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中药多糖防治非酒精性脂肪性肝病作用机制研究进展

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中草药 2024年第17期55卷 6016-6025页

作者：田晓玲蒋佳佳张彧杜珊陈斌湖南中医药大学第一附属医院

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）已成为全球最常见的慢性疾病之一，有效治疗NAFLD已被当代医学列为亟待解决的关键问题。中药多糖具有广泛的药理活性。大量临床前研究证实，中药多糖可在多个相互关联的... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）已成为全球最常见的慢性疾病之一，有效治疗NAFLD已被当代医学列为亟待解决的关键问题。中药多糖具有广泛的药理活性。大量临床前研究证实，中药多糖可在多个相互关联的水平上干扰NAFLD的发生发展，如改善脂质代谢与胰岛素抵抗、调控氧化应激、缓解免疫炎症反应和调节肠道菌群等，从而显示出作为新型抗NAFLD药物的巨大潜力。通过总结中药多糖对NAFLD的防治作用及作用机制，为中药多糖在植物医学和现代药物的应用提供依据，为促进中药多糖资源的开发利用和NAFLD的新药研发提供参考。

关键词：中药多糖非酒精性脂肪性肝病脂质代谢氧化应激炎症反应肠道菌群

伴中枢神经系统症状的单基因遗传性肾小球疾病的研究进展

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中国当代儿科杂志 2024年第6期26卷 652-658页

作者：王英(综述) 何庆南(审校) 中南大学湘雅二医院儿科湖南长沙410007 中南大学湘雅三医院儿科湖南长沙410013

至今为止,已报道约500种单基因遗传性肾脏病,其中50多个基因与单基因孤立性或综合征性肾病综合征的发病相关,这些基因大多在肾小球足细胞中表达。神经系统症状为综合征性肾病综合征常见的肾外表现,各种研究发现足细胞和神经元在形态和... 详细信息

至今为止,已报道约500种单基因遗传性肾脏病,其中50多个基因与单基因孤立性或综合征性肾病综合征的发病相关,这些基因大多在肾小球足细胞中表达。神经系统症状为综合征性肾病综合征常见的肾外表现,各种研究发现足细胞和神经元在形态和功能方面存在联系。该综述总结了同时出现肾小球和中枢神经系统病变的单基因遗传病的遗传学进展及临床特点,有助于提高临床医生对该类疾病的了解,认识基因诊断技术对共病筛查的重要性,降低漏诊、误诊率。

关键词：肾小球疾病中枢神经系统单基因遗传病

医学检验实验室开展体外诊断试剂临床试验的问题与管理分析

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中华预防医学杂志 2024年第9期58卷 1473-1477页

作者：毛玉环曹天然陈立华胡金伟周林颖马琼卉宋小云袁鲲中南大学湘雅医学院附属长沙医院(长沙市第一医院)检验科长沙410005 中南大学湘雅医学院附属长沙医院(长沙市第一医院)临床试验机构办公室长沙410005 中南大学湘雅医学院附属长沙医院(长沙市第一医院)科教科长沙410005 中南大学湘雅医学院附属长沙医院(长沙市第一医院)院办公室长沙410005

临床试验是评价体外诊断试剂安全性及有效性的重要方法,是产品注册审评审批的关键依据。为加强体外诊断试剂临床试验的管理,国家药品监督管理局及相关部门从监管层面制定了系列法规,并要求申办方及临床试验机构建立体外诊断试剂临床试... 详细信息

临床试验是评价体外诊断试剂安全性及有效性的重要方法,是产品注册审评审批的关键依据。为加强体外诊断试剂临床试验的管理,国家药品监督管理局及相关部门从监管层面制定了系列法规,并要求申办方及临床试验机构建立体外诊断试剂临床试验的质量管理体系。医学检验实验室是医疗机构体外诊断试剂临床试验的主要承接部门与实施者,近年随着体外诊断产业的迅速发展,医学检验实验室开展的体外诊断试剂临床试验项目与日增多;但目前较少有从研究者角度对于体外诊断试剂临床试验开展方面的探讨。所以,本文阐释了体外诊断试剂临床试验的特点,分析了目前医学检验实验室开展体外诊断试剂临床试验存在的问题与难点,并介绍本实验室在管理方面的经验;为暂未开展或已开展体外诊断试剂临床试验的医学检验实验室提供参考,以提高临床试验的开展质量与效率。

关键词：体外诊断试剂临床试验药物(医疗器械)临床试验机构医学检验实验室

女性阴道自采样本检测PAX1/JAM3双基因甲基化标志物作为子宫颈癌筛查的可行性评估

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中华检验医学杂志 2024年第4期47卷 419-427页

作者：余芙蓉马洁稚周希李根林彭嘉琪李萍曾飞谢小兵董巍檑南华大学附属第一医院妇科衡阳421001 中南大学湘雅三医院妇科长沙410013 湖南中医药大学第一附属医院肝胆胰、疝外科长沙410007 湖南中医药大学第一附属医院医学检验与病理中心长沙410007

目的探讨女性自采样本进行配对盒基因1(PAX1)/结合连接黏附分子3(JAM3)双基因甲基化检测在子宫颈癌筛查与绝经前后女性分层管理的应用价值。方法单中心横断面研究。2023年1—11月在阴道镜门诊同时收集女性自采样本及医生采样样本,分别进... 详细信息

目的探讨女性自采样本进行配对盒基因1(PAX1)/结合连接黏附分子3(JAM3)双基因甲基化检测在子宫颈癌筛查与绝经前后女性分层管理的应用价值。方法单中心横断面研究。2023年1—11月在阴道镜门诊同时收集女性自采样本及医生采样样本,分别进行PAX1/JAM3双基因甲基化(PAX1^(m)/JAM3^(m))检测,以组织病理学为标准。总计招募301例接受阴道镜检查女性,并对272例有组织病理与检测信息的女性进行统计分析。通过Spearman相关性分析和χ^(2)检验比较两种采样方法PAX1^(m)/JAM3^(m)检测结果的一致性。通过计算受试者操作特征曲线(ROC)和曲线下面积(AUC)比较女性自采样本甲基化检测与现行临床检测及其组合方法在临床研究中用于子宫颈癌筛查的效益。结果在所有招募的受试者中,正常子宫颈组织或慢性子宫颈炎102例(37.5%)、子宫颈上皮内瘤变1级(CIN1)72例(26.4%)、CIN243例(15.8%)、CIN329例(10.7%)、子宫颈癌26例(9.6%)。按最低检出量公式计算区分成为81例一致性研究组和191例临床研究组。Spearman相关性分析表明,自采样本和医生采样样本进行PAX1和JAM3双基因甲基化检测结果的卡氏评分呈正相关(r=0.858、0.828,P均<0.001);自采样本在临床研究中结果显示PAX1^(m)/JAM3^(m)检测诊断CIN2或更严重病变(CIN2+)的敏感度和特异度分别为77.6%(95%CI 65.3%~86.4%)和87.2%(95%CI 80.5%~91.9%),PAX1^(m)/JAM3^(m)联合人乳头瘤病毒16/18型(HPV16/18)检测的敏感度与高危人乳头瘤病毒(hrHPV)检测相同为89.7%(95%CI 79.2%~95.2%);在CIN3+时为96.0%(95%CI 80.4%~99.3%),优于hrHPV的92.0%(95%CI 75.0%~97.8%)、细胞学的82.6%(95%CI 62.9%~93.0%)及sPAX1^(m)/JAM3^(m)联合细胞学检测低度及以上鳞状上皮内病变(LBCLSIL+)[87.0%(95%CI 67.9%~95.5%)]。结论女性自采样本进行PAX1与JAM3双基因甲基化检测作为子宫颈癌筛查具有操作与临床可行性。

关键词：宫颈肿瘤宫颈上皮内瘤样病变 DNA甲基化自采样

基于铁死亡探讨慢性肾脏病的发病机制及中医药干预进展

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中国中药杂志 2024年第10期49卷 2629-2639页

作者：杨璧英刘相胡爽彭亚军张伟宁刘丙龙何泽云湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410021

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)起病隐匿,因其发病率高、知晓率低、诊断率低、预后差和医疗费用高等特点,已成为危害人类健康的重要公共卫生问题。目前已有多项研究表明CKD在其发生发展过程中会出现不同程度的铁死亡特征,而中... 详细信息

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)起病隐匿,因其发病率高、知晓率低、诊断率低、预后差和医疗费用高等特点,已成为危害人类健康的重要公共卫生问题。目前已有多项研究表明CKD在其发生发展过程中会出现不同程度的铁死亡特征,而中药可以通过靶向铁代谢、脂质过氧化及抗氧化系统等抑制铁死亡来延缓CKD的进展,铁死亡干预机制逐渐成为CKD研究的重点领域之一。中医药宝库集数千年传统中医经验与智慧于一身,注重人体功能的整体调节,能够激发人体的抗病和康复能力,对治疗CKD具有一定优势,但目前尚缺乏中医药干预铁死亡治疗CKD及铁死亡与CKD发病机制的总结性综述。该文汇总国内外最新研究进展,简述铁死亡主要的作用机制,对铁死亡与CKD发病机制的最新研究进展进行了系统综述,融合了与CKD铁死亡相关的“虚”“瘀”“痰浊”“毒”等中医理论,总结了中药活性成分、中药复方干预铁死亡治疗CKD的研究现状,以期从铁死亡角度为中医药防治CKD提供新靶点和新方向。

关键词：铁死亡慢性肾脏病铁代谢脂质过氧化抗氧化系统中药活性成分中药复方

氯氰碘柳胺对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及其生物膜的抗菌活性

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中南大学学报（医学版） 2024年第4期49卷 611-620页

作者：唐海涛朱勇军中南大学湘雅医学院附属长沙医院(长沙市第一医院)胸外科长沙410005

目的:金黄色葡萄球菌(以下简称“金葡菌”)的耐药性已成为感染性疾病治疗中的难题,研究针对多重耐药金葡菌及其生物膜的抗菌药物具有重要的临床价值。本研究将药物重新利用,探讨抗寄生虫药物氯氰碘柳胺对耐甲氧西林金葡菌及其生物膜的... 详细信息

目的:金黄色葡萄球菌(以下简称“金葡菌”)的耐药性已成为感染性疾病治疗中的难题,研究针对多重耐药金葡菌及其生物膜的抗菌药物具有重要的临床价值。本研究将药物重新利用,探讨抗寄生虫药物氯氰碘柳胺对耐甲氧西林金葡菌及其生物膜的抗菌活性。方法:通过微量肉汤稀释实验和纸片扩散实验检测金葡菌对氯氰碘柳胺的敏感性。采用时间-抑菌/杀菌曲线结合平板稀释菌落计数检测氯氰碘柳胺的抑菌效率和杀菌活性;扫描电镜联合荧光探针SYTOX Green和DiSC3(5)研究氯氰碘柳胺对金葡菌的杀菌机制;亚抑菌浓度的氯氰碘柳胺连续作用检测其对金葡菌耐药的影响;96孔板结合结晶紫染色法检测氯氰碘柳胺的抗生物膜活性;CCK-8试剂盒检测氯氰碘柳胺的细胞毒性。结果:氯氰碘柳胺对甲氧西林敏感和耐药金葡菌的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)均为0.125~1.000μg/mL。纸片扩散实验发现80μg的氯氰碘柳胺即可出现抑菌圈,且随着药量增加抑菌圈直径明显增大。亚抑菌浓度(0.031μg/mL)的氯氰碘柳胺可显著抑制金葡菌的增殖,使细菌浊度从0.26±0.00减少到0.11±0.01(t=16.06,P<0.001),且随着氯氰碘柳胺浓度的升高,其抑菌活性越强。0.25×MIC的氯氰碘柳胺可抑制金葡菌增殖12 h,1×MIC的氯氰碘柳胺可抑制金葡菌增殖长达24 h以上,且活菌数量随着药物浓度升高而减少。机制研究结果表明氯氰碘柳胺可有效破坏金葡菌细胞膜的完整性,使SYTOX Green和DiSC3(5)的荧光强度明显升高。即使经过亚抑菌浓度氯氰碘柳胺的25 d连续作用,仍未产生耐药性。0.062 5μg/mL的氯氰碘柳胺即可显著抑制金葡菌生物膜的形成,使其形成量从1.29±0.16减少到0.62±0.04(t=11.62,P<0.001),且呈现明显的剂量依赖性。2μg/mL的氯氰碘柳胺还可显著清除已形成的生物膜,使生物膜量从1.62±0.34减少到0.51±0.39(t=4.84,P<0.01)。此外,氯氰碘柳胺的细胞毒性极低,其对肝癌细胞HepG2和正常肝脏细胞LO2的半数抑制浓度均大于64μg/mL。结论:氯氰碘柳胺对金葡菌及其生物膜具有强抗菌活性且对人体细胞毒性低,有望为金葡菌相关感染提供新的治疗策略。

关键词：氯氰碘柳胺耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物膜老药新用

Nb_(2)C MXene薄膜眼部植入体的生物相容性

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Transactions of Nonferrous Metals Society of China 2024年第5期34卷 1618-1633页

作者：马巍彭立陈百华中南大学湘雅二医院眼科长沙410011 湖南省眼科临床研究中心长沙410011 中南大学湘雅医学院附属海口医院眼科海口570311

采用四氟硼酸(HBF4)与氢氟酸(HF)复合酸蚀刻和真空抽滤法制备Nb_(2)C MXene薄膜。利用扫描电子显微镜(SEM)、原子力显微镜(AFM)和X射线光电子能谱(XPS)等方法表征Nb_(2)C MXene的表面结构、性质和组成。通过体内和体外实验评价Nb_(2)C M... 详细信息

采用四氟硼酸(HBF4)与氢氟酸(HF)复合酸蚀刻和真空抽滤法制备Nb_(2)C MXene薄膜。利用扫描电子显微镜(SEM)、原子力显微镜(AFM)和X射线光电子能谱(XPS)等方法表征Nb_(2)C MXene的表面结构、性质和组成。通过体内和体外实验评价Nb_(2)C MXene薄膜的生物相容性。结果表明,Nb_(2)C MXene具有层状、微纳表面结构,表面富集大量羟基。相比于对照组,1mg/mL Nb_(2)C MXene培养的结膜成纤维细胞增殖率达到72.15%(p0.05),其溶血率为0.38%(<5%)。Nb_(2)C MXene薄膜降低兔眼组织的炎症和氧化应激反应,在不诱导纤维化的情况下促进伤口愈合,其微纳表面促进细胞的黏附和增殖,表现出良好的生物相容性。

关键词： Nb_(2)C MXene 生物相容性氧化应激细胞增殖眼科应用

基于CiteSpace的机器人结直肠手术临床应用现状与热点可视化分析

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中国普通外科杂志 2024年第4期33卷 578-591页

作者：李政易波王国慧莫晓叶中南大学湘雅三医院胃肠Ⅱ科湖南长沙410013 中南大学湘雅医院急诊科湖南长沙410008

背景与目的:结直肠癌是一种临床上常见的恶性肿瘤,其手术治疗是近年来外科领域的研究热点之一。近年来,越来越多的学者开始关注机器人手术在结直肠外科领域的应用和研究。本研究通过利用CiteSpace软件对近年来机器人结直肠手术研究文献... 详细信息

背景与目的:结直肠癌是一种临床上常见的恶性肿瘤,其手术治疗是近年来外科领域的研究热点之一。近年来,越来越多的学者开始关注机器人手术在结直肠外科领域的应用和研究。本研究通过利用CiteSpace软件对近年来机器人结直肠手术研究文献进行可视化分析,探讨世界范围内机器人手术在结直肠手术的发展历程与诊治方法的演进过程,分析其研究热点和发展趋势,了解当前热点并确定潜在的新研究方向,为后续的研究提供新的线索和思路。方法:检索1999年1月1日—2023年9月30日之间Web of Sciences核心合集(WoSCC)数据库与在中国知网(CNKI)数据库中机器人结直肠手术的相关中英文文献,采用CiteSpace 5.8.R3软件分析该领域文献的发文国家(地区)、高产机构、作者及合作关系等,对关键词进行聚类、突现、时线图和时区图分析,绘制可视化的知识图谱。结果:共纳入3 135篇文献,其中WoSCC数据库2 760篇、CNKI数据库375篇。分析结果显示,该领域发文量逐年增多,尤其在2011年之后上升幅度增大,2021年达到最高峰。目前,发文量居前列的分别是美国(758篇)、意大利(253篇)、中国(173篇)。国外发文量前三的机构分别为韩国延世大学(76篇)、韩国大学(53篇)和美国梅奥诊所(41篇);中文发文量前列的机构分别为复旦大学附属中山医院(11篇)、华中科技大学同济医学院附属协和医院(6篇)、南昌大学第一附属医院(6篇)和沈阳军区总医院(6篇)。国外发文量前三的作者均来自韩国,大部分作者形成广泛合作网络;中文发文前三的作者分别来自复旦大学附属中山医院、甘肃省人民医院和江苏省中医院,大部分作者仅为独立研究团队,仅少数存在合作关系。关键词分析结果显示,国外发展趋势以结直肠相关肝脏切除、术后生存率、手术危险因素和患者术后生存质量为主,而国内的趋势是手术的新应用、达芬奇机器人的操作系统以及专家共识和专著的编写;国外热点和趋势集中在临床随机对照试验和开放标签;国内热点集中在手术技术、机器人操作系统以及与其他技术结合的方面。结论:机器人结直肠手术是微创外科学研究的热点之一。与国际水平相比,国内机器人手术研究及临床应用相对滞后,主要表现在起步时间晚、高质量论文数量少、被引频次少、与其他国家或机构合作度低等方面。开展随机对照试验、如何减少围手术期风险、提高术后患者生存率和生存质量是机器人结直肠手术的研究热点和前沿。

关键词：结直肠外科手术机器人手术文献计量学数据可视化

普列克底物蛋白2/miR-196a信号轴介导肿瘤微环境中肺癌细胞的通讯机制研究

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中国癌症杂志 2024年第7期34卷 628-638页

作者：王蔓莉陈辉段智许奇美李贞长沙市第一医院(中南大学湘雅医学院附属长沙医院)病理科湖南长沙410005

背景与目的:阐明介导肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)与肿瘤细胞之间通讯的信号分子仍然是一个巨大的挑战,这些信号分子对癌症转移至关重要。本研究旨在探讨普列克底物蛋白2(pleckstrin-2,PLEK2)/miR-196a信号... 详细信息

背景与目的:阐明介导肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)与肿瘤细胞之间通讯的信号分子仍然是一个巨大的挑战,这些信号分子对癌症转移至关重要。本研究旨在探讨普列克底物蛋白2(pleckstrin-2,PLEK2)/miR-196a信号轴介导肿瘤微环境中肺癌细胞的通讯机制。方法:选择人肺腺癌细胞系H1299和人胚胎肺细胞MRC-5作为研究对象。用表达PLEK2的慢病毒(PLEK2)和载体对照(Vector)转染H1299细胞,并在转染24 h后分离外泌体(Vector_exo、PLEK2_exo)。采用miR-196a模拟物或抑制剂转染MRC-5细胞。通过蛋白质印迹法(Western blot)分析PLEK2和上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白水平,采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)分析miR-196a表达,采用transwell实验测定细胞转移和侵袭能力。将6只雌性BALB/c-nu小鼠随机分为Vector组和PLEK2组,每组3只。通过尾静脉向各组小鼠注射转染Vector或PLEK2的H1299细胞。4周后,取出肺组织进行H-E染色和免疫组织化学染色分析α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达。所有动物实验均经长沙市第一医院(中南大学湘雅医学院附属长沙医院)伦理委员会批准(伦理编号为EI-2021-103)。结果:与Vector组相比,PLEK2组小鼠肺结节数和转移灶中α-SMA表达显著增加(P一步增强肺癌细胞的侵袭能力。

关键词：普列克底物蛋白2 肿瘤微环境肺癌细胞肿瘤相关成纤维细胞