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疏肝健脾解毒方对乳腺癌癌前病变防治作用机制研究

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中国现代应用药学 2024年第5期41卷 619-625页

作者：李琳霈时健何丹谭小宁湖南省中西医结合医院长沙410006 湖南中医药大学长沙410208

目的通过动物实验研究疏肝健脾解毒方对乳腺癌癌前病变的作用机制。方法取SD大鼠,分为6组(每组10只):空白组、乳腺癌癌前病变模型组、他莫昔芬组和疏肝健脾解毒方低、中、高剂量组。采用二甲基苯蒽造模法对乳腺癌癌前病变大鼠模型造模... 详细信息

目的通过动物实验研究疏肝健脾解毒方对乳腺癌癌前病变的作用机制。方法取SD大鼠,分为6组(每组10只):空白组、乳腺癌癌前病变模型组、他莫昔芬组和疏肝健脾解毒方低、中、高剂量组。采用二甲基苯蒽造模法对乳腺癌癌前病变大鼠模型造模。采用HE染色观察各组乳腺组织病理变化,流式细胞仪检测CD4^(+)、CD8^(+)含量;ELISA检测IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、E2、P含量。Western blotting检测ER、PI3K、p-Akt及mTOR的蛋白表达。结果HE染色显示大鼠乳腺组织发生改变,提示造模成功。与空白组比较,模型组外周血中CD4^(+)含量降低,CD8^(+)含量升高,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,疏肝健脾解毒方低、中、高剂量组和他莫昔芬组CD4^(+)含量增加,CD8^(+)含量下降,差异均有统计学意义(P<0.01)。与空白组比较,模型组IL-2、IL-4、IL-10浓度显著降低(P<0.01),IL-12、IL-6显著升高(P<0.01);与模型组比较,疏肝健脾解毒方低、中、高剂量组和他莫昔芬组IL-2、IL-4、IL-10浓度均显著升高(P<0.01),IL-12、IL-6显著下降(P<0.05或P<0.01)。与空白组比较,模型组E2和P含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,疏肝健脾解毒方低、中、高剂量组和他莫昔芬组E2和P含量均显著降低(P<0.01)。Western blotting检测结果表明,与空白组比较,模型组ER、PI3K、p-Akt及mTOR的表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,疏肝健脾解毒方低、中、高剂量组和他莫昔芬组ER、PI3K、p-Akt及mTOR的表达均显著下降(P<0.01)。结论疏肝健脾解毒方可能是通过使ER的表达下降,从而抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的表达,同时影响机体免疫应答来逆转大鼠乳腺癌变进程。

关键词：疏肝健脾解毒方乳腺癌癌前病变雌激素受体 PI3K/Akt/mTOR信号通路免疫应答

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口服中成药治疗眩晕的网状Meta分析

中草药 2024年第7期55卷 2316-2331页

作者：马嘉琦徐才轩钟东谢乐李映辰伍大华湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南省中西医结合医院湖南长沙410006

目的基于网状Meta分析对不同种类的口服中成药治疗眩晕的有效性及安全性进行评价。方法计算机检索中国知网、万方数据、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed、Web of Science、Scopus、Embase、Cochrane Library数据库的随机对照试验(... 详细信息

目的基于网状Meta分析对不同种类的口服中成药治疗眩晕的有效性及安全性进行评价。方法计算机检索中国知网、万方数据、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed、Web of Science、Scopus、Embase、Cochrane Library数据库的随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs),时间限定为建库至2023年7月31日,运用Review Manager 5.3、Stata 15进行数据分析。结果最终纳入108篇RCTs,涉及12种中成药,总样本量10639例,其中试验组5368例,对照组5271例。网状Meta分析显示:在提高临床总有效率方面,累积排序曲线下面积(surface under the cumulative ranking curve,SUCRA)排名前3的干预措施为眩晕灵+西医常规、舒颈定眩颗粒+西医常规、养血清脑颗粒+西医常规;在降低眩晕障碍调查量表(dizziness handicap inventory,DHI)评分方面,SUCRA排名前3的干预措施为强力定眩片+西医常规、银杏叶片+西医常规、清眩醒脑颗粒+西医常规;在加快基底动脉(basilar artery,BA)收缩峰流速方面,SUCRA排名前3的干预措施为脑得生丸+西医常规、眩晕宁+西医常规、定眩颗粒+西医常规;在加快椎动脉(vertebral artery,VA)收缩峰流速方面,SUCRA排名前3的干预措施为眩晕宁+西医常规、脑得生丸+西医常规、银杏叶片+西医常规;在降低血浆黏度(plasma viscosity,PV)方面,SUCRA排名前3的干预措施为眩晕灵+西医常规、强力定眩片+西医常规、银杏叶片+西医常规。结论口服中成药联合西医常规治疗眩晕能够提高临床总有效率,降低DHI评分,增加基底动脉、椎动脉血流速度,降低血浆黏度。受纳入研究的质量限制,仍需要更多的大样本、多中心、高质量的RCTs加以验证。

关键词：中成药眩晕网状Meta分析定眩颗粒脑得生丸强力定眩片清眩醒脑颗粒舒颈定眩颗粒天舒胶囊眩晕灵眩晕宁养血清脑颗粒益气定眩丸银杏叶片萸竹定眩丸

儿童结核患者抗结核药物血药浓度影响因素及其安全性分析

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中国现代应用药学 2024年第9期41卷 1247-1254页

作者：程俊杰李金梦张若英蔡鑫君浙江省中西医结合医院药学部杭州310003

目的监测儿童结核患者抗结核药物的血药浓度,探讨血药浓度影响因素,并评价其安全性,指导临床合理用药。方法回顾性分析浙江省中西医结合医院40例儿童结核患者接受异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇治疗后的血药浓度监测结果、不良反... 详细信息

目的监测儿童结核患者抗结核药物的血药浓度,探讨血药浓度影响因素,并评价其安全性,指导临床合理用药。方法回顾性分析浙江省中西医结合医院40例儿童结核患者接受异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇治疗后的血药浓度监测结果、不良反应以及药物使用前后各生化指标变化情况。结果儿童结核患者中异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇的血药浓度达标率分别为48.15%、34.88%、73.81%、18.52%。其中,日剂量与异烟肼(P=0.0250)和利福平(P=0.0212)浓度呈正相关;年龄也是影响异烟肼(P=0.0430)和利福平(P=0.0057)浓度的因素之一,血清白蛋白(P=0.0475)和性别(P=0.0087)分别与利福平和吡嗪酰胺血药浓度相关。药物不良反应主要表现为肝功能异常(5/40,12.50%)和皮疹(4/40,10%),抗结核药物治疗前后谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、尿酸水平有所升高。结论异烟肼、利福平、乙胺丁醇在儿童结核患者中的血药浓度达标率较低,患儿抗结核治疗可能与AST、ALT、尿酸升高相关。在抗结核治疗期间进行血药浓度和肝肾功能监测有助于提高药物治疗安全性和实施个体化治疗。

关键词：儿童抗结核药物血药浓度监测安全性分析

激光及涂层表面处理对氧化锆陶瓷粘接强度的影响

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华西口腔医学杂志 2024年第3期42卷 359-364页

作者：杜桥牛光良北京中西医结合医院口腔科北京100039

目的探讨Er:YAG激光、Nd:YAG激光及硅锆涂层处理氧化锆陶瓷表面对其粘接强度的影响。方法用粉末压片机制作直径为18 mm、厚度为1.5 mm的氧化锆预烧结圆形瓷片,按照伪随机数字表法随机分为5组,分别接受不处理烧结(空白对照组)、烧结后氧... 详细信息

目的探讨Er:YAG激光、Nd:YAG激光及硅锆涂层处理氧化锆陶瓷表面对其粘接强度的影响。方法用粉末压片机制作直径为18 mm、厚度为1.5 mm的氧化锆预烧结圆形瓷片,按照伪随机数字表法随机分为5组,分别接受不处理烧结(空白对照组)、烧结后氧化铝颗粒喷砂(喷砂组)、烧结后Er:YAG激光照射(Er:YAG激光组)、烧结后Nd:YAG激光照射(Nd:YAG激光组)、硅锆涂层后烧结(硅锆涂层组)表面处理,用树脂粘接剂粘接氧化锆陶瓷与复合树脂柱,用万能测试机进行剪切强度测试,体式显微镜下观察并记录断裂破坏模式,粗糙度测量仪测量瓷片表面粗糙度,扫描电子显微镜下观察表面微观形貌,能谱仪分析表面元素组成。结果剪切粘接强度测试结果表明,硅锆涂层组的剪切粘接强度高于其余各组,差异有统计学意义(P0.05),但均高于Nd:YAG激光组,差异有统计学意义(P0.05),但均高于空白对照组(P<0.05)。扫描电子显微镜下观察可见,喷砂组表面可见无规则深浅不同的划痕,Er:YAG激光组表面可见激光作用形成的较大凹坑,较大凹坑中可见散在较小的孔洞,氧化锆晶体结构消失,取而代之的是局部熔融形成的相对平整表面,表面可见大量裂纹。Nd:YAG激光组表面可见激光作用区形成凹坑,凹坑表面可见大量裂纹形成。硅锆涂层组表面可见较为复杂的多孔结构,可见大量“小岛样”结构,“小岛样”结构表面及其周围沟壑内可见大量氧化锆晶粒,晶粒间存在大量微小孔隙。空白对照组、Er:YAG激光组及Nd:YAG激光组表面仅有Zr、O、Y元素,喷砂组表面可见Al元素存在,硅锆涂层组可见较高比例的Si元素。结论Er:YAG激光及Nd:YAG激光处理氧化锆陶瓷表面可使其粗糙度增加,提高与树脂粘接剂间的粘接强度。硅锆涂层处理能增加氧化锆表面粗糙度和粘接强度,且效果优于喷砂及激光处理。

关键词：氧化锆表面处理粘接强度激光涂层

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天麻-丹参药对治疗高血压作用机制的网络药理学分析及实验验证

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中药新药与临床药理 2024年第3期35卷 384-393页

作者：钟思凡陶源兰松博常嘉昱何霞林佳玥张婷颜旭湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南省中西医结合医院湖南长沙410006

目的基于网络药理学方法及动物实验验证探讨天麻-丹参药对治疗高血压的作用机制。方法(1)通过TCMSP、BATMAN及TCMIP数据库筛选天麻-丹参药对活性成分及其作用靶点;通过Drugbank、Genecard、TTD、Disgenet数据库检索获得高血压疾病相关靶... 详细信息

目的基于网络药理学方法及动物实验验证探讨天麻-丹参药对治疗高血压的作用机制。方法(1)通过TCMSP、BATMAN及TCMIP数据库筛选天麻-丹参药对活性成分及其作用靶点;通过Drugbank、Genecard、TTD、Disgenet数据库检索获得高血压疾病相关靶点;对药对的活性成分作用靶点与高血压疾病相关靶点取交集(共同靶点),所得交集靶点即为天麻-丹参药对治疗高血压的潜在作用靶点。将天麻-丹参药对活性成分及其作用靶点导入Cytoscape 3.9.1软件,构建“中药-活性成分-靶点”网络,筛选关键活性成分;构建潜在作用靶点的蛋白互作(PPI)网络,筛选潜在核心靶点;使用Metascape平台对潜在作用靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。选择关键活性成分与潜在核心靶点进行分子对接验证。(2)将30只雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分为模型组、西药组(坎地沙坦酯,0.72 mg·kg^(-1))及天麻-丹参药对低、中、高剂量组(2.25、4.50、9.00 g·kg^(-1)),另选雄性WKY大鼠为空白组,每组6只,每日1次,连续灌胃给药8周。分别在给药前及药物干预2、4、6、8周后检测大鼠尾动脉收缩压;采用HE染色法观察胸主动脉组织病理变化;Western Blot法检测腹主动脉中GRP78、CHOP、Caspase-12蛋白表达水平。结果(1)共得到天麻-丹参药对活性成分83个,筛选出天麻-丹参药对治疗高血压的潜在作用靶点(交集靶点)158个;5个关键活性成分:对羟基苯甲酸、4-羟基苄胺、丹参酮Ⅰ、丹参酮、γ-谷甾醇;6个潜在核心靶点:IL6、TNF、CASP3、JUN、PTGS2、IL1B;GO功能富集分析得到1826条生物学过程条目、89条细胞组分条目、199条分子功能条目;KEGG通路富集分析获得186条通路,主要涉及神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、炎症应答(如TNF和MAPK信号通路)、血管保护(如HIF-1和cAMP信号通路)、氧化应激(如PI3K-Akt信号通路)等信号通路;丹参酮Ⅰ、丹参酮对6个潜在核心靶点均有较强的结合力,γ-谷甾醇对IL6、CASP3、JUN、PTGS2、IL1B具有较强的结合力。(2)与空白组比较,模型组大鼠的收缩压显著升高(P<0.01);胸主动脉内皮损伤明显,内皮细胞形态异常,可见肿胀、脱落细胞,组织内膜排序紊乱,内膜结构不完整,出现内膜增厚;腹主动脉中GRP78、CHOP、Caspase-12蛋白表达量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,给药组大鼠的收缩压均显著下降(P<0.01);胸主动脉损伤减轻,内皮细胞形态、内膜结构及厚度等均得到不同程度改善;腹主动脉中GRP78、CHOP、Caspase-12蛋白表达量显著降低(P<0.01)。结论天麻-丹参药对可能是通过对羟基苯甲酸、丹参酮、γ-谷甾醇等关键活性成分,作用于IL6、TNF、CASP3、JUN、PTGS2、IL1B等核心靶点,调控TNF信号通路、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、PERK信号通路等关键信号通路,发挥改善血管内皮功能障碍、抑制内质网应激及降血压的作用。

关键词：天麻丹参药对高血压血管内皮网络药理学实验验证大鼠

基于网络药理学和实验验证黄芪甲苷和三七总皂苷配伍调控血管生成抗脑缺血作用机制

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中国中药杂志 2024年第4期49卷 1017-1027页

作者：李艳玲陆展辉张燕燕吴莎莎谢天浩丁煌张伟刘晓丹邓常清湖南中医药大学中西医结合学院中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室湖南长沙410208

采用网络药理学结合体内、外实验验证探讨黄芪甲苷(astragalosideⅣ,ASTⅣ)配伍三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)调控血管生成治疗脑缺血的作用机制。运用网络药理学预测ASTⅣ和PNS通过介导血管生成治疗脑缺血的可能机制。... 详细信息

采用网络药理学结合体内、外实验验证探讨黄芪甲苷(astragalosideⅣ,ASTⅣ)配伍三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)调控血管生成治疗脑缺血的作用机制。运用网络药理学预测ASTⅣ和PNS通过介导血管生成治疗脑缺血的可能机制。体内实验:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、ASTⅣ(10 mg·kg^(-1))+PNS(25 mg·kg^(-1))组,大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)法建立脑缺血模型。ASTⅣ及PNS灌胃给药,每天2次。采用Longa法测定神经功能缺损症状;苏木素-伊红(HE)染色观察脑组织病理损伤;免疫组化测定血友病因子(von Willebrand factor,vWF)的表达;免疫荧光测定血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)的表达;蛋白质印迹法检测脑组织血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)、VEGFA、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)的表达。体外实验:原代培养并鉴定脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,BMECs),取第3代rBMECs,设置对照组、模型组、ASTⅣ+PNS(50μmol·L^(-1)+30μmol·L^(-1))组、LY294002(PI3K/AKT信号通路抑制剂)组、740Y-P组(PI3K/AKT信号通路激动剂)、ASTⅣ+PNS+LY294002组及ASTⅣ+PNS+740Y-P组,氧糖剥夺/复氧(oxygen glucose deprivation/re-oxygenation,OGD/R)建立缺血再灌注损伤模型。CCK-8检测rBEMCs存活情况,划痕实验检测rBEMCs迁移能力;人工基底膜(matrigel)检测rBEMCs成管数;内皮细胞渗漏实验检测内皮细胞渗透率;蛋白质印迹检测rBEMCs中VEGFR2、VEGFA、p-PI3K、p-AKT蛋白的表达。网络药理学结果显示,ASTⅣ及PNS可调节脑梗死血管生成的21个靶点,包括VEGFA、AKT1等,大部分涉及PI3K/AKT信号通路。体内实验发现,与模型组比较,ASTⅣ+PNS配伍能降低脑缺血后神经功能缺损评分(P<0.05)及脑组织细胞损伤率(P<0.05),增加vWF及VEGFA蛋白的表达(P<0.01),促进血管新生,且显著升高PI3K/AKT通路相关蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。体外实验发现,与模型组比较,ASTⅣ+PNS、740Y-P、ASTⅣ+PNS+LY294002及ASTⅣ+PNS+740Y-P均能增加OGD/R后rBEMCs存活率,增强rBEMCs迁移率,增加rBEMCs成管数,增强PI3K/AKT通路相关蛋白表达,降低内皮细胞渗透率(P<0.05,P<0.01);与LY294002组比较,ASTⅣ+PNS+LY294002组rBEMCs存活率、迁移率、成管数及PI3K/AKT通路相关蛋白表达显著增加,内皮细胞渗透率显著减少(P<0.05,P<0.01);与ASTⅣ+PNS组和740Y-P组比较,ASTⅣ+PNS+740Y-P组rBEMCs存活率、迁移率、成管数及PI3K/AKT通路相关蛋白表达显著增加,内皮细胞渗透率显著降低(P<0.01)。该研究表明,ASTⅣ和PNS在脑缺血后能促进血管生成,机制可能与激活PI3K/AKT信号通路有关。

关键词：黄芪甲苷三七总皂苷血管内皮细胞生长因子(VEGF)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路

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基于神经电生理探讨重复外周磁刺激治疗腰椎间盘突出症

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实用医学杂志 2024年第12期40卷 1665-1670页

作者：袁佳冯文锋豆运香陈璇君张志鸿广东省中西医结合医院广东佛山528200

目的探究重复外周磁刺激(rPMS)在腰椎间盘突出症(LDH)患者中的疗效。方法2023年3-9月期间在康复科住院部或门诊招募LDH患者60例。所有患者随机分配到rPMS组或常规组,每组各30例。两组患者均接受常规物理治疗和药物治疗,rPMS组在此基础... 详细信息

目的探究重复外周磁刺激(rPMS)在腰椎间盘突出症(LDH)患者中的疗效。方法2023年3-9月期间在康复科住院部或门诊招募LDH患者60例。所有患者随机分配到rPMS组或常规组,每组各30例。两组患者均接受常规物理治疗和药物治疗,rPMS组在此基础上增加rPMS治疗。干预前、干预2周后进行VAS、JOA、神经电生理检查。结果治疗前后比较两组患者的VAS和JOA评分明显降低(P0.05)。治疗2周后,rPMS组与常规组相比胫神经运动传导速度、腓神经运动传导速度、腓浅神经感觉传导速度、腓肠神经感觉传导速度、H反射潜伏期和IP峰值差异有统计学意义(P<0.05)。结论rPMS可以明显改善和恢复LDH患者的疼痛以及神经损伤。rPMS可以作为一种有效的辅助治疗手段。

关键词：重复外周磁刺激腰椎间盘突出神经性疼痛

针刺联合半导体激光治疗颞下颌关节紊乱病的疗效观察

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中华物理医学与康复杂志 2024年第7期46卷 648-651页

作者：吴晓玫曾东北京中西医结合医院北京100039

目的观察针刺联合半导体激光治疗对颞下颌关节紊乱病的影响。方法将56例颞下颌关节紊乱病患者按随机数字表法分为对照组和观察组,每组28例。2组患者均接受半导体激光治疗,观察组在此基础上联合针刺治疗,每周3次,持续3周。治疗前和治疗3... 详细信息

目的观察针刺联合半导体激光治疗对颞下颌关节紊乱病的影响。方法将56例颞下颌关节紊乱病患者按随机数字表法分为对照组和观察组,每组28例。2组患者均接受半导体激光治疗,观察组在此基础上联合针刺治疗,每周3次,持续3周。治疗前和治疗3周后(治疗后),采用疼痛视觉模拟评分法(VAS)和Fricton颞下颌关节紊乱指数,对2组患者的疼痛程度和颞下颌关节功能开展评定。结果2组患者治疗后的VAS评分、DI、PI、CMI均较组内治疗前显著下降,且观察组治疗后VAS评分[(0.93±1.41)分]、DI(0.08±0.09)、CMI(0.05±0.06)较对照组低(P0.05)。治疗后,观察组的治疗总有效率(96.43%)高于对照组(78.57%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论针刺联合半导体激光治疗可有效减轻颞下颌关节紊乱病患者的疼痛程度,改善颞下颌关节功能。

关键词：颞下颌关节紊乱病半导体激光针刺疼痛

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糖尿病中医治疗切入点的探讨与思考

实用医学杂志 2024年第16期40卷 2211-2218页

作者：牟新刘超浙江省中西医结合医院杭州310003 南京中医药大学附属中西医结合医院南京210028

本文对中医学在糖尿病治疗领域的切入点进行探讨,提出了从中医对糖尿病及其并发症病因病机的独到认识、糖尿病前期的治疗、改善糖尿病患者的临床症状、糖尿病并发症的治疗、改善药物不良反应、历代经典方剂和治疗有效的药物挖掘、中医... 详细信息

本文对中医学在糖尿病治疗领域的切入点进行探讨,提出了从中医对糖尿病及其并发症病因病机的独到认识、糖尿病前期的治疗、改善糖尿病患者的临床症状、糖尿病并发症的治疗、改善药物不良反应、历代经典方剂和治疗有效的药物挖掘、中医药治疗手段的多样性等几个方向作为切入点。与现代医学既可以优势互补,又能扬长避短。中医药有着整体调节、多靶点作用的特点,在改善症状、治疗并发症和伴发疾病方面的优势更加明显。

关键词：糖尿病中医药多靶点作用伴发疾病