠的中位生存时间未达到。高脂低碳水化合物饮食+放疗组小鼠肿瘤组织中CD8表达上调,PD-1、CD34、LYVE-1和胶原纤维表达下调。高脂低碳水化合物饮食+放疗组的肿瘤旁淋巴结中CD8^(+)T细胞比例[(25.13±0.97)%]高于普通饮食组[(20.60±2.23)%,P0.05)。普通饮食+放疗组肿瘤旁淋巴结中CD4^(+)T细胞比例[(31.33±5.16)%]和高脂低碳水化合物饮食+放疗组肿瘤旁淋巴结中CD4^(+)T细胞比例[(30.63±1.70)%]高于普通饮食组[(20.27±2.15)%,P肿瘤旁淋巴结中Treg细胞在T细胞中占比最高[(16.58±5.10)%],但与普通饮食组、高脂低碳水化合物饮食组和高脂低碳水化合物饮食+放疗组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论高脂低碳水化合物饮食联合放疗可促进肺癌肿瘤微环境中免疫效应细胞的募集并增强其功能,抑制肿瘤微血管生成,从而抑制肿瘤生长。

关键词：肺肿瘤高脂低碳水化合物饮食放射治疗肿瘤微环境

比较盐酸羟考酮和吗啡对肝癌模型大鼠术后镇痛效应和免疫细胞的影响

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肿瘤药学 2024年第2期14卷 186-192页

作者：杨洪敏吴安邦李贺郭朵彭艳华谷王宁肖腾飞陈攀杨金凤湖南省肿瘤医院动物实验中心湖南长沙410013

目的比较盐酸羟考酮和吗啡对肝癌大鼠的术后镇痛效果及免疫细胞功能的影响。方法给予大鼠50 mg·kg^(-1)0.19%的二乙基亚硝胺(DENA)腹腔注射,每周2次,连续给药16周,直至肝癌模型构建成功。将18只模型大鼠随机分为阴性对照组(NC)、盐酸... 详细信息

目的比较盐酸羟考酮和吗啡对肝癌大鼠的术后镇痛效果及免疫细胞功能的影响。方法给予大鼠50 mg·kg^(-1)0.19%的二乙基亚硝胺(DENA)腹腔注射,每周2次,连续给药16周,直至肝癌模型构建成功。将18只模型大鼠随机分为阴性对照组(NC)、盐酸羟考酮组(OH组)及吗啡组(MO组),每组6只,进行腹腔探查术后,分别埋入装有生理盐水、盐酸羟考酮和吗啡的Alezt微量泵进行镇痛,分别于术后第1、3、7天进行糖水偏好实验、旷场实验(OFT),7天后心脏采血,流式细胞术检测外周血中NK细胞及Treg细胞百分比。结果与NC组相比,OH组和MO组大鼠糖水偏好率均显著升高(P0.05);OH组和MO组大鼠外周血Treg细胞比例均显著低于NC组(P肿瘤免疫功能,是更理想的围术期镇痛药物。

关键词：肝癌盐酸羟考酮吗啡镇痛免疫细胞大鼠

核转运蛋白α2 通过ERK 信号通路调控乳腺癌细胞生物学行为的研究

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中国普通外科杂志 2024年第6期33卷 979-987页

作者：冉冉刘蔡杨王浩何幸寇玲娜四川省肿瘤临床医学研究中心/四川省肿瘤医院·研究所/四川省癌症防治中心/电子科技大学附属肿瘤医院乳腺科四川成都610041 四川省内江市第一人民医院胸心外科四川内江641000 四川省成都市金牛区人民医院输血科四川成都610000 四川省肿瘤临床医学研究中心/四川省肿瘤医院·研究所/四川省癌症防治中心/电子科技大学附属肿瘤医院肿瘤内科四川成都610041

背景与目的:核转运蛋白α2(KPNA2)异常表达能增强乳腺癌细胞迁移和侵袭能力,导致肺转移风险,并与乳腺癌患者不良预后相关。本研究进一步分析KPNA2在乳腺癌细胞中的表达情况,并探讨其对乳腺癌细胞生物学行为影响的相关机制。方法:用免疫... 详细信息

背景与目的:核转运蛋白α2(KPNA2)异常表达能增强乳腺癌细胞迁移和侵袭能力,导致肺转移风险,并与乳腺癌患者不良预后相关。本研究进一步分析KPNA2在乳腺癌细胞中的表达情况,并探讨其对乳腺癌细胞生物学行为影响的相关机制。方法:用免疫组化检测62例乳腺癌患者癌组织与癌旁组织标本中KPNA2的表达。将两种人乳腺癌细胞株(MDA-MB-453、MCF-7)分为阴性对照组(转染空白质粒)、KPNA2敲低组(转染KPNA2 siRNA)、ERK抑制剂组(ERK抑制剂U0126处理)、联合组(转染KPNA2 siRNA联合U0126处理)。各组细胞处理48 h后,分别用qRT-PCR与Western blot检测KPNA2 mRNA与蛋白表达,并分别用MTT法、流式细胞术、Transwell实验、Western blot检测细胞增殖、凋亡、侵袭能力,以及ERK1/2通路与凋亡相关蛋白表达的变化。结果:免疫组化结果显示,KPNA2蛋白在乳腺癌组织中表达水平高于癌旁组织(2.48±0.39 vs.1.28±0.22,P0.05),而KPNA2敲低组和联合组KPNA2 mRNA和蛋白表达下调(均P功能实验结果显示,与各自的阴性对照组比较,ERK抑制剂组、KPNA2敲低组和联合组的细胞增殖率降低、凋亡率升高、细胞侵袭能力减弱,其中联合组各项变化最为明显(均P<0.05)。Western blot结果显示,与各自的阴性对照组比较,ERK抑制剂组、KPNA2敲低组和联合组磷酸化ERK1/2、裂解的胱天蛋白酶3蛋白表达均下调,且联合组两者的下调程度最为明显(均P<0.05)。结论:乳腺癌组织中KPNA2表达水平升高,其增强乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的作用可能与活化ERK信号通路有关,KPNA2有望作为乳腺癌药物开发的新靶点。

关键词：乳腺肿瘤 α核胞浆转运蛋白类细胞增殖肿瘤侵润

piR-7472影响电压调控钾离子通道促进小鼠成骨细胞分化的机制

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中国组织工程研究 2025年第14期29卷 2868-2874页

作者：隆宇斌王湘斌樊基耿杨厚志杨洋李勇邵阳市中心医院脊柱外科湖南省邵阳市422000 天津医科大学研究生院天津市300070 邵阳市中心医院肿瘤内科湖南省邵阳市422000

背景:现有研究在PIWI相互作用RNA(piRNA)抗骨质疏松方面取得了重大进展,但piRNA发挥功能的具体靶点和相关机制仍有待探索。目的:探讨piR-7472对小鼠成骨细胞(MC3T3-E1细胞)分化的影响及下游机制。方法:①12只C57/BL6J小鼠随机分为假手... 详细信息

背景:现有研究在PIWI相互作用RNA(piRNA)抗骨质疏松方面取得了重大进展,但piRNA发挥功能的具体靶点和相关机制仍有待探索。目的:探讨piR-7472对小鼠成骨细胞(MC3T3-E1细胞)分化的影响及下游机制。方法:①12只C57/BL6J小鼠随机分为假手术组和卵巢切除组,每组6只,术后8周通过Micro-CT检测小鼠的骨量,RT-qPCR检测piR-7472的表达;②将MC3T3-E1细胞分为NC mimics组、piR-7472 mimics组、NC inhibitor组与piR-7472 inhibitor组,转染后成骨诱导7 d采用RT-qPCR检测piR-7472、骨桥蛋白、胶原蛋白Ⅰ、Runt相关转录因子2、钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1 mRNA的表达;成骨诱导7 d采用Western blot检测骨桥蛋白、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2、钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1(KCNF1)蛋白表达;成骨诱导14 d通过碱性磷酸酶染色检测碱性磷酸酶的表达;成骨诱导21 d通过茜素红染色检测矿化结节数量;③双荧光素酶报告基因实验观察piR-7472是否能与钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1相结合。结果与结论:①与假手术组相比,卵巢切除组小鼠骨密度、骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量明显下降,骨小梁分离度明显升高,并且骨组织中piR-7472 mRNA表达明显下调;②与NC组相比,piR-7472 mimics组骨桥蛋白、胶原蛋白Ⅰ、Runt相关转录因子2的mRNA表达明显升高,骨桥蛋白、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2的蛋白表达明显升高,矿化沉积与碱性磷酸酶表达增多;与NC inhibitor组相比,piR-7472 inhibitor组骨桥蛋白、胶原蛋白Ⅰ、Runt相关转录因子2的mRNA表达明显降低,骨桥蛋白、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2的蛋白表达明显降低,矿化沉积与碱性磷酸酶表达降低;③通过miRanda数据库预测发现piR-7472能与KCNF1相互作用;双荧光素酶报告基因实验发现piR-7472 mimcis能与钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1结合并促进其表达。结果表明:piR-7472能够促进成骨前体细胞MC3T3-E1成骨分化,其发挥作用的机制可能是通过促进KCNF1表达实现的。

关键词：成骨细胞MC3T3-E1 PIWI相互作用RNA 成骨分化骨质疏松症电压调控的钾离子通道 KCNF1

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猫棒束孢乙醇提取物对荷H22肝癌小鼠的抗肿瘤作用

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肿瘤研究与临床 2024年第4期36卷 241-247页

作者：余国彦史晓伟张艺尹陈丽霞赵莉莉杨永明王靖阎磊杨喜花山西医科大学公共卫生学院太原030001 山西省肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院山西医院山西医科大学附属肿瘤医院实验动物中心太原030013

目的探讨猫棒束孢乙醇提取物(IFA)对荷H22肝癌小鼠的抗肿瘤作用及可能机制。方法将猫棒束孢用50%乙醇重复提取两次,合并两次滤液,水浴蒸干,得到IFA。将36只雌性昆明小鼠按照随机数字表法分为6组,分别为正常对照组、模型对照组、阳性对... 详细信息

目的探讨猫棒束孢乙醇提取物(IFA)对荷H22肝癌小鼠的抗肿瘤作用及可能机制。方法将猫棒束孢用50%乙醇重复提取两次,合并两次滤液,水浴蒸干,得到IFA。将36只雌性昆明小鼠按照随机数字表法分为6组,分别为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、IFA低剂量组、IFA中剂量组、IFA高剂量组,每组6只;除正常对照组外,其余各组于小鼠右侧腋窝皮下接种小鼠肝癌H22细胞,建立荷瘤小鼠模型。正常对照组、模型对照组均每天胃灌注0.9%NaCl溶液,阳性对照组每天腹腔注射25 mg/kg环磷酰胺并胃灌注0.9%NaCl溶液,IFA低、中、高剂量组分别每天胃灌注37.5、75、150 mg/kg IFA。连续给药10 d后,麻醉后摘眼球取血,颈椎脱臼法处死小鼠,分离肿瘤组织、胸腺和脾脏,称量各标本质量;根据肿瘤组织质量和脏器质量分别计算抑瘤率和免疫器官指数;采用酶联免疫吸附试验检测血清转化生长因子β(TGF-β)水平;HE染色观察肿瘤组织细胞形态;对肿瘤组织进行TUNEL荧光染色,显微镜下观察细胞凋亡情况,并计算总细胞中凋亡细胞占比;免疫组织化学法检测肿瘤组织中bcl-2和bax蛋白表达水平,用ImageJ软件分析总面积中bcl-2或bax蛋白阳性区域占比。结果接种H22细胞6 d后,小鼠皮下接种部位有结节产生,提示造模成功。给药10 d后,阳性对照组及IFA低、中、高剂量组荷瘤小鼠的抑瘤率分别为63.94%、35.70%、62.44%、72.67%。阳性对照组小鼠胸腺指数低于模型对照组和正常对照组,差异均有统计学意义(均P0.05),IFA各剂量组胸腺指数均高于阳性对照组,差异均有统计学意义(均P0.05)。IFA中剂量组、IFA高剂量组小鼠血清TGF-β浓度均低于正常对照组、模型对照组、阳性对照组,差异均有统计学意义(均P肿瘤组织中出现大面积凋亡、坏死细胞。TUNEL法染色示,阳性对照组和IFA各剂量组凋亡细胞占比均高于模型对照组,差异均有统计学意义(均P肿瘤作用,且可能对小鼠免疫功能有保护作用;其抗肿瘤机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡有关。

关键词：肝肿瘤疾病模型,动物猫棒束孢治疗结果细胞凋亡

FBXO43在胃癌中的表达及其生物学功能与作用机制

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中国普通外科杂志 2024年第4期33卷 612-623页

作者：杨娟刘春梅吴涵赵路卢珊珊河南省漯河市中心医院病理科河南漯河462300 漯河医学高等专科学校第二附属医院病理科河南漯河462300 中南大学湘雅医院癌变机理与靶向治疗研究中心湖南长沙410008 中南大学湘雅医院肿瘤蛋白质转化医学湖南省高校重点实验室湖南长沙410008

背景与目的:F-BOX蛋白(FBP)家族成员F-box only protein 43(FBXO43)在肝癌和结直肠癌等消化系统肿瘤中高表达,促进肿瘤恶性进展,且研究显示,FBXO43促进p53降解,发挥促瘤功能。为此本研究进一步探讨FBXO43在胃癌中的表达及其在胃癌恶性... 详细信息

背景与目的:F-BOX蛋白(FBP)家族成员F-box only protein 43(FBXO43)在肝癌和结直肠癌等消化系统肿瘤中高表达,促进肿瘤恶性进展,且研究显示,FBXO43促进p53降解,发挥促瘤功能。为此本研究进一步探讨FBXO43在胃癌中的表达及其在胃癌恶性进展中的功能与相关机制。方法:基于TCGA、GTEx和Kaplan-Meier Plotter等在线数据库,分析FBXO43在胃癌组织中的表达及其与胃癌患者预后的相关性。用Western blot和qPCR检测FBXO43在胃癌细胞与正常胃黏膜上皮细胞中的表达水平;用免疫组化检测在胃癌组织与癌旁组织中FBXO43的蛋白水平。利用脂质体转染特异性靶向FBXO43和p53的小分子干扰RNA分子(siFBXO43和sip53),分别或同时敲低HGC27和MGC803细胞中的FBXO43和p53的表达,利用CCK8、平板克隆形成、Transwell侵袭和迁移等实验,检测细胞生长、增殖、迁移和侵袭能力的影响;利用免疫共沉淀(Co-IP)检测FBXO43和p53的相互作用情况,以及敲低FBXO43后,p53的总泛素化水平。结果:TCGA和GTEx数据显示,FBXO43在胃癌中表达水平明显上调(均P肿瘤大小、远处转移、TNM分期明显有关(均P功能实验结果显示,同时敲低p53,FBXO43敲低对胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力的抑制作用被拮抗,回复胃癌细胞的体外恶性表型(均P<0.05)。结论:FBXO43在胃癌中高表达,与胃癌患者预后不良密切相关;FBXO43的作用机制可能是与p53相互作用,促进p53泛素化和降解,进而发挥促进胃癌细胞恶性进展,FBXO43有望成为胃癌治疗的靶点。

关键词：胃肿瘤 F框蛋白质类细胞增殖肿瘤浸润

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肿瘤专科医院急诊预检分诊专家共识

中国急救医学 2024年第2期44卷 93-98页

作者：中国医师协会肿瘤医师分会中国研究型医院学会急救医学专业委员会杨敏姜庆龙孙瑞田乐王超隗伟赵聪朱闻捷戴鹏丛明华郭树彬不详国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院山西医院、山西省肿瘤医院山西太原030013 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院首都医科大学附属北京朝阳医院急诊医学临床研究中心、心肺脑复苏北京市重点实验室

近年来,我国恶性肿瘤整体发病率仍在不断上升^([1-2])。约40%的肿瘤患者在肿瘤诊断和治疗过程中,可能因为各种急症或不适症状急诊就诊^([3-6])。在美国,4%的急诊就诊患者与肿瘤相关,该发生率与充血性心力衰竭、慢性肾功能不全及脑血管... 详细信息

近年来,我国恶性肿瘤整体发病率仍在不断上升^([1-2])。约40%的肿瘤患者在肿瘤诊断和治疗过程中,可能因为各种急症或不适症状急诊就诊^([3-6])。在美国,4%的急诊就诊患者与肿瘤相关,该发生率与充血性心力衰竭、慢性肾功能不全及脑血管疾病相当^([7-8])。肿瘤患者急诊就诊原因主要与肿瘤直接相关或抗肿瘤治疗相关,其中分期为晚期、高龄以及合并症较多的肿瘤患者急诊就诊概率更高^([3,9])。

关键词：慢性肾功能不全肿瘤专科医院充血性心力衰竭脑血管疾病专家共识急诊就诊肿瘤患者恶性肿瘤

肺癌患者外周血淋巴细胞亚群计数水平的比较分析

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中国实验诊断学 2024年第9期28卷 1035-1040页

作者：郭静杜珍武杨静尹杭张桂珍长春肿瘤医院基因检测中心吉林长春130012 吉林大学第二医院骨科研究所吉林长春130041

目的探究肺癌患者外周血淋巴细胞亚群计数水平变化及临床意义。方法收集长春肿瘤医院2021年1月至2021年12月收治的190例肺癌患者,并选择同期体检的24例健康人作为对照组。应用流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群细胞(包括CD3^(+)、CD3^(+... 详细信息

目的探究肺癌患者外周血淋巴细胞亚群计数水平变化及临床意义。方法收集长春肿瘤医院2021年1月至2021年12月收治的190例肺癌患者,并选择同期体检的24例健康人作为对照组。应用流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群细胞(包括CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)、CD3-CD19^(+)与CD3-CD56^(+))绝对计数与百分比,分析肺癌患者与健康人群之间,不同病理类型、不同临床分期肺癌患者的淋巴细胞亚群计数水平的差异。结果肺癌患者淋巴细胞各亚群绝对计数均低于健康人群(P功能较健康人群减弱,且随着肺癌分期的进展其免疫功能减弱的程度递增,非小细胞肺癌患者的免疫功能减弱以T淋巴细胞主导的细胞免疫功能低下为主,而小细胞肺癌患者免疫功能减弱以NK自然杀伤细胞功能低下更为显著。

关键词：肺癌淋巴细胞亚群病理类型临床分期

超声心动图和心电图在高血压左室壁肥厚诊断中的应用评价

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中国社区医师 2019年第36期35卷 130-130,132页

作者：谌亮湖南省肿瘤医院心肺功能检测中心

目的:探讨超声心动图和心电图在高血压左室壁肥厚诊断中的应用价值。方法:2017年2月-2018年1月收治疑似高血压心脏病患者120例,均行心电图诊断与超声心动图诊断,对比两组诊断结果。结果:单纯性室间隔增厚60例,使用心电图诊断阳性为15例(... 详细信息

目的:探讨超声心动图和心电图在高血压左室壁肥厚诊断中的应用价值。方法:2017年2月-2018年1月收治疑似高血压心脏病患者120例,均行心电图诊断与超声心动图诊断,对比两组诊断结果。结果:单纯性室间隔增厚60例,使用心电图诊断阳性为15例(25.00%);超声心电图诊断阳性率为102例(85.00%)。所有患者均应用超声心动图诊断,LVDd为(47.42±3.36),IVST为(11.36±0.44),PWT为(10.27±1.42),E/A为(0.78±0.08)。结论:对高血压左室壁肥厚患者使用超声心动图诊断,具有较高的诊断符合率。

关键词：超声心动图心电图高血压心脏病左室壁肥厚