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模拟微环境的肿瘤类器官在肿瘤免疫治疗基础和临床研究中的应用

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中南大学学报(医学版) 2024年

作者：李艺正廖伟华孙仑泉中南大学湘雅医院肿瘤医学中心分子放射肿瘤学湖南省重点实验室湖南省肿瘤精准医疗国际科技创新合作基地国家老年疾病临床研究中心中南大学湘雅医院放射科

免疫治疗为抗肿瘤治疗带来了突破性进展，但肿瘤免疫治疗仍存在受益人群比例低、缺乏有效的治疗反应预测平台等临床关注的重要问题。类器官技术提供了一种新的解决方案，它是一种具有特定结构的三维(three dimensional,3D)组织培养物，... 详细信息

免疫治疗为抗肿瘤治疗带来了突破性进展，但肿瘤免疫治疗仍存在受益人群比例低、缺乏有效的治疗反应预测平台等临床关注的重要问题。类器官技术提供了一种新的解决方案，它是一种具有特定结构的三维(three dimensional,3D)组织培养物，通常来源于成体干细胞或多能干细胞，能够高度模拟原生器官的结构和生物学特性，尤其在模拟肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)上显示出了巨大潜力。肿瘤类器官通过保留各种免疫细胞在内的内源性基质成分，或者通过添加免疫细胞、肿瘤相关成纤维细胞等策略，可有效地模拟肿瘤微环境，为免疫治疗疗效的预测、过继细胞治疗疗法的评价和个体化治疗病人的选择提供了新的平台。因此，概述模拟微环境的肿瘤类器官的构建策略，了解其在免疫治疗基础研究和临床应用中的进展，将会为肿瘤免疫治疗的发展和完善提供新思路。

关键词：肿瘤类器官肿瘤微环境肿瘤免疫治疗肿瘤免疫学

固本防哮饮对支气管哮喘缓解期模型小鼠肺组织氧化应激与AMPK/Nrf2/HO-1通路的影响

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中医杂志 2024年第2期65卷 205-212页

作者：代晓寒赵霞严花单祎文南京中医药大学附属医院江苏省南京市210029 南京中医药大学中医儿科学研究所/江苏省儿童呼吸疾病(中医药)重点实验室

目的探讨固本防哮饮防治支气管哮喘缓解期慢性气道炎症的可能作用机制。方法36只雌性Balb/c小鼠随机分为正常组,模型组,固本防哮饮低、中、高剂量组,孟鲁司特钠组,每组6只。除正常组外,其余各组小鼠采用卵白蛋白联合呼吸道合胞病毒诱导... 详细信息

目的探讨固本防哮饮防治支气管哮喘缓解期慢性气道炎症的可能作用机制。方法36只雌性Balb/c小鼠随机分为正常组,模型组,固本防哮饮低、中、高剂量组,孟鲁司特钠组,每组6只。除正常组外,其余各组小鼠采用卵白蛋白联合呼吸道合胞病毒诱导建立支气管哮喘缓解期小鼠模型。造模后固本防哮饮低、中、高剂量组分别给予固本防哮饮12、24、36 g/(kg·d)灌胃,孟鲁司特钠组给予孟鲁司特钠颗粒2.6 mg/(kg·d)灌胃,正常组、模型组小鼠给予双蒸水20 ml/(kg·d)灌胃,均每天1次,共28天。检测小鼠肺组织白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素5(IL-5)水平;HE染色观察肺组织病理并进行炎症评分;DHE染色观察肺组织活性氧(ROS)水平;检测肺组织线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ活性;检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)及三磷酸腺苷(ATP)水平;Western blot法检测小鼠肺组织中磷酸化腺苷单磷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)及cAMP应答元件结合蛋白(CREB)蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠肺组织病理结果显示气道周围炎症细胞增多,炎症评分升高;DHE染色显示ROS水平升高,肺组织IL-4、IL-5水平升高;血清SOD、CAT及ATP水平降低,MDA水平升高;肺组织线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ活性降低,p-AMPK、Nrf2、CREB蛋白表达降低(P呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ活性及CREB蛋白表达升高(P呼吸链复合物Ⅴ活性较孟鲁司特钠组升高,固本防哮饮中、高剂量组肺组织线粒体呼吸链复合物Ⅳ活性较固本防哮饮低剂量组升高(P<0.05)。结论固本防哮饮能够抑制支气管哮喘缓解期模型小鼠肺组织氧化应激,改善线粒体功能,缓解慢性气道炎症,其作用机制可能与激活肺组织AMPK/Nrf2/HO-1信号通路有关。

关键词：支气管哮喘缓解期固本防哮饮氧化应激线粒体功能腺苷单磷酸活化蛋白激酶核因子E2相关因子2 血红素加氧酶1

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呼吸道感染的病原学检测及其临床应用

中华结核和呼吸杂志 2024年第5期47卷 497-500页

作者：张玉林曹彬中日友好医院呼吸中心呼吸与危重症医学科、国家呼吸医学中心、国家呼吸疾病临床医学研究中心、中国医学科学院呼吸病学研究院北京100029

呼吸道感染性疾病在儿童、老年人和免疫低下人群中发病率高,病死率高,病原学诊断极为关键。然而,呼吸道感染病原复杂,明确病原是临床的难点。传统的呼吸道病原检测方法包括涂片染色镜检法、微生物培养法、免疫学方法等。近几年,分子生... 详细信息

呼吸道感染性疾病在儿童、老年人和免疫低下人群中发病率高,病死率高,病原学诊断极为关键。然而,呼吸道感染病原复杂,明确病原是临床的难点。传统的呼吸道病原检测方法包括涂片染色镜检法、微生物培养法、免疫学方法等。近几年,分子生物学检测方法包括聚合酶链反应(PCR)、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、多重PCR、宏基因组二代测序(mNGS)和靶向基因组测序(tNGS)技术逐渐兴起。每种检测方法各具其优势和不足,因此,临床医生应根据患者疾病病情、免疫状况及影像学表现,选择适当的检测方法,必要时联合多种检测手段进行相互验证,以便做出符合患者病情的正确诊断。

关键词：呼吸道感染免疫学方法病原学诊断免疫状况涂片染色镜检多重PCR 宏基因组免疫低下

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环状RNA参与鼻咽癌发生发展

生物化学与生物物理进展 2024年第4期51卷 809-821页

作者：左思程王丹莫勇真刘宇航蔡姣迪郭灿熊芳陈国群长沙市第四医院病理科长沙410006 中南大学肿瘤研究所国家卫健委癌变原理重点实验室长沙410078 中南大学湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科国家老年疾病临床医学研究中心长沙410078

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种具有共价闭环结构的非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA),因其具有高稳定性、进化保守性和组织表达特异性的特点,越来越受到人们的关注。现有研究表明,circRNA参与恶性肿瘤等多种疾病的发生发展过程。... 详细信息

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种具有共价闭环结构的非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA),因其具有高稳定性、进化保守性和组织表达特异性的特点,越来越受到人们的关注。现有研究表明,circRNA参与恶性肿瘤等多种疾病的发生发展过程。鼻咽癌是一种起源于鼻咽上皮的恶性肿瘤,在中国华南和东南亚地区高发,发病与EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染密切相关。目前放疗和化疗是鼻咽癌治疗的主要手段,复发和远处转移是鼻咽癌患者死亡的主要原因。近年研究表明,circRNA作为基因表达调节因子,在鼻咽癌发生发展过程中发挥着重要的作用,影响着鼻咽癌的进展。本文主要综述了鼻咽癌中表达异常的circRNA,包括EB病毒编码的circRNA,在鼻咽癌发生发展中的研究现状,探讨了circRNA作为鼻咽癌患者治疗的潜在靶点以及诊断和预后标志物的可能性。

关键词：鼻咽癌环状RNA EB病毒发病机制生物标记物

症状性孤立性肠系膜上动脉夹层保守治疗与腔内治疗的疗效与成本-效益对比分析

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中华血管外科杂志 2024年第1期9卷 16-23页

作者：奇吉格德陈依蕾孙金剑潘柏宏吴科敏王伟中南大学湘雅医院血管外科湖南省血管介入临床医学研究中心国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅医院) 长沙410008

目的比较症状性孤立性肠系膜上动脉夹层(SISMAD)保守治疗和腔内治疗的临床结局及成本-效益差异。方法本研究为回顾性队列研究。回顾性分析2009年10月至2022年10月就诊于中南大学湘雅医院血管外科的71例接受保守治疗或腔内治疗的SISMAD... 详细信息

目的比较症状性孤立性肠系膜上动脉夹层(SISMAD)保守治疗和腔内治疗的临床结局及成本-效益差异。方法本研究为回顾性队列研究。回顾性分析2009年10月至2022年10月就诊于中南大学湘雅医院血管外科的71例接受保守治疗或腔内治疗的SISMAD患者的临床和影像学资料,电话随访治疗结局并收集复诊的影像学资料。疗效评价采用《欧洲五维健康量表(EQ-5D)中文版》。根据治疗方式,分为保守治疗组(54例)和腔内治疗组(17例)。运用倾向性评分匹配(PSM)对两组患者基线资料进行1:1匹配,以获得组间协变量均衡的样本。比较两组的一般资料、随访结果和成本-效益差异,分析保守治疗影响SISMAD真腔重塑的相关因素。结果腔内治疗组腹痛持续时间长于保守治疗组,差异有统计学意义[7.0(4.5,20.0)d比4.0(1.4,8.5)d,Z=-2.371,P=0.022],余临床特征均无统计学差异(均P>0.05)。PSM后,两组患者腹痛时间差异无统计学意义[6.15(3.6,9.3)d比9.0(2.8,17.5)d,t=0.568,P=0.443];71例患者均完成电话随访,保守治疗组与腔内治疗组中位随访时间分别为36.0(13.5,57.0)与42.0(12.0,78.0)个月。保守治疗组和腔内治疗组患者的症状缓解率[88.8%(48/54)比94.1%(16/17),χ^(2)=0.877,P=0.315]和腹痛复发率[7.4%(4/54)比5.8%(1/17),χ^(2)=0.579,P=1.000]相当,差异均无统计学意义。41例患者获得影像学随访,其中保守治疗组33例,中位随访时间为6.0(3.0,36.0)个月;腔内治疗组8例,中位随访时间为16.5(2.0,55.5)个月。腔内治疗组肠系膜上动脉(SMA)真腔重塑率高于保守治疗组[87.5%(7/17)比39.4%(13/54),χ^(2)=1.211,P=0.020]。保守治疗患者中,SMA真腔重塑与真腔狭窄(>70%)、夹层长度、SMA起始处至夹层破口的距离、有无夹层动脉瘤、SMA与腹主动脉夹角、是否存在龛影、Sakamoto和Yun分型无相关性(均P>0.05)。71例患者中,共收回46份EQ-5D量表;其中保守治疗组36份,腔内治疗组10份。相较于腔内治疗组,保守治疗组患者住院时间更短[(12.3±4.8)d比(8.0±4.5)d,t=-1.363,P<0.001],住院费用更少[(57961.0±25885.6)元比(14891.0±11592.0)元,t=-4.946,P<0.001],且每个质量调整生命年的成本效益比更小(15836.34元比5047.80元,t=-3.537,P<0.001),差异有统计学意义。PSM后,每获得一个质量调整生命年,腔内治疗需要多支付12830.23元。结论两种治疗方式对SISMAD的症状缓解率相似,但腔内治疗可提高患者SMA真腔重塑率,而保守治疗具有住院时间短,住院费用低的优势;两种治疗方式均有较好的长期疗效。

关键词：孤立性肠系膜上动脉夹层治疗策略预后症状性保守治疗腔内治疗成本-效益

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复方川芎嗪抗胃癌的网络药理学研究

四川大学学报（医学版） 2024年第5期55卷 1114-1122页

作者：许威邓昭敏王辛姜昊四川大学华西医院消化肝病科衰老与肿瘤研究室疾病分子网络前沿科学中心国家老年疾病临床医学研究中心呼吸和共病全国重点实验室成都610041 四川大学华西医院肿瘤中心腹部肿瘤病房/放疗科成都610041

目的利用网络药理学,结合基因功能注释及临床数据分析,探索复方川芎嗪在胃癌中的潜在作用位点以及机制。方法首先利用SwissTargetPrediction数据库筛选复方川芎嗪的潜在药物作用位点,并结合OMIM和Genecard数据库获取胃癌相关靶点。通过... 详细信息

目的利用网络药理学,结合基因功能注释及临床数据分析,探索复方川芎嗪在胃癌中的潜在作用位点以及机制。方法首先利用SwissTargetPrediction数据库筛选复方川芎嗪的潜在药物作用位点,并结合OMIM和Genecard数据库获取胃癌相关靶点。通过交集分析确定潜在的治疗靶点。随后,利用ClusterProfiler的方法对交集下游靶点进行功能注释。同时,利用TCGA数据库获取胃癌患者的原始数据,进行免疫浸润分析、miRNA分析、关键基因的转录调控分析、基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)、基因集差异分析(gene set variation analysis,GSVA)、nomogram模型构建以及全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)分析等。结果通过网络药理学筛选,共发现川芎嗪作用于胃癌有14个潜在治疗靶点。功能注释结果显示,这些靶点主要涉及激素代谢、药物代谢和信号转导等通路。基于log rank检验,关键基因ELANE和MPO的表达在胃癌生存曲线的比较中,差异有统计学意义(P研究通过综合多种分析方法,揭示了复方川芎嗪可能通过调节潜在靶点ELANE和MPO,以及相关的信号通路,对胃癌起治疗作用。

关键词：胃癌复方川芎嗪 MPO ELANE

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经典名方桔梗汤的关键信息考证

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：雷洋李玉丽谢孝明刘珍张尚华蔡铁如谭英周卫强易钊旭唐云湖南省中医药研究院文献信息研究所湖南中医药大学第一附属医院

经典名方桔梗汤最早记载于东汉时期《伤寒杂病论》，是治疗咽痛、咳嗽的基本方，收录于《古代经典名方目录（第二批）》。通过查询数据库，系统梳理与总结数据资料，以期为桔梗汤的研究和应用提供准确的理论依据和全面的文献支撑。采用... 详细信息

经典名方桔梗汤最早记载于东汉时期《伤寒杂病论》，是治疗咽痛、咳嗽的基本方，收录于《古代经典名方目录（第二批）》。通过查询数据库，系统梳理与总结数据资料，以期为桔梗汤的研究和应用提供准确的理论依据和全面的文献支撑。采用文献计量学方法对桔梗汤的药物组成、炮制、制法与临床应用等关键信息进行考证分析。经考证，桔梗汤史载于《伤寒杂病论》，又称“甘桔汤”，后世各朝代医家的不断继承和创新桔梗汤多根据该方进行加减。该方的药物基原基本清晰，桔梗为桔梗科植物Platycodon grandiflorum的干燥根，甘草为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis的干燥根和根茎，桔梗汤中药物炮制法记载，桔梗、甘草应均选用生品。药物剂量为甘草27.60 g，桔梗13.80 g。煎服方法为加水600 mL，同煎至200 mL，饭后温服，2次/d，每次100 mL。桔梗汤主治少阴客热证型，功效为清热理气、宣肺排脓，咳嗽、咽痛为其核心症状。桔梗汤在现代临床主要应用于呼吸系统疾病，如咽喉炎、食管炎、扁桃体炎、肺脓肿，尤其对咽喉炎、肺脓肿疾病疗效显著。

关键词：经典名方《金匮要略》桔梗汤甘桔汤历史源流文献考证

宏基因捕获法二代测序技术在感染性胰腺坏死病原学诊断中的价值

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中国普通外科杂志 2024年第9期33卷 1481-1487页

作者：刘柏岐李嘉荣洪晓悦林嘉晏宁彩虹孙泽芳朱帅陈璐申鼎成余艳黄耿文中南大学湘雅医院普通外科胰腺外科湖南长沙410008 中南大学湘雅医院普通外科疝和腹壁外科中心湖南长沙410008 国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅) 湖南长沙410008 湖南省长沙金域医学检验实验室湖南长沙410005

背景与目的:早期病原学精准诊断是改善感染性胰腺坏死(IPN)患者预后的突破口之一,但目前临床上缺乏早期精准识别IPN的高效方法。本研究探讨基于宏基因捕获法(MetaCAP)的二代测序技术在IPN病原学诊断中的应用价值。方法:采用前瞻性研究方... 详细信息

背景与目的:早期病原学精准诊断是改善感染性胰腺坏死(IPN)患者预后的突破口之一,但目前临床上缺乏早期精准识别IPN的高效方法。本研究探讨基于宏基因捕获法(MetaCAP)的二代测序技术在IPN病原学诊断中的应用价值。方法:采用前瞻性研究方法,选取2024年1月—7月中南大学湘雅医院29例疑似急性坏死性胰腺炎患者进行血MetaCAP检测和常规病原学培养。将胰周积液病原学培养结果作为金标准,比较两种检测方法的诊断效能。结果:由于3例未获胰周积液培养结果,纳入最终分析的病例总数为26例。全组病死率为23.1%(6/26)。住院期间,确诊IPN的病例为9例(34.6%)。MetaCAP诊断IPN的敏感度和阴性预测值均明显高于常规病原学培养(77.8%vs.11.1%,P=0.031;86.7%vs.65.2%,P=0.032),而两种方法的特异度(76.5%vs.88.2%,P=0.689)和阳性预测值(63.6%vs.33.3%,P=0.347)差异无统计学意义。MetaCAP的平均检测耗时33(20~49)h,微生物培养耗时125(45~142)h,差异有统计学意义(P<0.001)。血MetaCAP检测的平均费用为2500元/例,但MetaCAP检测仅占平均住院费用的1.19%。结论:MetaCAP在IPN的早期病原学诊断中具有重要价值,且耗时较短,有较好的检验效能和卫生经济学价值,具有良好的临床应用前景。

关键词：胰腺炎急性坏死性病灶感染二代测序宏基因捕获法

老年2型糖尿病患者血清25羟维生素D与血浆致动脉硬化指数的相关性研究

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中华老年医学杂志 2024年第6期43卷 687-691页

作者：刘明辉李妮蔓李爽中南大学湘雅二医院长沙410011 中南大学湘雅二医院老年医学科中南大学衰老与老年疾病研究所长沙410011

目的:观察老年2型糖尿病患者血清25羟维生素D[25(OH)D]与血浆致动脉硬化指数(AIP)的相关性。方法:纳入2020年1月至2022年12月在中南大学湘雅二医院老年医学科住院的848例老年2型糖尿病患者,检测血清25(OH)D、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG... 详细信息

目的:观察老年2型糖尿病患者血清25羟维生素D[25(OH)D]与血浆致动脉硬化指数(AIP)的相关性。方法:纳入2020年1月至2022年12月在中南大学湘雅二医院老年医学科住院的848例老年2型糖尿病患者,检测血清25(OH)D、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),计算AIP=log[TG/HDL-C]。以AIP=0.06为切分点分为致动脉硬化表型组(病例组AIP≥0.06,523例)和非致动脉硬化表型组(对照组AIP老年2型糖尿病患者血清25(OH)D水平与AIP相关,维生素D缺乏是老年2型糖尿病患者AIP的独立危险因素。

关键词：糖尿病 2型维生素D 动脉硬化