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囊胚二次活检对胚胎植入前遗传学检测患者临床结局的影响

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中华生殖与避孕杂志 2024年第5期44卷 447-455页

作者：李艳如王祎玟陈圆辉张慧娟殷宝莉张翠莲郑州大学人民医院、河南省人民医院生殖医学中心郑州450003

目的探究囊胚二次活检对胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)患者临床妊娠和新生儿结局的影响。方法回顾性队列研究分析了河南省人民医院生殖医学中心于2019年1月至2022年12月期间行一次活检PGT和二次活检PGT后... 详细信息

目的探究囊胚二次活检对胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)患者临床妊娠和新生儿结局的影响。方法回顾性队列研究分析了河南省人民医院生殖医学中心于2019年1月至2022年12月期间行一次活检PGT和二次活检PGT后助孕患者(分别为453例、60例)的临床妊娠和新生儿结局。采用2∶1倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)方法对两组的女方年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、不孕年限进行匹配,比较两组PGT患者实验室指标及移植助孕结局和新生儿结局相关指标。同时依据PGT类型对二次活检PGT组进行亚组分析,分为胚胎植入前非整倍体遗传学检测(preimplantation genetic testing for aneuploidy,PGT-A)亚组、胚胎植入前染色体结构异常遗传学检测(preimplantation genetic testing for structural rearrangements,PGT-SR)亚组、胚胎植入前单基因遗传学检测(preimplantation genetic testing for monogenic,PGT-M)亚组,两两比较其二检率、扩增成功率、可移植率等指标。结果PSM后,两组PGT患者间女方年龄、女方BMI、不孕类型、促排卵方案、PGT类型及实验室相关指标的差异均无统计学意义(均P>0.05);同时,二次活检胚胎的种植率、临床妊娠率、活产率均略降低,流产率略增高,但差异均无统计学意义(均P>0.05);然而,二次活检PGT组患者的第3天可利用胚胎率[87.50%(434/496)]明显高于一次活检PGT组[82.19%(812/980),P=0.020],而囊胚形成数[4.00(2.25,6.75)]明显少于一次活检PGT组[5.50(3.00,8.00),P=0.028];同时,二次活检胚胎的染色体整倍体率[35.9%(28/78)]低于一次活检胚胎[49.3%(226/458),P=0.028],且异常率[9.0%(7/78)]高于一次活检胚胎[0.9%(4/458),P0.05)。新生儿出生体质量、胎龄、性别比例、低出生体质量儿、巨大儿、小于胎龄儿、大于胎龄儿、出生缺陷发生率两组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。二次活检PGT组亚组之间两两比较,其二检率、扩增成功率、可移植率的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论对于第一次活检失败的患者,经过二次活检行PGT后的临床妊娠率、活产率和新生儿出生体质量、出生缺陷发生率等与一次活检PGT患者相当。

关键词：囊胚倾向性匹配二次活检胚胎植入前遗传学检测新生儿结局

应用子宫输卵管超声造影评估输卵管通畅性:在争议与困境中前行

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中华生殖与避孕杂志 2024年第6期44卷 656-660页

作者：徐子宁王瑶婷孙娟陈双喜邹彦崔艾琳舒静浙江省人民医院杭州医学院附属人民医院生殖医学中心超声医学科杭州310012 浙江省人民医院杭州医学院附属人民医院生殖医学中心生殖内分泌科杭州310012

近年来,输卵管性不孕的发病率不断上升。在我国,多数输卵管性不孕女性为了尽可能保留输卵管,会优先考虑接受保守治疗或者输卵管重建手术。为了满足这类患者的生育需求,生殖领域的临床医生就需要综合评价各种不孕危险因素,权衡利弊,探求... 详细信息

近年来,输卵管性不孕的发病率不断上升。在我国,多数输卵管性不孕女性为了尽可能保留输卵管,会优先考虑接受保守治疗或者输卵管重建手术。为了满足这类患者的生育需求,生殖领域的临床医生就需要综合评价各种不孕危险因素,权衡利弊,探求更符合患者利益的个体化诊疗方案。对于输卵管的影像学评估水准也相应地提出了更高的要求。子宫输卵管超声造影(hysterosalpingo-contrast sonography,HyCoSy)作为评价输卵管通畅性的一线影像学技术,其价值已得到大量临床实践的肯定,但仍面临着众多争议与困境。本文通过文献回顾和经验总结,为HyCoSy这项技术的前行提供观点。

关键词：子宫输卵管超声造影输卵管通畅性输卵管性不孕

左旋肉碱在卵母细胞成熟和早期胚胎发育中的生物学作用

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中华生殖与避孕杂志 2024年第6期44卷 661-665页

作者：孙理兰孙平平赵文杰马华刚潍坊市人民医院生殖医学中心潍坊261000

卵母细胞质量差是导致女性不孕的主要原因之一, 寻找改善卵母细胞质量的调节剂越来越受到重视。目前已有大量研究表明左旋肉碱在调节女性生殖能力方面具有重要功能。鉴于此, 本文综述了左旋肉碱在卵母细胞成熟和早期胚胎发育中的关键作... 详细信息

卵母细胞质量差是导致女性不孕的主要原因之一, 寻找改善卵母细胞质量的调节剂越来越受到重视。目前已有大量研究表明左旋肉碱在调节女性生殖能力方面具有重要功能。鉴于此, 本文综述了左旋肉碱在卵母细胞成熟和早期胚胎发育中的关键作用及其调控机制, 包括活化脂肪酸进行β-氧化来调节能量代谢、抗氧化防止氧化损伤和抑制细胞凋亡等, 及左旋肉碱在改善卵母细胞质量和早期胚胎发育中的研究进展。

关键词：左旋肉碱卵母细胞脂质代谢抗氧化凋亡胚胎

miR-27a通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ/葡萄糖转运蛋白4调控多囊卵巢综合征卵巢颗粒细胞功能的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第1期32卷 51-58页

作者：王睿郭清民尹正芳熊正方青海省人民医院生殖医学中心西宁810000 青海省人民医院妇科西宁810000

目的探讨PPARγ/GluT4在颗粒细胞IR、细胞增殖和凋亡中的作用。方法选取2018年8月至2020年8月于青海省人民医院生殖医学中心接受常规IVF-ET辅助生殖治疗的多囊卵巢综合征(PCOS)已婚患者45例,根据胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)分为IR组(PCOS-I... 详细信息

目的探讨PPARγ/GluT4在颗粒细胞IR、细胞增殖和凋亡中的作用。方法选取2018年8月至2020年8月于青海省人民医院生殖医学中心接受常规IVF-ET辅助生殖治疗的多囊卵巢综合征(PCOS)已婚患者45例,根据胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)分为IR组(PCOS-IR组,HOMA-IR≥2.57,n=23)和非IR组(PCOS-NIR组,HOMA-IR<2.57,n=22),另选取同期本院因男性或输卵管因素的已婚不孕患者为对照组(Con,n=21)。miR-27a模拟物(miR-27a mimics)、miR-27a抑制剂(miR-27a inhibitor)和相应对照(mimics NC和inhibitor NC)转染PCOS-IR组颗粒细胞,分为miR-27a mimics组、miR-27a inhibitor组、mimics-NC组和inhibitor-NC组。双荧光素酶报告试验证实miR-27a与PPARγ结合。CCK-8法和Annexinv-FITC/PI法检测细胞增殖和凋亡。定量实时PCR和Western blot法分别检测miR-27a、GluT4、PPARγ、B淋巴细胞瘤-2相关X(Bax)、活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved caspase-3)、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)蛋白表达。结果与Con组比较,PCOS-NIR、PCOS-IR组miR-27a表达升高(P<0.01),PPARγmRNA和蛋白表达降低(P<0.01)。与PCOS-NIR组比较,PCOS-IR组miR-27a表达升高(P<0.05),PPARγmRNA和蛋白表达降低(P<0.01)。双荧光素酶报告显示,PPARγ和miR-27a之间有靶向结合位点。与inhibitor-NC组比较,miR-27a inhibitor组24、48、72和96 h时细胞活性升高(P<0.05或P<0.01),miR-27a inhibitor、mimics-NC组凋亡率降低(P<0.05或P<0.01),miR-27a mimics组凋亡率升高,48、72和96 h时细胞活性降低(P<0.01)。与miR-27a inhibitor组比较,mimics-NC、miR-27a mimics组凋亡率升高,24、48、72和96 h时细胞活性降低(P<0.05或P<0.01)。与inhibitor-NC组比较,miR-27a mimics组miR-27a、Bax和Cleaved caspase-3蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01),GluT4、PPARγ、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.01),miR-27a inhibitor组GluT4、PPARγ、Bcl-2蛋白表达表达升高(P<0.05或P<0.01),miR-27a、Bax和Cleaved caspase-3蛋白降低(P<0.01)。与miR-27a inhibitor组比较,mimics-NC、miR-27a mimics组miR-27a、Bax和Cleaved caspase-3蛋白表达升高(P<0.01),GluT4、PPARγ、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01)。结论miR-27a表达与颗粒细胞IR,细胞增殖及细胞凋亡相关,其过程可能与PPARγ信号通路相关。

关键词： miR-27a 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 葡萄糖转运蛋白4 颗粒细胞多囊卵巢综合征

早卵泡期长效长方案促排卵过程中内源性黄体生成素升高后拮抗剂的应用对临床结局的影响

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郑州大学学报（医学版） 2024年第2期59卷 212-215页

作者：张宜瑄王淑娜路锦张翠莲张少娣河南省人民医院生殖医学中心郑州450003

目的:探讨早卵泡期长效长方案控制性促排卵过程中出现内源性黄体生成素(LH)升高后拮抗剂的应用对新鲜周期移植临床结局的影响。方法:回顾性分析2016年9月至2022年12月于河南省人民医院生殖医学中心行体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎... 详细信息

目的:探讨早卵泡期长效长方案控制性促排卵过程中出现内源性黄体生成素(LH)升高后拮抗剂的应用对新鲜周期移植临床结局的影响。方法:回顾性分析2016年9月至2022年12月于河南省人民医院生殖医学中心行体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植助孕的早卵泡期长效长方案出现内源性LH升高的240个周期,根据是否添加拮抗剂分为两组,并采用倾向性评分匹配进行1∶1匹配,最终纳入194个周期,其中A组(添加拮抗剂)97个周期,B组(未添加拮抗剂)97个周期。比较两组患者促排卵过程中相关临床指标及新鲜周期移植临床结局的差异。结果:A组Gn应用时间、Gn启动日LH、 hCG前日LH水平、成熟卵数均高于B组,但hCG日LH水平低于B组(P0.05)。结论:早卵泡期长效长方案控制性促排卵出现内源性LH升高时添加拮抗剂可以有效抑制LH水平,获得较为理想的临床结局。

关键词：早卵泡期长效长方案黄体生成素拮抗剂新鲜周期倾向性评分

脐带间充质干细胞外泌体对子宫内膜基质细胞氧化损伤和炎性因子表达的影响

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中国免疫学杂志 2024年

作者：王琳米旭光林秀英付建华刘磊王爱乔杜茜张文琦范美娇方艳秋吉林省人民医院生殖医学中心长春中医药大学

目的：探讨脐带间充质干细胞外泌体（hUCMSCs-Exo）对双酚AF（bisphenol AF，BPAF）诱导的子宫内膜基质细胞（hESCs）氧化损伤和炎性因子释放的影响。方法：将hESCs分为Control组、BPAF组（25μmol/L BPAF处理）、BPAF+Exo组（25μmol/L... 详细信息

目的：探讨脐带间充质干细胞外泌体（hUCMSCs-Exo）对双酚AF（bisphenol AF，BPAF）诱导的子宫内膜基质细胞（hESCs）氧化损伤和炎性因子释放的影响。方法：将hESCs分为Control组、BPAF组（25μmol/L BPAF处理）、BPAF+Exo组（25μmol/L BPAF+hUCMSCs-Exo处理）、BPAF+Exo+LY组（25μmol/L BPAF+hUCMSCs-Exo+10μmol/L LY294002处理）。MTT法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡、胞内ROS水平以及线粒体膜电位水平，Western blot检测Bcl-2、Bax、Cleaved-caspase-3以及PI3K/AKT信号通路的蛋白表达，RT-qPCR检测炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA的表达。结果：与对照组相比，随着BPAF（≥25μmol/L）浓度升高，hESCs细胞存活率逐渐下降（P<0.01），细胞凋亡率逐渐升高。与对照组相比，BPAF组ROS水平升高，线粒体膜电位水平下降，Bax、Cleaved caspase-3蛋白表达明显增加，Bcl-2、p-PI3K、p-AKT蛋白表达明显减少。与BPAF组相比，BPAF+Exo组细胞存活率升高（P<0.01），ROS水平下降，线粒体膜电位水平升高，Bax、Cleaved caspase-3蛋白表达减少，Bcl-2、p-PI3K、p-AKT蛋白表达增加。与BPAF+Exo组相比，BPAF+Exo+LY组细胞Bax、Cleaved caspase-3蛋白表达增加，Bcl-2、p-PI3K、p-AKT蛋白表达减少。与对照组相比，BPAF组炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA的表达明显上调（P<0.01），与BPAF组相比，BPAF+Exo组炎症因子mRNA的表达明显下调（P<0.05）。结论：BPAF（≥25μmol/L）抑制hESCs增殖，促进细胞凋亡，hUCMSCs-Exo通过PI3K/AKT信号通路抑制BPAF诱导的子宫内膜基质细胞氧化损伤和炎性因子表达。

关键词：子宫内膜基质细胞外泌体内分泌干扰物磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B 炎症因子

脂联素通过上调PPARα/HOXA10通路改善多囊卵巢综合征大鼠的子宫内膜容受性

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 298-307页

作者：王娟杨雯钦刘进石金凤肖萍李美香南华大学衡阳医学院//组织胚胎学教研室//应用解剖与生殖医学研究所//显微形态实验中心湖南衡阳421001 湖南省人民医院生殖医学中心//湖南师范大学附属第一医院湖南长沙410002

目的探讨脂联素(APN)是否可通过PPARα/HOXA10通路改善多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠子宫内膜容受性。方法6周龄雌性SD大鼠随机分为对照组(CON,n=10)和PCOS模型组(n=40)。用来曲唑[1 mg/(kg·d)]建立PCOS大鼠模型后,再随机分为4组(n=10):模... 详细信息

目的探讨脂联素(APN)是否可通过PPARα/HOXA10通路改善多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠子宫内膜容受性。方法6周龄雌性SD大鼠随机分为对照组(CON,n=10)和PCOS模型组(n=40)。用来曲唑[1 mg/(kg·d)]建立PCOS大鼠模型后,再随机分为4组(n=10):模型对照组(PCOS),APN干预组(PCOS+APN)、APN联合PPARα抑制剂(GW6471)干预组(PCOS+APN+GW)及APN联合玉米油溶剂(vehicle,VEH)对照组(PCOS+APN+VEH);后3组大鼠均给与APN[10μg/(kg·d)]干预20 d。在给APN的第11天,PCOS+APN+GW组同时给与GW6471[1 mg/(kg·d)]作为阴性对照,PCOS+APN+VEH组同时给与vehicle(0.1 mL/d)作为阳性对照。检测大鼠动情周期、卵巢和子宫指数及其形态学变化、血清激素及生化指标的改变。免疫组化和Western blot检测PPARα和HOXA10蛋白的表达,电镜观察子宫内膜胞饮突的发育情况,合笼实验观察大鼠的妊娠情况。结果与CON组比较,PCOS组大鼠动情周期紊乱,多处于动情间期;平均体质量和卵巢指数增加、子宫指数下降(P<0.05),血清激素与脂质代谢异常,卵巢多囊样改变;给与APN干预后各组各项指标均得到恢复。子宫内膜组织中PPARα和HOXA10的表达:在PCOS组较CON组显著下调(P<0.05)、在PCOS+APN组中较PCOS组显著上调(P<0.05)、在PCOS+APN+GW组中较PCOS+APN组及PCOS+APN+VEH组则显著下调(P<0.05)。与CON组比较,PCOS组大鼠子宫内膜胞饮突发育欠佳;PCOS+APN组胞饮突发育较PCOS组良好;与PCOS+APN组比较,PCOS+APN+GW组胞饮突发育欠佳;与PCOS+APN+GW组比较,PCOS+APN+VEH组胞饮突发育良好。与PCOS组比较,各组大鼠妊娠率一致;但PCOS+APN+GW组大鼠胚胎数量相对于PCOS+APN组显著减少且发育迟缓。结论APN可通过上调PPARα/HOXA10通路改善PCOS大鼠子宫内膜容受性,该结果有望为改善PCOS病人妊娠结局的治疗提供实验依据。

关键词：多囊卵巢综合征脂联素过氧化物酶体增殖物激活受体α 同源框基因A10 子宫内膜容受性

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精浆在女性生殖调控中的作用

中华生殖与避孕杂志 2024年第4期44卷 428-431页

作者：李小玲肖卓妮武汉大学人民医院生殖医学中心武汉430060

精浆的功能包括作为精子的运输媒介,以及作为男性向女性生殖组织传递信息的交流手段。它是刺激女性的生殖道向受孕状态转变的重要因素。雌性的生殖道接触到精浆时会发生剧烈的炎症样反应,继而女性多个生殖器官的功能受到调节。在交配过... 详细信息

精浆的功能包括作为精子的运输媒介,以及作为男性向女性生殖组织传递信息的交流手段。它是刺激女性的生殖道向受孕状态转变的重要因素。雌性的生殖道接触到精浆时会发生剧烈的炎症样反应,继而女性多个生殖器官的功能受到调节。在交配过程中可以观察到女性宫颈和子宫腔内对病原体和碎片的清除能力增强。精浆还能够影响子宫内膜上皮细胞和间质细胞的活动,调节子宫的容受性,并通过对免疫细胞系统的调节来建立母体对半异体胚胎的耐受性,为胚胎的有效着床和妊娠提供理想的条件。对于不孕症的治疗,辅助生殖技术已被广泛应用。应用精浆作为一种辅助治疗方法,可能在辅助生殖治疗周期中改善子宫内膜的接受性并调节母体免疫耐受,从而提高胚胎着床及继续发育的潜能。本文对精浆的组成及其对女性生殖道各部分的生理作用进行了综述,并对精浆目前在辅助生殖领域的应用进展进行综述。

关键词：精浆女性生殖系统炎症反应免疫耐受

亚精胺对人子宫内膜基质细胞自噬和炎症细胞因子表达的影响

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中国免疫学杂志 2024年第5期40卷 1023-1029页

作者：张雪米旭光林秀英付建华刘磊高心月方艳秋长春中医药大学长春130021 吉林省人民医院生殖医学中心长春130021

目的:探讨克罗米芬(CC)对子宫内膜基质细胞(hEndoSCs)的损伤作用,并研究亚精胺对受损子宫内膜基质细胞自噬和炎症细胞因子表达的影响。方法:实验分为对照组、亚精胺组、克罗米芬组(CC组)、CC+亚精胺组。MTT法检测hEndoSCs与不同浓度CC... 详细信息

目的:探讨克罗米芬(CC)对子宫内膜基质细胞(hEndoSCs)的损伤作用,并研究亚精胺对受损子宫内膜基质细胞自噬和炎症细胞因子表达的影响。方法:实验分为对照组、亚精胺组、克罗米芬组(CC组)、CC+亚精胺组。MTT法检测hEndoSCs与不同浓度CC或亚精胺共同孵育24 h后细胞的存活率;流式细胞技术检测4组细胞内活性氧(ROS)含量和细胞凋亡水平。Western blot检测自噬途径相关蛋白ULK1、p-ULK1、LC-3Ⅱ和凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Cleaved-caspase 3的表达。采用RT-qPCR检测IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA表达量。结果:与对照组相比,CC组细胞存活率下降,细胞凋亡率、ROS含量、Bax、Cleaved-caspase 3表达量升高,Bcl-2表达量降低,自噬相关蛋白p-ULK1、LC-3Ⅱ/Ⅰ水平降低,炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA表达升高(P0.05)。与CC组相比,CC+亚精胺组细胞存活率显著提高,细胞凋亡率、ROS含量、Bax和Cleaved-caspase 3表达量降低,Bcl-2表达量升高,自噬相关蛋白p-ULK1、LC-3Ⅱ/Ⅰ表达升高,炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA表达降低(P<0.01)。结论:CC能够抑制子宫内膜基质细胞增殖,促进细胞凋亡,提高炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α的转录水平。亚精胺可通过激活细胞自噬,降低CC损伤的子宫内膜基质细胞胞内ROS水平,提高细胞存活率,并抑制炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α表达。

关键词：亚精胺子宫内膜基质细胞炎症自噬细胞凋亡克罗米芬

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