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铁死亡相关基因作为皮肤黑色素瘤预后因素的多组学分析

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中南大学学报（医学版） 2024年第2期49卷 159-174页

作者：吴猛李可廖阳英李蓝肖潇陈勇健郭俊玮辰胡丰曲靖汪政冯浩湖南省人民医院皮肤科长沙410002 湖南省中医药研究院附属医院(湖南省中西医结合医院)皮肤科长沙410006 湖南第一师范学院计算机学院长沙410205

目的:黑色素瘤具有高度恶性和异质性。开发特定的黑色素瘤预后预测模型对提高患者的生存率和选择治疗策略至关重要。最近,铁死亡已被证明是一种由过度脂质过氧化诱导的铁依赖性程序性细胞死亡形式。然而,铁死亡相关基因(ferroptosis-rel... 详细信息

目的:黑色素瘤具有高度恶性和异质性。开发特定的黑色素瘤预后预测模型对提高患者的生存率和选择治疗策略至关重要。最近,铁死亡已被证明是一种由过度脂质过氧化诱导的铁依赖性程序性细胞死亡形式。然而,铁死亡相关基因(ferroptosis-related genes,FRGs)与黑色素瘤预后的相关性仍不清晰。本研究评估FRGs在黑色素瘤中的作用,开发一种新的预后模型,旨在为黑色素瘤的个性化治疗及疗效改善提供新思路。方法:首先通过系统地表征癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)-皮肤黑色素瘤(skin cutaneous melanoma,SKCM)中73个FRGs的遗传改变和mRNA表达。同时通过反转录聚合酶链反应和蛋白质印迹法验证筛选的特定靶基因。随后使用TCGASKCM队列构建多基因特征模型。根据特征模型将黑色素瘤患者分为高风险和低风险组,对铁死亡相关的特征模型与免疫特征、免疫治疗的疗效或药物反应进行相关分析。结果:通过分析TCGA-SKCM数据集中的黑色素瘤样本,发现FRGs在基因变异和拷贝数变异方面表现出高频率,这些变化显著影响了基因的表达。此外,与正常皮肤组织相比,在黑色素瘤组织中发现了30个显著差异表达的基因。随后使用LASSO Cox回归方法构建的FRGs相关预后模型成功识别了13个与患者总体生存预后相关的FRGs,并通过外部数据集验证了该模型的有效性。最后,功能富集和免疫响应结果分析进一步表明高风险和低风险组之间存在免疫细胞浸润、突变负担和低氧状态的显著差异,且该模型能有效预测免疫治疗响应和药物敏感性。结论:本研究建立了一种强预后预测模型,可为黑色素瘤患者的靶向治疗和免疫治疗提供新的方向。

关键词：皮肤黑色素瘤铁死亡风险评分免疫疗法靶向治疗肿瘤微环境

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基于SEER数据库建立和验证甲胎蛋白阴性肝细胞癌患者癌症特异生存期的列线图

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吉林大学学报（医学版） 2024年第1期50卷 188-197页

作者：余孝鹏杨仁义贺佐梅曾普华湖南中医药大学研究生院湖南长沙410208 湖南中医药研究院附属医院肿瘤二科湖南长沙410006 湖南中医药研究院中医肿瘤研究所湖南长沙410006

目的:探讨甲胎蛋白(AFP)阴性肝细胞癌(HCC)患者预后相关因素,构建列线图以预测患者生存时间。方法:回顾性分析监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库提取的2064例AFP阴性HCC患者数据,将所有患者按7∶3比例随机分为训练集和内部验证集,... 详细信息

目的:探讨甲胎蛋白(AFP)阴性肝细胞癌(HCC)患者预后相关因素,构建列线图以预测患者生存时间。方法:回顾性分析监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库提取的2064例AFP阴性HCC患者数据,将所有患者按7∶3比例随机分为训练集和内部验证集,以湖南省中西医结合医院101例AFP阴性HCC患者作为外部验证集。将单因素Cox回归分析结果纳入多因素分析,采用多因素Cox分析获得AFP阴性HCC患者的独立危险因素,构建AFP阴性HCC患者癌症特异生存(CSS)预后列线图。采用时间依赖受试者工作特征曲线(ROC)、校准图和决策曲线分析(DCA)评估列线图的预测效能和临床实用性。将列线图所得总分进行风险分层,比较列线图和美国癌症联合委员会(AJCC)分期系统的风险区分程度。结果:采用多因素Cox回归分析筛选出10个独立危险因素,构建AFP阴性HCC患者3、4和5年CSS预后列线图,包括患者年龄、病理分级、手术情况、放疗情况、化疗情况、肺转移情况、肿瘤大小、肿瘤T分期、肿瘤M分期和婚姻状况。3、4和5年时间依赖ROC曲线下面积(AUC),训练集分别为0.807(95%CI:0.786~0.828)、0.804(95%CI:0.782~0.826)和0.813(95%CI:0.790~0.835),内部验证集分别为0.776(95%CI:0.743~0.810)、0.772(95%CI:0.737~0.808)和0.789(95%CI:0.752~0.826),外部验证集分别为0.773(95%CI:0.677~0.868)、0.746(95%CI:0.620~0.872)和0.736(95%CI:0.577~0.895)。校准图验证列线图能够很好地拟合到完美曲线上。DCA曲线显示列线图在某特定概率阈值上的净收益明显高于AJCC分期在某特定概率时净收益。与AJCC分期比较,列线图具有较好的识别高风险人群的能力。结论:血清中AFP表达是HCC患者的预后指标之一,对于部分血清中AFP阴性表达的HCC患者应区别对待,基于多个风险因素建立的列线图模型有望成为临床评估AFP阴性HCC患者CSS的有效工具。

关键词：甲胎蛋白阴性肝细胞癌列线图癌症特异生存预测模型生存时间

基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨通络蠲痹颗粒对骨关节炎炎症损伤和细胞凋亡的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 29-36页

作者：齐麒欧梁黄维琛陈泽华徐道情胡伟伟李晶晶匡建军贵州中医药大学贵阳550002 湖南省中医药研究院长沙410006 贵州中医药大学第二附属医院贵阳550003 株洲市中医伤科医院湖南株洲412007 贵州省第二人民医院贵阳550004

目的:观察通络蠲痹颗粒对膝骨关节炎(KOA)兔软骨细胞凋亡及Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响,研究其防治KOA的作用机制。方法:30只新西兰兔按随机数字表法分为假手术组、模型组、通络蠲... 详细信息

目的:观察通络蠲痹颗粒对膝骨关节炎(KOA)兔软骨细胞凋亡及Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响,研究其防治KOA的作用机制。方法:30只新西兰兔按随机数字表法分为假手术组、模型组、通络蠲痹颗粒低、高剂量组(4.1、8.2 g·kg^(-1)·d^(-1))、塞来昔布组(10.9 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组6只。采用内侧半月板失稳法(DMM)建立兔KOA模型,造模6周后给药,干预8周,每日1次。用苏木素-伊红(HE)染色和番红O-固绿染色观察关节软骨病理改变;原位末端标记法(TUNEL)荧光染色检测关节软骨细胞凋亡;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测关节液中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关基因的mRNA和蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组关节软骨退变严重,Mankin评分升高(P<0.01),关节液IL-1β、TNF-α含量升高(P<0.01),软骨细胞凋亡数量增加(P<0.01),软骨组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65的mRNA和蛋白表达上调(P<0.01),而Bcl-2的mRNA及蛋白表达下调(P<0.01);与模型组比较,通络蠲痹颗粒低、高剂量组软骨退变得到改善,Mankin评分降低(P<0.01),IL-1β、TNF-α含量降低(P<0.01),软骨细胞凋亡数量减少(P<0.01),软骨组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65的mRNA和蛋白表达下调(P<0.01),Bcl-2的mRNA及蛋白表达上调(P<0.01),且在上述观察指标中通络蠲痹颗粒高剂量组均明显优于低剂量组。结论:通络蠲痹颗粒可抑制KOA兔关节软骨细胞凋亡,改善软骨退变,其作用机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路介导的炎症反应有关。

关键词：通络蠲痹颗粒膝骨关节炎(KOA) 凋亡 Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB) 炎症

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胰腺癌性疼痛介入治疗的研究进展

介入放射学杂志 2024年第7期33卷 801-807页

作者：张婉迪张晓福王宝山郝国君李培永申东峰山西省中医药研究院山西省中医院介入血管科山西太原030000

胰腺癌是一种具有高度侵袭性的肿瘤,嗜神经生长是胰腺癌的重要生物学特点,其对神经的侵犯给患者带来极大的疼痛负担,严重影响患者生存质量和生存意志。世界卫生组织(World Health Organization,WHO)癌痛“三阶梯镇痛原则”是传统治疗癌... 详细信息

胰腺癌是一种具有高度侵袭性的肿瘤,嗜神经生长是胰腺癌的重要生物学特点,其对神经的侵犯给患者带来极大的疼痛负担,严重影响患者生存质量和生存意志。世界卫生组织(World Health Organization,WHO)癌痛“三阶梯镇痛原则”是传统治疗癌性疼痛的治疗方案,但由于其毒副作用明显、疗效差、易成瘾、易耐药以及医师临床用药不规范等因素,无法满足患者病情需要。近年来,随着介人技术的发展以及广泛的临床试验的开展,介入作为癌痛管理的“第四阶梯”,其治疗手段以及各种影像引导方式的发展与应用,如神经毁损术、^(125)I粒子植入术、患者自控镇痛泵技术、鞘内药物输注系统植入术等,临床疗效得到了有力证明,为癌痛患者提供了方便、安全、有效的治疗方式。

关键词：月胰腺肿瘤癌症疼痛神经毁损术 ^(125)I粒子植入术鞘内药物输注系统植入术患者自控镇痛泵技术

滋肾活血方对血管性痴呆大鼠认知功能障碍的治疗作用

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山西医科大学学报 2024年第6期55卷 722-730页

作者：姚婷刘璐王馨苑邓谦石红梅蒋军林伍大华湖南省中医药研究院附属医院脑病科长沙410006

目的探究滋肾活血方改善血管性痴呆(vascular dementia, VD)大鼠认知功能障碍的分子机制。方法采用双侧颈总动脉闭塞法(bilateral common carotid artery occlusion, BCCAO)构建VD大鼠模型,随机分为假手术组(sham组)、模型组(VD组)、... 详细信息

目的探究滋肾活血方改善血管性痴呆(vascular dementia, VD)大鼠认知功能障碍的分子机制。方法采用双侧颈总动脉闭塞法(bilateral common carotid artery occlusion, BCCAO)构建VD大鼠模型,随机分为假手术组(sham组)、模型组(VD组)、滋肾活血方高剂量组(15.2 g/kg)、滋肾活血方中剂量组(7.6 g/kg)、滋肾活血方低剂量组(3.8 g/kg)、奥拉西坦组(阳性对照)。通过Morris水迷宫实验记录大鼠的逃避潜伏时间以及穿越平台的次数评估大鼠认知功能;HE染色观察海马组织病理学改变和炎性浸润;尼氏染色评估海马神经元损伤;免疫荧光检测海马组织小胶质细胞M1/M2极化情况;ELISA试剂盒检测海马组织促炎因子(TNF-α、IL-1β)和抗炎因子(TGF-β、IL-4)的水平;Western blot法检测TLR4、p65核蛋白水平。结果与sham组相比,VD组大鼠逃避潜伏期延长(P<0.001),穿越平台次数减少(P<0.001),海马神经元排列不规则,炎性细胞浸润增多,Iba-1、CD16/32以及CD206的水平,促炎因子(TNF-α、IL-1β),抗炎因子(TGF-β、IL-4)水平以及TLR4和p65核蛋白水平均显著升高(P<0.001)。与VD组相比,滋肾活血方高、中、低剂量组和奥拉西坦组大鼠的逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿越平台次数增加(P<0.01),大鼠神经元病理变化得到改善,Iba-1、CD16/32以及CD206的水平,促炎因子(TNF-α、IL-1β)以及TLR4和p65核蛋白水平的表达均明显降低(P<0.01),抗炎因子(TGF-β、IL-4)水平上调(P<0.01)。结论滋肾活血方通过抑制TLR4/NF-κB信号通路促进小胶质细胞M2型极化缓解VD大鼠认知功能障碍。

关键词：滋肾活血方血管性痴呆认知功能障碍小胶质细胞 TLR4/NF-κB M2型极化

逍遥散加味对青幼期抑郁模型大鼠抑郁行为及小胶质细胞活化的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 46-56页

作者：施佳仪向韵周梓洋伍大华邱峰雷昌曾红雨谭开媚赵洪庆杨栋王宇红郭鹏霄张秀丽湖南中医药大学科技创新中心长沙410208 湖南省中医药研究院附属医院长沙410006 湖南省脑科医院长沙410021 太原理工大学生物医学工程学院太原030024

目的:探讨逍遥散加味百合、合欢皮(百欢逍遥汤)通过调节小胶质细胞活化改善青幼期大鼠抑郁样行为的作用机制。方法:应用慢性不可预见性温和应激法(CUMS)创建青幼期(3~8周龄)抑郁大鼠模型,将60只青幼期SD大鼠随机分成正常组、模型组、氟... 详细信息

目的:探讨逍遥散加味百合、合欢皮(百欢逍遥汤)通过调节小胶质细胞活化改善青幼期大鼠抑郁样行为的作用机制。方法:应用慢性不可预见性温和应激法(CUMS)创建青幼期(3~8周龄)抑郁大鼠模型,将60只青幼期SD大鼠随机分成正常组、模型组、氟西汀组、百欢逍遥汤低、中、高剂量组(5.36、10.71、21.42 g·kg^(-1)),蔗糖偏好实验(SPT)检测大鼠糖水偏好值;强迫游泳实验(FST)检测大鼠不动时间;旷场实验(OFT)检测总路程、中心区域路程、水平穿越方格数及前肢离地垂直活动次数;Morris水迷宫实验(MWM)检测逃避潜伏期和穿梭平台次数;免疫荧光检测海马区M1型小胶质细胞极化标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和M2型小胶质细胞极化标志物巨噬细胞甘露糖受体(CD206)的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测海马组织iNOS、CD206和促炎细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6及抗炎细胞因子IL-4、IL-10的mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马iNOS和CD206的蛋白表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测海马炎症因子IL-4、IL-6的含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠蔗糖偏好值明显降低(P<0.05),不动时间明显增加(P<0.05),运动和探索行为明显减少(P<0.05),学习、空间记忆水平明显降低(P<0.05),iNOS的mRNA和蛋白水平均明显提高(P<0.05),促炎细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA水平也明显提高(P<0.05)。与模型组比较,百欢逍遥汤干预后青幼期抑郁大鼠的蔗糖偏好值明显升高(P<0.05),不动时间显著缩短(P<0.01),运动和探索行为明显增加(P<0.05),学习和空间记忆能力显著提升(P<0.01),百欢逍遥汤高剂量组海马区iNOS阳性表达和蛋白含量显著降低(P<0.01),TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著下降(P<0.01);百欢逍遥汤高剂量组CD206阳性表达显著增加(P<0.01),IL-4、IL-10水平显著上升(P<0.01)。与氟西汀组比较,百欢逍遥汤高剂量组蔗糖偏好率显著升高(P<0.01),不动时间显著减短(P<0.01),中心区域路程显著增多(P<0.01),学习和空间记忆能力显著增强(P<0.01),海马区iNOS阳性表达和mRNA水平明显降低(P<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显较低(P<0.05,P<0.01);CD206阳性表达显著更高(P<0.01),IL-4、IL-10水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:百欢逍遥汤对青幼期大鼠抑郁行为的改善作用与抑制海马区小胶质M1型极化,促进M2型极化有关。

关键词：青少年抑郁症应用慢性不可预见性温和应激(CUMS) 海马小胶质细胞极化百欢逍遥汤

阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期肝细胞癌的疗效及其对患者免疫功能、肿瘤标志物的影响

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中国普通外科杂志 2024年第7期33卷 1070-1077页

作者：黄大伟江诗怡厉晶萍常玉娟蒋满红湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院/湖北省中医药研究院肝病科湖北武汉430074 湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院/湖北省中医药研究院肿瘤科湖北武汉430074 湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院/湖北省中医药研究院湖北时珍试验室湖北武汉430074 湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院/湖北省中医药研究院中医肝肾研究及应用重点试验室湖北武汉430074

背景与目的:近年来靶向药物治疗迅速发展,已成为治疗晚期肝细胞癌(HCC)的重要手段。但一线靶向药物索拉非尼治疗HCC应答率低,靶向药物治疗HCC的临床方案仍是一个需要不断提高的难题。本研究探讨阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期HCC... 详细信息

背景与目的:近年来靶向药物治疗迅速发展,已成为治疗晚期肝细胞癌(HCC)的重要手段。但一线靶向药物索拉非尼治疗HCC应答率低,靶向药物治疗HCC的临床方案仍是一个需要不断提高的难题。本研究探讨阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期HCC的临床疗效,以及对患者免疫功能、肿瘤标志物影响。方法:回顾性分析2022年5月—12月湖北省中医院收治的137例中晚期不可切除的HCC患者临床资料,其中61例单纯口服阿帕替尼治疗(靶向组),76例在口服阿帕替尼基础上,同时给予卡瑞利珠单抗静脉滴注(靶免组)。比较两组客观缓解率(ORR)与疾病控制率(DCR);T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))、甲胎蛋白(AFP)、高尔基体蛋白73(GP-73)、甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)水平;肝肾功能指标与不良反应情况;随访12个月,统计两组患者的无进展生存(PFS)情况。结果:治疗前,两组患者的一般资料、肝肾功能指标、免疫与肿瘤标志物水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,靶免组ORR与DCR均高于靶向组(40.79%vs.16.39%,P=0.02;60.53%vs.39.34%,P=0.014);靶免组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于靶向组,CD8^(+)低于靶向组(均P血管增生症发生率高于靶向组(42.11%vs.18.03%,P0.05)。两组均随访12个月,靶免组中位PFS明显长于靶向组(10个月vs.6个月,χ^(2)=9.954,P肿瘤标志物水平,有效延长生存时间,疗效优于单纯靶向治疗,且安全性良好。

关键词：癌,肝细胞抗肿瘤联合化疗方案阿帕替尼卡瑞利珠

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人参皂苷类成分治疗肺癌的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第18期30卷 270-280页

作者：吕安淇施雨峰柯佳湖北中医药大学中医学院武汉430060 湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院/湖北省中医药研究院武汉430074

肺癌是癌症相关死亡的主要原因,具有侵袭性高、转移早、预后差等特点,其发病率和死亡率均居于我国癌症首位。目前肺癌的治疗方法仍然以手术、放疗、化疗及靶向治疗等经典疗法为主,但经典疗法并非适用于所有的肺癌患者,因此需要新的治疗... 详细信息

肺癌是癌症相关死亡的主要原因,具有侵袭性高、转移早、预后差等特点,其发病率和死亡率均居于我国癌症首位。目前肺癌的治疗方法仍然以手术、放疗、化疗及靶向治疗等经典疗法为主,但经典疗法并非适用于所有的肺癌患者,因此需要新的治疗策略及方法来防治肺癌。近年来,人参在抗肺癌研究领域引起了广泛关注,中医药在治疗肺癌方面已积累大量理论基础和实践经验,人参具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津养血等功效,人参皂苷是人参的主要活性成分,具有抗癌和抗炎活性。目前国内外研究人员对人参皂苷干预肺癌的机制及药理活性做了大量研究,结果发现人参皂苷类成分可有效抑制肺癌细胞增殖、侵袭、迁移、上皮-间充质转化及血管生成,抑制耐药性、增强化疗敏感性及疗效,促进肺癌细胞凋亡和自噬,调控肿瘤微环境,调节免疫,从而延缓肺癌的发生发展。近几年与此相关的研究成果更新迅速,过去的总结文献未能及时纳入最新研究成果,为众多学者的文献检索带来诸多不便。基于此,该文主要总结了近年来人参皂苷类成分干预肺癌的机制及药理活性,以期为肺癌在药物治疗研究和临床新药研发上提供新的思路,同时也为后续更深入的机制研究提供参考和借鉴。

关键词：人参皂苷类成分药理活性肺癌中医药作用机制

疏肝健脾解毒方抑制性腺轴和PI3K/AKt/mTOR信号通路影响乳腺癌前病变

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中国中西医结合杂志 2024年第8期 959-965页

作者：李琳霈时健谭小宁柏正平何丹曾普华湖南省中医药研究院附属医院肿瘤科湖南中医药大学研究生院

目的研究疏肝健脾解毒方通过调节磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（m TOR）通路和性腺轴来逆转大鼠乳腺癌前病变的分子机制。方法将60只SD雌性大鼠随机分为6组：空白组，乳腺癌前病变模型组（模型... 详细信息

目的研究疏肝健脾解毒方通过调节磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（m TOR）通路和性腺轴来逆转大鼠乳腺癌前病变的分子机制。方法将60只SD雌性大鼠随机分为6组：空白组，乳腺癌前病变模型组（模型组），疏肝健脾解毒方低、中、高剂量组，他莫昔芬组，每组10只。采用二甲基苯蒽（DMBA）造模法造模。实验第1天用溶解有DMBA的芝麻油（10 mg/mL），按100 mg/kg给予大鼠一次性灌胃处理。ELISA检测卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、泌乳素（PRL）、孕酮（P）、睾酮（T）及雌二醇（E2）;RT-PCR检测雌激素受体（ER）、PI3K、Akt及m TOR的mRNA表达水平。结果与模型组比较，疏肝健脾解毒方各剂量组及他莫昔芬组体质量升高（P<0.05），卵巢和子宫系数均降低（P<0.05）,FSH、LH、PRL、P、T、E2、ER mRNA、PI3K mRNA、Akt mRNA及m TOR mRNA表达量均降低（P<0.05）。与疏肝健脾解毒方低剂量组比较，疏肝健脾解毒方中、高剂量组体质量升高（P<0.05），子宫与卵巢系数降低（P<0.05）；疏肝健脾解毒方高剂量组FSH、LH、PRL、P、T、E2降低（P<0.05）,ER、PI3K、Akt、m TOR mRNA表达量降低（P<0.05）。与他莫昔芬组比较，中药高剂量组子宫与卵巢系数小幅度升高（P<0.05）。结论疏肝健脾解毒方可能通过对性腺轴的抑制，使ER的表达下降，从而抑制PI3K/Akt/m TOR信号通路的表达，逆转了乳腺癌前病变，其作用效果随着中药剂量增高而加强。

关键词：疏肝健脾解毒方乳腺癌癌前病变性腺轴 PI3K/AKt/mTOR信号通路中药复方