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卵巢上皮性癌、输卵管癌和原发性腹膜癌序贯化疗的疗效分析

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中华妇产科杂志 2024年第5期59卷 383-390页

作者：沈晓燕李小平王悦吴燕李艺杨莹超魏丽惠范源唐子倩北京大学人民医院妇产科北京100044 湖南省株洲市中心医院妇科株洲412001

目的探讨卵巢上皮性癌(卵巢癌)、输卵管癌和原发性腹膜癌序贯化疗的疗效。方法回顾性分析1992年1月—2019年1月北京大学人民医院收治的行分期手术或肿瘤细胞减灭术且术后给予辅助化疗的100例铂敏感型卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者... 详细信息

目的探讨卵巢上皮性癌(卵巢癌)、输卵管癌和原发性腹膜癌序贯化疗的疗效。方法回顾性分析1992年1月—2019年1月北京大学人民医院收治的行分期手术或肿瘤细胞减灭术且术后给予辅助化疗的100例铂敏感型卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者(分别为90、6、4例)的临床病理资料,根据术后辅助化疗模式不同分为序贯化疗组(70例)、常规化疗组(30例),比较两组患者的临床病理特征、化疗效果、化疗毒副反应及预后。结果(1)临床病理特征:序贯化疗组患者的年龄、肿瘤类型(包括卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌)、病理类型、国际妇产科联盟(FIGO)分期、术后残留灶大小、有无新辅助化疗、总化疗疗程数分别与常规化疗组比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。(2)化疗效果:序贯化疗组患者的中位完全缓解(CR)+部分缓解(PR)时间总和为80.0个月(范围:39~369个月),常规化疗组为28.0个月(范围:13~52个月),两组比较,差异有统计学意义(Z=-7.82,P0.05)。(4)预后:随访期内,序贯化疗组、常规化疗组患者的复发率分别为73%(51/70)、100%(30/30),中位复发间隔时间总和分别为70.5个月(范围:19~330个月)、15.0个月(范围:6~40个月),两组分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.01)。序贯化疗组70例患者的中位无进展生存(PFS)时间为84.0个月(范围:34~373个月)、中位总生存(OS)时间为87.0个月(范围:45~377个月),常规化疗组分别为30.5个月(范围:14~60个月)、37.5个月(范围:18~67个月),两组分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.001)。序贯化疗组患者的3年、5年、10年OS率分别为100%(70/70)、93%(65/70)、21%(15/70),常规化疗组分别为50%(15/30)、3%(1/30)和0,两组分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论采用序贯化疗可显著延长卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的PFS和OS时间,疗效优于常规化疗患者,且毒副反应可控,建议用于卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的一线化疗。

关键词：卵巢肿瘤输卵管肿瘤腹膜肿瘤序贯化疗治疗结果

姜黄素联合沙利度胺抑制KG-1细胞增殖及相关作用机制研究

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 422-427页

作者：刘娟黄晔刘忠武汉市第四医院药学部湖北武汉430033

目的:探讨姜黄素联合沙利度胺对急性髓系白血病KG-1细胞增殖、凋亡的影响及与抗凋亡蛋白(Bcl-xL)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)的关系。方法:MTT法检测KG-1细胞增殖,筛选姜黄素、沙利度胺的最佳联合浓度;分别采用MTT法、流式细胞术... 详细信息

目的:探讨姜黄素联合沙利度胺对急性髓系白血病KG-1细胞增殖、凋亡的影响及与抗凋亡蛋白(Bcl-xL)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)的关系。方法:MTT法检测KG-1细胞增殖,筛选姜黄素、沙利度胺的最佳联合浓度;分别采用MTT法、流式细胞术分析姜黄素、沙利度胺单药及两药联用对KG-1细胞增殖、凋亡的影响;实时定量PCR检测单药组、两药联用组、对照组(未处理细胞)的STAT3、Bcl-xL mRNA表达水平。结果:姜黄素和沙利度胺在20-100μmol/L范围内对KG-1细胞增殖的抑制作用均呈浓度依赖性(r=0.657,r=0.681)。姜黄素在作用48h的IC50值为(42.07±0.50)μmol/L,沙利度胺为(57.01±2.39)μmol/L。姜黄素(40μmol/L)+沙利度胺(60μmol/L)两药联用的细胞增殖抑制率为(86.67±1.53)%,明显高于单用姜黄素的(51.67±1.15)%和单用沙利度胺的(55.33±1.53)%(均P<0.05)。姜黄素、沙利度胺单药及两药联用作用48h,KG-1细胞凋亡率分别为(18.67±2.08)%、(21.33±2.52)%和(46.67±1.53)%,明显高于对照组的(0.72±0.03)%(均P<0.05);两药联用组KG-1细胞凋亡率亦明显高于两药单药组(均P<0.05)。与对照组比较,姜黄素、沙利度胺单药组及两药联用组STAT3、Bcl-xL mRNA表达均显著下降(均P<0.05);与姜黄素、沙利度胺单药组比较,两药联用组STAT3、Bcl-xL mRNA表达亦显著下降(均P<0.05)。结论:姜黄素联合沙利度胺可协同下调STAT3与Bcl-xL表达,抑制KG-1细胞增殖,诱导KG-1细胞凋亡。

关键词：急性髓系白血病姜黄素沙利度胺抗凋亡蛋白信号转导和转录激活因子3

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卡度尼利单抗不良反应临床特点分析

中国新药杂志 2024年第6期33卷 619-624页

作者：李金兰潘勇曾媚姿陈珊珊湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院药学部长沙410013

目的:分析卡度尼利单抗所致不良反应(adverse drug reaction,ADR)的发生情况及临床特点,为临床合理用药提供参考。方法:对2021年1月—2022年12月我院应用卡度尼利单抗发生ADR的18例住院患者病例资料进行回顾性分析。结果:18例发生卡度... 详细信息

目的:分析卡度尼利单抗所致不良反应(adverse drug reaction,ADR)的发生情况及临床特点,为临床合理用药提供参考。方法:对2021年1月—2022年12月我院应用卡度尼利单抗发生ADR的18例住院患者病例资料进行回顾性分析。结果:18例发生卡度尼利单抗相关ADR中,男性12例(66.67%),女性6例(33.33%),中位发病年龄为64岁,原发疾病以肺癌为主(14例,77.78%)。临床主要表现为皮疹瘙痒、免疫相关甲状腺功能异常、免疫相关垂体炎、免疫相关心肌炎等。免疫相关肝炎和甲状腺功能减退ADR的中位发生时间分别为11和12周,免疫相关肺炎中位发生时间为给药19.7周,脑炎中位发生时间为43.3周,心肌炎和垂体炎的中位发生时间为30周左右,皮肤毒性的中位时间为6.1周。所有的ADR经对症支持治疗后症状治愈或好转,无不良事件相关死亡病例。结论:在临床合理使用卡度尼利单抗时,应提高临床工作者卡度尼利单抗ADR的监测,保障患者安全有效用药。

关键词：卡度尼利单抗不良反应程序性细胞死亡蛋白1 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 临床特点

万古霉素新旧AUC/MIC计算模型的一致性评价及临床疗效预测价值比较

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中国医院药学杂志 2024年

作者：郑春茂欧玮宋香清湖南省肿瘤医院药学部郴州市第一人民医院药学部岳阳市中心医院药剂科

目的：比较万古霉素新(新近文献建立)、旧(既往文献建立)两种AUC0-24/MIC(24 h药时曲线下面积与最低抑菌浓度比值)模型计算AUC0-24/MIC值的一致性及对临床疗效的预测价值。方法：回顾性分析42例血流感染患者的临床资料，收集5种共42株... 详细信息

目的：比较万古霉素新(新近文献建立)、旧(既往文献建立)两种AUC0-24/MIC(24 h药时曲线下面积与最低抑菌浓度比值)模型计算AUC0-24/MIC值的一致性及对临床疗效的预测价值。方法：回顾性分析42例血流感染患者的临床资料，收集5种共42株耐甲氧西林葡萄球菌，采用配对样本t检验和Bland-Altman图考察所有患者共65种方案基于两模型的65对AUC0-24/MIC值的差异。采用Speaman等级相关分析考察并比较42例患者所有方案共97对基于模型预测的理论疗效分级与实际疗效分级的相关性，以评价两模型的临床疗效预测价值。采用相关系数考察共42对基于两模型的AUC0-24/MIC值与万古霉素用药前后血清肌酐变化情况的相关性，以评价两模型对万古霉素肾毒性的预测价值。结果：两模型AUC0-24/MIC值差异显著，新模型较旧模型平均高28.9，最高62.2。基于新模型的日剂量较旧模型平均高至少78 mg，最高1，198 mg。基于两模型的理论疗效分级与实际疗效分级均显著相关，但新模型相关性更高(Speaman等级相关系数新模型0.826 v.s.旧模型0.656)。两模型AUC0-24/MIC值与血清肌酐变化均无显著相关。结论：两种AUC0-24/MIC模型不具有一致性，新模型具有更高的临床疗效预测价值，两模型均无法预测万古霉素的肾毒性。

关键词：万古霉素评价模型一致性评价临床疗效预测价值

基于livertox数据库的药物说明书乙型肝炎再激活风险警示标注情况调查分析

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肝脏 2024年第1期29卷 81-84,90页

作者：吴玲魏龙苏琼丽株洲市中心医院药学部湖南412007

目的调查和分析996种药物HBV再激活(HBV reactivation,HBVr)在livertox数据库的记录情况与药品说明书中HBVr用药警示信息进行对比分析。方法统计livertox数据库中药物的HBVr提示信息,并与丁香园用药助手系统中收录的药品说明书HBVr用药... 详细信息

目的调查和分析996种药物HBV再激活(HBV reactivation,HBVr)在livertox数据库的记录情况与药品说明书中HBVr用药警示信息进行对比分析。方法统计livertox数据库中药物的HBVr提示信息,并与丁香园用药助手系统中收录的药品说明书HBVr用药警示信息标注进行对比。结果livertox数据库中共有47个药物和1类药物有HBVr风险信息提示并已在我国上市。其中糖皮质激素类药物和10个药物说明书并无HBVr风险信息提示,有2个药物部分说明书有提示,部分没有。结论药品生产企业及时修订药品说明,根据最新信息增加警示标语。临床医师及药师在临床使用中,需加强对病毒性感染患者的用药监护。

关键词： livertox 药物性肝损伤 HBV再激活病毒性肝炎

万古霉素新旧AUC_(0-24)/MIC计算模型的一致性评价及临床疗效预测价值比较

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中国医院药学杂志 2024年第9期44卷 1038-1047,1055页

作者：郑春茂欧玮宋香清郴州市第一人民医院药学部湖南郴州423000 岳阳市中心医院药剂科湖南岳阳414000 湖南省肿瘤医院药学部湖南长沙410013

目的:比较万古霉素新(新近文献建立)、旧(既往文献建立)两种AUC_(0-24)/MIC(24 h药时曲线下面积与最低抑菌浓度比值)模型计算AUC_(0-24)/MIC值的一致性及对临床疗效的预测价值。方法:回顾性分析42例血流感染患者的临床资料,收集5种共42... 详细信息

目的:比较万古霉素新(新近文献建立)、旧(既往文献建立)两种AUC_(0-24)/MIC(24 h药时曲线下面积与最低抑菌浓度比值)模型计算AUC_(0-24)/MIC值的一致性及对临床疗效的预测价值。方法:回顾性分析42例血流感染患者的临床资料,收集5种共42株耐甲氧西林葡萄球菌,采用配对样本t检验和Bland-Altman图考察所有患者共65种方案基于两模型的65对AUC_(0-24)/MIC值的差异。采用Spearman等级相关分析考察并比较42例患者所有方案共97对基于模型预测的理论疗效分级与实际疗效分级的相关性,以评价两模型的临床疗效预测价值。采用相关系数考察共42对基于两模型的AUC_(0-24)/MIC值与万古霉素用药前后血清肌酐变化情况的相关性,以评价两模型对万古霉素肾毒性的预测价值。结果:两模型AUC_(0-24)/MIC值差异显著,新模型较旧模型平均高28.9,最高62.2。基于新模型的日剂量较旧模型平均高78~1198 mg。基于两模型的理论疗效分级与实际疗效分级均显著相关,但新模型相关性更高(Speaman等级相关系数新模型vs.旧模型为0.826 vs.0.656)。两模型AUC_(0-24)/MIC值与血清肌酐变化均无显著相关。结论:两种AUC_(0-24)/MIC模型不具有一致性,新模型具有更高的临床疗效预测价值,两模型均无法预测万古霉素的肾毒性。

关键词：万古霉素评价模型一致性评价临床疗效预测价值

圣草酚通过调控PPARδ表达对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用

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中国免疫学杂志 2024年

作者：李咏刘立武汉市第四医院药学部

目的：研究圣草酚预处理对大鼠脑缺血/再灌注（I/R）损伤的保护作用及其作用机制。方法：90只SD大鼠随机分为：假手术组、模型组、圣草酚低剂量组（17.5 mg/kg）、中剂量组（35 mg/kg）、高剂量组（70 mg/kg）和圣草酚高剂量+过氧化物... 详细信息

目的：研究圣草酚预处理对大鼠脑缺血/再灌注（I/R）损伤的保护作用及其作用机制。方法：90只SD大鼠随机分为：假手术组、模型组、圣草酚低剂量组（17.5 mg/kg）、中剂量组（35 mg/kg）、高剂量组（70 mg/kg）和圣草酚高剂量+过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）拮抗剂GSK3787组（70 mg/kg圣草酚+300 μg/kg GSK3787），每组15只。采用双侧颈总动脉夹闭合并低血压法建立大鼠脑I/R模型，造模前使用不同剂量的圣草酚或GSK3787干预大鼠。I/R 24 h后，进行神经功能缺失体征评分；TTC染色观察大鼠脑梗死面积；HE染色观察大脑皮层病理学变化；生化法检测大脑皮层MDA含量及SOD活性；ELISA检测大脑皮层中IL-1β、IL-6及TNF-α水平；Western blot检测大脑皮层中PPARδ、过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α（PGC-1α）和NF-κB p65表达水平。结果：与假手术组比较，模型组大鼠脑组织病理损伤严重，神经功能缺失体征评分、脑梗死面积及大脑皮层中MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α含量显著升高（P<0.05），而大脑皮层中SOD活性及PPARδ和PGC-1α表达显著降低（P<0.05），同时NF-κB p65表达显著升高（P<0.05）。与模型组比较，圣草酚各剂量组大鼠脑组织病理损伤减轻，神经功能缺失体征评分、脑梗死面积及大脑皮层中MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α含量显著降低（P<0.05），而大脑皮层中SOD活性及PPARδ和PGC-1α表达显著升高（P<0.05），NF-κB P65表达显著降低（P<0.05）。与圣草酚高剂量组比较，GSK3787联合干预可显著降低圣草酚对大鼠脑I/R损伤的保护作用（P<0.05）。结论：圣草酚预处理对脑I/R损伤具有较好的保护作用，其机制可能与激活PPARδ/PGC-1α信号通路有关。

关键词：脑缺血/再灌注损伤圣草酚过氧化物酶体增殖物激活受体δ 炎症反应氧化应激

以假性Bartter综合征为主要表现的囊性纤维化患儿3例并文献复习

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中国当代儿科杂志 2024年第5期26卷 506-511页

作者：张继燕孙林军段效军张子敏肖政辉陈艳萍游洁玉湖南省儿童医院呼吸内科湖南长沙410001 湖南科技职业学院药学院湖南长沙410004 湖南省儿童医院儿研所湖南长沙410001 湖南省儿童医院急救中心湖南长沙410001 湖南省儿童医院消化内科湖南长沙410001

目的总结以假性Bartter综合征(pseudo-Bartter syndrome,PBS)为主要表现的囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)(CF-PBS)患儿的临床特征和基因变异,以提高对CF-PBS的认识。方法回顾性分析2018年1月—2023年8月在湖南省儿童医院确诊的3例CF-PBS患儿的临床资料并文献复习。结果3例患儿均在婴儿期起病,入院后检验示低钠、低钾、低氯血症和代谢性碱中毒,基因检测示CFTR基因存在复合杂合变异,均诊断为CF。文献检索33例CF-PBS中国患儿,起病年龄和诊断年龄分别为1~36月龄、3~144月龄,伴有反复呼吸道感染或持续肺炎29例(88%)、营养不良26例(79%)、发育落后23例(70%)、胰腺炎或可疑胰腺外分泌功能不全18例(55%);c.2909G>A是CFTR基因最常见的变异位点,等位基因变异频率为23%(15/66)。结论CF早期无典型的呼吸道症状,对于反复出现的低钠、低钾、低氯血症和代谢性碱中毒的婴儿,特别是同时存在营养不良、发育落后,需警惕CF-PBS可能,应尽早进行CFTR基因检测协助诊断CF。

关键词：囊性纤维化假性Bartter综合征 CFTR基因儿童

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奥希替尼相关性间质性肺疾病28例文献分析

中国新药与临床杂志 2024年

作者：傅振玲孙华瑜浙江省衢州市人民医院药学部

目的分析奥希替尼相关性间质性肺疾病（ILD）的发生规律和特点。方法检索2015年11月至2023年6月中国知网、维普、万方及PubMed数据库收载的奥希替尼相关ILD的个案报道，提取相关数据进行分析。结果共筛选出个案报道25篇，涉及奥希替... 详细信息

目的分析奥希替尼相关性间质性肺疾病（ILD）的发生规律和特点。方法检索2015年11月至2023年6月中国知网、维普、万方及PubMed数据库收载的奥希替尼相关ILD的个案报道，提取相关数据进行分析。结果共筛选出个案报道25篇，涉及奥希替尼相关性ILD28例，男性14例，女性14例，年龄32～86岁。4例患者序贯使用了PD-1抑制剂，21例患者在用药3个月内发生ILD，25例患者症状缓解，3例患者死亡。结论奥希替尼应用3个月内需密切防范ILD的发生，尤其是序贯使用PD-1抑制剂患者。出现ILD后立即停药是改善转归的关键。

关键词：奥希替尼肺疾病，间质性病例报告