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肿瘤相关中性粒细胞在胃癌中的作用及机制研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：袁茵茵李放放李东芳湖南中医药大学中西医结合学院湖南省肿瘤医院中医/中西医结合科

胃癌（GC）是消化系统的高发恶性肿瘤，全球发病率与致死率均居高不下，对人类健康构成严重威胁。研究表明，肿瘤相关中性粒细胞（TAN）与GC起始、侵袭转移、免疫逃逸、耐药等不良生物学行为密切相关，在GC病理进程中发挥关键作用。本... 详细信息

胃癌（GC）是消化系统的高发恶性肿瘤，全球发病率与致死率均居高不下，对人类健康构成严重威胁。研究表明，肿瘤相关中性粒细胞（TAN）与GC起始、侵袭转移、免疫逃逸、耐药等不良生物学行为密切相关，在GC病理进程中发挥关键作用。本文通过梳理近年来的相关文献，总结中性粒细胞在GC发生发展中的作用并探讨其在GC治疗中的应用，以期为临床和科研工作者提供参考。

关键词：胃癌(GC) 肿瘤相关中性粒细胞(TAN) 中性粒细胞免疫综述

基于转录组测序探讨湿热蕴结证结直肠腺瘤癌变的生物学基础及参白解毒方作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第19期30卷 48-54页

作者：陶玉泉程海波范旻旻余成涛李柳张烨倪明欣沈梦南京中医药大学第一临床医学院江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心南京210023 南京中医药大学附属医院南京210029

目的:探讨结直肠腺瘤湿热蕴结证的生物学基础及临床有效方药参白解毒方可能的抗肿瘤作用机制。方法:临床获取2019年2月至2020年12月江苏省中医院招募的符合纳入标准的结直肠腺瘤湿热蕴结证患者8例、非湿热蕴结证者11例和结直肠癌患者10... 详细信息

目的:探讨结直肠腺瘤湿热蕴结证的生物学基础及临床有效方药参白解毒方可能的抗肿瘤作用机制。方法:临床获取2019年2月至2020年12月江苏省中医院招募的符合纳入标准的结直肠腺瘤湿热蕴结证患者8例、非湿热蕴结证者11例和结直肠癌患者10例,对3组患者组织进行转录组测序,筛选证候间及疾病间差异表达基因,并对证候和疾病间差异基因取交集,进一步筛选在非湿热蕴结证、湿热蕴结证和结直肠癌患者中依次递增或依次递减的差异基因,进行功能富集分析和信号通路富集分析。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测参白解毒方对上述关键差异基因表达的影响。结果:湿热蕴结证和非湿热蕴结证对比,筛选出差异表达基因共384个,其中表达上调基因203个,表达下调基因181个;结直肠癌与湿热蕴结证结直肠腺瘤比较,筛选出差异表达基因共2965个,其中表达上调基因2460个,表达下调基因505个;将2组差异基因取交集,并筛选同向变化的差异基因共58个;基因本体功能主要富集在UDP-半乳糖:β-N-乙酰葡萄糖胺β-1,3-半乳糖基转移酶活性、N-乙酰乳糖胺β-1,3-N-乙酰葡糖胺转移酶活性和聚N-乙酰乳糖胺生物合成过程;京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路主要富集在鞘糖脂生物合成-珠蛋白和等珠蛋白系列、鞘糖脂生物合成-乳酸和新乳酸系列和白细胞介素(IL)-17信号通路。参白解毒方可明显抑制FOSB和B3GALT5等参与富集的关键基因的表达(P<0.05),且具有浓度依赖性。结论:糖脂代谢可能是结直肠腺瘤湿热蕴结证的生物学基础,参白解毒方可能通过下调FOSB和B3GALT5的表达抑制结直肠癌的发生。

关键词：参白解毒方结直肠腺瘤癌变湿热蕴结证转录组测序证侯生物学基础

基于TMT技术的激素性股骨头坏死硬化带修复模式探索及临床验证

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中国组织工程研究 2024年第14期28卷 2191-2196页

作者：庄至坤何敏聪林天烨吴荣凯郭金花吴昭克魏秋实泉州市正骨医院关节科福建省泉州市362000 广东省中医骨伤研究院广东省广州市510000 广州中医药大学第三附属医院关节科广东省广州市510000

背景:股骨头内硬化带是激素性股骨头坏死疾病发展过程中重要的影像学特征并与预后相关。过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1α,PGC-1α)被证明具有成骨、促... 详细信息

背景:股骨头内硬化带是激素性股骨头坏死疾病发展过程中重要的影像学特征并与预后相关。过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1α,PGC-1α)被证明具有成骨、促血管形成、抗线粒体凋亡等生物活性,与激素性股骨头坏死的骨修复可能存在紧密关联。目的:筛选激素性股骨头坏死硬化带区与正常区的差异蛋白,筛选出硬化带的关键蛋白,并验证关键蛋白在激素性股骨头坏死股骨头标本中的差异表达;探索激素性股骨头坏死硬化带修复模式。方法:取激素性股骨头坏死行人工全髋关节置换术取出的股骨头标本,通过串联质谱标签技术筛选硬化带区与正常区的差异表达基因,并进行GO与KEGG信号通路分析,构建关键靶点的蛋白互作网络、筛选关键基因。观察关键蛋白在激素性股骨头坏死硬化带中的表达,通过Western blotting、免疫组化验证关键蛋白在硬化带中的表达。结果与结论:①通过串联质谱标签定量蛋白质谱检测发现:相比于正常区骨组织,股骨头硬化带骨组织中具有显著差异表达(Log_(2)FC>1.20、Log_(2)FC<0.84和P<0.05)的蛋白质有609个,其中发生上调的蛋白质290个,发生下调的蛋白质319个;②通过GO与KEGG通路富集分析,发现在前10位的富集通路中,Wnt信号通路与生命周期调控通路与骨修复关系密切;在生命周期调控通道中,PGC-1α是重要的蛋白之一;③与激素性股骨头坏死标本正常区相比,Western blotting验证了PGC-1α、NRF-1在硬化带中低表达,Cleaved Caspase-3在硬化带中高表达;④光镜下免疫组化结果显示,股骨头组织标本中硬化区及正常区的PGC-1α、NRF1及Cleaved Caspase-3阳性染色分布,可以发现骨小梁、成骨细胞和骨髓均有表达存在;硬化带区Cleaved Caspase-3表达更为明显;⑤结论:激素性股骨头坏死硬化带中存在包含Wnt等成骨相关通路活跃、以PGC-1α低表达为特征的氧化凋亡活跃等生物学行为;PGC-1α在激素性股骨头坏死硬化带中低表达可能与氧化凋亡活跃相关。

关键词：串联质谱标签激素性股骨头坏死 PGC-1α 线粒体氧化凋亡骨修复

中药单体及有效成分抗肿瘤作用机制的研究进展

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中华中医药杂志 2024年第6期39卷 3002-3009页

作者：赵军王小强谢兴文王兴盛徐世红姜朝阳甘肃省中医院创伤中心兰州730050 甘肃中医药大学附属医院老年骨科兰州730000

文章根据抗肿瘤药物的不同作用机制进行分类,对抗肿瘤中药进行归纳总结,旨在为中医药抗肿瘤提供理论基础及科学依据。肿瘤细胞的自我复制、增殖、免疫逃逸、耐药及后期多器官的转移是该疾病致死致残的主要原因,针对肿瘤的治疗,目前临床... 详细信息

文章根据抗肿瘤药物的不同作用机制进行分类,对抗肿瘤中药进行归纳总结,旨在为中医药抗肿瘤提供理论基础及科学依据。肿瘤细胞的自我复制、增殖、免疫逃逸、耐药及后期多器官的转移是该疾病致死致残的主要原因,针对肿瘤的治疗,目前临床采用联合用药的方式,能够发挥抗肿瘤治疗作用,但随着用药时间的延长及频率的增加,表现出对药物的敏感性降低、耐药、免疫逃逸等恶性生物学行为。近年来,中药、中药单体及有效成分被用于抗肿瘤治疗,中药的使用抑制了肿瘤细胞的自我繁殖,同时促进肿瘤细胞凋亡,除此以外,中药的干预,提高了肿瘤细胞对药物的敏感性及机体的免疫、降低了肿瘤细胞的耐药、降低了机体的炎症反应、抑制肿瘤血管化进程,中医药的干预提高了患者的生活质量,较好地弥补了目前抗肿瘤治疗中的不足。

关键词：中药单体有效成分抗肿瘤作用机制研究进展

活血通络法对激素性股骨头坏死囊性变患者血清骨吸收/成血管/成骨蛋白调节作用的研究

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中国全科医学 2024年第12期27卷 1504-1510页

作者：何宪顺韦雨柔何敏聪林锟田佳庆詹芝玮林天烨何晓铭何伟魏秋实广州中医药大学第三临床医学院广东省广州市510378 广东省中医骨伤研究院广东省广州市510378 广州中医药大学第三附属医院关节科广东省广州市510378

背景激素性股骨头坏死(SIONFH)中囊性变具有“双刃剑”作用,活血通络法对早期激素性股骨头坏死疗效佳,但对囊性变骨吸收/成血管/成骨蛋白调节作用尚未明确。目的探讨活血通络法对激素性股骨头坏死囊性变患者血清骨吸收/成血管/成骨蛋白... 详细信息

背景激素性股骨头坏死(SIONFH)中囊性变具有“双刃剑”作用,活血通络法对早期激素性股骨头坏死疗效佳,但对囊性变骨吸收/成血管/成骨蛋白调节作用尚未明确。目的探讨活血通络法对激素性股骨头坏死囊性变患者血清骨吸收/成血管/成骨蛋白作用的影响。方法纳入2019年1月—2021年1月在广州中医药大学髋关节研究中心收治的60例SIONFH患者为研究对象,按随机数字表法分成两组,对照组和治疗组各30例。另选取同时期在医院体检正常且无激素使用史30例志愿者作为正常组。治疗组给予活血通络胶囊(2 g/次,3次/d)及碳酸钙(600 mg/次,1次/d)治疗,对照组给予等量碳酸钙治疗,两组患者疗程均为12个月,同时患肢加以限制性负重。采集空腹血清,采用酶联免疫吸附试验检测血清核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、骨保护素(OPG)、钙黏蛋白相关蛋白(CTNNB1)的表达水平,以门诊复诊方式分别于患者出院后第6、12个月进行2次随访,以股骨头塌陷定义为终点事件。以髋关节疼痛视觉模拟评分(VAS)、髋关节功能(Harris)评分和坏死面积评分进行疗效评估。结果3组研究对象基线RANKL、PDGF-BB、OPG、CTNNB1水平比较,差异均有统计学意义(P血管/成骨”三元修复网络促进囊性变骨修复作用。

关键词：股骨头坏死激素性股骨头坏死髋关节病活血通络骨吸收/成血管/成骨蛋白

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复心合剂治疗阳虚水泛型心肌梗死后心力衰竭的前瞻性临床研究

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南京中医药大学学报 2024年第5期40卷 527-533页

作者：张娟高强姜永浩李东义山东中医药大学附属医院山东济南250014 山东中医药大学附属医院东营医院山东东营257055

目的探讨复心合剂治疗阳虚水泛型心肌梗死后心衰患者临床疗效及对血清心肌损伤、心室重构相关指标的影响。方法将92例阳虚水泛型心肌梗死后心衰患者随机分为观察组与对照组各46例。对照组给予西医基础治疗,观察组在对照组治疗基础上加... 详细信息

目的探讨复心合剂治疗阳虚水泛型心肌梗死后心衰患者临床疗效及对血清心肌损伤、心室重构相关指标的影响。方法将92例阳虚水泛型心肌梗死后心衰患者随机分为观察组与对照组各46例。对照组给予西医基础治疗,观察组在对照组治疗基础上加服复心合剂,治疗前后评估2组患者的中医证候积分,超声心动图指标[左心室射血分数(LVEF)、左心室Tei指数、每搏输出量(SV)],血清心肌损伤指标[血清N末端B型利钠肽原(NT-ProBNP)水平、血清高敏心肌肌钙蛋白I(hs-cTnI)水平、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平],血清心室重构指标[缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)],明尼苏达州心功能不全生命质量量表(MLHFQ)变化情况,治疗后随访1年观察2组患者主要不良心血管事件发生情况。结果治疗后,2组中医证候积分均显著降低(P中医临床总有效率优于对照组(P<0.05);2组患者血清超声心动图指标,心肌损伤、心室重构指标及MLHFQ评分均显著降低(P<0.01),观察组优于对照组(P<0.01)。随访期间,观察组治疗后全因死亡率、恶性心律失常率、急性心力衰竭率均显著低于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论复心合剂治疗阳虚水泛型心肌梗死后心衰患者临床疗效显著,疗效机制可能与其减轻心肌损伤、抑制心室重构有关。

关键词：复心合剂心肌梗死后心衰阳虚水泛证心室重构

2型糖尿病患者中医湿证与冠状动脉周围脂肪组织参数相关性研究

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中国中西医结合杂志 2024年第5期44卷 529-536页

作者：唐雨青郭思恩李禹慧陈文生田铁桥刘国清王磊广州中医药大学第二临床医学院广州510405 广州中医药大学第二附属医院心律失常科广州510120 广州中医药大学第二附属医院影像科广州510120

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者中医湿证与冠状动脉周围脂肪组织(PCAT)的相关性。方法纳入585例接受冠脉CT血管造影(CTA)且住院治疗的T2DM患者,根据中医证候分为湿证组(366例)和非湿证组(219例),收集患者临床资料,使用自动图像分析软件... 详细信息

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者中医湿证与冠状动脉周围脂肪组织(PCAT)的相关性。方法纳入585例接受冠脉CT血管造影(CTA)且住院治疗的T2DM患者,根据中医证候分为湿证组(366例)和非湿证组(219例),收集患者临床资料,使用自动图像分析软件测量PCAT相关参数—右冠状动脉脂肪组织衰减指数(RCA-FAI)。比较两组间基线资料[体重指数(BMI)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等],采用Pearson或者Spearman分析湿证与各变量相关性,二元Logistic回归分析T2DM湿证患者影响因素,建立ROC曲线分析PCAT对T2DM合并冠状动脉疾病(CAD)湿证的预测价值。结果 T2DM湿证组RCA-FAI高于T2DM非湿证组(P<0.001),且T2DM湿证组BMI、TG、TC和LDL-C高于T2DM非湿证组(P<0.05)。相关性分析显示,湿证积分与RCA-FAI、BMI、TG、TC和LDL-C呈正相关关系(P<0.05)。多因素回归分析显示,BMI、RCA-FAI是T2DM湿证患者影响因素。其中ROC曲线显示RCA-FAI预测T2DM合并CAD湿证的曲线下面积为0.638(95%CI:0.588~0.687)。结论 PCAT相关参数RCA-FAI与T2DM湿证患者显著相关。(中国临床试验注册中心***2400079869)

关键词： 2型糖尿病湿证冠状动脉周围脂肪组织血管周围脂肪衰减指数

新风胶囊通过抑制lncRNA HOTAIR/PI3K/AKT通路减轻类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞诱导的人脐静脉内皮细胞血管新生

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：刘菲菲汪元刘健黄传兵黄旦孙艳秋安徽中医药大学安徽中医药大学第一附属医院风湿病科

目的探讨新风胶囊（XFC）含药血清对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞（RA-FLS）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）血管新生的影响及其作用机制。方法建立RA-FLS与HUVEC共培养体外模型；SD大鼠灌胃制备XFC含药血清；CCK-8筛选最佳共培养比例... 详细信息

目的探讨新风胶囊（XFC）含药血清对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞（RA-FLS）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）血管新生的影响及其作用机制。方法建立RA-FLS与HUVEC共培养体外模型；SD大鼠灌胃制备XFC含药血清；CCK-8筛选最佳共培养比例和XFC含药血清浓度；构建lncRNA HOTAIR过表达质粒（pcDNA3.1-lncRNA HOTAIR）及阴性对照组，转染至RA-FLS中。实验分为HUVEC对照组、模型组（HUVEC和RA-FLS共培养）、XFC组（200 mL/LXFC处理共培养RA-FLS）、HOTAIR阴性对照组（pcDNA3.1-NC转染共培养RA-FLS）、HOTAIR过表达组（pcDNA3.1-lncRNA HOTAIR转染共培养RA-FLS）、XFC处理的HOTAIR过表达组（200 mL/LXFC处理pcDNA3.1-lncRNA HOTAIR转染的共培养RA-FLS）。采用CCK-8法检测HUVEC增殖能力；TranswellTM法检测HUVEC迁移能力；小管形成实验检测HUVEC成管能力；流式细胞术检测HUVEC中CD34及CD105的表达；实时定量PCR检测HUVEC中lncRNA HOTAIR、miR-126-3p、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、PI3K受体2（PIK3R2）、AKT、血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）mRNA的表达；Western blot法和免疫荧光技术检测HUVEC中PI3K、AKT、p-AKT、VEGF、bFGF蛋白表达。结果 CCK-8法结果显示，RA-FLS与HUVEC最佳处理比例和时间分别为5:1和48 h，XFC的最佳干预浓度和时间分别为200 mL/L和48 h。与对照组相比，模型组HUVEC增殖、迁移、成管能力及CD34和CD105水平显著提高，lncRNA HOTAIR、PIK3R2、VEGF、bFGF、PI3K、AKT、p-AKT的表达明显上调，miR-126-3p显著下调；与模型组相比，XFC组HUVEC增殖、迁移、成管能力及CD34和CD105水平显著下降，lncRNA HOTAIR、PIK3R2、VEGF、bFGF、PI3K、AKT、p-AKT的表达明显下调，miR-126-3p显著上调；与HOTAIR阴性对照组相比，HOTAIR过表达组，HUVEC增殖、迁移、成管能力及CD34和CD105水平显著提高，lncRNA HOTAIR、PIK3R2、VEGF、bFGF、PI3K、AKT、p-AKT的表达明显上调，miR-126-3p显著下调；与HOTAIR过表达组相比，XFC处理的HOTAIR过表达组HUVEC增殖、迁移、成管能力及CD34和CD105水平显著下降，lncRNA HOTAIR、PIK3R2、VEGF、bFGF、PI3K、AKT、p-AKT的表达明显下调，miR-126-3p显著上调。结论 XFC含药血清可能通过抑制lncRNA HOTAIR/PI3K/AKT通路的表达，降低VEGF、bFGF的表达水平，减轻关节滑膜血管新生而发挥治疗作用。

关键词：类风湿关节炎新风胶囊人脐静脉内皮细胞滑膜成纤维细胞长链非编码RNA同源盒转录本基因间RNA(lncRNA HOTAIR) 磷脂酰肌醇3激酶(PI3K) 蛋白激酶B(AKT) 血管新生

通痹活络方联合丁苯酞治疗对急性缺血性脑梗死患者脑血管储备能力及血清MCP-1、MMP-9的影响

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辽宁中医杂志 2024年第10期51卷 100-104页

作者：李韵清唐臻一董雯王颖天津市中医药研究院附属医院脑病一科天津300041 天津市北辰区中医医院骨科天津300000

目的探究通痹活络方联合丁苯酞治疗对急性缺血性脑梗死(AICI)患者脑血管储备能力及血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法按照随机数字表法将2021年1月—2023年1月天津中医药研究院附属医院脑病一科收治... 详细信息

目的探究通痹活络方联合丁苯酞治疗对急性缺血性脑梗死(AICI)患者脑血管储备能力及血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法按照随机数字表法将2021年1月—2023年1月天津中医药研究院附属医院脑病一科收治的200例AICI患者分为观察组和对照组,每组100例。对照组患者于发病入院的24 h内给予丁苯酞注射治疗,观察组在对照组基础上给予通痹活络方治疗。比较两组患者中医证候积分、脑血管储备功能(CVR)、大脑中动脉(MCV)血流速度、血流灌注指标(PI)、血液流变学指标(血浆黏度、全血高切黏度、红细胞比积水平)、炎症因子指标MCP-1、MMP-9及临床疗效。结果治疗后观察组总有效为95.00%,高于对照组90.00%(χ2=1.802,P=0.179);治疗后口舌歪斜、感官障碍、半身不遂等主症和次症中医证候积分明显降低,且观察组低于对照组(P中医证候积分,提高脑血管储备能力,降低血液黏度和MCP-1、MMP-9水平,值得临床推广应用。

关键词：急性缺血性脑梗死通痹活络方丁苯酞脑血管储备能力单核细胞趋化蛋白-1、基质金属蛋白酶-9

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