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基于代谢组学与网络药理学的百合地黄汤抗抑郁作用机制研究

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中国中药杂志 2025年第01期 10-20页

作者：胡超杨蕙赵洪庆黄思琪刘红宇张水寒唐林湖南中医药大学第一附属医院湖南中医药大学湖南省中医药研究院

百合地黄汤是治疗抑郁症的经典名方，该研究采用代谢组学整合网络药理学探究其治疗抑郁症的作用机制。50只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药组、百合地黄汤高剂量组、百合地黄汤低剂量组。采用慢性不可预见性温和应激(CUMS... 详细信息

百合地黄汤是治疗抑郁症的经典名方，该研究采用代谢组学整合网络药理学探究其治疗抑郁症的作用机制。50只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药组、百合地黄汤高剂量组、百合地黄汤低剂量组。采用慢性不可预见性温和应激(CUMS)的方法建立抑郁大鼠模型；通过旷场实验和强迫游泳实验检测行为学变化；利用代谢组学技术对血清及海马组织代谢谱进行分析，筛选差异代谢物及相关代谢通路；结合网络药理学及分子对接初步阐明百合地黄汤改善抑郁症代谢异常的关键靶点及核心有效成分，并构建“成分-靶点-代谢物-通路”调控网络。百合地黄汤可显著改善CUMS大鼠抑郁样行为，显著调节血清中12个差异代谢物与海马中27个差异代谢物，主要涉及色氨酸代谢，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，酪氨酸代谢，嘌呤代谢等。毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、王百合苷B等为改善抑郁症代谢异常的关键有效成分，表皮生长因子受体(EGFR)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)、雄激素受体(AR)等为改善抑郁症代谢异常的关键核心靶点。该研究基于网络调控视角初步揭示了百合地黄汤改善抑郁症代谢异常的作用机制，为百合地黄汤的临床应用及后续研究提供了借鉴。

关键词：百合地黄汤抑郁症代谢组学网络药理学机制

甲基化测序和转录组整合分析黄韧带肥厚的分子机制

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 1013-1020页

作者：何杨唐步源卢昌怀湖南中医药大学湖南省长沙市410208 常德市第一中医医院骨伤科脊柱二病区湖南省常德市415000

背景:黄韧带肥厚是腰椎管狭窄症的最主要病因,是多个病理因素共同作用的结果,目前黄韧带肥厚的分子机制、作用通路尚不明确,缺乏有效的非手术治疗方案。目的:使用甲基化测序和转录组整合分析方法,研究黄韧带肥厚发生发展的分子机制。方... 详细信息

背景:黄韧带肥厚是腰椎管狭窄症的最主要病因,是多个病理因素共同作用的结果,目前黄韧带肥厚的分子机制、作用通路尚不明确,缺乏有效的非手术治疗方案。目的:使用甲基化测序和转录组整合分析方法,研究黄韧带肥厚发生发展的分子机制。方法:收集5个正常黄韧带组织和5个肥厚黄韧带组织,采用甲基化测序记录异常甲基化位点和甲基化状态,采用转录组整合分析记录异常表达的基因,取二者交集中甲基化水平与表达水平负相关的基因。采用GO和KEGG富集分析研究差异基因表达的主要功能通路和分子功能。使用PPI互作分析筛选调控黄韧带肥厚的关键基因。结果与结论:对两组黄韧带行甲基化测序发现高甲基化位点37173个,低甲基化位点10583个,转录组整合分析发现异常表达基因720个,其中463个上调基因、257个下调基因。两者重叠基因383个,其中192个基因甲基化水平与表达水平负相关。GO功能通路分析结果显示分子功能富集到10个条目,细胞组分富集到15个条目,生物学途径富集到30个条目。KEGG通路富集分析结果显示,192个基因主要富集到PI3K-Akt信号通路、Rap1信号通路、Focal adhesion信号通路、信号通路等9条通路。PPI互作分析筛选出PPARG、EGFR、CNR1、TNF和COL11A25个基因可能是调控黄韧带肥厚的关键基因,主要通过调控组织纤维化、细胞增殖分化、炎症因子水平、胶原纤维表达水平等途径影响黄韧带肥厚的发生发展。

关键词：黄韧带肥厚甲基化测序转录组整合分析腰椎管狭窄症 DNA甲基化

柴芍开郁汤通过补体C3/C3aR通路改善抑郁模型大鼠海马神经炎症的研究

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中国中药杂志 2025年第01期 1-9页

作者：唐璎娟郭海鹏邹蔓姝韩远山刘峻呈王宇红湖南中医药大学科技创新中心抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室湖南中医药大学第一附属医院彭州市中医医院

基于补体C3(C3)/补体成分C3受体(C3aR),探讨柴芍开郁汤改善抑郁模型大鼠海马神经炎症的作用机制。SD大鼠60只，随机分为空白组，模型组，柴芍开郁汤高、中、低剂量组，阳性药组，每组10只，除空白组外，其余各组采用慢性不可预知应激(CU... 详细信息

基于补体C3(C3)/补体成分C3受体(C3aR),探讨柴芍开郁汤改善抑郁模型大鼠海马神经炎症的作用机制。SD大鼠60只，随机分为空白组，模型组，柴芍开郁汤高、中、低剂量组，阳性药组，每组10只，除空白组外，其余各组采用慢性不可预知应激(CUMS)法构建抑郁模型。以蔗糖偏嗜度、旷场实验、强迫游泳实验、水迷宫实验检测各组大鼠抑郁样行为变化。以酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清炎症因子水平；苏木素-伊红(HE)染色和Nissl染色观察海马神经元病理损伤；高尔基染色观察海马神经元树突棘损伤情况；免疫荧光、Western blot检测小胶质细胞标记物离子钙结合衔接分子1(Iba-1)及大鼠海马中C3/C3aR蛋白的表达情况。行为学结果显示，与模型组比较，柴芍开郁汤能显著提高抑郁大鼠糖水偏嗜度，增加自主活动距离和活动次数，缩短强迫游泳的不动时间和定位航行的成功潜伏期，延长空间探索在目标象限停留的时间；ELISA结果显示，抑郁模型大鼠海马中炎症因子含量明显高于空白组，经柴芍开郁汤干预后，炎症因子含量明显降低；此外，柴芍开郁汤还能缓解海马组织胞体肿胀、排列松散等病理损伤；在Western blot实验中，模型组的C3、C3aR蛋白表达水平相较于空白组有所升高，而柴芍开郁汤能下调C3、C3aR的表达；免疫荧光结果显示，与模型组比较，经柴芍开郁汤和阳性药干预后小胶质细胞标记物Iba-1的荧光强度明显降低。柴芍开郁汤的抗抑郁作用可能与其下调C3/C3aR信号通路相关蛋白，进而缓解海马炎症反应有关。

关键词：抑郁症海马神经炎性损伤 C3/C3aR 柴芍开郁汤

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表观遗传学在抑郁症发病机制中的研究进展

中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：张瑶邹蔓姝韩远山王宇红湖南中医药大学科技创新中心抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室湖南中医药大学第一附属医院

抑郁症是一种在世界范围内患病率不断上升的精神疾病，具有高致残率和高自杀率，严重危害人类健康。表观遗传学是21世纪新兴的遗传学说，其主要研究内容是在不涉及DNA序列改变的条件下，对基因转录或翻译的过程进行调控，影响其功能和... 详细信息

抑郁症是一种在世界范围内患病率不断上升的精神疾病，具有高致残率和高自杀率，严重危害人类健康。表观遗传学是21世纪新兴的遗传学说，其主要研究内容是在不涉及DNA序列改变的条件下，对基因转录或翻译的过程进行调控，影响其功能和特性。主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA调控。神经系统容易受到表观遗传修饰因子活性变化的影响，并且越来越多的研究表明遗传和环境在抑郁症发生发展中起重要作用。本文将围绕抑郁症的表观遗传学机制进行综述。

关键词：抑郁症表观遗传学 DNA甲基化组蛋白修饰非编码RNA调控染色质重塑

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皮瓣缺血再灌注损伤的发病机制及治疗进展

中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1230-1238页

作者：何波陈文马岁录何志军宋渊李金鹏刘涛魏晓涛王威威谢婧南阳市中医院河南省南阳市473007 甘肃省中医院甘肃省兰州市730050 西安市中医院陕西省西安市710000 甘肃中医药大学甘肃省兰州市730030

背景:皮瓣移植技术是治疗严重组织缺损的常用外科手术方式,但术后因缺血再灌注损伤容易引发皮瓣坏死,因此提高移植皮瓣的存活率仍是目前重要的研究课题。目的:综述皮瓣缺血再灌注损伤的发病机制及最新治疗进展。方法:检索CNKI、万方和Pu... 详细信息

背景:皮瓣移植技术是治疗严重组织缺损的常用外科手术方式,但术后因缺血再灌注损伤容易引发皮瓣坏死,因此提高移植皮瓣的存活率仍是目前重要的研究课题。目的:综述皮瓣缺血再灌注损伤的发病机制及最新治疗进展。方法:检索CNKI、万方和PubMed数据库中2014-2024年发表的相关文献,中文检索词为“皮瓣,缺血再灌注损伤,炎症反应,氧化应激反应,Ca^(2+)超载,细胞凋亡,间充质干细胞,富血小板血浆,信号通路,冲击波,预处理”,英文检索词为“flap,ischemia-reperfusion injury,inflammatory response,oxidative stress,Ca^(2+)overload,apoptosis,mesenchymal stem cells,platelet-rich plasma,signaling pathways,Shock wave,Pretreatment”。通过阅读文章剔除研究内容与文章主题关系不大、质量较差及内容陈旧文献,最终纳入77篇文献进行归纳总结。结果与结论:皮瓣缺血再灌注损伤损伤可能与炎症反应、氧化应激反应、Ca^(2+)超载、细胞凋亡等病理因素有关,引起皮瓣血管内皮细胞凋亡、血管损伤和微循环障碍,最终导致皮瓣坏死。研究发现,间充质干细胞移植、富血小板血浆、信号通路调节剂、冲击波及预处理等治疗方法均可以从不同方向在不同程度上缓解皮瓣缺血再灌注损伤,降低移植皮瓣的坏死率和坏死面积。关于皮瓣缺血再灌注损伤的治疗方法虽然很多,然而临床还未形成统一有效的治疗方法,各种治疗方法的优缺点也未进行对比研究,并且大部分研究都停留在动物实验阶段,临床观察研究甚少,因此未来还需要进行大量研究,逐步由动物实验向临床迈进,以便更好地为临床服务。

关键词：皮瓣缺血再灌注损伤炎症反应氧化应激反应 Ca^(2+)超载细胞凋亡间充质干细胞富血小板血浆信号通路冲击波预处理

肺心汤通过调控NF-κB/NLRP3通路抑制肺动脉平滑肌细胞焦亡而缓解小鼠低氧性肺动脉高压

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中国病理生理杂志 2025年

作者：谭骏岚曹闲雅郑润锈易健王飞英周灵灵谢思琳李霞宋岚戴爱国湖南中医药大学第一附属医院老年病科血管生物学与转化医学湖南省重点实验室/湖南省高校重点实验室湖南中医药大学医学院呼吸疾病研究室湖南中医药大学第一附属医院呼吸科

目的：基于核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路研究肺心汤（FXD）对肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）焦亡的调控作用，以探讨FXD缓解小鼠低氧性肺动脉高压（HPH）机制。方法：采用Sugen 5416联合低氧（SuH... 详细信息

目的：基于核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路研究肺心汤（FXD）对肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）焦亡的调控作用，以探讨FXD缓解小鼠低氧性肺动脉高压（HPH）机制。方法：采用Sugen 5416联合低氧（SuHx）法构建HPH小鼠模型。60只C57BL/6小鼠随机分为对照组、SuHx组、西地那非组，以及低、中、高剂量FXD组，每组10只。给药5周后检测各组小鼠超声心动图指标[包括肺动脉加速时间（PAT）、肺动脉射血时间（PET）、舒张期右心室前壁厚度（RVAWd）和三尖瓣环平面收缩期位移（TAPSE）]；右心导管法检测各组小鼠右心室收缩压（RVSP）；称量心脏，计算右心肥厚指数（RVHI）;HE染色观察肺组织和右心室病理改变；Masson染色检测右心室壁纤维化程度；免疫荧光法检测各组小鼠肺动脉中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）与NLRP3、消皮素D的N端片段（N-GSDMD）和caspase-1的共定位表达；Western blot法检测肺组织中NF-κB、p-NF-κB、NLRP3、含caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、N-GSDMD、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18和cleaved caspase-1蛋白水平；透射电镜观察各组小鼠PASMCs超微形态改变。结果：与对照组相比，SuHx组小鼠RVSP和RVHI升高（P<0.01），右心功能下降（P<0.01），右心室壁纤维化和肺血管重塑增加（P<0.01），肺小动脉α-SMA与NLRP3、N-GSDMD和caspase-1的共定位表达增加（P<0.01），肺组织p-NF-κB、NLRP3、ASC、N-GSDMD、IL-1β、IL-18和cleaved caspase-1蛋白表达增加（P<0.01），并诱导PASMCs焦亡。与SuHx组相比，FXD降低HPH小鼠RVSP和RVHI，改善右心功能，缓解右心室壁纤维化和肺血管血管重塑（P<0.05或P<0.01），减少肺小动脉α-SMA与NLRP3、N-GSDMD和caspase-1的共定位表达（P<0.05或P<0.01），下调肺组织p-NF-κB、NLRP3、ASC、N-GSDMD、IL-1β、IL-18和cleaved caspase-1蛋白表达（P<0.05或P<0.01），并减轻PASMCs焦亡。结论：FXD可通过抑制NF-κB/NLRP3通路减轻PASMCs焦亡，从而缓解SuHx诱导的HPH小鼠肺血管重塑及右心功能障碍。

关键词：肺心汤低氧性肺动脉高压肺动脉平滑肌细胞细胞焦亡 NF-κB/NLRP3通路

中药治疗腰椎椎体间融合术后发热的炎症信号通路

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中国组织工程研究 2025年第21期29卷 4568-4575页

作者：方雨婷彭宏庞玉洁南阳市中医院河南省南阳市473000

背景:术后发热是后路腰椎椎体间融合后常见临床症状之一,目前没有明确的病因病机,患者术后体温易反复,病程较久,西药治疗效果欠佳,影响患者术后恢复。目的:综述总结炎症信号通路和术后发热的关联及中药防治后路腰椎椎体间融合后发热的机... 详细信息

背景:术后发热是后路腰椎椎体间融合后常见临床症状之一,目前没有明确的病因病机,患者术后体温易反复,病程较久,西药治疗效果欠佳,影响患者术后恢复。目的:综述总结炎症信号通路和术后发热的关联及中药防治后路腰椎椎体间融合后发热的机制,为研究术后发热继续探索新的治疗药物。方法:检索CNKI中国期刊全文数据库、万方数据库和PubMed数据库2006年6月至2023年12月收录的文献,中文检索词为“中药,术后发热,炎症,白细胞介素1,白细胞介素6,白细胞介素8,干扰素γ,肿瘤坏死因子,前列腺素E2,p38丝裂原活化蛋白激酶,核因子κB,Toll样受体,Janus激酶/信号转导和转录激活因子,Notch信号通路”;英文检索词为“medicinal herb,postoperative fever,inflammation,interleukin-1,interleukin-6,interleukin-8,γ-interferon,tumor necrosis factor,Prostaglandin E2,p38 mitogen-activated protein kinase,nuclear factor-κB,toll-like receptor,janus kinases/signal transducer and activator of transcription,notch signaling pathway”。阅读文章剔除研究内容不相关、质量差的文献,纳入100篇文献进行归纳总结。结果与结论:(1)手术造成软组织创伤促使机体释放炎症因子,促炎因子作用于下丘脑前部的体温调节中心,促使发热;(2)术后切口内出血及渗液等的吸收,吞噬细胞吞噬坏死细胞的蛋白分解产物后,产生内生致热原(白细胞介素、肿瘤坏死因子、干扰素等)导致发热;(3)细胞因子通过炎症信号通路发挥致炎作用,促使发热;(4)中药或中药复方可以调控炎症信号通路发挥抗炎解热作用防治术后发热;目前中药作用机制尚无定论,应深入研究阐明中医药防治术后发热的相关信号通路,运用现代技术把细胞分子技术与中医药药理作用机制联系起来,以便指导临床医生用药,促进患者术后恢复;(5)中药联合西药治疗术后发热是未来的研究热点,应充分发挥中医药优势,明确不同证型应用中药单体或有效成分提取物和中药汤剂的靶点作用机制。

关键词：中药腰椎椎体间融合术后发热炎症白细胞介素干扰素γ 肿瘤坏死因子信号通路

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中医药基于铁死亡防治骨性关节炎研究进展

中国骨质疏松杂志 2025年第1期 118-123页

作者：杨昊飞柳海平张旭升李金生元宝华刘晓婷甘肃中医药大学甘肃省中医院

骨性关节炎(osteoarthritis, OA)是一种多见于中老年人群的退行性骨关节疾病，其病理主要是软骨损伤、炎症反应，表现为关节疼痛、肿胀、活动受限等，严重可导致患者畸形。OA的发病与炎症、软骨细胞的代谢密切相关，铁死亡参与炎症因子... 详细信息

骨性关节炎(osteoarthritis, OA)是一种多见于中老年人群的退行性骨关节疾病，其病理主要是软骨损伤、炎症反应，表现为关节疼痛、肿胀、活动受限等，严重可导致患者畸形。OA的发病与炎症、软骨细胞的代谢密切相关，铁死亡参与炎症因子、软骨细胞的代谢过程，通过下调铁沉积、脂质过氧化来延缓炎症反应与软骨损伤进而防治OA。研究发现，中药可以通过调节铁死亡抑制OA发病机制进而达到治疗OA的目的。笔者简要叙述铁死亡的作用机制与OA的关系，对中药基于铁死亡治疗OA的作用作一综述，为未来研究中医药治疗OA提供新的治疗策略。

关键词：铁死亡骨性关节炎铁蓄积脂质过氧化炎症因子

机器学习预测肱骨近端骨折钢板内固定后继发性螺钉切出的风险

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中国组织工程研究 2025年第15期29卷 3179-3187页

作者：徐大星涂泽松纪木强许伟鹏牛维广州中医药大学广东省广州市510006 佛山市中医院三水医院骨科广东省佛山市528100 佛山市中医院骨科广东省佛山市528000 广东省中医院关节外科广东省广州市510120

背景:继发性螺钉切出关节面是肱骨近端骨折锁定钢板内固定术后的主要并发症之一,切出的螺钉会磨损关节盂和引起肩峰撞击,影响肩关节功能。因此,准确的风险预测有积极的临床意义。目的:通过机器学习方法筛选肱骨近端骨折钢板内固定后继... 详细信息

背景:继发性螺钉切出关节面是肱骨近端骨折锁定钢板内固定术后的主要并发症之一,切出的螺钉会磨损关节盂和引起肩峰撞击,影响肩关节功能。因此,准确的风险预测有积极的临床意义。目的:通过机器学习方法筛选肱骨近端骨折钢板内固定后继发性螺钉切出的风险因素,开发并验证风险预测模型,便于临床医生早期甄别并干预高风险患者。方法:收集2013年6月至2022年6月接受锁定钢板内固定治疗的214例肱骨近端骨折患者的临床资料作为训练组建立模型,将同一时间段另一医院收治的同类患者61例纳入外部验证组。按照患者术后是否出现继发性螺钉切出,分为螺钉切出组和螺钉维持组。训练组利用随机森林、支持向量机、逻辑回归3种机器学习算法构建预测模型;采用递归特征消除法、10折交叉验证重抽样作为变量的筛选方法,并将3种模型准确度最高时纳入变量的交集作为与螺钉切出高度相关的可靠风险变量。通过R语言软件构建动态预测模型,以网页计算器形式展示,并对模型进行内、外部验证。模型内部检验采用Bootstrap法重抽样1000次,使用受试者工作特征曲线下面积、校准曲线、临床决策曲线评价模型的区分度、校准能力及临床应用价值。通过Youden指数确定预测模型的最佳风险分界值,据此将外部验证组患者分为高、低风险组,根据模型风险预测能力的准确度来评价其稳定性和外延性。结果与结论:①机器学习算法筛选出继发性螺钉切出高度相关的4个风险变量,分别为肱骨近端内侧柱皮质支撑、三角肌结节指数、骨折类型及术后复位情况;②构建的风险预测模型表现出良好的区分度和准确度[曲线下面积=0.874,95%置信区间(0.827,0.922)],校准曲线显示模型预测风险和实际发生风险有较好的一致性;③临床决策曲线提示风险阈值概率在0.1-0.75范围内时,模型具有较好的临床适用性;④风险概率为26%是模型风险分层的最佳阈值,外部验证组利用模型风险分层预测螺钉切出的总正确率为84%;⑤结果说明该风险预测模型准确度和外延性较好,可为指导临床治疗提供依据。

关键词：肱骨近端骨折继发性螺钉切出机器学习影响因素风险预测模型