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研究生的共同导师——记湖南医科大学青义学教授

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学位与研究生教育 1990年第2期 42-43页

作者：卓小松湖南医科大学

自1978年恢复研究生招生制度以来,湖南医科大学的十余届研究生,对讲授医用高等数学的青义学教授有着广泛一致的赞誉。青教授以精湛的教学艺术、崇高的人生境界和对学生严师慈父般的热爱,赢得了研究生的敬慕和爱戴,大家都亲切地称他为“... 详细信息

自1978年恢复研究生招生制度以来,湖南医科大学的十余届研究生,对讲授医用高等数学的青义学教授有着广泛一致的赞誉。青教授以精湛的教学艺术、崇高的人生境界和对学生严师慈父般的热爱,赢得了研究生的敬慕和爱戴,大家都亲切地称他为“我们的共同导师”。

关键词：研究生教授招生制度导师医用高等数学教学法教学过程人生追求湖南医科大学面向现代化

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原子力显微镜观察体外纯化蛋白分子的表面结构

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 193-199页

作者：陈昭颖方骁枫刘丹彦陈梦琴凌夕赵洁旻魏伟吴育晶安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室安徽合肥230032 安徽医科大学第二临床医学院安徽合肥230022

目的以课题组纯化获得的蛋白样本为观察对象,对比原子力显微镜(atomic force microscope,AFM)及扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)的观察结果,并总结AFM观察生物大分子的主要问题和解决方法。方法将蛋白样本使用PBS稀释... 详细信息

目的以课题组纯化获得的蛋白样本为观察对象,对比原子力显微镜(atomic force microscope,AFM)及扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)的观察结果,并总结AFM观察生物大分子的主要问题和解决方法。方法将蛋白样本使用PBS稀释至15 nmol·L^(-1),分别固定于载玻片、硅片和云母片上烘干,制成固相观察样本,SEM样本在观察前镀铂,使用AFM及SEM观察蛋白质表面结构,计算样本高度,对比结果差异。结果带正电的蛋白样本在观察时由于AFM探针的斥力会向右偏移;云母片能很好地消除蛋白正电荷从而避免样本移动;PBS能为蛋白样本提供良好的稳定环境,但PBS盐结晶会干扰探针运行和成像清晰度;SEM样本需要镀铂后观察,无法达到AFM的精度。结论使用AFM和SEM均可在体外环境直接观察蛋白质结构,AFM能提供更高精度的观察结果;在蛋白样本稳定性允许的情况下首选超纯水为溶剂载体,乙醇等挥发性液体也可作为溶剂载体,AFM的应用可为药理学生物大分子互作研究提供一新途径。

关键词：原子力显微镜扫描电子显微镜受体结构蛋白质体外结构超微结构云母载体

机器学习法筛选膝骨关节炎凋亡生物标志物及免疫浸润分析

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中国骨质疏松杂志 2025年第1期 21-26+77页

作者：赵连兴杜欣瑞马超刘凯孟令婷王杏如左媛王建忠内蒙古医科大学第二附属医院内蒙古医科大学

目的利用机器学习算法筛选膝骨关节炎中差异性凋亡相关基因(differential apoptosis-related genes, DARGs),以进一步鉴定相关生物标志物，阐释凋亡在膝骨关节炎发病机制中的作用。方法首先，通过GEO数据库下载并整合数据集GSE55235和... 详细信息

目的利用机器学习算法筛选膝骨关节炎中差异性凋亡相关基因(differential apoptosis-related genes, DARGs),以进一步鉴定相关生物标志物，阐释凋亡在膝骨关节炎发病机制中的作用。方法首先，通过GEO数据库下载并整合数据集GSE55235和GSE169077的基因表达矩阵，利用R包对整合的基因表达矩阵分别进行差异分析和WGCNA分析。而后将两种分析结果与genecards数据库中获取的凋亡相关基因取交集得到DARGs,对其进行GO、KEGG和GSEA富集分析。最后，通过cytoscape中的MCODE插件筛选DARGs蛋白质间相互作用关系最紧密的模块，运用lasso算法筛选出其中hub基因生物标志物，并在骨关节炎数据集GSE178557中绘制ROC曲线进行验证，对验证效果较好的hub基因生物标志物进行Gene-miRNA-转录因子-药物调控网络构建以及免疫浸润分析。结果经筛选共得到189个DARGs,经验证集验证最终得到7个可靠的hub基因生物标志物，并预测了这些基因的miRNA的调控网络和转录因子调控网络，并获得了对hub基因生物标志物有潜在作用的药物和免疫细胞浸润分析结果。结论凋亡在膝骨关节炎发病机制中具有重要作用，7个hub基因生物标志物包括TYROBP、COL14A1、CD74、LAMA4、COL5A1、MMP13、IGFBP5可以为诊断以及深入了解膝骨关节炎机制提供有价值的线索。

关键词：膝骨关节炎凋亡相关基因机器学习免疫浸润 WGCNA lasso算法

左心疾病相关肺动脉高压患者血钠水平与住院时间的相关性研究

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中国全科医学 2025年第9期28卷 1065-1071页

作者：孙琳施熠炜侯晓敏郭耘廷赵旭董霖聂继盛秦小江山西医科大学公共卫生学院山西医科大学第一医院山西医科大学基础医学院

背景左心疾病相关肺动脉高压（PH-LHD）是肺动脉高压（PH）中较常见的一种。研究表明，血钠水平与1类PH的严重程度和不良预后相关，然而，其对PH-LHD的影响鲜有报道。目的探讨PH-LHD患者的血钠水平与N末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）、... 详细信息

背景左心疾病相关肺动脉高压（PH-LHD）是肺动脉高压（PH）中较常见的一种。研究表明，血钠水平与1类PH的严重程度和不良预后相关，然而，其对PH-LHD的影响鲜有报道。目的探讨PH-LHD患者的血钠水平与N末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）、超声心动图指标的关系，评价血钠水平对PH-LHD严重程度及住院时间的影响，为PH-LHD患者的临床诊疗及提高医院周转率提供理论依据。方法回顾性收集2020年1月—2022年2月在山西医科大学第一医院住院的360例PH-LHD患者的临床资料，依据患者的中位血钠水平139 mmol/L（血钠室射血分数、缩短分数比较，差异有统计学意义（P室前后径（rs=-0.110）、肺动脉收缩压（rs=-0.105）均呈负相关（P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，3组血钠水平的PH-LHD患者住院时间比较，差异有统计学意义（χ2=12.469,P=0.002）。二元Logistic回归分析校正各控制变量后结果显示，血钠水平升高是PH-LHD患者住院时间延长的保护因素（OR=0.916,95%CI=0.859～0.977,P=0.008）；与血钠140～145mmol/L患者相比，血钠<135 mmol/L(OR=2.268,95%CI=1.049～4.903,P=0.037)及血钠135～139 mmol/L(OR=2.056,95%CI=1.163～3.635,P=0.013)患者住院时间延长的风险均升高。结论血钠水平与PH-LHD严重程度密切相关，血钠水平降低是PH-LHD患者住院时间延长的独立危险因素，是一种潜在的治疗考虑因素，可为PH-LHD的诊疗及医院周转提供新策略。

关键词：肺动脉高压左心疾病相关肺动脉高压血钠超声心动图住院时间 Logistic模型

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肠道菌群在肿瘤免疫治疗耐药中的作用机制研究进展

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 1-6页

作者：李慧玲李晓曦冯英楠胡欣张兰董宪喆首都医科大学宣武医院药学部北京100053 遵义医科大学药学院贵州遵义563000

肠道菌群多样性和组成与肿瘤免疫治疗效果相关,但是肠道菌群影响肿瘤免疫治疗耐药的机制鲜少总结和归纳。该文不仅阐述了目前肿瘤免疫治疗耐药的临床现状,还概括分析了肠道菌群的组成和稳态与不同类型肿瘤免疫治疗耐药的相关性及调控机... 详细信息

肠道菌群多样性和组成与肿瘤免疫治疗效果相关,但是肠道菌群影响肿瘤免疫治疗耐药的机制鲜少总结和归纳。该文不仅阐述了目前肿瘤免疫治疗耐药的临床现状,还概括分析了肠道菌群的组成和稳态与不同类型肿瘤免疫治疗耐药的相关性及调控机制,为肠道菌群改善肿瘤免疫治疗耐药的潜在靶点研究提供参考。

关键词：肠道菌群肿瘤免疫治疗耐药性临床现状研究进展调控策略

DKI、IVIM结合临床及常规MRI特征预测胶质瘤IDH1及1p/19q分子分型的价值

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临床放射学杂志 2025年第1期44卷 33-40页

作者：王萍黄欢武超颖廖大伟陈光祥西南医科大学附属医院放射科泸州646000 西南医科大学附属中医医院磁共振室泸州646000

目的探讨磁共振扩散峰度成像(DKI)、体素内不相干运动(IVIM)结合临床及常规MRI特征预测胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)及1p/19q分子分型的价值。方法搜集行MRI常规、DKI、IVIM扫描且经手术病理证实的61例胶质瘤患者,按病理结果将其分为3... 详细信息

目的探讨磁共振扩散峰度成像(DKI)、体素内不相干运动(IVIM)结合临床及常规MRI特征预测胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)及1p/19q分子分型的价值。方法搜集行MRI常规、DKI、IVIM扫描且经手术病理证实的61例胶质瘤患者,按病理结果将其分为3种亚型:IDH1突变不伴1p/19q共缺失型(IDH1mut-NonCodel),IDH1突变伴1p/19q共缺失型(IDH1mut-Codel),IDH1野生型(IDH1wt)。比较IDH1mut组与IDH1wt组、3种亚型间临床资料、常规MRI特征、相对平均扩散系数(rMD)、相对平均扩散峰度(rMK)、相对径向峰度(rKr)、相对轴向峰度(rKa)、相对各向异性分数(rFA)、相对伪扩散系数(rD)、相对真扩散系数(rD)、相对灌注分数(rf)的差异。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算并比较曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度。结果病灶部位、边界、T 2-FLAIR不匹配征(T 2FM)、扩散受限、强化、rMD、rMK、rD值在3种亚型间差异有统计学意义(P<0.05);部位、边界、强化、rMD、rMK、rD值在IDH1mut-Codel组与IDH1wt组间差异有统计学意义,边界、T 2FM、rMK在IDH1mut-NonCodel组与IDH1wt组间差异有统计学意义(P<0.05);部位、边界、rMD、rMK、rD、rD值在IDH1mut-Codel组与IDH1mut-NonCodel+IDH1wt组间差异有统计学意义,年龄、部位、边界、T 2FM、扩散受限、强化、rMD、rMK、rKr、rKa、rD、rD值在IDH1mut组与IDH1wt组间差异有统计学意义(P<0.05)。DKI及IVIM各参数单独诊断IDH1基因型、IDH1mut-Codel时,rMK的诊断效能最高,AUC值分别为0.799、0.784,敏感度分别为63.2%、100.0%,特异度分别为88.1%、62.7%,联合年龄、常规MRI特征、DKI、IVIM诊断IDH1基因型时,AUC值为0.962,敏感度和特异度分别为84.2%和97.6%,联合常规MRI特征、DKI、IVIM诊断IDH1mut-Codel时,AUC值为0.914,敏感度和特异度分别为90.0%和92.2%。结论DKI及IVIM结合临床及常规MRI特征有助于预测胶质瘤IDH1、1p/19q分子分型,能为胶质瘤患者的诊断、个体化治疗及预后评估提供一定的依据。

关键词：胶质瘤异柠檬酸脱氢酶 1p/19q 体素内不相干运动扩散峰度成像

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感染性心内膜炎患者病原菌分布特点及超声心动图的诊断价值分析

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中国病原生物学杂志 2025年第2期 234-238+243页

作者：刘慧兰王佳南福建医科大学附属泉州第一医院

目的探讨感染性心内膜炎患者病原菌的种类及其分布规律以及超声心动图在诊断该病过程中的应用价值。方法采用回顾性分析方法，对2021-2023年本院确诊的126例感染性心内膜炎患者的临床资料进行整理，分析病原菌种类及耐药率，同时对比... 详细信息

目的探讨感染性心内膜炎患者病原菌的种类及其分布规律以及超声心动图在诊断该病过程中的应用价值。方法采用回顾性分析方法，对2021-2023年本院确诊的126例感染性心内膜炎患者的临床资料进行整理，分析病原菌种类及耐药率，同时对比超声心动图检查结果与手术或病理诊断的符合率，以评估其诊断效能。结果在126例感染性心内膜炎患者中，共分离出126株病原菌，包括80株革兰阳性菌、36株革兰阴性菌和10株真菌。革兰阳性菌以草绿色链球菌和金黄色葡萄球菌为主，革兰阴性菌以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为主，真菌主要是白色假丝酵母菌。88.89%患者为自体瓣膜心内膜炎，其余为人工瓣膜心内膜炎。两组患者在病原菌构成上无显著差异。草绿色链球菌对红霉素、克林霉素、阿奇霉素耐药率较高，但对青霉素敏感，未对万古霉素、利奈唑胺产生耐药。金黄色葡萄球菌对青霉素、红霉素、克林霉素、阿奇霉素耐药率较高，同样未对万古霉素、利奈唑胺耐药。两种菌对青霉素、庆大霉素耐药率差异有统计学意义(P室间隔缺损占26.19%,动脉导管未闭占8.73%,肺动脉瓣狭窄占5.56%。风湿性心脏病患者38例，占30.16%,其中二尖瓣病变占20.63%,主动脉瓣病变占9.52%。非风湿性心脏病患者18例，占14.29%,其中二尖瓣反流占10.32%,主动脉瓣反流占3.97%。无基础心脏病变的患者有5例，占3.97%。换瓣术后患者14例，占11.11%。所有患者超声心动图均发现赘生物，其中76例赘生物≤10 mm,占60.32%;37例赘生物11～15 mm,占29.37%;11例赘生物16～20 mm,占8.73%;2例赘生物≥21 mm,占1.59%。赘生物主要分布在二尖瓣(34.13%)、三尖瓣(10.32%)、主动脉(38.10%)和肺动脉瓣(17.46%)。先天性心脏病患者中肺动脉瓣赘生物占多数，风湿性心脏病患者中主动脉瓣赘生物占多数，非风湿性心脏病患者和换瓣术后患者中主动脉赘生物占多数，无基础心脏病变患者中二尖瓣赘生物占多数。超声心动图和手术均显示，126例患者中有赘生物，确诊率100%。95例患者检出并发症，手术中确认75例，确诊率为78.95%。结论感染性心内膜炎的病原菌分布广泛，在临床治疗中，合理选择抗生素，并根据药敏结果调整治疗方案至关重要。超声心动图在此病的诊断中起到了至关重要的作用，不仅能够准确发现赘生物，还能辅助判断病情的严重程度和并发症的存在。因此，加强病原菌耐药性监测，结合超声心动图等检查手段，将有助于提高感染性心内膜炎的综合治疗效果。

关键词：感染性心内膜炎病原菌超声心动图

中晚期孕妇血清NOV/CCN3水平变化及其与妊娠期糖尿病、妊娠结局的关系

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实用医学杂志 2025年第1期 71-77页

作者：郑文静储祥玲吴雨琼张敏储小宏张楠胡红琳安徽医科大学第一附属医院内分泌科安徽医科大学第一附属医院检验科安徽医科大学第一附属医院内分泌实验室

目的探讨中晚期孕妇血清NOV/CCN3水平变化，并分析其与妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM）及妊娠结局的关系。方法根据口服葡萄糖耐量实验（oral glucose tolerance test,OGTT）结果，将252例妊娠女性分为GDM组与对... 详细信息

目的探讨中晚期孕妇血清NOV/CCN3水平变化，并分析其与妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM）及妊娠结局的关系。方法根据口服葡萄糖耐量实验（oral glucose tolerance test,OGTT）结果，将252例妊娠女性分为GDM组与对照组。根据妊娠前体质量指数水平及妊娠结局情况将GDM组进行分组。收集所有研究对象临床资料，比较组间一般资料、生化指标及NOV/CCN3水平的差异。结果 GDM组血清NOV/CCN3水平高于对照组（P <0.001）。Spearman相关分析结果表明血清NOV/CCN3与妊娠前体质量、妊娠前体质量指数、胰岛素抵抗指数、总胆固醇呈正相关，与胰岛素敏感指数呈负相关（P <0.05）。logistic回归分析结果表明，NOV/CCN3是GDM发生的独立危险因素[OR=1.097,95%CI(1.020～1.179),P=0.013]，且是GDM患者发生不良妊娠结局的独立危险因素[OR=1.032,95%CI(1.020～1.045),P <0.001],ROC分析结果显示曲线下面积（area under the curve, AUC）分别为0.840、0.784(P <0.05)。结论中晚期孕妇血清NOV/CCN3水平与肥胖、胰岛素抵抗及糖脂代谢相关，参与GDM发生发展，为评估中晚期孕妇发生GDM及GDM患者妊娠结局提供新的思路。

关键词：妊娠期糖尿病 NOV/CCN3 妊娠结局胰岛素抵抗肥胖

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外周时钟基因在非酒精性脂肪性肝炎发展与防治中的作用

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临床肝胆病杂志 2025年第12期40卷 2505-2512页

作者：刘思言田静怡黄雨扬谷天麒邓茗月杨攀重庆医科大学国际医学院重庆 401331 重庆医科大学附属第二医院急救部重庆 400000

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）作为非酒精性脂肪性肝病的严重临床表现形式，以肝脂质沉积、炎症损伤为特征。目前NASH的临床治疗药物仍处于探索实验阶段，亟待取得进展。有研究指出NASH的发病机制与肝脏昼夜节律紊乱有关，具体可表现为肝... 详细信息

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）作为非酒精性脂肪性肝病的严重临床表现形式，以肝脂质沉积、炎症损伤为特征。目前NASH的临床治疗药物仍处于探索实验阶段，亟待取得进展。有研究指出NASH的发病机制与肝脏昼夜节律紊乱有关，具体可表现为肝时钟基因如BMAL1等表达失调，导致肝内脂质生成增多、脂肪酸氧化减少以及促炎症因子激活。因此，改善肝脏昼夜节律，调节肝时钟基因表达被视为防治NASH的可行策略。目前已有通过激活时钟基因编码蛋白治疗NASH的药物应用于动物实验，如REVERB全激动剂SR9009，其能抑制肝脏的炎症发展，有效证实了靶向时钟编码蛋白在NASH治疗中的可能性。本文总结了肝时钟基因在调节肝脂质代谢与炎症发生发展中的作用，阐述了近年来以时钟基因及其相关蛋白作为靶点的药物研究进展，以期为NASH治疗提供新靶点。

关键词：非酒精性脂肪性肝病昼夜节律时钟蛋白质类

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