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不同剂量芬吗通联合谷维素治疗对更年期综合征患者性激素和氧化应激的影响

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武汉大学学报（医学版） 2024年第5期45卷 570-575页

作者：熊娟熊莉廖盛彭黄石市中医医院妇科湖北黄石435000 黄石市中医医院放射影像科湖北黄石435000 华中科技大学同济医学院附属同济医院妇科湖北武汉430030

目的:探究不同剂量芬吗通联合谷维素治疗对更年期综合征患者性激素和氧化应激的影响。方法:选取2020年8月—2021年8月就诊的120例更年期综合征患者并将其随机分为A、B、C三组,每组各40例。A组给予谷维素,B组给予常规剂量芬吗通联合谷维... 详细信息

目的:探究不同剂量芬吗通联合谷维素治疗对更年期综合征患者性激素和氧化应激的影响。方法:选取2020年8月—2021年8月就诊的120例更年期综合征患者并将其随机分为A、B、C三组,每组各40例。A组给予谷维素,B组给予常规剂量芬吗通联合谷维素,C组给予低剂量芬吗通联合谷维素,比较三组的临床疗效、患者性激素[促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)及促黄体生成素(LH)]、血脂水平[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)]水平、氧化应激[丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)]及不良反应。结果:三组总有效率比较差异显著(P<0.05),B组和C组总有效率均明显高于A组(P<0.05);三组治疗后FSH、E2、LH水平比较差异显著(P<0.05),B组和C组FSH、LH水平明显低于A组(P<0.05),E2水平明显高于A组(P<0.05);三组治疗后TG、TC、HDLC、LDLC水平比较差异显著(P<0.05),B组和C组TG、TC、HDLC水平明显低于A组(P<0.05),LDLC水平明显高于A组(P<0.05);三组治疗后MDA、SOD水平比较差异显著(P<0.05),B组和C组MDA水平明显低于A组(P<0.05),SOD水平明显高于A组(P<0.05);三组不良反应总发生率比较差异显著(P<0.05),B组不良反应总发生率明显高于A组和C组(P<0.05)。结论:相较于单独使用谷维素治疗,芬吗通联合谷维素治疗更年期综合征患者具有较好的临床疗效,可改善患者性激素和血脂水平,减轻应激反应,而低剂量与常规剂量芬吗通的效果相当,其不良反应更少。

关键词：芬吗通谷维素更年期综合征性激素氧化应激

远志HPLC指纹图谱及rbcL序列分子鉴定研究

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中草药 2024年第2期55卷 588-595页

作者：郑玉霄杨晨张彬李鹏辉龚年春李超李跃辉湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南省中医药研究院湖南长沙410013 湖南省药品评审与不良反应监测中心湖南长沙410013

目的建立14批不同产地远志药材HPLC指纹图谱并利用化学计量学方法对其进行质量评价。采用DNA分子鉴定技术对远志药材进行物种鉴定,为远志药材质量控制提供依据。方法选用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,0.5μm),流动相为乙... 详细信息

目的建立14批不同产地远志药材HPLC指纹图谱并利用化学计量学方法对其进行质量评价。采用DNA分子鉴定技术对远志药材进行物种鉴定,为远志药材质量控制提供依据。方法选用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,0.5μm),流动相为乙腈-0.05%磷酸溶液,梯度洗脱,体积流量1.0 mL/min,柱温30℃,检测波长316 nm,进样量10μL,运用软件“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”(2012版)对14批远志药材进行相似度评价,确认共有峰,对测定结果进行聚类分析和主成分分析,并结合正交偏最小二乘-判别分析对样品进行模式识别。提取14批远志以及白薇、瓜子金样品的DNA进行序列分析和物种鉴定,并从NCBI数据库下载混淆品的序列,借助MEGA-X计算遗传距离并构建系统发育树。结果建立了14批远志药材的HPLC指纹图谱,标定了20个共有峰,相似度均大于0.918,化学计量学分析将14批远志药材分为3类。经DNA分子鉴定,14批远志药材均为远志科植物远志Polygala tenuifolia,遗传距离和NJ树分析可将远志与混淆品区分开。结论所建立的HPLC指纹图谱稳定可靠,可为远志的质量评价提供参考。rbcL序列能区分远志及其混淆品,可用于远志药材的鉴定。

关键词：远志 HPLC指纹图谱 DNA分子鉴定 rbcL序列西伯利亚远志糖A5 远志(口山)酮Ⅲ 3,6′-二芥子酰基蔗糖

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国医大师潘敏求从脾胃论治食管癌经验

中华中医药杂志 2024年第7期39卷 3448-3451页

作者：王莉宋程唐蔚湖南省肿瘤医院长沙410031 湖南中医药大学长沙410208 湖南省中医药研究院附属医院长沙410006

食管癌是我国常见的消化道肿瘤之一,中医药治疗有着独特的优势。潘敏求教授从医五十余载,总结出其病位在食管,属脾胃所主,病机以脾胃亏虚为本,痰瘀毒结为标,病机传变在肝与肾;治疗上始终把握脾胃枢机之根本,以健脾理气、和胃降浊为主要... 详细信息

食管癌是我国常见的消化道肿瘤之一,中医药治疗有着独特的优势。潘敏求教授从医五十余载,总结出其病位在食管,属脾胃所主,病机以脾胃亏虚为本,痰瘀毒结为标,病机传变在肝与肾;治疗上始终把握脾胃枢机之根本,以健脾理气、和胃降浊为主要治则,参用化痰、祛瘀、解毒,同时重视补脾疏肝、培补脾肾,灵活化裁,系统调治,以恢复脾胃功能,则气机调畅,生机得复。

关键词：食管癌脾胃经验潘敏求国医大师

柴芍开郁汤通过补体C3/C3aR通路改善抑郁模型大鼠海马神经炎症的研究

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中国中药杂志 2024年

作者：唐璎娟郭海鹏邹蔓姝韩远山刘峻呈王宇红湖南中医药大学科技创新中心抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室湖南中医药大学第一附属医院彭州市中医医院

基于补体C3（C3）/补体成分C3受体（C3aR），探讨柴芍开郁汤改善抑郁模型大鼠海马神经炎症的作用机制。SD大鼠60只，随机分为空白组，模型组，柴芍开郁汤高、中、低剂量，阳性药组，每组10只，除空白组外，其余各组采用慢性不可预知应激... 详细信息

基于补体C3（C3）/补体成分C3受体（C3aR），探讨柴芍开郁汤改善抑郁模型大鼠海马神经炎症的作用机制。SD大鼠60只，随机分为空白组，模型组，柴芍开郁汤高、中、低剂量，阳性药组，每组10只，除空白组外，其余各组采用慢性不可预知应激（CUMS）构建抑郁模型。以蔗糖偏嗜度、旷场实验、强迫游泳、水迷宫检测各组大鼠抑郁样行为变化。以酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清炎症因子水平；苏木素-伊红（HE）染色和Nissl染色观察海马神经元病理损伤；高尔基（Golgi-Cox）染色观察海马神经元树突棘损伤情况；免疫荧光、Western blot检测小胶质细胞标记物离子钙结合衔接分子1（Iba-1）及大鼠海马中C3/C3aR蛋白的表达情况。行为学结果显示，与模型组比较，柴芍开郁汤能显著提高抑郁大鼠糖水偏嗜度，增加自主活动距离和活动次数，缩短强迫游泳的不动时间和定位航行的成功潜伏期，延长空间探索在目标象限停留的时间；ELISA结果显示，抑郁模型大鼠海马中炎症因子含量明显高于空白组，经柴芍开郁汤干预后，炎症因子含量明显降低；此外，柴芍开郁汤还能缓解海马组织胞体肿胀、排列松散等病理损伤；在Western blot实验中，模型组的C3、C3aR蛋白表达水平相较于空白组有所升高，而柴芍开郁汤能上调C3、C3aR的表达；免疫荧光结果显示，与模型组比较，经柴芍开郁汤和阳性药干预后小胶质细胞标记物Iba-1的荧光强度明显降低。柴芍开郁汤的抗抑郁作用可能与其下调C3/C3aR信号通路相关蛋白，进而缓解海马炎症反应有关。

关键词：抑郁症海马神经炎性损伤 C3/C3aR

何首乌苷对大脑中动脉栓塞再灌注模型大鼠皮层线粒体自噬的调控作用及神经保护机制

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中草药 2024年第14期55卷 4771-4781页

作者：向韵黄丹雷昌周梓洋邱峰刘桐赫施佳仪谭开媚曾红雨易韬伍大华张秀丽湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南中医药大学科技创新中心湖南长沙410208 湖南省中医药研究院附属医院湖南长沙410006

目的研究何首乌苷(2,3,5,4'-tetrahydroxyldiphenylethylene-2-O-glucoside,THSG)在脑缺血再灌注(cerebral ischemia/reperfusion,CI/R)中对大鼠皮层神经元的保护作用。方法采用线栓法建立大鼠短暂性大脑中动脉栓塞再灌注(transient middle cerebral artery occlusion/reperfusion,tMCAO/R)模型。雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和THSG低、中、高剂量(10、20、40 mg/kg)组,每组10只。采用Longa 5分法评估神经功能缺损情况;TTC染色检测大鼠脑梗死体积百分比;苏木素-伊红(HE)染色检测神经元结构;Nissl染色检测Nissl小体数量;Western blotting检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、PTEN诱导的激酶1(PTEN induced putative kinase 1,PINK1)、Parkin、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、p62的蛋白表达;透射电镜观察皮层神经元线粒体自噬情况;免疫荧光检测神经元Parkin、LC3的表达。结果THSG显著降低了MCAO/R大鼠脑梗死体积百分比和神经功能缺损评分(P<0.05、0.001),降低了MCAO/R大鼠皮层神经元结构损伤和Nissl小体丢失的现象,下调了皮层区cleaved Caspase-3、Bax、p62蛋白表达(P<0.05、0.01、0.001),上调了皮层区Bcl-2、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达(P<0.01),促进皮层神经元中自噬体的数量增加以及PINK1、Parkin蛋白表达(P<0.05、0.001)。结论THSG能显著改善MCAO/R大鼠皮层神经元损伤,其神经保护机制与促进PINK1/Parkin依赖性线粒体自噬途径有关。

关键词：何首乌苷脑缺血再灌注皮层线粒体自噬 PINK1/Parkin通路

疏肝健脾解毒方对乳腺癌癌前病变防治作用机制研究

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中国现代应用药学 2024年第5期41卷 619-625页

作者：李琳霈时健何丹谭小宁湖南省中西医结合医院长沙410006 湖南中医药大学长沙410208

目的通过动物实验研究疏肝健脾解毒方对乳腺癌癌前病变的作用机制。方法取SD大鼠,分为6组(每组10只):空白组、乳腺癌癌前病变模型组、他莫昔芬组和疏肝健脾解毒方低、中、高剂量组。采用二甲基苯蒽造模法对乳腺癌癌前病变大鼠模型造模... 详细信息

目的通过动物实验研究疏肝健脾解毒方对乳腺癌癌前病变的作用机制。方法取SD大鼠,分为6组(每组10只):空白组、乳腺癌癌前病变模型组、他莫昔芬组和疏肝健脾解毒方低、中、高剂量组。采用二甲基苯蒽造模法对乳腺癌癌前病变大鼠模型造模。采用HE染色观察各组乳腺组织病理变化,流式细胞仪检测CD4^(+)、CD8^(+)含量;ELISA检测IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、E2、P含量。Western blotting检测ER、PI3K、p-Akt及mTOR的蛋白表达。结果HE染色显示大鼠乳腺组织发生改变,提示造模成功。与空白组比较,模型组外周血中CD4^(+)含量降低,CD8^(+)含量升高,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,疏肝健脾解毒方低、中、高剂量组和他莫昔芬组CD4^(+)含量增加,CD8^(+)含量下降,差异均有统计学意义(P<0.01)。与空白组比较,模型组IL-2、IL-4、IL-10浓度显著降低(P<0.01),IL-12、IL-6显著升高(P<0.01);与模型组比较,疏肝健脾解毒方低、中、高剂量组和他莫昔芬组IL-2、IL-4、IL-10浓度均显著升高(P<0.01),IL-12、IL-6显著下降(P<0.05或P<0.01)。与空白组比较,模型组E2和P含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,疏肝健脾解毒方低、中、高剂量组和他莫昔芬组E2和P含量均显著降低(P<0.01)。Western blotting检测结果表明,与空白组比较,模型组ER、PI3K、p-Akt及mTOR的表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,疏肝健脾解毒方低、中、高剂量组和他莫昔芬组ER、PI3K、p-Akt及mTOR的表达均显著下降(P<0.01)。结论疏肝健脾解毒方可能是通过使ER的表达下降,从而抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的表达,同时影响机体免疫应答来逆转大鼠乳腺癌变进程。

关键词：疏肝健脾解毒方乳腺癌癌前病变雌激素受体 PI3K/Akt/mTOR信号通路免疫应答

钩藤降压解郁方抑制TLR4/NF-кB信号通路对高血压并发抑郁症大鼠海马小胶质细胞极化的影响

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中药新药与临床药理 2024年第2期35卷 174-182页

作者：马丹凤张传香陈蕾沈程赵红霞任卫琼湖南省儿童医院湖南长沙410007 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

目的探讨钩藤降压解郁方(钩藤、天麻、地龙、葛根等)调控TLR4/NF-кB信号通路对高血压并发抑郁症(HD)大鼠海马小胶质细胞极化的影响。方法将40只原发性高血压大鼠随机分为5组:模型组、阳性药组及中药(钩藤降压解郁方)高、中、低剂量组,... 详细信息

目的探讨钩藤降压解郁方(钩藤、天麻、地龙、葛根等)调控TLR4/NF-кB信号通路对高血压并发抑郁症(HD)大鼠海马小胶质细胞极化的影响。方法将40只原发性高血压大鼠随机分为5组:模型组、阳性药组及中药(钩藤降压解郁方)高、中、低剂量组,每组8只;另取8只SD大鼠作为对照组。采用连续42 d慢性应激(CUMS)结合孤养的方式复制HD模型。造模同时给药干预,中药高、中、低剂量组分别给予钩藤降压解郁方29.61、14.81、7.40 g·kg^(-1)灌胃给药;阳性药组给予左旋氨氯地平0.45 mg·kg^(-1)+氟西汀1.8 mg·kg^(-1)灌胃给药;灌胃体积10 mL·kg^(-1),每天1次,连续42 d。采用无创血压计于给药前及每周最末日上午测量大鼠尾动脉收缩压;造模开始后的第2周和最后1周各进行1次糖水偏好行为学检测;造模结束后进行水迷宫实验;ELISA法测定血清炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-10水平;HE染色法及尼氏染色法观察大鼠海马组织神经元病理变化;免疫荧光双染法检测海马区小胶质细胞M1(CD16)、M2(CD206)型表达情况;Western Blot法检测海马组织中TLR4、NF-κB p65蛋白的表达情况。结果与对照组比较,模型组大鼠第1~6周的尾动脉收缩压均显著升高(P<0.01);糖水偏好率显著下降(P<0.01);逃避潜伏期明显延长(P<0.05,P<0.01),穿越平台次数及目标象限停留时间占比显著降低(P<0.01);血清TNF-ɑ、IL-1β含量显著上升(P<0.01),IL-10含量显著下降(P<0.01);胞核深染,胞质固缩,细胞凋亡明显;海马小胶质细胞CD206/CD16荧光强度比明显降低(P<0.05);海马组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达显著上调(P<0.01)。与模型组比较,给药组大鼠第1~6周的尾动脉收缩压均显著降低(P<0.01);糖水偏好率均明显上升(P<0.05);血清TNF-ɑ、IL-1β含量显著下降(P<0.01),IL-10含量显著上升(P<0.01);尼氏体丰富,细胞凋亡明显减少。阳性药组及钩藤降压解郁方高剂量组大鼠的逃避潜伏期明显缩短(P<0.05,P<0.01),穿越平台次数及目标象限停留时间占比明显增加(P<0.05);海马小胶质细胞CD206/CD16荧光强度比明显升高(P<0.05,P<0.01);海马组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01)。结论钩藤降压解郁方可能通过抑制TLR4/NF-кB通路调节HD大鼠海马小胶质细胞极化状态,调控炎症因子分泌,减轻海马神经元损伤。

关键词：钩藤降压解郁方高血压并发抑郁症小胶质细胞炎症反应 TLR4/NF-κB通路大鼠

基于AMPK/PGC1α信号通路探究降脂逐瘀汤对动脉粥样硬化大鼠脂代谢的影响

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中国免疫学杂志 2024年第9期 1902-1907页

作者：张志勇田辉武汉市中医医院

目的：基于AMPK/PGC1α信号通路探究降脂逐瘀汤对动脉粥样硬化（AS）大鼠脂代谢的影响。方法：高脂饲料喂养及腹腔注射维生素D3诱导建立AS大鼠模型，随机分为模型组、降脂逐瘀汤（3.75 g/kg）低剂量组、降脂逐瘀汤（7.5 g/kg）中剂量组... 详细信息

目的：基于AMPK/PGC1α信号通路探究降脂逐瘀汤对动脉粥样硬化（AS）大鼠脂代谢的影响。方法：高脂饲料喂养及腹腔注射维生素D3诱导建立AS大鼠模型，随机分为模型组、降脂逐瘀汤（3.75 g/kg）低剂量组、降脂逐瘀汤（7.5 g/kg）中剂量组、降脂逐瘀汤（15 g/kg）高剂量组、降脂逐瘀汤（15 g/kg）高剂量+盐酸多索啡（AMPK抑制剂，0.2 mg/kg）组，每组12只，另取12只正常SD大鼠喂养普通饮食及腹腔注射生理盐水作为对照组。经降脂逐瘀汤和盐酸多索啡分组干预处理各组大鼠后，检测大鼠甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平；HE染色检测大鼠主动脉组织病理变化；油红O染色检测各组大鼠主动脉和肝脏脂质沉积；酶标仪测定大鼠血清炎症因子IL-8、IL-1β、IL-18水平；免疫印迹法检测大鼠主动脉组织AMPK/PGC1α通路蛋白表达。结果：与对照组相比，模型组大鼠主动脉组织发生严重病理损伤，主动脉和肝脏组织中有大量脂质沉积，肝脏脂肪变性严重，血清LDL-C、TC、TG、IL-8、IL-1β、IL-18水平显著升高（P<0.05），血清HDL-C水平、主动脉组织p-AMPK/AMPK与PGC1α蛋白表达显著降低（P<0.05）。与模型组相比，降脂逐瘀汤各剂量组大鼠主动脉组织病理损伤、主动脉脂质沉积和肝脏脂肪变性症状均减轻，血清LDL-C、TC、TG、IL-8、IL-1β、IL-18水平均降低（P<0.05），血清HDL-C水平、主动脉组织p-AMPK/AMPK与PGC1α蛋白表达均升高（P<0.05），且呈剂量依赖性（P<0.05）；与降脂逐瘀汤高剂量组相比，降脂逐瘀汤高剂量+盐酸多索啡组大鼠主动脉组织病理损伤、主动脉脂质沉积和肝脏脂肪变性症状加重，血清LDL-C、TC、TG、IL-8、IL-1β、IL-18水平升高（P<0.05），血清HDL-C水平、主动脉组织p-AMPK/AMPK与PGC1α蛋白表达降低（P<0.05）。结论：降脂逐瘀汤可通过激活AMPK/PGC1α信号抵抗炎症发生发展，减轻大鼠主动脉组织病理损伤、主动脉脂质沉积和肝脏脂肪变性症状，改善AS大鼠脂代谢。

关键词： AMPK/PGC1α 降脂逐瘀汤动脉粥样硬化脂代谢

益髓生血丸辅助治疗恶性肿瘤化疗后骨髓抑制气阴两虚证患者40例临床观察

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中医杂志 2024年第19期 2018-2024页

作者：焦宁张登山师丽娜毛毛谭国昌淄博市中医医院

目的观察益髓生血丸对恶性肿瘤化疗后骨髓抑制气阴两虚证患者的临床疗效、安全性，并探讨其可能作用机制。方法 80例恶性肿瘤化疗后骨髓抑制气阴两虚证患者随机分为观察组和对照组，每组40例。两组均给予常规西医治疗，对照组在此基础... 详细信息

目的观察益髓生血丸对恶性肿瘤化疗后骨髓抑制气阴两虚证患者的临床疗效、安全性，并探讨其可能作用机制。方法 80例恶性肿瘤化疗后骨髓抑制气阴两虚证患者随机分为观察组和对照组，每组40例。两组均给予常规西医治疗，对照组在此基础上加用安慰剂口服，观察组加用益髓生血丸口服，两组均连续治疗21天。分别于治疗前后检测两组粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、可溶性细胞间黏附分子-1 （sICAM-1）、齿状蛋白1 （Jagl）、Notch同源物2 （Notch2）、细胞命运决定因子膜相关蛋白1 （Numb1）、中性粒细胞、血小板计数、白细胞计数、血红蛋白、CD4+、CD8+水平；治疗前后评价两组骨髓抑制分级及中医症状评分，比较两组临床疗效及不良反应发生情况。结果治疗后两组间骨髓抑制分级比较差异有统计学意义（P0.05），观察组胃肠道损伤发生率低于对照组（P=0.02）。结论益髓生血丸辅助治疗恶性肿瘤化疗后骨髓抑制气阴两虚证患者可改善其骨髓抑制情况和临床症状，提高临床疗效，具有良好的增效减毒作用，其作用机制可能与调节Notch信号通路、减少免疫功能损伤有关。

关键词：恶性肿瘤化疗骨髓抑制气阴两虚证益髓生血丸 Notch信号通路免疫功能