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基于HPLC/Q-TOF-MS的甲状腺乳头状癌组织代谢组学研究

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中国肿瘤生物治疗杂志 2020年第11期27卷 1264-1271页

作者：杜洋邹联洪范培芝湖南师范大学附属第一医院暨湖南省人民医院乳甲外科湖南长沙410002 湖南师范大学附属第一医院暨湖南省人民医院急危重症代谢组学湖南省重点实验室湖南长沙410002

目的:用组织代谢组学方法,探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)组织及癌旁组织的代谢差异,寻找PTC的潜在生物标志物,探索PTC的发病机制与治疗策略。方法:收集2018年10月至2020年2月期间湖南省人民医院乳甲外科手术切... 详细信息

目的:用组织代谢组学方法,探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)组织及癌旁组织的代谢差异,寻找PTC的潜在生物标志物,探索PTC的发病机制与治疗策略。方法:收集2018年10月至2020年2月期间湖南省人民医院乳甲外科手术切除的40例PTC患者的癌组织及癌旁组织标本。利用HPLC-MS技术平台对PTC组织及癌旁组织样本的差异性代谢物进行多维统计分析,寻找与PTC相关的异常代谢通路。结果:经PCA、PLS-DA、OPLS-DA分析得知癌组织和癌旁组织的代谢轮廓具有显著性差异。经OPLS-Loading plot分析,结合VIP>1、FC>2,且P代谢物。其中亮氨酸、2-褪黑素、香草酸等33种代谢物在PTC组织中表达上调;3-葡萄糖苷、甘油磷脂、磷脂酰胆碱、乳糖等43代谢物在PTC癌组织中表达下调。寻找到与差异性代谢物相关的13条异常代谢通路,如半胱氨酸与蛋氨酸代谢、与甘油磷脂代谢、嘧啶代谢、半乳糖代谢以及丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、柠檬酸循环等,这些代谢通路可能参与PTC代谢的病理生理过程。ROC曲线下面积大于0.9的差异性代谢物有5种,分别是庚二酸、糖醇、辛二酸、乳糖和L-丝氨酸。结论:PTC组织中半乳糖代谢和氨基酸代谢发生改变,PTC组织细胞中存在沃伯格效应(Warburg effect)。庚二酸、糖醇、辛二酸、乳糖、L-丝氨酸五种差异性代谢物可以用来区分PTC患者与正常人。

关键词： HPLC/Q-TOF-MS 甲状腺乳头状癌代谢组学代谢通路

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脓毒症大鼠早期血浆代谢组学的动态变化

中华急诊医学杂志 2020年第9期29卷 1184-1190页

作者：蒋宇肖雯陈芳祝益民湖南省人民医院/湖南师范大学附属第一医院急救医学研究所急危重症代谢组学湖南省重点实验室长沙410005

目的测定脓毒症大鼠早期血浆代谢组学指标,寻找不同时间点的脓毒症差异代谢物和相关代谢通路,初步揭示脓毒症大鼠早期的病理生理变化。方法将15只8周龄雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(S组,6只)和脓毒症组(C组,9只),采用盲肠结扎... 详细信息

目的测定脓毒症大鼠早期血浆代谢组学指标,寻找不同时间点的脓毒症差异代谢物和相关代谢通路,初步揭示脓毒症大鼠早期的病理生理变化。方法将15只8周龄雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(S组,6只)和脓毒症组(C组,9只),采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症大鼠模型;S组只游离盲肠,不予以结扎和穿孔。造模后2、6、12 h通过眼眶采血收集血浆,利用气相色谱-质谱(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)联用技术测定血浆代谢组学,利用NIST数据库和Feihn代谢组学数据库的标准离子片段谱库比对鉴定内源性代谢物。通过MetaboAnalyst 4.0网站进行多元回归分析,包括主成分分析(principal components analysis,PCA)和偏最小二乘法判别分析(partial least squares discriminant analysis,PLS-DA)模式识别各代谢物的变化,筛选相关差异代谢物[P1.5、变量权重值(variable important in projection,VIP)>1.5],并进一步通过KEGG分析相关代谢通路。结果PCA和PLSDA模式识别结果显示,各个时间点的C组和S组代谢物之间表现出聚类型分布,不同时间点的C组代谢物之间也呈现聚类型分布。2、6、12 h时点S组与C组之间分别检测出14个、25个和21个差异代谢物。2 h时差异代谢物相关信号通路涉及淀粉和蔗糖代谢、半乳糖代谢;6 h时差异代谢物相关信号通路涉及淀粉和蔗糖代谢、半乳糖代谢、半胱氨酸和蛋氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、甘氨酸-丝氨酸和苏氨酸代谢、花生四烯酸代谢以及氨酰tRNA生物合成;12 h时差异代谢物相关信号通路涉及半乳糖代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、精氨酸生物合成、丙氨酸,天冬氨酸和谷氨酸代谢、D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢以及维生素B6代谢。结论脓毒症大鼠早期血浆代谢物水平呈现显著性的动态差异,血浆差异代谢物的改变可能参与脓毒症的病理生理学过程。

关键词：脓毒症血浆代谢组学动态变化

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成人创伤院前疼痛管理专家共识

创伤外科杂志 2025年第1期27卷 1-8页

作者：勾燚黄存刘宿李阳敬慧丹张兴文杜武军党星波杨建中张连阳冯珂宁夏医科大学总医院急诊科银川750003 新疆医科大学第一附属医院急救·创伤中心乌鲁木齐830013 陆军军医大学大坪医院麻醉科重庆400042 陆军军医大学大坪医院创伤与化学中毒全国重点实验室重庆400042 重庆市九龙坡区人民医院重症医学科重庆400039 湖南省人民医院(湖南师范大学附属第一医院)急诊医学科长沙410005 陕西省人民医院急诊外科西安710068

疼痛是创伤常见症状,通常较为剧烈和持久。如果不加以缓解,会增加患者的心理压力与焦虑情绪,不利于患者配合诊疗,甚至导致慢性疼痛和创伤后应激障碍。目前,我国缺乏成人创伤院前疼痛管理相关指南和共识,以致医护人员普遍对创伤院前疼痛... 详细信息

疼痛是创伤常见症状,通常较为剧烈和持久。如果不加以缓解,会增加患者的心理压力与焦虑情绪,不利于患者配合诊疗,甚至导致慢性疼痛和创伤后应激障碍。目前,我国缺乏成人创伤院前疼痛管理相关指南和共识,以致医护人员普遍对创伤院前疼痛管理重视不足,接诊时面临诸多困惑,如创伤患者是否应该、如何进行镇痛治疗等。基于此,中华医学会创伤学分会创伤急救与多发伤学组和《创伤外科杂志》编辑委员会组织专家制定《成人创伤院前疼痛管理专家共识》,以期为创伤院前疼痛管理提供参考。

关键词：创伤院前疼痛管理专家共识

线粒体介导心肌细胞损伤在急性心肌梗死合并心源性休克中的作用

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中华危重病急救医学 2020年第7期32卷 885-889页

作者：肖雯蒋宇邹联洪陈芳顾潇宵刘协红祝益民湖南师范大学附属第一医院(湖南省人民医院) 湖南省急救医学研究所急危重症代谢组学湖南省重点实验室长沙410005 湖南师范大学附属第一医院(湖南省人民医院)急诊科长沙410005

急性心肌梗死合并心源性休克(AMI-CS)是指心脏在短时间内心排血量急剧降低,从而导致各器官严重灌注不足而引起的全身微循环功能障碍,是急性心肌梗死(AMI)患者最常见的死亡原因。目前临床治疗AMI-CS的主要策略为血运重建,从而降低AMI-CS... 详细信息

急性心肌梗死合并心源性休克(AMI-CS)是指心脏在短时间内心排血量急剧降低,从而导致各器官严重灌注不足而引起的全身微循环功能障碍,是急性心肌梗死(AMI)患者最常见的死亡原因。目前临床治疗AMI-CS的主要策略为血运重建,从而降低AMI-CS的病死率。但心肌组织缺血后复灌可导致缺血/再灌注(I/R)损伤,引起心肌线粒体功能障碍,大量活性氧(ROS)堆积。因此,心肌细胞线粒体介导的细胞凋亡是心肌细胞死亡的主要原因。本文从线粒体通透性转换孔(mPTP)的开放、线粒体自噬、线粒体融合与分裂3个方面对线粒体在AMI-CS发生发展中的作用及其相关机制进行综述,以期为临床上AMI-CS的防治提供新思路,识别潜在的防治靶点。

关键词：心肌梗死合并心源性休克缺血/再灌注损伤线粒体自噬线粒体通透性转换孔线粒体融合与分裂

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微创急救理念及其在急诊重症救治中的地位

中华危重病急救医学 2020年第11期32卷 1290-1292页

作者：祝益民向华刘际童陈芳湖南省急救医学研究所急危重症代谢组学湖南省重点实验室长沙410005 湖南省人民医院(湖南师范大学附属第一医院) 长沙410005

随着社会经济的发展,人们对于急诊救护技术和急救服务的要求逐步提高,搭建和完善急危重症救治体系是目前面临的重要问题。控制医疗损伤是医学发展的目标,目前,人们对于急救措施的的要求已经呈现出从有创到微创、无创的趋势,建立微创急... 详细信息

随着社会经济的发展,人们对于急诊救护技术和急救服务的要求逐步提高,搭建和完善急危重症救治体系是目前面临的重要问题。控制医疗损伤是医学发展的目标,目前,人们对于急救措施的的要求已经呈现出从有创到微创、无创的趋势,建立微创急救体系,将微创技术应用到急诊重症领域,帮助急危重症患者渡过难关,改善预后,提高生存生活质量,是新时代对急诊医学的新要求。

关键词：微创技术急救快速康复

灵芝酸A对ɑ-鹅膏毒肽诱导的L02肝细胞损伤的影响

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中国临床药理学杂志 2021年第24期37卷 3346-3349页

作者：夏志宇刘协红邹联洪蒋宇陈芳刘艳娟樊麦英湖南省人民医院湖南师范大学附属第一医院急诊科湖南省人民医院湖南师范大学附属第一医院急危重症代谢组学湖南省重点实验室

目的研究灵芝酸A减轻ɑ-鹅膏毒（ɑ-amanitin）诱导L02肝细胞氧化应激损伤的保护作用和机制。方法分别用不同浓度的灵芝酸A和ɑ-鹅膏毒肽处理L02肝细胞24 h和二者最适浓度处理不同时间,挑选出二者最佳处理浓度和时间后,将L02细胞分为3组... 详细信息

目的研究灵芝酸A减轻ɑ-鹅膏毒（ɑ-amanitin）诱导L02肝细胞氧化应激损伤的保护作用和机制。方法分别用不同浓度的灵芝酸A和ɑ-鹅膏毒肽处理L02肝细胞24 h和二者最适浓度处理不同时间,挑选出二者最佳处理浓度和时间后,将L02细胞分为3组:正常组,对照组（ɑ-鹅膏毒肽处理）和实验组（ɑ-鹅膏毒肽+灵芝酸A共同处理）。通过细胞计数试剂盒8（CCK-8）检测细胞活性;用分光光度法检测细胞丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）的含量;用流式细胞仪检测细胞凋亡情况,用蛋白质印迹（Western blot）法检测Cleaved-多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1（PARP1）、活化的胱天蛋白酶-3（cleaved-caspase-3）、核因子E2相关因子2（NRF2）和血红素氧合酶1（HO-1）表达。结果ɑ-amanitin能显著抑制L02细胞的活力,且抑制作用随着剂量的增加而增强（P组之间的细胞活性差异无统计学意义（P>0.05）。正常组、对照组和实验组MDA含量分别为（12.73±1.35）,（29.42±2.41）和（20.37±0.90）μmol·L-1;SOD活性分别为（76.21±3.16）,（39.20±4.00）和（50.90±2.84）U·mL-1;GSH/GSSG比值分别为14.10±0.66,8.20±0.68和12.30±0.44;凋亡细胞百分率分别为（8.90±0.32）%,（17.20±0.68）%和（9.30±0.44）%;正常组和实验组的上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论灵芝酸A可能通过NRF2/HO-1信号通路减轻肝细胞氧化应激,防治ɑ-鹅膏毒肽所致的肝细胞损伤。

关键词：灵芝酸A ɑ-鹅膏毒肽氧化应激核因子相关因子2/血红素加氧酶-1信号通路

超声监测膈肌运动指标对机械通气撤机的指导价值

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中华危重病急救医学 2018年第11期30卷 1041-1045页

作者：樊麦英罗杰英文辉宁凤玲高敏韩小彤湖南省人民医院(湖南师范大学第一附属医院)急诊科急危重症代谢组学湖南省重点实验室湖南长沙410005

目的通过超声评估机械通气撤机患者的膈肌运动指标,探讨膈肌超声指标对撤机的指导价值。方法选择2017年9月至2018年2月在湖南省人民医院急诊重症加强治疗病房(EICU)进行有创机械通气至少48h的40例患者,采用低水平压力支持通气(PSV)进行... 详细信息

目的通过超声评估机械通气撤机患者的膈肌运动指标,探讨膈肌超声指标对撤机的指导价值。方法选择2017年9月至2018年2月在湖南省人民医院急诊重症加强治疗病房(EICU)进行有创机械通气至少48h的40例患者,采用低水平压力支持通气(PSV)进行自主呼吸试验(SBT),在SBT 1h内采用床旁M型超声评估患者的膈肌运动指标,包括膈肌位移、膈肌浅快呼吸指数(D—RSBI),应用呼吸机测量浅快呼吸指数(RSBI),对符合临床撤机标准者进行撤机。根据撤机成功与否将患者分为撤机成功组和撤机失败组。采用受试者工作特征曲线(ROC)评价各项指标对撤机失败的预测价值。结果40例患者均纳入最终分析,其中撤机成功组28例,撤机失败组12例。撤机失败组膈肌位移明显小于撤机成功组(mm:9.56±2.13比13.66±4.10,P<0.01),D—RSBI和RSBI明显大于撤机成功阻[D—RSBI(次·min^-1·mm^-1):2.06±0.68比1.44±0.66,RSBI(次·min^-1·L^-1):61.70±25.00比44.91±14.51,均P<0.05]。膈肌位移、D—RSBI、RSBI的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.830、0.851和0.711,以膈肌位移和D—RSBI的预测价值较大。当膈肌位移的最佳临界值为11.15mm时,预测撤机失败的敏感度为83.3%,特异度为71.4%;当D—RSBI的最佳临界值为1.42次·min^-1·mm^-1时,预测撤机失败的敏感度为91.7%,特异度为82.1%。结论膈肌超声指标的膈肌位移及D—RSBI可以准确预测撤机失败,其在指导撤机上优于传统的RSBI。

关键词：超声膈肌运动撤机指标

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儿童及青少年甲状腺癌的临床特征与预后分析

中国普通外科杂志 2022年第5期31卷 608-618页

作者：陈怡如雷亚丽邹联洪武亚琴肖湘钰琴张超杰湖南师范大学附属第一医院/湖南省人民医院乳甲外科湖南长沙410005 湖南师范大学附属第一医院/湖南省人民医院病理科湖南长沙410005 湖南师范大学附属第一医院/湖南省人民医院急危重症代谢组学湖南省重点实验室湖南长沙410005

背景与目的:尽管儿童及青少年甲状腺癌的发病率远低于成人,但仍呈现逐年升高的趋势,甲状腺癌已成为儿童及青少年中较为常见的恶性肿瘤之一。与成人相比,儿童及青少年甲状腺癌具有一些不同的临床特征,进一步了解这些特征,将更有助于加精... 详细信息

背景与目的:尽管儿童及青少年甲状腺癌的发病率远低于成人,但仍呈现逐年升高的趋势,甲状腺癌已成为儿童及青少年中较为常见的恶性肿瘤之一。与成人相比,儿童及青少年甲状腺癌具有一些不同的临床特征,进一步了解这些特征,将更有助于加精准诊疗。因此,本研究通过回顾性分析探讨儿童及青少年甲状腺癌的临床病理特点与预后情况,以期为临床治疗决策提供参考。方法:收集湖南师范大学附属第一医院/湖南省人民医院2014年9月—2021年6月间68例因甲状腺疾病行手术治疗的儿童及青少年患者(年龄≤20岁)资料,将其中获随访的甲状腺癌患者纳入研究。另随机抽取22例成人甲状腺癌患者作为对照,比较两组甲状腺癌人群临床病理特征的异同。结果:68例儿童及青少年患者中病理确诊为甲状腺癌的24例(35.29%),其中22例获随访3~72个月。22例患者中,女19例,男3例(6.33∶1);年龄3~20岁,平均(16.73±4.52)岁;病程10 d至5年,平均为9.5个月;主要因触及颈部无痛性肿块就诊;术前甲状腺超声TI-RADS 4类及以上结节占比高(19/22,86.36%);3例行患侧甲状腺腺叶切除术,1例行患侧甲状腺腺叶切除+对侧腺叶次全切除术,2例行患侧甲状腺腺叶切除+对侧腺叶近全切除术,余均行甲状腺全切术;21例行中央区淋巴结清扫,其中13例患者还行侧颈区淋巴结清扫,1例未行淋巴结清扫。术后病理示,甲状腺乳头状癌(PTC)18例(81.82%),甲状腺微小乳头状癌(PTMC) 3例(13.64%),甲状腺髓样癌(MTC) 1例(4.54%)。术后出现单侧喉返神经损伤者3例,喉头水肿者1例,甲状旁腺功能低下者2例,1例患者行左侧侧颈区淋巴结清扫术后出现乳糜漏。1例MTC患者术后3年余复发,再次双侧颈部淋巴结扩大清扫术,并行靶向药物治疗;余在访患者均未发现复发或转移征象。儿童及青少年甲状腺癌的性别分布与成人基本一致;儿童及青少年甲状腺癌与成人甲状腺癌病理类型均以PTC居多(95.45%vs. 100.00%),但前者PTMC的比例明显低于后者(13.36%vs. 50.00%,P<0.05);此外,儿童及青少年患者颈部淋巴结转移占77.27%(17/22),且其双侧淋巴结转移比例明显高于成人患者(50.00%vs. 9.09%,P<0.05)。结论:儿童及青少年的甲状腺疾病中,甲状腺癌占比较高,发病性别与病理类型与成人相似,但确诊时肿瘤体积往往较成人更大,且更易出现双侧颈部淋巴结转移,但经手术等规范化治疗后,整体预后较好。

关键词：甲状腺肿瘤/诊断甲状腺肿瘤/治疗儿童青少年临床特征预后

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代谢组学在急性胰腺炎中的应用及研究进展

中华急诊医学杂志 2019年第3期28卷 397-400页

作者：董春阳张兴文湖南省人民医院暨湖南师范大学第一附属医院急诊科急危重症代谢组学湖南省重点实验室长沙410002

急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP )是指多种原因导致胰稱激活.继以胰腺自身炎症为主要特征,病情重者可发生全身炎症反应综合征(systemic inflammatory responsesyndrome, SIRS),可伴有器官功能障碍的疾病.根据AP患者是否有并发症以... 详细信息

急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP )是指多种原因导致胰稱激活.继以胰腺自身炎症为主要特征,病情重者可发生全身炎症反应综合征(systemic inflammatory responsesyndrome, SIRS),可伴有器官功能障碍的疾病.根据AP患者是否有并发症以及是否伴有脏器衰竭,将AP分为轻症急性胰腺炎(mild acute pancreatitis, MAP)、中度重症急性胰腺炎(moderate severe acute pancreatitis, MSAP)和重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP).

关键词：重症急性胰腺炎代谢组学全身炎症反应综合征器官功能障碍脏器衰竭 AP 并发症