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基于气阳濡动学说的脑小血管病气虚血瘀证的病机与治疗

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中华中医药杂志 2024年第2期39卷 561-565页

作者：方锐周月李玉丽谢乐杜麒麟谢瑶葛金文湖南省中医药研究院中药临床药理研究所长沙410006 湖南省中西医结合医院(湖南省中医药研究院附属医院) 长沙410006 湖南省中医药研究院中医药文献信息研究所长沙410013 湖南中医药大学中西医结合学院长沙410208 湖南省中医药研究院长沙410013

脑小血管病(CSVD)即累及颅内小/微动脉、毛细血管、小/微静脉等引起的一系列临床常见的综合征,以卒中(深部小梗死、脑出血)、认知功能下降和情感障碍等为主要临床表现。围绕老年病及脑病的辨证论治方法,葛金文教授创新性提出气阳濡动学... 详细信息

脑小血管病(CSVD)即累及颅内小/微动脉、毛细血管、小/微静脉等引起的一系列临床常见的综合征,以卒中(深部小梗死、脑出血)、认知功能下降和情感障碍等为主要临床表现。围绕老年病及脑病的辨证论治方法,葛金文教授创新性提出气阳濡动学说,认为气阳不足,温化濡养或运动总摄失司,脑之元神失去濡养,总司五脏六腑、四肢百骸、气血精津、经脉血脉失常,故导致情感、记忆认知障碍,躯体功能异常等。气阳不足、血脉瘀滞为CSVD发生发展核心病机。文章从CSVD的发病机制出发,基于气阳濡动学说,提出CSVD气虚血瘀证的病机演变进程为气阳不足、阴津亏虚、气郁血瘀、痰湿内生、神明失养等,治疗当以益气(阳)活血为主要治则,灵活配伍益气(阳)养阴、调畅气机、温阳固摄、化痰袪湿、活血祛瘀、养魂安神等之品,为本病的临床辨证施治提供了不同视角的诊疗思路。

关键词：脑小血管病气阳濡动学说气虚血瘀证病机治则治法

何首乌苷对大脑中动脉栓塞再灌注模型大鼠皮层线粒体自噬的调控作用及神经保护机制

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中草药 2024年第14期55卷 4771-4781页

作者：向韵黄丹雷昌周梓洋邱峰刘桐赫施佳仪谭开媚曾红雨易韬伍大华张秀丽湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南中医药大学科技创新中心湖南长沙410208 湖南省中医药研究院附属医院湖南长沙410006

目的研究何首乌苷(2,3,5,4'-tetrahydroxyldiphenylethylene-2-O-glucoside,THSG)在脑缺血再灌注(cerebral ischemia/reperfusion,CI/R)中对大鼠皮层神经元的保护作用。方法采用线栓法建立大鼠短暂性大脑中动脉栓塞再灌注(transient middle cerebral artery occlusion/reperfusion,tMCAO/R)模型。雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和THSG低、中、高剂量(10、20、40 mg/kg)组,每组10只。采用Longa 5分法评估神经功能缺损情况;TTC染色检测大鼠脑梗死体积百分比;苏木素-伊红(HE)染色检测神经元结构;Nissl染色检测Nissl小体数量;Western blotting检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、PTEN诱导的激酶1(PTEN induced putative kinase 1,PINK1)、Parkin、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、p62的蛋白表达;透射电镜观察皮层神经元线粒体自噬情况;免疫荧光检测神经元Parkin、LC3的表达。结果THSG显著降低了MCAO/R大鼠脑梗死体积百分比和神经功能缺损评分(P<0.05、0.001),降低了MCAO/R大鼠皮层神经元结构损伤和Nissl小体丢失的现象,下调了皮层区cleaved Caspase-3、Bax、p62蛋白表达(P<0.05、0.01、0.001),上调了皮层区Bcl-2、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达(P<0.01),促进皮层神经元中自噬体的数量增加以及PINK1、Parkin蛋白表达(P<0.05、0.001)。结论THSG能显著改善MCAO/R大鼠皮层神经元损伤,其神经保护机制与促进PINK1/Parkin依赖性线粒体自噬途径有关。

关键词：何首乌苷脑缺血再灌注皮层线粒体自噬 PINK1/Parkin通路

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经典名方升麻葛根汤关键信息考证

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：李玉丽蒋屏袁振仪贺圆圆毛娅男王莎莎朱文彦尹周安湖南中医药大学第一附属医院湖南省中医药研究院湖南省马王堆医学研究中心湖南中医药大学

升麻葛根汤是《古代经典名方目录(第二批)》中的经典名方之一。本研究查阅古今文献，运用文献溯源法和文献计量学方法，从升麻葛根汤历史沿革、方义功效、主治病证、剂量煎服法、现代临床疾病谱等方面进行了考证分析。结果表明升麻葛根... 详细信息

升麻葛根汤是《古代经典名方目录(第二批)》中的经典名方之一。本研究查阅古今文献，运用文献溯源法和文献计量学方法，从升麻葛根汤历史沿革、方义功效、主治病证、剂量煎服法、现代临床疾病谱等方面进行了考证分析。结果表明升麻葛根汤方名最早记载见于宋代《太平惠民和剂局方》，但其源头可追溯至唐代《备急千金要方》的芍药四物解肌汤。升麻葛根汤组成药味剂量为升麻413 g，葛根619.5 g，白芍413 g，甘草413 g，研为粗末，每服剂量为12.39 g，加水量为300 mL，煎取100 mL药液，适时温服即可。方中四药配伍共奏辛凉解肌，透邪解毒之功效，主治广涉内科、儿科、外科、五官科、妇产科、性病等病证，如麻疹、疮疹、痘疮、发斑、外科痈疽初发、暴赤眼、齿痛、下疳、胎毒等。升麻葛根汤治疗的疫病病种繁杂，包括疹、痘、斑、麻、暑泻、疫痢、痧证、热利、春温、冬温、寒疫等，同时该方更是一首瘟疫预防方。升麻葛根汤主治病证虽广，但仍不可离开邪郁肌表、肺胃有热的病机。升麻葛根汤的现代临床疾病谱涉及五官系统、神经系统、儿科相关病证、皮肤系统、肝胆系统、消化系统等，尤其在麻疹、慢性乙型肝炎、痢疾、破伤风等中医疫病的治疗中发挥较大作用。

关键词：升麻葛根汤经典名方历史沿革处方考证疫病

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经典名方香苏散的关键信息考证

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：李玉丽袁振仪尹周安贺圆圆毛娅男李招彭罗燕蒋屏湖南省中医药研究院湖南省马王堆医学研究中心湖南中医药大学湖南中医药大学第一附属医院

香苏散由香附、紫苏、陈皮、甘草四味药组成，是治疗外感风寒兼气滞的经典名方。该研究基于古今文献对香苏散组成加减衍变、剂量折算、基原炮制、主治病证、功效方义、现代临床应用等方面开展考证，以期为经典名方香苏散复方制剂的研发... 详细信息

香苏散由香附、紫苏、陈皮、甘草四味药组成，是治疗外感风寒兼气滞的经典名方。该研究基于古今文献对香苏散组成加减衍变、剂量折算、基原炮制、主治病证、功效方义、现代临床应用等方面开展考证，以期为经典名方香苏散复方制剂的研发与临床应用提供科学依据。考证结果发现，香苏散方名首见于《博济方》，但《太平惠民和剂局方》所载香苏散对后世医家影响较大，被历代医家广为沿用，后世医家多沿用了香苏散“煮散”的剂型，历代记载的配伍比例显示方中香附和紫苏占有绝对的配伍比重，宋金元时期的香苏散每服剂量大于明清时期。香苏散组成剂量为香附165.2 g、紫苏165.2 g、陈皮82.6 g、甘草41.3 g，以上药味粉碎成10目的粗末则每服剂量为12.39 g，80目的细末则每服剂量为8.26 g，加水量为300 mL，煎至210 mL。方中香附选用莎草科植物莎草Cyperus rotundus的干燥根茎，炒制入药；紫苏选用紫苏（原变种）Perilla frutescens var. frutescens（紫色叶型）的干燥叶（或带嫩枝），净制入药；陈皮选用芸香科植物橘Citrus reticulata及其栽培变种的干燥成熟果皮，生品入药；甘草选豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis的干燥根和根茎，炒制入药。香苏散表里兼治，既可治疗外感风寒、或瘟疫，又可治疗气郁不畅引起的内科、妇科诸多疾病，证候表现为恶寒身热，头痛无汗，咳嗽喘急，身痛，胸膈满闷，嗳气恶食等。方中紫苏辛温可解表寒、理气机，为方中主药，辅以香附行气开郁，佐以陈皮助紫苏、香附理气化滞，使以甘草和胃调药，全方配伍功可疏风散寒，理气和中。常与化痰理气、祛风止痛、利水消肿、健脾燥湿、行气化湿、化痰开胃、行气消胀之品配伍应用。香苏散现代临床应用集中在呼吸系统、消化系统、妇科系统等，具体病证主要集中在感冒、慢性胃炎、特发性水肿等。

关键词：经典名方香苏散文献考证历史沿革方剂

基于谱效关系及活性验证的百合地黄汤抗抑郁成分研究

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药学学报 2024年第5期59卷 1364-1373页

作者：胡超赵洪庆刘检王璐杨磊张水寒唐林湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南中医药大学科技创新中心湖南长沙410208 湖南省中医药研究院湖南长沙410208

本研究通过谱效相关分析及活性验证探明百合地黄汤抗抑郁的药效成分。利用不同溶剂分次提取并结合HPLC和UHPLC-MS分析方法对百合地黄汤不同提取部位化学成分进行全面表征。动物实验方案经湖南中医药大学动物伦理委员会审查通过(审查号为... 详细信息

本研究通过谱效相关分析及活性验证探明百合地黄汤抗抑郁的药效成分。利用不同溶剂分次提取并结合HPLC和UHPLC-MS分析方法对百合地黄汤不同提取部位化学成分进行全面表征。动物实验方案经湖南中医药大学动物伦理委员会审查通过(审查号为LLBH-202104270001),所有程序均严格按照动物使用和护理的伦理原则进行。采用旷场实验、悬尾实验、强迫游泳实验等经典行为学方法结合神经递质测定进行抗抑郁药效综合评价。整合三种相关分析方法进行谱效关联表征,以三种关联分析所得药效成分的交集为潜在药效成分,并进行了体外细胞实验验证。研究发现,王百合苷A、B、C、梓醇和异毛蕊花糖苷可能是百合地黄汤发挥抗抑郁作用的主要药效物质,同时也提示,多元化的谱效相关分析及活性验证有助于提升谱效相关分析结果的准确性。

关键词：百合地黄汤抑郁症谱效关系活性验证熵权-TOPSIS法 HPLC指纹图谱多指标药效评价

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国医大师潘敏求从脾胃论治食管癌经验

中华中医药杂志 2024年第7期39卷 3448-3451页

作者：王莉宋程唐蔚湖南省肿瘤医院长沙410031 湖南中医药大学长沙410208 湖南省中医药研究院附属医院长沙410006

食管癌是我国常见的消化道肿瘤之一,中医药治疗有着独特的优势。潘敏求教授从医五十余载,总结出其病位在食管,属脾胃所主,病机以脾胃亏虚为本,痰瘀毒结为标,病机传变在肝与肾;治疗上始终把握脾胃枢机之根本,以健脾理气、和胃降浊为主要... 详细信息

食管癌是我国常见的消化道肿瘤之一,中医药治疗有着独特的优势。潘敏求教授从医五十余载,总结出其病位在食管,属脾胃所主,病机以脾胃亏虚为本,痰瘀毒结为标,病机传变在肝与肾;治疗上始终把握脾胃枢机之根本,以健脾理气、和胃降浊为主要治则,参用化痰、祛瘀、解毒,同时重视补脾疏肝、培补脾肾,灵活化裁,系统调治,以恢复脾胃功能,则气机调畅,生机得复。

关键词：食管癌脾胃经验潘敏求国医大师

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祛湿类中成药临床药学监护研究

中成药 2024年

作者：杨琼梁孔祥柏张小娟张旭张水寒刘浩赖明瑶李足意浏阳市中医医院湖南省中医药研究院萍乡卫生职业学院

目的考察祛湿类中成药的临床药学监护。方法对《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》中所列的祛湿剂类中成药品种的药品说明书项下“成分”“功能主治”“不良反应”“禁忌”“注意事项”“药物相互作用”等进... 详细信息

目的考察祛湿类中成药的临床药学监护。方法对《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》中所列的祛湿剂类中成药品种的药品说明书项下“成分”“功能主治”“不良反应”“禁忌”“注意事项”“药物相互作用”等进行统计分析，整理用药监护等方面内容。结果共纳入115种祛湿类中成药，标注肝肾功能不全者禁忌的有10种；标注孕妇禁用有36种，哺乳期妇女禁用有11种，月经期妇女禁用仅为1种；标注项下老年人无禁用品种，慎用品种有5种；标注儿童禁用的有6种，婴幼儿禁用的有4种；标注运动员慎用的有10种，另外含有运动员禁用饮片的中成药有13种；标注中医证候类禁忌证的有18种，其他疾病禁忌证的有27种；标注药物联用禁忌的有10种；标注了饮食宜忌的有28种。结论特殊人群、疾病禁忌、药物联用、饮食禁忌是祛湿类中成药的临床药学监护要点，中药临床药师对此需重点关注，以期保证临床用药的合理、安全、有效。

关键词：祛湿类中成药临床药学监护用药禁忌合理用药安全用药

基于小胶质细胞-神经元串扰信号CD300f/TLR4探讨左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马突触微环境损伤的保护作用及机制

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中国中药杂志 2024年第17期49卷 4597-4606页

作者：刘检杨蕙赵洪庆李薇柳卓王宇红湖南中医药大学第一附属医院医学创新实验中心湖南长沙410007 抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学科技创新中心湖南长沙410208 湖南省中医药研究院附属医院湖南长沙410006

探讨左归降糖解郁方调控小胶质细胞免疫受体分子样家族成员f(CD300f)/Toll样受体4(TLR4)信号改善糖尿病并发抑郁症(DD)大鼠海马突触微环境损伤的保护作用及机制。首先通过2周高脂饲料喂养+STZ注射+28 d慢性温和不可预测性应激加孤养复... 详细信息

探讨左归降糖解郁方调控小胶质细胞免疫受体分子样家族成员f(CD300f)/Toll样受体4(TLR4)信号改善糖尿病并发抑郁症(DD)大鼠海马突触微环境损伤的保护作用及机制。首先通过2周高脂饲料喂养+STZ注射+28 d慢性温和不可预测性应激加孤养复制DD大鼠模型,实验设正常组、模型组、CD300f阻断剂组(CLM1,2μg·kg-1)、CD300f激动剂组(Fcγ,5μg·kg^(-1))、阳性药组(二甲双胍0.18 g·kg^(-1)+氟西汀1.8 mg·kg^(-1))以及左归降糖解郁方高、低剂量组(20.52、10.26 g·kg^(-1))。采用旷场、强迫游泳实验评估大鼠抑郁样行为;生化分析检测血糖、胰岛素水平;酶联免疫吸附法检测海马组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)水平;透射电镜观察大鼠海马神经元突触超微结构变化情况;免疫荧光、Western blot分别检测大鼠海马小胶质细胞中CD300f、TLR4及海马神经元中突触素(SYN)、突触后密度蛋白95(PSD-95)表达情况。结果表明,与正常组比较,模型组大鼠旷场总活动路程减少,强迫游泳不动时间增加,血清胰岛素、海马组织中TNF-α、IL-1β、IDO水平升高,而5-HT和DA水平明显下降,且海马小胶质细胞中CD300f表达下调、TLR4表达上调,海马神经元中突触相关蛋白SYN、PSD-95表达降低,同时海马神经元突触超微结构明显受损;与模型组比较,CD300f阻断剂和激动剂分别加重和减轻上述异常改变;左归降糖解郁方高、低剂量则能显著改善大鼠上述抑郁样行为,分别抑制TNF-α、IL-1β、IDO异常升高和5-HT、DA减少,并有效增加小胶质细胞中CD300f表达,降低TLR4表达,上调海马神经元中突触前膜SYN和突触后膜PSD-95蛋白表达水平,最终改善海马突触微环境损伤。综上,该文证实了左归降糖解郁方能有效改善糖尿病并发抑郁症大鼠抑郁样行为,抑制海马小胶质细胞炎症激活,其机制可能与调控CD300f/TLR4信号进而缓解海马突触微环境损伤有关。

关键词：糖尿病并发抑郁症小胶质细胞 CD300f/TLR4 突触微环境左归降糖解郁方

基于Notch通路探讨柔肝通络汤干预脑缺血再灌注大鼠的神经修复机制

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时珍国医国药 2024年第8期35卷 1793-1798页

作者：龙华君张珊珊李映辰胡国恒柏正平伍大华湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南省中西医结合医院/湖南省中医药研究院附属医院湖南长沙410006 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

目的研究柔肝通络汤对脑缺血再灌注大鼠海马区Notch信号通路不同时间点相关蛋白表达的影响,探讨柔肝通络汤治疗缺血性脑卒中分子调节机制。方法雄性健康SD大鼠164只,根据体重随机分为空白对照组、假手术组、模型组、柔肝通络汤组(柔肝组... 详细信息

目的研究柔肝通络汤对脑缺血再灌注大鼠海马区Notch信号通路不同时间点相关蛋白表达的影响,探讨柔肝通络汤治疗缺血性脑卒中分子调节机制。方法雄性健康SD大鼠164只,根据体重随机分为空白对照组、假手术组、模型组、柔肝通络汤组(柔肝组)。除空白对照组外,其他组采用线栓法制备大鼠局灶型缺血再灌注模型(MCAO)(假手术组不形成梗阻灶)。除柔肝组用柔肝通络汤外余三组均蒸馏水灌胃(1.4g/100g)。每组根据缺血2h再灌注后5个时间点6h、1d、3d、7d、14d按每组6只大鼠分为5个亚组。按照5个时间点进行神经功能缺损评分,取脑组织行TTC染色评估缺血脑损伤面积,予免疫组化(SP法)检测不同时间点Notch1、Hes5、Mash1蛋白表达情况。结果与模型组对比,柔肝组TTC染色脑梗死面积明显低于模型组(P<0.05);与空白组和假手术组对比,术后3~14d模型组、柔肝组Notch1、Hes5、Mash1蛋白表达均上升(P<0.05);与模型组对比:术后3~14d柔肝组神经缺损评分明显下降(P<0.05),术后3~14d柔肝组Notch1、Hes5蛋白表达较模型组增加(P<0.05),两蛋白表达均于术后7d达最高值后逐渐下降;术后3~14d柔肝组Mash1蛋白表达较模型组减少(P<0.05),Mash1蛋白在3d表达增加,表达在7d显著下降,表达于第14天达最高值。结论柔肝通络汤可以通过激活Notch信号通路改善缺血后脑梗死面积和神经功能障碍,在脑缺血损伤早期上调Notch1、Hes5的表达,下调Mash1的表达,干预神经干细胞的细胞周期,发挥神经修复、细胞再生作用。

关键词：缺血性脑卒中 Notch信号通路柔肝通络汤神经干细胞