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镉暴露对肾细胞凋亡、自噬、氧化损伤及TGF-β1/Smad3/miRNAs信号通路的影响

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中国实验诊断学 2024年第10期 1191-1199页

作者：刘仁洪黄月明樊婵易宗娓湖南医药学院总医院神经外科湖南医药学院医学检验学院预防医学教研室

目的探讨镉（Cadmium, Cd）对人胚胎肾细胞293[human embryonic kidney（HEK） 293 cell line, HEK293]细胞凋亡、自噬、氧化损伤以及转化生长因子-β1（Transforming Growth Factor-beta 1,TGF-β1）/Smad同源物3（SMAD3）重组蛋白（Recombinant SMAD family member 3,Smad3）/微核糖核酸（microRNAs, miRNAs）信号通路的影响。方法用氯化镉（Cadmium chloride, CdCl2）处理HEK293细胞6、12和24 h（model）,将不做任何处理的细胞设为空白组（control）。通过3-（4,5-二甲基噻唑-2）-2,5-二苯基四氮唑溴盐(3-（4,5-Dimethylthiazol-2-yl）-2,5-diphenyltetrazolium bromide, MTT)检测细胞增殖，通过Annexin V-异硫氰酸荧光素（Fluorescein Isothiocyanate, FITC）/碘化丙啶（Propidium Iodide, PI）双染法检测细胞凋亡，通过水溶性四氮唑-1（Water-soluble tetrazolium salt-1,WST-1）法检测超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase, SOD）活力，染色试剂盒检测细胞自噬，蛋白印迹（Western Blot, WB）检测TGF-β1和Smad3蛋白表达水平，实时荧光定量聚合酶链反应（Quantitative real time polymerase chain reaction, qRT-PCR）检测miR-21的表达。在此基础上，HEK293细胞分别用TGF-β1/Smad3通路阻断剂SIS3（CdCl2+SIS3组）、miR-空白对照（Negative Control, NC）(CdCl2+miR-NC组)以及miR-21 inhibitor （CdCl2+miR-21 inhibitor组）处理48 h,检测经不同方法处理后Cd暴露HEK293细胞凋亡、自噬、氧化损伤变化，以及TGF-β1/Smad3/miRNAs信号通路相关因子的表达水平。结果同一剂量下CdCl2染毒HEK293细胞（模型组）增长速度呈现时间效应变化，增长速度明显变慢。Cd暴露后，模型组细胞凋亡率（83.09±5.42）%、自噬率（77.16±8.91）%以及TGF-β1、Smad3蛋白表达量均显著高于对照组，模型组细胞中SOD活力显著高于对照组（P<0.05）。阻断TGF-β1/Smad3信号通路后，SIS3组细胞凋亡率（51.32±5.32）%、自噬率（43.52±2.46）%、TGF-β1、Smad3蛋白表达量均较模型组降低，SOD活力较模型组升高（P<0.05）。下调Cd暴露HEK293细胞中miR-21的表达后，与NC组比较，miR-21 inhibitor组细胞凋亡率（46.18±4.95）%、自噬率（40.56±6.42）%、TGF-β1、Smad3蛋白表达量均显著下降（P<0.05）,SOD活力相对升高。结论 Cd暴露引起肾细胞的氧化损伤、自噬与凋亡，并表现出一定的时间依赖性。环境Cd暴露可引起TGF-β1/Smad3相关miRNA-21的表达升高而导致肾功能损伤，并且相关miRNA-21可能通过TGF-β1/Smad3通路在暴露诱导的肾细胞自噬、凋亡与氧化损伤等过程中发挥一定作用。

关键词：镉暴露凋亡自噬 TGF-β1/Smad3 肾氧化损伤

产后抑郁母代对不同时期子代小鼠抑郁样行为的影响

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心理月刊 2024年第1期 27-30页

作者：刘杏易黎明宋薇杨青湖南医药学院人体解剖学教研室湖南医药学院护理学院

目的产后抑郁母代对不同时期子代小鼠抑郁样行为的影响。方法孕雌鼠单笼饲养，随机分为实验组和空白对照组，每组10只。空白组雌鼠不予任何处理，实验组雌鼠采用21d妊娠应激法造模。产后一周予以糖水偏好率检测，以验证产后抑郁造模... 详细信息

目的产后抑郁母代对不同时期子代小鼠抑郁样行为的影响。方法孕雌鼠单笼饲养，随机分为实验组和空白对照组，每组10只。空白组雌鼠不予任何处理，实验组雌鼠采用21d妊娠应激法造模。产后一周予以糖水偏好率检测，以验证产后抑郁造模成功。母代所生F1代小鼠记为正常对照子代组（CTL-F1）、产后抑郁子代组（PPD-F1）。分别于4周龄与8周龄测量CTL-F1组与PPD-F1组小鼠糖水偏好、强迫游泳及悬尾实验，以判断不同组别子代抑郁样行为；行为学实验结束后，处死小鼠取其脑组织剥离海马，WB测定CTL-F1组与PPD-F1组小鼠促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）含量；q-PCR检测糖皮质激素受体（GR）、脑源性神经营养因子（BDNF）mRNA表达水平。结果经糖水试验验证母代抑郁模型造模成功率100%，饲养过程中无动物死亡。强迫游泳：PPD-F1组游泳静止时间较CTL-F1组长，差异具有统计学意义（P<0.05）。糖水偏好率：PPD-F1组糖水偏好率低于CTLF1组，差异具有统计学意义（P<0.05）。悬尾：PPD-F1组悬尾静止时间较CTL-F1组长，差异具有统计学意义（P<0.05）。WB结果显示：PPD-F1组较CTL-F1组相比，CORT、ACTH蛋白表达均升高，差异具有统计学意义（P<0.05）,CRH蛋白青春期差异明显（P<0.05），成年期两组相比不具有统计学意义。q-PCR结果显示：PPD-F1组较CTL-F1组相比，GR、BDNF mRNA表达均降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论产后抑郁子代更易出现抑郁样行为。

关键词：产后抑郁母代抑郁 CRH ACTH BDNF

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对睾丸的毒性作用及机制

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生物化学与生物物理进展 2024年第3期51卷 555-563页

作者：冯安妮孙任任肖玉波曾昭明莫中成谢远杰桂林医学院基础医学院组织学与胚胎学教研室桂林541199 湖南医药学院公共卫生与检验医学院怀化418000 桂林医学院-明舜制药慢性病防治研究联合实验室邵东422800

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)是目前使用最广泛的增塑剂之一,DEHP具有毒性,长期暴露会对机体的多个系统产生损害,特别是对雄性生殖系统的毒性作用更为明显。DEHP通过诱导氧化应激、调控细胞自噬,促进生精细胞和睾丸间质细胞凋亡、... 详细信息

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)是目前使用最广泛的增塑剂之一,DEHP具有毒性,长期暴露会对机体的多个系统产生损害,特别是对雄性生殖系统的毒性作用更为明显。DEHP通过诱导氧化应激、调控细胞自噬,促进生精细胞和睾丸间质细胞凋亡、抑制睾酮合成、破坏血-睾屏障、诱导睾丸支持细胞铁死亡以及影响子代雄性的表观遗传等,造成生殖器官的病理损伤。本文就DEHP对睾丸的毒性作用及机制进行综述,拟为男性生殖障碍的防治研究提供新思路。

关键词：邻苯二甲酸二(2-乙基己基) 酯睾丸生殖毒性氧化应激铁死亡

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青风藤内生链霉菌SZC001生物合成潜力分析及抗肿瘤天然产物η-rhodomycinone的鉴定

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微生物学报 2024年

作者：秦雨晴田程杨浩蒲洪漆宇昕邹玮江丹丹黄雪霜孙润泽湖南医药学院中药合成生物学研究湖南省重点实验室

【目的】探究青风藤内生链霉菌SZC001的次级代谢产物生物合成潜力，挖掘未知的活性天然产物。【方法】表面消毒法分离SZC001并利用三代联合二代测序获得完整基因组，结合antiSMASH分析评估其天然产物合成潜力；使用4种培养基发酵初筛代... 详细信息

【目的】探究青风藤内生链霉菌SZC001的次级代谢产物生物合成潜力，挖掘未知的活性天然产物。【方法】表面消毒法分离SZC001并利用三代联合二代测序获得完整基因组，结合antiSMASH分析评估其天然产物合成潜力；使用4种培养基发酵初筛代谢谱，通过硅胶柱层析、高效液相制备、高分辨质谱以及核磁共振仪等对化合物进行分离鉴定；利用CCK-8法进行目标化合物的细胞毒活性测定。【结果】鉴定研究菌株为链霉菌SZC001，基因组总长度9 109 166 bp，G+C含量71.08%；antiSMASH显示该菌株共含有31个潜在的生物合成基因簇，有17个基因簇与已知基因簇的相似度小于40%；在4种培养基中可产生多个蒽环类天然产物，经分离鉴定得到含量最高的两个化合物1和2。1为已知化合物ε-rhodomycinone；2为一个新化合物η-rhodomycinone，相对已知化合物α2-rhodomycinone其在C-10位羟基衍生化并且骨架6位羟基变为11位。1与2对2种肿瘤细胞系均有较好的抑制活性，半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration， IC50)为1.6-4.6 μmol/L。【结论】SZC001是一株有挖掘活性天然产物潜力的菌株，从中获得的蒽醌类天然产物具有较好的抗肿瘤活性，后续值得进一步开发和利用。本研究增加了ε-rhodomycinone衍生物的种类，为青风藤内生菌资源的后续开发提供了基础。

关键词：青风藤内生链霉菌天然产物蒽环类化合物 η-rhodomycinone

机器学习在食品风味领域的研究进展与未来趋势

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食品科学 2024年第10期45卷 28-37页

作者：陈靓阳佳红田星湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湖南中医药大学湖南省中医药民族医药国际联合实验室湖南长沙410208

随着生活水平不断提高,人们除了关心食物是否美味外,其健康要素和良好风味的结合也越来越受到重视。食品风味成分不仅是影响食品感官品质的重要因素,也是影响食品营养水平的关键指标。目前,传统方法对食品风味成分进行分析及预测费时费... 详细信息

随着生活水平不断提高,人们除了关心食物是否美味外,其健康要素和良好风味的结合也越来越受到重视。食品风味成分不仅是影响食品感官品质的重要因素,也是影响食品营养水平的关键指标。目前,传统方法对食品风味成分进行分析及预测费时费力,且无法处理大量数据。相比之下,机器学习是人工智能的核心,在区分差异性以及寻找共同性上具有传统分析技术难以比拟的优势,在食品风味分析领域已取得了良好的应用。基于此,本文围绕机器学习在食品风味领域的研究现状,介绍常用的机器学习方法的原理和优点,及其在食品风味预测及调节中的最新应用与前景。重点探讨现代智能感官检测技术结合机器学习在食品风味分析领域研究的优势与未来趋势,以期为食品风味分析与预测领域研究提供新思路和理论基础。

关键词：机器学习食品风味风味分析与预测智能感官检测技术研究进展

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CDIO+情景模拟模式在《诊断学》教学中的应用研究

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中文科技期刊数据库（文摘版）教育 2024年第8期 0174-0176页

作者：李玉娴胡柯丁燕陈月富黄民江湖南医药学院医学院诊断学教研室湖南怀化 418000 湖南医药学院教务处湖南怀化 418000

探讨CDIO+情景模拟教学法在《诊断学》教学中的应用效果。方法选取湖南医药学院医学院2021级临床医学本科生232人,采用数字表法随机分为实验班、对照班,每班各116人。于2024年5-7月在实验班实施构思-设计-实施-运作为基础创新性的结合... 详细信息

探讨CDIO+情景模拟教学法在《诊断学》教学中的应用效果。方法选取湖南医药学院医学院2021级临床医学本科生232人,采用数字表法随机分为实验班、对照班,每班各116人。于2024年5-7月在实验班实施构思-设计-实施-运作为基础创新性的结合情景模拟教学法授课,在对照班同时进行传统教学。实验结束时,对两个班进行教学设计满意度调查及《诊断学》成绩测试。采用SPSS20.0软件进行统计分析。结果实验班对教学设计的满意度为100人(86.20%),明显高于对照班的86人(74.14%),差异有统计学意义(P<0.05);实验班诊断学平时考核、理论考试成绩及总成绩分别为(43.16±3.27)(45.71±2.54)(88.87±5.81)分,均明显高于对照班的(35.61±2.53)(37.49±2.09)(73.10±4.62)分,均有统计学差异(P<0.05)。实验班的临床辨证能力(91.22±3.29)分、自学能力(95.21±4.24)分及团队协作能力评分(94.47±5.41)分均显著高于对照班(75.87±2.43)分、(78.86±2.65)分、(80.12±4.22)分,有统计学差异(P<0.05)。结论 CDIO+情景模拟教学模式应用在《诊断学》教学中,能够大面积提高学生的满意度、学习效果。

关键词： CDIO教学模式网络课程诊断学

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干细胞治疗坐骨神经损伤的研究进展

当代医学 2024年第1期30卷 184-187页

作者：刘杏邓佳茜胡莹郑玲鞠晓军湖南医药学院人体解剖学教研室湖南怀化418000 湖南医药学院临床医学院湖南怀化418000

坐骨神经损伤在临床上较为常见,损伤后神经再生和功能恢复一直是基础研究和临床治疗的热点和难点,如何最大程度实现神经修复与再生是改善坐骨神经损伤患者功能恢复的关键。干细胞移植治疗坐骨神经损伤成为近年来的研究热点,并已证实其... 详细信息

坐骨神经损伤在临床上较为常见,损伤后神经再生和功能恢复一直是基础研究和临床治疗的热点和难点,如何最大程度实现神经修复与再生是改善坐骨神经损伤患者功能恢复的关键。干细胞移植治疗坐骨神经损伤成为近年来的研究热点,并已证实其在神经修复方面效果显著。除胚胎干细胞(ESCs)、神经干细胞(NSCs)及羊水干细胞(AFSc)外,从骨髓和脂肪组织中分离出干细胞,并定向诱导分化为施万细胞(SCs)亦为研究重点。在动物模型中将上述干细胞移植至横断的坐骨神经中,结果显示损伤处神经再生并伴有髓鞘合成。干细胞移植后促进损伤处细胞因子及神经营养因子产生、细胞外基质合成,并改变其微环境及进行免疫调节,进而促进损伤后神经再生。本文通过对近二十年来干细胞移植促进坐骨神经损伤修复和神经再生的研究进展进行综述,探讨干细胞移植治疗坐骨神经损伤可能的机制,为今后基础与临床试验研究提供新思路。

关键词：干细胞坐骨神经损伤神经再生

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马钱子本草再考证及其功效和临床应用进展

中药材 2024年 1-8页

作者：田家璇谢义松李金颖裴梓含蒋堃赵津钰吴萍湖南中医药大学方剂教研室湖南中医药大学第二附属医院骨伤科澳门科技大学中医药学院

前期调研发现,马钱子的本草记载较为混乱,有诸多与木鳖子相混淆之处,且各学者对马钱子本草考证的见解不尽相同。马钱子自明代始入本草,历代本草多以“番木鳖”为正名,常有与“木鳖”(木鳖子)混用的记载;马钱子历来多为进口药,现我国云... 详细信息

前期调研发现,马钱子的本草记载较为混乱,有诸多与木鳖子相混淆之处,且各学者对马钱子本草考证的见解不尽相同。马钱子自明代始入本草,历代本草多以“番木鳖”为正名,常有与“木鳖”(木鳖子)混用的记载;马钱子历来多为进口药,现我国云南有马钱藤,经测定种子含番木鳖碱,可以代替进口马钱子;本草古籍记载其入药部位为干燥成熟种子,多为冬季采收,采后晒干;临床马钱子多炮制后可入药,古今炮制方法多样,现代主要以砂烫为主。此外,马钱子功效诸多,民间中医、道医及走方医擅用其治疗疑难险证,但尚未见系统归纳。本文以历代本草为基础,对马钱子的名称、基原、性味归经及炮制减毒方法进行再考证,厘清古今关系,并收集含马钱子的著名方剂及中成药处方,对其主要功效进行归纳分类,统计其配伍及临床应用情况并进行追踪溯源和前景展望,以期为马钱子的深度研究和开发应用提供参考和依据。

关键词：马钱子本草考证基原炮制减毒功效主治临床应用

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人参二醇衍生物的合成及其细胞毒活性研究

中国现代应用药学 2024年第13期41卷 1765-1774页

作者：蒲洪董成梅邹澄赵庆段文越陈艳梅张莲卿胡建林湖南医药学院药学院中药合成生物学研究湖南省重点实验室湖南怀化418000 昆明医科大学药学院云南省天然药物药理重点实验室昆明650500 昆明卫生职业学院药学院昆明650600 云南中医药大学中药学院昆明650500

目的制备细胞毒活性更强的人参二醇衍生物。方法利用生物电子等排原理制备3位氨基-人参二醇,再合成人参二醇3位氨基的肉桂酸类、NO供体类衍生物以及其他类型的人参二醇衍生物18个,其中有12个化合物未见文献报道,其结构均经过^(1)H-NMR... 详细信息

目的制备细胞毒活性更强的人参二醇衍生物。方法利用生物电子等排原理制备3位氨基-人参二醇,再合成人参二醇3位氨基的肉桂酸类、NO供体类衍生物以及其他类型的人参二醇衍生物18个,其中有12个化合物未见文献报道,其结构均经过^(1)H-NMR、^(13)C-NMR、质谱确证。这些化合物中的16个化合物用MTS法对人白血病细胞株HL-60、肝癌细胞株SMMC-7721、肺癌细胞株A-549、乳腺癌细胞株MCF-7、结肠癌细胞株SW480等肿瘤细胞株进行细胞毒活性评价。结果药理活性评价结果显示,化合物6c、7以及7j对5株肿瘤细胞均有较强的抑制活性,特别是化合物7对HL-60与SMMC-7721细胞抑制的IC_(50)值分别为3.41、4.51μmol·L^(-1),显著优于人参二醇的细胞毒活性。结论 7和7j可以作为先导化合物进行更深入的研究。

关键词：人参二醇生物电子等排体 NO供体肉桂酸衍生物细胞毒活性

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