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基于肠道菌群探讨玉竹多糖改善小鼠高脂血症的作用

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 84-92页

作者：谢菁琛刘倩倩熊苏慧张智敏刘月新吴萍廖端芳湖南中医药大学药学院湘产大宗药材品质评价湖南省重点实验室

目的：探讨玉竹多糖通过调节肠道菌群改善小鼠高脂血症的作用。方法：90只雄性C57BL/6J小鼠随机分成正常组、模型组、辛伐他汀组、玉竹多糖低、中、高剂量组(100、200、400 mg·kg-1)，每组15只，除正常组外均采用高脂饮食造模，辛伐他... 详细信息

目的：探讨玉竹多糖通过调节肠道菌群改善小鼠高脂血症的作用。方法：90只雄性C57BL/6J小鼠随机分成正常组、模型组、辛伐他汀组、玉竹多糖低、中、高剂量组(100、200、400 mg·kg-1)，每组15只，除正常组外均采用高脂饮食造模，辛伐他汀组和玉竹多糖组分别采用辛伐他汀和玉竹多糖灌胃12周。采用自动生化仪测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），苏木素-伊红（HE）染色观察肝脏和附睾脂肪的组织形态，油红O染色检测肝脏脂质蓄积情况，并通过16S rRNA对肠道菌群进行测序分析。结果：与正常组比较，模型组小鼠体质量显著上升（P<0.01），血清TC,TG和LDL-C含量明显上升（P<0.05,P<0.01），肝脏指数和附睾脂肪系数明显上调（P<0.05），肝脏脂肪蓄积、附睾脂肪细胞体积增大，小鼠肠道菌群α多样性和β多样性降低，模型组的别样棒菌属（Allobaculum）相对丰度显著增高（P<0.01）；与模型组比较，玉竹多糖能显著抑制小鼠体质量的增加（P<0.01），降低小鼠血清TC、TG和LDL-C含量（P<0.05,P<0.01）、肝脏指数和附睾脂肪系数（P<0.05），减轻肝脂肪蓄积，减小附睾脂肪细胞体积，提高小鼠肠道菌群α多样性和β多样性，降低包括别样棒菌属（Allobaculum）、丹毒丝菌属（Erysipelotrichaceae）、梭菌属（Clostridium）等厚壁菌门（Firmicutes）的丰度（P<0.01），增加艾克曼菌属（Akkermansia）和布劳特氏菌属（Blautia）等相对丰度（P<0.01）。结论：玉竹多糖可通过调节肠道菌群的多样性和物种组成改善高脂饲料诱导的小鼠高脂血症。

关键词：玉竹多糖高脂血症降血脂肠道菌群

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沅水桃源枢纽二线船闸整体布置试验研究

水运工程 2025年

作者：周千凯李帆周林辉蒋孜伟湖南省水运建设投资集团有限公司湖南省交通规划勘察设计院有限公司重庆交通大学

针对沅水下游存在高等级航道瓶颈,解决桃源枢纽一线船闸通过能力不足的问题,拟在桃源枢纽扩建二线船闸。建立1.100整体定床物理模型,对船闸左、右岸的设计方案进行比选和优化,并对引航道及口门区的通航水流条件采取一系列改善措施。结... 详细信息

针对沅水下游存在高等级航道瓶颈,解决桃源枢纽一线船闸通过能力不足的问题,拟在桃源枢纽扩建二线船闸。建立1.100整体定床物理模型,对船闸左、右岸的设计方案进行比选和优化,并对引航道及口门区的通航水流条件采取一系列改善措施。结果表明:左岸新建船闸方案通航流量基本能达到10 a一遇洪水流量,但需要拆除重建3孔泄洪闸,对枢纽主体结构、左汊行洪能力、河床稳定影响大,还需要拆除一线船闸左侧导航堤和导流堤,导致大幅降低一线船闸通航保证率;通过对右岸船闸方案采用减小上游开挖深度、在上游连接段布置潜坝、优化隔水墙长度、扩展航槽宽度的方案,可大幅改善引航道及口门区的通航水流条件,满足通航要求。

关键词：引航道口门区模型试验二线船闸通航水流条件

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表观遗传学在抑郁症发病机制中的研究进展

中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：张瑶邹蔓姝韩远山王宇红湖南中医药大学科技创新中心抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室湖南中医药大学第一附属医院

抑郁症是一种在世界范围内患病率不断上升的精神疾病，具有高致残率和高自杀率，严重危害人类健康。表观遗传学是21世纪新兴的遗传学说，其主要研究内容是在不涉及DNA序列改变的条件下，对基因转录或翻译的过程进行调控，影响其功能和... 详细信息

抑郁症是一种在世界范围内患病率不断上升的精神疾病，具有高致残率和高自杀率，严重危害人类健康。表观遗传学是21世纪新兴的遗传学说，其主要研究内容是在不涉及DNA序列改变的条件下，对基因转录或翻译的过程进行调控，影响其功能和特性。主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA调控。神经系统容易受到表观遗传修饰因子活性变化的影响，并且越来越多的研究表明遗传和环境在抑郁症发生发展中起重要作用。本文将围绕抑郁症的表观遗传学机制进行综述。

关键词：抑郁症表观遗传学 DNA甲基化组蛋白修饰非编码RNA调控染色质重塑

细胞治疗产品GMP厂房、设施与设备工程设计要点

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中国设备工程 2025年第01期 143-145页

作者：刘延娜刘玉波山东省医药工业设计院有限公司

目的：细胞治疗主要的作用是用在肿瘤的治疗上，虽然作用非常大，但由于是新兴领域，在细胞治疗产品的制备上还处于商业化初期阶段，从CMC研究到产业化生产，每一步都容不得出错。方法：本文就细胞治疗产品生产的特殊性，结合其生产工... 详细信息

目的：细胞治疗主要的作用是用在肿瘤的治疗上，虽然作用非常大，但由于是新兴领域，在细胞治疗产品的制备上还处于商业化初期阶段，从CMC研究到产业化生产，每一步都容不得出错。方法：本文就细胞治疗产品生产的特殊性，结合其生产工艺流程和实际项目设计案例，重点分析了其GMP厂房、设施与设备工程设计要点，如GMP厂房平面布局设计、空调系统设计、公用设施系统设计、设备等。结果：搭建专属细胞治疗产品制备的GMP车间，从而提高其制备的效率和质量。结论：细胞治疗产品基于产品特性，决定了工艺流程设计的复杂性和辅助系统的特殊要求，其GMP生产车间的工艺布局和厂房设施应充分考虑场地选择、生产品种和批次、工艺、产品研发生产阶段等因素，合理合规的厂房设计才能确保产品的安全性、合法性。

关键词：细胞治疗产品 GMP厂房布局设计公用设施设计设备

基于PI3K/Akt通路研究鼻咽解毒胶囊对鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响

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中国中药杂志 2025年

作者：蔺婷陶阳阳唐迎港袁菊杜慧平邓林宇周芳亮何迎春湖南中医药大学中医药防治眼耳鼻咽喉疾病湖南省重点实验室湖南中医药大学湖南省中医药防治眼耳鼻咽喉疾病与视功能保护工程技术研究中心湖南中医药大学中医学院湖南中医药大学医学院湖南中医药大学第一附属医院湖南中医药大学中西医结合院湖南中医药大学针灸推拿学院

为探讨鼻咽解毒胶囊对鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制，采用鼻咽癌CNE1、CNE2细胞，体外实验分为对照组（30%空白血清培养基），鼻咽解毒胶囊低（10%含药血清+20%空白血清培养基）、中（20%含药血清+10%空白血清培养基）、高（... 详细信息

为探讨鼻咽解毒胶囊对鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制，采用鼻咽癌CNE1、CNE2细胞，体外实验分为对照组（30%空白血清培养基），鼻咽解毒胶囊低（10%含药血清+20%空白血清培养基）、中（20%含药血清+10%空白血清培养基）、高（30%含药血清培养基）浓度组，干预24 h后，通过细胞增殖与活性检测（CCK-8法）、克隆形成实验和EdU染色法检测鼻咽解毒胶囊对CNE1、CNE2细胞增殖的影响；流式细胞术检测鼻咽解毒胶囊对CNE1、CNE2细胞凋亡的作用；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测鼻咽解毒胶囊对CNE1、CNE2细胞X-连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）、生存素（survivin）、增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白表达变化，以及PI3K/Akt通路相关蛋白的变化。结果显示，与对照组相比，鼻咽解毒胶囊中、高浓度组能够浓度依赖性地降低CNE1、CNE2细胞存活率（P<0.05，P<0.01）；EdU染色和克隆形成实验显示，鼻咽解毒胶囊中、高浓度组显著抑制CNE1、CNE2细胞增殖（P<0.05，P<0.01）；流式细胞术显示，鼻咽解毒胶囊各浓度组显著增加了CNE1、CNE2细胞的凋亡率（P<0.01），且呈浓度依赖性；Western blot显示，鼻咽解毒胶囊各浓度组XIAP、survivin、PCNA、p-PI3K、p-Akt蛋白表达量均显著下调（P<0.05，P<0.01），但PI3K和Akt蛋白的总表达变化差异无统计学意义。综上所述，鼻咽解毒胶囊能够抑制鼻咽癌细胞的增殖并诱导其凋亡，可能通过下调PI3K/Akt信号通路实现其作用。

关键词：鼻咽解毒胶囊鼻咽癌细胞凋亡细胞增殖 PI3K/Akt通路

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黄芪免疫调节活性成分及其药理作用进展

上海中医药杂志 2025年第1期59卷 80-88页

作者：曾雯周胜强黄佳谭玲娟李枝鑫刘芳湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南省中医药研究院湖南长沙410013 湖南省中西结合医院(湖南省中医药研究院附属医院) 湖南长沙410006

免疫性疾病发生率逐年增长,目前免疫抑制剂、糖皮质激素、生物制剂等为其主要治疗手段,但存在治疗过度、治疗不足、毒副作用大等问题。黄芪及其有效成分免疫调节活性显著,具有双向调节免疫、抗炎、抗氧化应激、抗肿瘤等药理作用,在治疗... 详细信息

免疫性疾病发生率逐年增长,目前免疫抑制剂、糖皮质激素、生物制剂等为其主要治疗手段,但存在治疗过度、治疗不足、毒副作用大等问题。黄芪及其有效成分免疫调节活性显著,具有双向调节免疫、抗炎、抗氧化应激、抗肿瘤等药理作用,在治疗肿瘤、重症肌无力、炎症性肠病、特应性皮炎、银屑病等免疫性疾病方面疗效突出。黄芪可多途径、多靶点防治免疫性疾病,现综述黄芪及其活性成分(黄芪皂苷Ⅲ、黄芪皂苷Ⅳ、环黄芪醇及黄酮类化合物)调节免疫的作用及机制,为后续临床研究提供依据。

关键词：黄芪免疫调节药理作用活性成分中药研究

肺心汤通过调控NF-κB/NLRP3通路抑制肺动脉平滑肌细胞焦亡而缓解小鼠低氧性肺动脉高压

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中国病理生理杂志 2025年

作者：谭骏岚曹闲雅郑润锈易健王飞英周灵灵谢思琳李霞宋岚戴爱国湖南中医药大学第一附属医院老年病科血管生物学与转化医学湖南省重点实验室/湖南省高校重点实验室湖南中医药大学医学院呼吸疾病研究室湖南中医药大学第一附属医院呼吸科

目的：基于核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路研究肺心汤（FXD）对肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）焦亡的调控作用，以探讨FXD缓解小鼠低氧性肺动脉高压（HPH）机制。方法：采用Sugen 5416联合低氧（SuH... 详细信息

目的：基于核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路研究肺心汤（FXD）对肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）焦亡的调控作用，以探讨FXD缓解小鼠低氧性肺动脉高压（HPH）机制。方法：采用Sugen 5416联合低氧（SuHx）法构建HPH小鼠模型。60只C57BL/6小鼠随机分为对照组、SuHx组、西地那非组，以及低、中、高剂量FXD组，每组10只。给药5周后检测各组小鼠超声心动图指标[包括肺动脉加速时间（PAT）、肺动脉射血时间（PET）、舒张期右心室前壁厚度（RVAWd）和三尖瓣环平面收缩期位移（TAPSE）]；右心导管法检测各组小鼠右心室收缩压（RVSP）；称量心脏，计算右心肥厚指数（RVHI）;HE染色观察肺组织和右心室病理改变；Masson染色检测右心室壁纤维化程度；免疫荧光法检测各组小鼠肺动脉中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）与NLRP3、消皮素D的N端片段（N-GSDMD）和caspase-1的共定位表达；Western blot法检测肺组织中NF-κB、p-NF-κB、NLRP3、含caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、N-GSDMD、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18和cleaved caspase-1蛋白水平；透射电镜观察各组小鼠PASMCs超微形态改变。结果：与对照组相比，SuHx组小鼠RVSP和RVHI升高（P<0.01），右心功能下降（P<0.01），右心室壁纤维化和肺血管重塑增加（P<0.01），肺小动脉α-SMA与NLRP3、N-GSDMD和caspase-1的共定位表达增加（P<0.01），肺组织p-NF-κB、NLRP3、ASC、N-GSDMD、IL-1β、IL-18和cleaved caspase-1蛋白表达增加（P<0.01），并诱导PASMCs焦亡。与SuHx组相比，FXD降低HPH小鼠RVSP和RVHI，改善右心功能，缓解右心室壁纤维化和肺血管血管重塑（P<0.05或P<0.01），减少肺小动脉α-SMA与NLRP3、N-GSDMD和caspase-1的共定位表达（P<0.05或P<0.01），下调肺组织p-NF-κB、NLRP3、ASC、N-GSDMD、IL-1β、IL-18和cleaved caspase-1蛋白表达（P<0.05或P<0.01），并减轻PASMCs焦亡。结论：FXD可通过抑制NF-κB/NLRP3通路减轻PASMCs焦亡，从而缓解SuHx诱导的HPH小鼠肺血管重塑及右心功能障碍。

关键词：肺心汤低氧性肺动脉高压肺动脉平滑肌细胞细胞焦亡 NF-κB/NLRP3通路

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细茎双蝴蝶石油醚部位化学成分研究

天然产物研究与开发 2025年

作者：郑青竹黄湘瑜彭兰淳奉艳婷张洁彭江丽彭求贤湖南中医药大学药学院湖南省中药活性物质筛选工程技术研究中心湘产大宗药材品质评价湖南省重点实验室

研究龙胆科双蝴蝶属细茎双蝴蝶 Tripterospermum filicaule （Hemsl.） Harry Sm.全草石油醚部位的化学成分。采用Sephadex LH-20葡聚糖凝胶柱色谱和硅胶柱色谱等方法，对细茎双蝴蝶醇提物石油醚萃取部位进行分离纯化，并通过核磁、质... 详细信息

研究龙胆科双蝴蝶属细茎双蝴蝶 Tripterospermum filicaule （Hemsl.） Harry Sm.全草石油醚部位的化学成分。采用Sephadex LH-20葡聚糖凝胶柱色谱和硅胶柱色谱等方法，对细茎双蝴蝶醇提物石油醚萃取部位进行分离纯化，并通过核磁、质谱等方法鉴定其化合物结构。采用CCK-8法检测细茎双蝴蝶石油醚部位化学成分对人肝癌HepG2细胞的细胞毒活性。从细茎双蝴蝶全草石油醚提取物中分离鉴定出22个化合物，分别为蛇菰素B（1）、3β-棕榈酸酯-28-羟基-β-香树脂醇（2）、3β-棕榈酸酯-28-羟基-α-香树酯醇（3）、乌发醇（4）、2-hydroxydiplopterol（5）、eupatoric acid（6）、齐墩果酸（7）、熊果酸（8）、豆甾-4-烯-3-酮（9）、豆甾-4，22-二烯-3-酮（10）、豆甾醇（11）、β-谷甾醇（12）、（22E）-5a，8a-epidoxyergosta-6，22-dien-3b-ol（13）、1，8-二羟基-3，4，7-三甲氧基呫吨酮（14）、大黄素甲醚（15）、托可醌（16）、1，8-二羟基-3，7-二甲氧基呫吨酮（17）、十五烷酸（18）、1，7-二羟基-3，4-二甲氧基呫吨酮（19）、正三十一碳醇（20）、2，2'-oxybis（1，4-di-tert-butylbenzene）(21)、甘油三亚油酸酯（22）。化合物1～6、9、10、13～22为首次从双蝴蝶属植物中分离得到，所有化合物均为首次从细茎双蝴蝶全草中分离得到。活性筛选结果显示，化合物7、8 和 15对肝癌HepG2细胞有一定的抑制作用，IC50值分别为56.72±0.65、49.93±0.93和47.65±0.58 μmol/L。

关键词：细茎双蝴蝶呫吨酮类醌类三萜类抗肝癌

甲基化测序和转录组整合分析黄韧带肥厚的分子机制

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 1013-1020页

作者：何杨唐步源卢昌怀湖南中医药大学湖南省长沙市410208 常德市第一中医医院骨伤科脊柱二病区湖南省常德市415000

背景:黄韧带肥厚是腰椎管狭窄症的最主要病因,是多个病理因素共同作用的结果,目前黄韧带肥厚的分子机制、作用通路尚不明确,缺乏有效的非手术治疗方案。目的:使用甲基化测序和转录组整合分析方法,研究黄韧带肥厚发生发展的分子机制。方... 详细信息

背景:黄韧带肥厚是腰椎管狭窄症的最主要病因,是多个病理因素共同作用的结果,目前黄韧带肥厚的分子机制、作用通路尚不明确,缺乏有效的非手术治疗方案。目的:使用甲基化测序和转录组整合分析方法,研究黄韧带肥厚发生发展的分子机制。方法:收集5个正常黄韧带组织和5个肥厚黄韧带组织,采用甲基化测序记录异常甲基化位点和甲基化状态,采用转录组整合分析记录异常表达的基因,取二者交集中甲基化水平与表达水平负相关的基因。采用GO和KEGG富集分析研究差异基因表达的主要功能通路和分子功能。使用PPI互作分析筛选调控黄韧带肥厚的关键基因。结果与结论:对两组黄韧带行甲基化测序发现高甲基化位点37173个,低甲基化位点10583个,转录组整合分析发现异常表达基因720个,其中463个上调基因、257个下调基因。两者重叠基因383个,其中192个基因甲基化水平与表达水平负相关。GO功能通路分析结果显示分子功能富集到10个条目,细胞组分富集到15个条目,生物学途径富集到30个条目。KEGG通路富集分析结果显示,192个基因主要富集到PI3K-Akt信号通路、Rap1信号通路、Focal adhesion信号通路、信号通路等9条通路。PPI互作分析筛选出PPARG、EGFR、CNR1、TNF和COL11A25个基因可能是调控黄韧带肥厚的关键基因,主要通过调控组织纤维化、细胞增殖分化、炎症因子水平、胶原纤维表达水平等途径影响黄韧带肥厚的发生发展。

关键词：黄韧带肥厚甲基化测序转录组整合分析腰椎管狭窄症 DNA甲基化

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