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肝癌铜死亡相关基因及其与预后、免疫浸润的关系分析

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中国普通外科杂志 2024年第1期33卷 74-87页

作者：陈伟毅胡柯刘雨彭靖李小成段绍毅陈立军杨骐彰湖南医药学院医学院湖南怀化418000 湖南医药学院基础医学院湖南怀化418000 湖南医药学院第一附属医院普通外科湖南怀化418000

背景与目的:肝癌是消化道恶性肿瘤之一,发病率高、病死率高。铜死亡是一种铜依赖、新型的细胞死亡方式,继发于铜过载诱发的线粒体功能受损。铜死亡在多种肿瘤中扮演重要作用,但其与肝癌的关系尚不清楚。因此,本研究探讨铜死亡相关基因... 详细信息

背景与目的:肝癌是消化道恶性肿瘤之一,发病率高、病死率高。铜死亡是一种铜依赖、新型的细胞死亡方式,继发于铜过载诱发的线粒体功能受损。铜死亡在多种肿瘤中扮演重要作用,但其与肝癌的关系尚不清楚。因此,本研究探讨铜死亡相关基因在肝癌中的表达特征,以及与肝癌预后及免疫浸润的关系。方法:从TCGA和GTEx数据库下载肝癌和正常肝脏组织转录组数据进行差异表达和突变分析。采用R语言“clusterProfiler”包进行GO和KEGG富集分析。采用LASSO、单因素和多因素回归分析筛选影响肝癌患者预后的基因并构建风险因子图。使用R包“rms”构建列线图。使用UALCAN数据库分析铜死亡相关基因与肝癌临床病理特征的关系并验证。使用Spearman相关性分析铜死亡相关基因与免疫细胞浸润和免疫检查点的相关性。采用TIMER2.0数据库分析铜死亡相关基因表达与肿瘤相关成纤维细胞(CAF)浸润的相关性,采用TISDB数据库分析CDKN2A和DLAT表达与髓源抑制性细胞(MDSC)浸润丰度的相关性。结果:与正常肝脏组织比较,9个铜死亡相关基因在肝癌中表达显著升高,CDKN2A突变频率最高。铜死亡相关基因主要参与蛋白质脂酰化、三羧酸循环、柠檬酸循环等生物过程。基于LASSO、单因素与多因素回归分析筛选出影响肝癌患者总体生存率(OS)的基因CDKN2A和DLAT,并以此构建风险因子图,时间依赖性受试者工作特征曲线显示其具有较好的预测能力。通过单因素和多因素回归分析筛选出CDKN2A、DLAT、T分期和肿瘤状态是影响肝癌患者OS的独立预后因素,基于上述因素构建了列线图,校正曲线显示该列线图预测和实际观察之间有很好的一致性。UALCAN数据库分析发现CDKN2A、DLAT与肝癌临床分期、肿瘤分级有关,且GEO数据库、HPA数据库及肝癌细胞中的验证结果与之一致。相关性分析显示,CDKN2A和DLAT表达与免疫细胞浸润和免疫检查点表达相关;TIMER2.0数据库分析显示,DLAT表达与CAF浸润明显正相关;TISDB数据库分析显示,CDKN2A和DLAT表达与MDSC浸润丰度无相关性。结论:铜死亡相关基因CDKN2A、DLAT可能是肝癌新的预后生物标志物和免疫治疗的新靶点。

关键词：肝肿瘤铜死亡预后计算生物学

基于PKCβⅡ/NOX2/ROS信号通路探讨柴胡三参胶囊对心肌缺血再灌注损伤大鼠的保护作用

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中国中药杂志 2024年第5期49卷 1361-1368页

作者：胡雅琪孙丽李雪珂卢圣花袁恒佑王伟松刘建和湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 国家中医心血管病临床医学研究中心分中心湖南长沙410007

基于氧化应激介导的程序性细胞死亡探讨心肌缺血再灌注损伤的发病机制,及基于PKCβⅡ/NOX2/ROS信号通路探讨柴胡三参胶囊调节心肌缺血再灌注损伤的机制及作用靶点。结扎左前降支建立心肌缺血再灌注损伤大鼠模型,随机分为6组:假手术组,... 详细信息

基于氧化应激介导的程序性细胞死亡探讨心肌缺血再灌注损伤的发病机制,及基于PKCβⅡ/NOX2/ROS信号通路探讨柴胡三参胶囊调节心肌缺血再灌注损伤的机制及作用靶点。结扎左前降支建立心肌缺血再灌注损伤大鼠模型,随机分为6组:假手术组,模型组,柴胡三参胶囊临床等效、高剂量组,N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine)组,蛋白激酶C抑制剂(CGP53353)组。柴胡三参胶囊各剂量组连续给药7 d后,检测各组大鼠心肌梗死面积;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织病理形态;TUNEL染色观察大鼠心脏组织凋亡情况;酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测大鼠心肌损伤指标和氧化应激相关指标;流式细胞仪检测心脏组织中活性氧(ROS)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测大鼠心脏组织相关蛋白及mRNA相对表达水平。结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠心肌梗死面积明显,心肌结构紊乱、间质水肿及出血,可见大量空泡,心肌损伤标志物及心肌凋亡水平明显升高,ROS及丙二醛(MDA)水平明显升高,超氧化物歧化酶(SOD)水平明显下降,心肌组织中蛋白激酶C(PKCβⅡ)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)、半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)蛋白及mRNA表达水平明显升高。与模型组比较,柴胡三参胶囊可改善大鼠心肌梗死面积和心脏组织病理形态,改善心肌损伤标志物和氧化应激相关指标,减少心肌组织凋亡水平,降低心肌组织中PKCβⅡ、NOX2、caspase-3、ACSL4蛋白及mRNA的表达。结果表明,柴胡三参胶囊可通过调控PKCβⅡ/NOX2/ROS信号通路,抑制氧化应激和程序性细胞死亡(凋亡、铁死亡),从而减轻心肌缺血再灌注损伤。

关键词：心肌缺血再灌注损伤柴胡三参胶囊氧化应激程序性细胞死亡

利用腔内影像观察他汀联用PCSK9抑制剂对冠状动脉粥样斑块影响的Meta分析

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中国基层医药 2024年第3期31卷 405-411页

作者：刘霖泽赵宇飞肖炯郝敬严林文华天津医科大学心血管病临床学院、泰达国际心血管病医院内一科天津300070

目的评估他汀联用PCSK9抑制剂(PCSK9i)的降脂治疗对冠状动脉粥样斑块的作用,并验证他汀联用PCSK9i的降脂效果。方法通过检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆、万方、知网数据库,获取从建库到2022年12月20日的全部文献... 详细信息

目的评估他汀联用PCSK9抑制剂(PCSK9i)的降脂治疗对冠状动脉粥样斑块的作用,并验证他汀联用PCSK9i的降脂效果。方法通过检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆、万方、知网数据库,获取从建库到2022年12月20日的全部文献。英文检索关键词为“PCSK9 Inhibitors”“Alirocumab”“Evolocumab”“plaque”“IVUS”“OCT”等,中文检索关键词为“PCSK9抑制剂”“斑块”“血管内超声”“光学相干断层扫描”等。筛选所有利用血管内超声(IVUS)或光学相干断层扫描(OCT)观察他汀治疗与他汀联用PCSK9i治疗后冠状动脉粥样斑块的文献。使用Review Manager(Revman)5.4处理数据。结果共纳入9项研究,1912例患者。分析结果显示,相较于他汀单药治疗,他汀联用PCSK9i能够显著改善动脉粥样硬化百分比(PAV)(MD:-2.08 mm^(3),95%CI:-2.94~-1.23 mm^(3),P心血管风险的患者,建议尽早启动他汀联合PCSK9i治疗,并长期维持,确保更多获益。

关键词：光学相干断层扫描冠状动脉粥样斑块心血管风险 Meta分析降脂效果动脉粥样硬化单药治疗血管内超声

心脑宁胶囊对冠心病经皮冠状动脉介入术后心绞痛患者的影响

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世界中医药 2024年第9期19卷 1297-1301页

作者：聂媛媛何嘉琪苗华为李文关河北中医学院第一附属医院心血管科石家庄050011 山东中医药大学附属医院心血管病科济南250011

目的:探讨心脑宁胶囊对冠心病经皮冠状动脉介入(PCI)术后心绞痛患者的影响。方法:选取2021年5月至2022年3月河北省中医院心血管科收治的冠心病PCI术后合并不同程度心绞痛的患者132例作为研究对象,按照简单随机化(抛硬币)法分为对照组和... 详细信息

目的:探讨心脑宁胶囊对冠心病经皮冠状动脉介入(PCI)术后心绞痛患者的影响。方法:选取2021年5月至2022年3月河北省中医院心血管科收治的冠心病PCI术后合并不同程度心绞痛的患者132例作为研究对象,按照简单随机化(抛硬币)法分为对照组和观察组,每组66例,均给予常规西药治疗,对照组给予安慰剂治疗,观察组给予心脑宁胶囊口服。比较2组患者治疗前后心绞痛发作情况及硝酸甘油减停率、血脂、斑块面积、西雅图心绞痛量表评分以及不良反应。结果:治疗24周后,2组患者心绞痛发作情况、硝酸甘油减停率、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平均较治疗前明显改善,且观察组更显著(均P病认知程度均改善(均P病PCI术后心绞痛患者,可减少心绞痛发作次数,缩短心绞痛发作时间,减少抗心绞痛药物用量,有效控制血脂水平,且不良反应少。

关键词：心脑宁胶囊经皮冠状动脉介入术后动脉粥样硬化心绞痛血脂气滞血瘀证西雅图心绞痛量表不良反应

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胎儿主动脉弓离断的超声心动图和病理学超微结构特征

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中南大学学报（医学版） 2024年第4期49卷 595-602页

作者：管海辰王晓芳周启昌田蕾琪杨忠诚杨思中南大学湘雅二医院超声诊断科长沙410011 湖南医药学院医学院湖南怀化418000 湖南医药学院第一附属医院超声诊断科湖南怀化418000 岳阳市中心医院超声诊断科湖南岳阳414000

目的:主动脉弓离断(interruption of aortic arch,IAA)是一种罕见的先天性心脏疾病。本研究探讨IAA胎儿的超声心动图和病理学超微结构特征,并进一步分析其演变的病理过程。方法:回顾性分析产前诊断并经手术或尸体解剖确诊的IAA胎儿的产... 详细信息

目的:主动脉弓离断(interruption of aortic arch,IAA)是一种罕见的先天性心脏疾病。本研究探讨IAA胎儿的超声心动图和病理学超微结构特征,并进一步分析其演变的病理过程。方法:回顾性分析产前诊断并经手术或尸体解剖确诊的IAA胎儿的产前超声心动图、术后病理检查或尸体解剖结果等资料。采用产前超声心动图追踪观察IAA胎儿主动脉弓各节段内径及Z值,以及狭窄段主动脉弓的变化情况,结合尸体解剖及病理检查结果,探讨胎儿IAA可能的宫内演变过程及其发生的细胞学基础。结果:纳入34例IAA胎儿,分别有3、3、28例产前超声诊断为主动脉弓发育不良(aortic arch dysplasia,AAD)、主动脉缩窄(coarctation of aorta,CoA)、IAA。3例AAD和3例CoA胎儿均在产前超声检查1~2周后选择引产,并经尸体解剖证实为IAA。28例产前超声诊断为IAA的胎儿中6例为CoA进行性加重,在超声心动图追踪复查的过程中发现逐渐演变为A型IAA;其他22例首次产前超声即诊断为IAA。3例胎儿分娩后经手术矫正,27例选择终止妊娠,4例宫内死亡。胎儿IAA的超声心动图主要表现包括:心脏四腔心切面左心室明显小于右心室或差别不明显;三血管切面显示主动脉明显小于肺动脉;三血管-气管切面和主动脉弓切面显示主动脉与降主动脉不能相连;主动脉弓切面显示主动脉弓弯曲度变小、走行僵直,主动脉、动脉导管和降主动脉之间失去正常的“V”字形结构。彩色多普勒超声检查显示主动脉弓中断处无连续血流信号,动脉导管内可见血流反转。对7例IAA胎儿进行透射电镜检测,结果显示主动脉弓近离断处的弹力膜之间存在大量平滑肌细胞,数量较升主动脉近端明显增多且排列紊乱,弹力膜较升主动脉近端增厚、走行扭曲;离断处系带无明显正常的内皮细胞和管腔,只有少量断裂坏死内皮细胞的痕迹,大量粗短且排列紊乱的弹力膜和纵横交错的平滑肌细胞无规律分布。结论:产前超声心动图是诊断胎儿IAA的主要手段,通过术后追踪和尸体解剖发现胎儿IAA的并发症和疾病特征,有利于提高其诊断率;部分胎儿IAA可由AAD或CoA逐步演变而来,其发病机制可能与缺血缺氧和动脉导管收缩成分迁移有关。

关键词：主动脉弓离断产前诊断超声心动图超微结构

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黑老虎果实中1个新的联苯环辛烯型木脂素

中草药 2024年第5期55卷 1443-1450页

作者：刘健陶袁志吴沁昱马静陈俐亲吴文明金岸南华大学药学院湖南衡阳421200 湖南医药学院药学院湖南怀化418000 江西省人民医院(南昌医学院第一附属医院)药学部江西南昌330006

目的对黑老虎Kadsura coccinea果实中的化学成分及抗炎活性进行研究。方法通过硅胶、ODS、Sephadex LH20、MCI等多种柱色谱技术进行分离、纯化,根据波谱数据和理化性质鉴定化合物的结构。构建脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠巨... 详细信息

目的对黑老虎Kadsura coccinea果实中的化学成分及抗炎活性进行研究。方法通过硅胶、ODS、Sephadex LH20、MCI等多种柱色谱技术进行分离、纯化,根据波谱数据和理化性质鉴定化合物的结构。构建脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7释放NO的模型评价化合物的抗炎活性。结果从黑老虎果实75%乙醇提取物中分离得到11个化合物,分别鉴定为(aS,7R,8R,8'S,7'R)-7-苄酰氧基-7,7',8,8'-四氢-4,5-亚甲二氧基-3,3',4',5',7'-五甲氧基-8,8'-二甲基-二苯并[a,c]环辛烯(1)、3,4-二羟基-3',4'-二甲氧基-6,7'-环木脂素(2)、kadsuralignan H(3)、(+)-(8S,8'R)-4,4'-二羟基-3,3',5'-三甲氧基木脂烷(4)、前戈米辛(5)、松脂醇(6)、aromadendrane-4β,10β-diol(7)、nephthediol(8)、oplodiol(9)、1β,11-dihydroxy5-eudesmene(10)、pubinernoid A(11)。结论化合物1为1个新的联苯环辛烯型木脂素类化合物,命名为血藤果素A;化合物2、4、7~11为首次从该属中分离得到。在50μmol/L的浓度下,化合物4可以有效的抑制LPS诱导RAW264.7细胞NO的释放,抑制率为64.45%。

关键词：黑老虎联苯环辛烯型木脂素抗炎活性血藤果素A 3,4-二羟基-3',4'-二甲氧基-6,7'-环木脂素 (+)-(8S,8'R)-4,4'-二羟基-3,3',5'-三甲氧基木脂烷

miR-375靶向MMP13抑制骨肉瘤细胞的迁移和侵袭

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生物化学与生物物理进展 2024年第5期51卷 1203-1214页

作者：刘中何磊肖剑朱青梅肖君杨勇明罗勇健莫中成张轶群李明邵阳学院附属第一医院骨科邵阳422000 湖南医药学院基础医学院怀化418000 桂林医学院基础医学院桂林541199

目的为了探究miR-375是否通过影响基质金属蛋白酶13(MMP13)的表达来调控骨肉瘤(osteosarcoma,OS)恶性特征。方法用Lipofectamine 3000试剂盒将质粒、miRNA转染至骨肉瘤细胞和HEK293细胞中。实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative... 详细信息

目的为了探究miR-375是否通过影响基质金属蛋白酶13(MMP13)的表达来调控骨肉瘤(osteosarcoma,OS)恶性特征。方法用Lipofectamine 3000试剂盒将质粒、miRNA转染至骨肉瘤细胞和HEK293细胞中。实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测OS患者和OS细胞中miR-375和MMP13的表达。蛋白质印迹法(Western blot)分析OS患者和OS细胞中MMP13蛋白的表达。双荧光素酶法分析miR-375与MMP13的靶向关系。伤口愈合和transwell实验分别分析OS细胞的迁移和侵袭。结果OS组织中miR-375的表达低于正常组织。MMP13在OS组织中表达上调。在OS患者中,MMP13的表达与miR-375呈负相关。与转染miRNA对照的OS细胞相比,转染miR-375模拟物OS细胞的迁移和侵袭明显被抑制。MMP13能部分逆转miR-375对OS细胞迁移和侵袭的抑制作用。结论在OS细胞中,过表达miR-375通过调控MMP13的表达抑制细胞的迁移和侵袭。

关键词：骨肉瘤 miR-375 基质金属蛋白酶13 细胞迁移细胞侵袭

傣药拢蒙沙候散包药法治疗RA风寒湿痹证的临床疗效观察

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辽宁中医杂志 2024年

作者：陈敏霞蒋元韬张玲陈艳林许琳王丹李瑞丁靖苏义书章丽萍楚雄州中医医院湖南医药学院第一附属医院云南省中医医院

目的初步探讨傣药拢蒙沙喉散对类风湿关节炎风寒湿痹证关节局部症状、体征改善作用以及不良反应。方法采用随机双盲安慰剂对照的研究方法，共纳入64例RA风寒湿痹证患者，治疗组予外敷拢蒙沙喉散，对照组予外敷拢蒙沙喉散模拟剂，疗程... 详细信息

目的初步探讨傣药拢蒙沙喉散对类风湿关节炎风寒湿痹证关节局部症状、体征改善作用以及不良反应。方法采用随机双盲安慰剂对照的研究方法，共纳入64例RA风寒湿痹证患者，治疗组予外敷拢蒙沙喉散，对照组予外敷拢蒙沙喉散模拟剂，疗程一共15天，根据统计软件分析结果来评价拢蒙沙喉散包药法对RA风寒湿痹证关节肿痛的临床疗效及安全性。结果 1.治疗组的临床疗效总有效率更突出（P＜0.05）；2.中医证候疗效总有效率，治疗组效果更突出（P＜0.05）；治疗组和对照组的中医证候积分均能降低（P＜0.05），治疗组效果更佳（P＜0.05）；3.两组在降低ESR方面效果均不突出（P＞0.05）；降低CRP方面，治疗组更优（P＜0.05）；4.患者对自身病情的总体评估、疼痛视觉模拟评分、医生对患者病情的总体评估，治疗组效果均比对照组突出（P＜0.05）；5.肿胀关节数、压痛关节数、DAS28评分、患者结局临床报告量表评分、握力指数，治疗组效果更佳（P＜0.05）；6.双氯芬酸钠肠溶片的服用人数及服药时间对比结果显示差异不影响本次试验（P＞0.05）；7.不良反应经对比显示差异不影响本次试验（P＞0.05）；8.安全性指标二便常规、心电图均未见明显异常；血常规（WBC、RBC、Hb、PLT）、肝肾功（ALT、AST、BUN、Cr）各项指标在治疗前后差异不影响本次试验（P＞0.05）。结论治疗组能更有效改善炎性指标、临床症状、体征，更有效降低DAS28评分、中医证候积分、PRO量表评分。

关键词：类风湿关节炎风寒湿痹证傣药拢蒙沙喉散外治法

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急性冠脉综合征瘀毒互结证诊断标准研究

中国中西医结合杂志 2024年第5期44卷 543-547页

作者：田文得鞠建庆高洁付长庚高铸烨薛梅徐浩史大卓陈可冀中国中医科学院西苑医院心血管病中心国家中医心血管病临床医学研究中心北京100091

目的基于冠心病“瘀毒”病因病机的理论认识,建立急性冠脉综合征瘀毒互结证诊断标准。方法采用文献系统分析与横断面临床研究构建条目池,采用德尔菲法专家咨询对条目进行筛选,采用层次分析法确定各条目权重。在此基础上,结合条目权重... 详细信息

目的基于冠心病“瘀毒”病因病机的理论认识,建立急性冠脉综合征瘀毒互结证诊断标准。方法采用文献系统分析与横断面临床研究构建条目池,采用德尔菲法专家咨询对条目进行筛选,采用层次分析法确定各条目权重。在此基础上,结合条目权重及临床实用性原则建立诊断标准。结果文献系统分析筛选条目43个,横断面临床研究纳入患者400例,筛选条目39个,归纳分类后形成包含67个条目的条目池;经过两轮德尔菲专家咨询,筛选保留条目28个;通过层次分析法,确定高权重类条目(0.0430~0.1976)9个、中权重类条目(0.0153~0.0289)9个与低权重类条目(0.0060~0.0147)10个。结合临床实用性原则,优化形成包括必要指标(心绞痛程度进行性加重、近1个月反复发作性心绞痛等)、理化指标(心脏肌钙蛋白或肌酸激酶同工酶升高等)及舌象脉象(舌青紫或紫暗等、脉弦细或脉涩)3个维度的急性冠脉综合征瘀毒互结证诊断标准。两轮专家问卷咨询肯德尔和谐系数分别为0.368、0.395,格朗巴赫系数为分别为0.967、0.893,提示专家意见一致性好,结果可信度高。结论该诊断标准涵盖了反映瘀毒互结致病特点的宏观表征和理化指标,可指导急性冠脉综合征瘀毒互结证的诊断。

关键词：急性冠脉综合征瘀毒互结证德尔菲法层次分析法诊断标准

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